培哚普利联合厄贝沙坦对扩张型心肌病大鼠心肌α-actin表达的影响

目的:观察培哚普利联合厄贝沙坦对扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能及心肌的骨骼肌型α-肌动蛋白(α-actin)表达的影响.方法:通过腹腔注射阿霉素建立大鼠DCM模型.13周后,大鼠分为4组:A组为正常大鼠;B、C、D组均为DCM大鼠.A、B组不予药物干预,C组予以培哚普利,D组予以培哚普利联合厄贝沙坦.超声心动图测定左室射血分数(LVEF);RT-PCR方法检测骨骼肌型α-actin mRNA表达;免疫组化方法检测骨骼肌型α-actin蛋白的表达.结果:药物治疗3周后:[1]D组LVEF高于C组(P<0.05);[2]D组骨骼肌型α-actin mRNA及蛋白表达水平均低于C组(P<0.05).结论:与单用培哚普利比较,培哚普利联合厄贝沙坦更明显改善DCM大鼠心功能,同时伴随心肌骨骼肌型α-actin表达更明显下调.     

大剂量美托洛尔联合培哚普利治疗扩张型心肌病1例

患者,男,50岁。1998年因活动时气促气喘就诊,心脏彩超:左房内径(LA)55mm,左室舒张末期内径(LVIDd)76mm,左室后壁厚度(LVPWd)9.9mm,室间隔舒张末期厚度(IVSd)9.8mm,左室射血分数(LVEF)38%,左室弥漫性收缩功能减弱。2002年因气促气喘、下肢水肿,住无锡市第二医院行冠状动脉造影术未见明显异常,诊断:扩张型心肌病(DCM),予利尿剂、β受体阻滞剂(美托洛尔)等治疗症状改善,患者未坚持服药。2003年6月因静息状态下旧病复发收住我院。血压96/60mm Hg,心率106次/min,心功能NYHAIV级,脑钠肽(BNP)1050μg/L。予利尿剂等治疗,水肿消退后,开…     

培哚普利联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭疗效观察

目的:观察培哚普利联合比索洛尔对慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效及血流动力学改变.方法:100例慢性心力衰竭患者经胸片、心电图、超声心动图等确诊,心功能NYHA分级,将其随机分为治疗组和对照组各50例,照组采用强心利尿一般治疗;治疗组在一般治疗基础上加用培哚普利2～8 mg和比索洛尔1.25～10.00 mg,均为每天1次.培哚普利初始剂鼍为2 mg,收缩压不低于90mmHg加至4 mg,血压仍然高者,可加至8 mg;比索洛尔开始服用剂量为1.25 mg,逐渐增加剂量至患者能耐受之最大剂量且能长期维持治疗到本试验结束.定期门诊随访,长期坚持服药,随访时间为1年.观察两组治疗前后血流动力学变化及临床治疗效果,两组患者都经胸片、心电图以及进行超声心动图测量左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF).结果:共有96例完成试验(治疗组、对照组各48例),治疗组总有效率为97.8%,对照组为72.9%,两组都使心力衰竭患者心室率较慢、心功能改善超声心电图对比左心室舒张末期内径缩小,左心室射血分数提高但治疗组优于对照组.结论:培哚普利联合比索洛尔能显著改善慢性心力衰竭CHF患者预后.     

培哚普利治疗慢性心力衰竭40例疗效观察

目的；观察培哚普利治疗慢性心衰疗效及首剂低血压发生率。方法：慢性心衰病人78例，治疗组40例，对照组38例，治疗组在常规强心，利尿剂治疗的基础上加用培哚普利，首剂2mg，维持量4mg，结果：治疗组有效率85％，对照组为68．4％，两者相比（P＜0．05），有显著差异，治疗组发生首剂低血压2例（5％），结论：培哚普利治疗慢性心衰疗效好，首剂低血压发生率低，副作用小。     

美托洛尔治疗扩张型心肌病疗效探讨

目的:观察扩张型心肌病应用美托洛尔治疗疗效。方法:将50例扩张型心肌病患者随机分为对照组和治疗组,对照组常规纠正心力衰竭治疗,治疗组在常规纠正心力衰竭治疗的基础上加服美托洛尔。结果:①两组疗效比较:治疗组显效14例,有效12例,无效4例,总有效率为92.0%;对照组显效7例,有效10例,无效8例,总有效率为70.0%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②两组治疗前后左室射血分数比较:治疗组左室射血分数治疗前为(31.4±7.4)%,治疗后为(41.2±9.0)%。对照组治疗前为(30.4±8.1)%,治疗后为(33.4±7.7)%,治疗组治疗后与治疗前及对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规扩张型心肌病治疗的基础上可以加用选择性的β-受体阻滞剂美托洛尔,具有较大的临床实用意义。     

培哚普利抑制慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压的形成

研究慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠模型的血浆血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的变化与平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）的关系，并观察血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）—培哚普利的干预作用。实验分五组。结果：①缺氧四周组（Ｆ１）与八周组（Ｅ１）ＡｎｇⅡ浓度和ｍＰＡＰ都比正常对照组（Ｃ）明显升高（Ｐ＜０．０１），且两者成正相关（ｒ＝０．８１１，Ｐ＜０．０１）。②相对应的用培哚普利四周组（Ｆ２）与八周组（Ｅ２），其ＡｎｇⅡ与ｍＰＡＰ分别比Ｆ１组、Ｅ１组低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），与Ｃ组相比无升高（Ｐ＞０．０５）。提示：慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺动脉压升高与ＡｎｇⅡ有关，培哚普利有阻抑肺动脉高压形成的作用。     

厄贝沙坦联合安体舒通治疗围产期心肌病疗效观察

目的 探讨厄贝沙坦联合安体舒通治疗围产期心肌病的治疗效果. 方法 30例经常规洋地黄、利尿剂、血管扩张药等治疗效果欠佳的围产期心肌病患者,给予口服厄贝沙坦75～225 mg/d,安体舒通40 mg/d,治疗4周后观察治疗前后,心率、血压左室射血分数、左室舒张末期内径以及心功能变化. 结果 治疗后心率、血压以及左室舒张末期内径明显下降(P<0.05);左室射血分数增加(P<0.01)心功能改善1～2级.药物不良反应少,患者耐受性好. 结论 厄贝沙坦联合安体舒通治疗围产期心肌病疗效好,不良反应少,值得临床推广.     

卡维地洛联合贝那普利治疗原发性扩张型心肌病疗效观察

原发性扩张型心肌病（IDC）是一种常见的心脏疾病,以心腔普遍扩大及心力衰竭为主要临床表现,预后不良。由于13受体阻滞剂可导致心动过缓等不良反应,目前临床上应用较少。本文旨在观察卡维地洛和贝那普利联合治疗对IDC患者临床症状、心率、血压、6min步行试验、射血分数等的影响,探讨其疗效,现将结果报道如下。     

美托洛尔治疗扩张型心肌病心力衰竭的疗效分析

目的观察美托洛尔对扩张型心肌病心力衰竭的临床疗效的影响。方法50例扩张型心肌病并心力衰竭患者在洋地黄、利尿剂、酶转换抑制剂及硝酸盐制剂治疗的基础上,随机分为美托洛尔治疗组及常规治疗组(每组各25例)。治疗前及治疗6个月后用超声心动图测量左室收缩分数(FS)、射血分数(EF)、左室舒张末内径(LVDD)、室间隔厚度(IVS)和左室后壁厚度(LVPW)。结果治疗6个月后,两组心功能明显改善。美托洛尔组左室舒张末内径[61.4±6.7;67.2±6.0,P<0.05]、EF[(40.4±6.1;35±13.7)%,P<0.05],D/T[4.1±0.7;4.7±0.7,P<0.05]显著改善。结论美托洛尔能显著改善扩张型心肌病心力衰竭心功能及心肌重构。     

酒石酸美托洛尔治疗扩张型心肌病的疗效观察

目的:分析酒石酸美托洛尔治疗扩张型心肌病的临床治疗效果。方法:选取78例扩张型心肌病患者,随机分为对照组和观察组,每组各39例。对照组患者接受常规抗心律失常治疗,观察组患者在常规治疗基础上辅以酒石酸美托洛尔治疗。对比分析两组患者治疗前后心率(HR)、24 h尿量、左室射血分数(LVEF)和临床疗效的差异性。结果:与治疗前比较,经过治疗后患者HR有所下降,24 h尿量、LVEF有所增加,其中观察组患者各指标改善幅度明显大于对照组,两组间差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者总有效率明显高于对照组,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在扩张型心肌病治疗期间辅以β受体阻滞剂酒石酸美托洛尔治疗,可有效改善心功能,对患者的预后有益。     

丙种球蛋白治疗儿童扩张性心肌病疗效的预测研究

目的 寻找预测丙种球蛋白对于儿童扩张性心肌病疗效的生物标志物.方法 对2000-2016年北京大学第一医院36例诊断为扩张型心肌病的患儿资料进行回顾分析,每例患儿除了给予对症治疗外均予丙种球蛋白治疗.以丙种球蛋白治疗后左心室射血分数(LVEF)绝对值上升≥10％或治疗后LVEF≥45％作为治疗有效的标准,将患儿分为丙种球蛋白治疗有效组和无效组,选取病程以及基线水平的肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数、红细胞分布宽度(RDW)、血小板分布宽度(PDW)、心电图(ST-T改变,病理性Q波≥1项)、心脏MRI(早期强化、延迟强化、T2WI高信号≥1项)、抗磷脂抗体(狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白抗体≥1项)9项作为基线预测候选指标.结果 丙种球蛋白治疗有效组与无效组比较,抗磷脂抗体阳性率的差异有统计学意义(P＜0.05);抗磷脂抗体与丙种球蛋白疗效呈正相关(r=0.416,P＜0.05),利用四格表计算其疗效预测灵敏度为64.3％,特异度为77.3％.结论 抗磷脂抗体(狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白抗体≥1项为阳性)阳性的患儿丙种球蛋白疗效更好,提示抗磷脂抗体可以作为辅助临床预测丙种球蛋白治疗扩张型心肌病疗效的标志物.     

Hyperkalemia of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers in hemodialysis: A meta-analysis

The safety of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) or angiotensin receptor blockers (ARBs) used in hemodialysis (HD) patients was evaluated.Medline,Embase,the Cochrane Library,some databases of clinical trial registries,grey literatures,other reference lists of eligible articles and review articles for the randomized clinical trials (RCTs) on comparison of ACEIs/ARBs or placebo in HD patients were retrieved.RCTs reporting the risk of hyperkalemia by using ACEIs/ARBs in HD patients were selected.Eight articles met the eligibility criteria and were subjected to meta-analysis by using the Cochrane Collaboration’s RevMan 4.2 software package.The results showed that there was no significant difference in hyperkalemia in HD patients between ACEIs or ARBs group and control group (ACEIs vs.control:RD=0.03,95% CI=-0.13?0.18,Z=0.34,P=0.73;ARBs vs.control:RD=-0.02,95% CI=-0.07?0.03,Z=0.75,P=0.45).However,there was no significant difference in the serum potassium between ACEIs or ARBs group and control group in HD patients (ACEIs vs.control:WMD=0.10,95% CI=0.06?0.15,Z=4.64,P<0.00001;ARBs vs.control:WMD=-0.24,95% CI=-0.37--0.11,Z=3.58,P=0.0003).The use of ACEIs or ARBs could not cause an increased risk of hyperkalemia in HD patients,however the serum potassium could be increased with use of ACEIs in HD patients.Therefore the serum potassium concentration should still be closely monitored when ACEIs are taken during the maintenance HD.     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌组织血管紧张素转换酶2表达的影响

目的 探讨厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌组织血管紧张素转换酶2(ACE2)mRNA表达的影响.方法 将30只8周龄雄性Wismr大鼠随机分为正常对照组(Ctrl组,n=7)、糖尿病组(DM组,n=14)和50mg/kg厄贝沙坦干预组(DM+Irb50组,n=9),一次性腹腔注射链脲佐菌素5 mg/kg,72 h后血糖大于16.7 mmol/L纳入糖尿病组,造模成功后4周,灌胃法给予相应剂量厄贝沙坦,继续喂养8周.ELISA测定各组大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织ACE2 mRNA表达.结果 糖尿病大鼠心肌组织AngⅡ显著升高,厄贝沙坦干预后,AngⅡ水平显著降低(P<0.001).DM+Irb50组大鼠心肌组织ACE2 mRNA表达显著高于正常对照组和DM组(P<0.05).结论 厄贝沙坦可上调心肌组织ACE2 mRNA表达,这可能是其改善心功能的机制之一.     

伊贝沙坦对扩张型心肌病患者心率变异性和血浆肾素血管紧张素醛固酮系统的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对扩张型心肌病(DCM)患者心率变异性(HRV)、肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)的影响。方法47例DCM患者分为观察组(n=27例)和对照组(n=20例),对照组常规应用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂及硝酸酯类药物治疗,观察组在对照组用药基础上加用伊贝沙坦75~150 mg,每日1次,连续治疗3个月。检测2组治疗前后HRV指标、肾素AngⅡ及ALD水平。结果2组治疗前HRV各指标、肾素、AngⅡ、ALD及LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,观察组治疗后NN间期标准差(SDNN)、NN间期平均值标准差(SDANN)、相邻NN间期差值的均方根(Rmssd)、相邻NN间期差值>50 ms的心搏数占NN间期总搏数的百分比(pNN50)均有显著提高(P<0.05),对照组治疗后除rMSSD外,SDNN、SDANN、pNN50有显著提高(P<0.05),2组治疗后血浆肾素活性、AngⅡ、ALD水平均明显降低(P<0.05),LVEF明显提高(P<0.05);治疗后观察组SDNN、SDANN、rMSSD与pNN50明显高于对照组(P<0.05),AngⅡ、ALD水平低于对照组(P<0.05)。结论伊贝沙坦可以有效改善DCM患者的HRV并降低ALD,进一步改善患者的心功能。     

培哚普利和氯沙坦抗实验性肺纤维化的实验研究

目的 探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)-培哚普利和血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT-1受体)阻滞剂-氯沙坦对实验性肺纤维化的影响及其作用机制.方法 雄性Wistar大鼠24只,体质量250～280 g,分为以下4组.模型组:平阳霉素5 mg·kg1一次性气管内注入诱导肺纤维化;氯沙坦治疗组:氯沙坦10 mg·kg-1灌胃,每日1次;培哚普利治疗组:培哚普利2 mg.kg-1灌胃,每日1次;对照组:生理盐水气管内注入.第4周取材,Masson三i色染色检测大鼠肺组织学改变:用氯氨T法测定肺组织羟脯氨酸含量;免疫蛋白质印迹法检测AT-1受体、TGF-β1蛋白的表达;电泳迁移率变更分析(EMSA)检测肺组织NF-κB的活性;免疫蛋白质印迹检测IκBα的表达;明胶酶法测定金属蛋白酶-2,9的活性.结果 培哚普利组和氯沙坦组大鼠肺纤维化分级和肺组织羟脯氨酸含量低于模型组;培哚普利组AT-1受体蛋白质表达水平低于模型组和氯沙坦组,高于对照组(P<0.05);氯沙坦组AT-1受体蛋白质表达水平与模型组没有明显差异(P>0.05).培哚普利组和氯沙坦组TGF-β1蛋白质的表达低于模型组(P<0.05);培哚普利组、氯沙坦组NF-κB的活性与对照组相比无显著差异(P>0.05);模型组NF-κB的活性高于对照组、培哚普利组和氯沙坦组(P＞0.01).对照组、培哚普利组和氯沙坦组IkB的表达高于模型组(P＜0.01);培哚普利组和氯沙坦组IkB的表达与对照组相比无显著差异(p＞0.05).与对照组相比.培哚普利组、氯沙坦组和模型组金属蛋白酶-2,9活性增强(P<0.05);模型组金属蛋白酶-2,9活性高于培哚普利组和氯沙坦组(P<0.01).结论 培哚普利和氯沙坦可能通过抑制肺组织TGF-β1的表达以及NF-κB和金属蛋白酶-2,9的活性.从而发挥抗肺纤维化作用.     

Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 receptor blockers on lymphangiogenesis of gastric cancer in a nude mouse model

Background Angiotensin-converting enzyme inhibitors （ACEI） and angiotensin II type 1 receptor blockers （ARB） can inhibit tumor growth by inhibition of angiogenesis. This study was designed to study the anticancer effects of ACEI and ARB on tumor growth and lymphangiogenesis in an implanted gastric cancer mouse model. Methods A model of gastric cancer was established by subcutaneously inoculating human gastric cancer cell line SGC-7901 into 60 nude mice. One week later, all mice were randomly divided into 5 groups. A control group received physiologic saline once daily for 21 days. Mice in the 4 treatment groups received one of the following agents by gavage once daily for 21 days： perindopril, 2 mg/kg; captopril, 5 mg/kg; Iosartan, 50 mg/kg; or valsartan, 40 mg/kg. Twenty-one days after treatment, all the mice were sacrificed and the tumors were removed. Tumor sections were processed, and immunohistochemical methods were used to observe the expressions of vascular endothelial growth factor C （VEGF-C）, matrix metalloproteinase 7 （MMP-7）, and lymphatic microvessel density （LMVD）.
Results Tumor volume was significantly inhibited in all ACEI and ARB groups, compared with the control group （all P 〈0,01）. LMVD in the ACEI and ARB groups was also significantly lower than that of the control group （all P 〈0.01）. In the ACEI groups, the expressions of VEGF-C and MMP-7 were both significantly decreased, compared with the control group （all P 〈0.05）. In the ARB groups, expression of VEGF-C was significantly decreased compared with the control group （all P 〈0.05）. However, no significant difference was found in the expression of MMP-7 between ARB groups and the control group.
Conclusion In a mouse model, ACEI and ARB might inhibit gastric cancer tumor growth by suppressing lymphangiogenesis.     

骨髓间充质干细胞移植对低龄扩张型心肌病模型鼠心功能及心室肌钠通道的影响

目的 观察阿霉素诱导的低龄扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)模型鼠心功能和心室肌细胞钠通道的情况,以及骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)移植后低龄DCM鼠心功能和钠通道的改变,探讨BMMSCs移植后钠通道对心功能改善的作用.方法 75只14 d龄的雌性SD鼠分为5组:正常组、正常+BMMSCs移植组(正常鼠左室前壁注射BMMSCs)、DCM组、DCM+ PBS移植组(DCM鼠左室前壁注射PBS)、DCM+BMMSCs移植组(DCM鼠左室前壁注射BMMSCs),以腹腔注射阿霉素来诱导低龄DCM模型鼠;移植后4周以荧光显微镜观察心肌组织冰冻切片评价BMMSCs植入情况,通过超声心动图和全细胞膜片钳技术对各组大鼠心功能和钠通道功能的变化情况进行检测.结果 荧光干细胞示踪检查显示植入的BMMSCs在注射点附近呈团分布或沿进针路径分布,生长良好;超声心动图检查显示DCM组心功能较正常组及正常+BMMSCs移植组降低(P＜0.05),DCM+ BMMSCs移植组心功能较DCM组及DCM+ PBS移植组提高(P＜0.05),DCM+BMMSCs移植组移植4周后心功能较移植前提高(P＜0.05);膜片钳检查显示DCM组钠电流(sodium channel current,INa)的电流密度峰值较正常组及正常+BMMSCs移植组降低,电流-电压(I-V)曲线上移,激活减慢,激活曲线右移,失活加快,失活曲线左移,差异具有统计学意义(P＜0.05);而DCM+BMMSCs移植组的INa电流密度峰值较DCM组及DCM+PBS移植组提高,I-V曲线下移,激活加快,激活曲线左移,失活减慢,失活曲线右移,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 BMMSCs移植能改善低龄DCM鼠的心功能,其机制可能与BMMSCs移植后钠通道功能增强有关.     

依那普利联合缬沙坦对慢性心力衰竭患者胰岛素抵抗的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)缬沙坦的联合应用对慢性心力衰竭(CCHF)患者胰岛素抵抗的影响。方法将150例CCHF患者随机分为联合治疗组及对照组,两组患者均给予口服依那普利治疗(5mg/次,1次/d),联合治疗组患者另口服缬沙坦(80mg/次,1次/d),疗程6个月。检测两组患者治疗前、后的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、左心室射血分数(LVEF),并计算稳态模型胰岛素抵抗评估指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI)。结果与治疗前比较,两组患者治疗后的FINS、HOMA-IR明显降低,而ISI明显升高(P<0.05)。联合治疗组患者的FINS、HOMA-IR下降幅度及ISI升高幅度明显高于对照组(P<0.05)。对照组与联合治疗组患者治疗后的LVEF分别为(39.5±3.6)%、(41.3±3.5)%,明显高于治疗前[分别为(36.1±3.2)%、(35.9±3.1)%](P<0.05),且治疗后联合治疗组患者LVEF升高幅度高于对照组的LVEF升高幅度(P<0.05)。结论依那普利联合缬沙坦治疗在改善心功能的同时提高胰岛素敏感性,且两药联合应用效果大于单用依那普利。     

Role of coxsackievirus and adenovirus receptor in the pathogenesis of dilated cardiomyopathy and its influencing factor

Background Although clinical treatment for heart failure and sudden death has been improved over the last few decades, the morbidity and mortality of dilated cardiomyopathy （DCM） have increased. So a better understanding of the underlying molecular events leading to DCM is urgent. Persistent viral infection （especially coxsackievirus group B3） of the myocardium in viral myocarditis and DCM has never been neglected by experts. Recent data indicate that the up-regulation of coxsackievirus and adenovirus receptor （CAR） in viral cardiomyopathy contributes to viral infection as a key factor in the pathogenesis of this disease. This study aimed to investigate the role and regulatory mechanism of CAR in DCM by the bioinformatic method. Methods We identified the clusters of genes co-expressed with CAR by clustering algorithm based on the public available microarray dataset of DCM （Kittleson, et al. 2005）, and mapped these genes into the protein-protein interaction networks to investigate the interaction relationship to each other at the protein level after confirming that the samples are characterized by the cluster of genes in correctly partitioning. Results The gene cluster GENESET 11 containing 33 genes including CAR with similar expression pattern was identified by cluster algorithm, of which 19 genes were found to have interaction information of the protein encoded by them in the current human protein interaction database. Especially, 12 genes present as critical nodes （called HUB node） at the protein level are involved in energy metabolism, signal transduction, viral infection, immuno-response, cell apoptosis, cell proliferation, tissue repair, etc. Conclusions The genes in GENESET 11 together with CAR may play a pathogenic role in the development of DCM, mainly involved in the mechanism of energy metabolism, signal transduction, viral infection, immuno-response, cell apoptosis and tissue repair.