细胞凋亡在小鼠病毒性心肌炎中的作用

目的 :探讨柯萨奇病毒 B3(CVB3)所致小鼠病毒性心肌炎 (VM)心肌细胞损伤的变化 ,观察细胞凋亡在心肌损伤中的作用。方法 :采用 CVB3制备小鼠病毒性心肌炎动物模型 ,分别于腹腔接种 CVB3后第 5、7、10、14、2 1、2 8d,取心肌组织切片 HE染色了解心肌损伤 (坏死 )情况 ;电镜和流式细胞仪检测 ,观察心肌中的细胞凋亡。结果 :心肌坏死方面 :光镜观察见对照组小鼠心肌组织无异常改变 ,实验组病鼠可见心肌细胞坏死和单核、淋巴细胞浸润 ,后期可见纤维化 ;心肌细胞凋亡方面 :电镜观察对照组心肌中未检出凋亡细胞 ,而病鼠心肌凋亡细胞检出率较高 5 8.33% (7/12例 ) ,且细胞凋亡多存在于炎症病灶周围的心肌细胞及病灶处炎性浸润细胞 ;各期病鼠心肌组织中的细胞凋亡比率较对照组明显增加 ,流式细胞仪检测平均心肌细胞凋亡百分率为 2 6 .74± 15 .2 2 % ,感染后第 7～ 14 d心肌细胞凋亡百分率明显高于其余时间 (P<0 .0 0 1)。结论 :小鼠病毒性心肌炎中心肌损伤坏死与凋亡共存 ,其中异常的心肌细胞凋亡与病毒性心肌炎的发病过程有关     

应用PCR对病毒性心肌炎小鼠进行病原学诊断及其相关因素的研究

目的：研究用聚合酶链反应（PCR）技术测定病毒性心肌炎小鼠Coxsackie VirusB3RNA(CVB-PNA)对病毒性心肌炎病毒病原的敏感性和可靠性。方法：对75只小鼠腹腔注射CVB2病毒后，做心肌病理检查和检验血液中CVB-RNA。结果：75只小鼠病理检查结果有心肌炎改变占85.3%，CVB-RNA阳性率为53.3%；CVB-RNA阳性率2周以内显著高于2周以后。结论：用PCR技术检测病毒性心肌炎血中CVB-RNA的敏感性与可靠性均较高，适用于病毒性心肌炎早期诊断。     

西洋参对小鼠病毒性心肌炎的疗效及机制

目的:探讨西洋参(Panax quinquefolium)对BALB/C小鼠Coxsackie B_3病毒性心肌炎的治疗作用。方法:雄性4周龄BALB/C小鼠腹腔接种CVB_3病毒液,建立VMC模型,接种30min后用西洋参煎剂灌胃每日1次,持续最长至4周。观察小鼠存活率、心肌病理改变、心肌内病毒滴度、心肌细胞凋亡坏死率、外周血T细胞亚群及抗心肌抗体的改变。结果:西洋参治疗组比病毒感染组存活率提高,心肌组织病理改变恢复加快,心肌细胞凋亡坏死率减低及外周血T细胞亚群比例改善,自身抗体减少(P<0.05)。结论:西洋参对CVB小鼠有较好的治疗作用。晚期效果好于黄芪。     

大蒜多糖对小鼠病毒性心肌炎的治疗作用

目的 :探讨大蒜多糖对实验性小鼠病毒性心肌炎的治疗作用。方法 :采用BALB C小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3(CVB3)建立实验性小鼠病毒性心肌炎模型。小鼠随机分为正常对照组、模型组、大蒜多糖组、黄芪组。注射病毒 1h后给药 ,连续 7d ,于第 8d处死存活鼠取材。观察小鼠存活率及心肌病理变化 ,测定血清心肌酶、丙二醛(MDA)、一氧化氮 (NO)含量和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活力、心肌组织中病毒滴度及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果 :大蒜多糖治疗组与模型组相比小鼠存活率明显增高 ,心肌组织病理损伤减轻 ,血清心肌酶、MDA、NO含量显著降低 ,GSH Px活力升高 ,心肌组织中病毒滴度及iNOS表达降低。结论 :大蒜多糖对实验性小鼠病毒性心肌炎具有治疗作用     

细胞凋亡与小鼠病毒性心肌炎的实验研究

目的 :探讨细胞凋亡在病毒性心肌炎发病中的作用。方法 :采用光镜、电镜、原位末端标记法 (TUNEL)观察病毒性心肌炎 (viralmyocarditis ,VM)鼠不同时期病理改变及细胞凋亡情况。结果 :小鼠感染后 7d即见炎性细胞浸润及心肌坏死 ,10～ 14d病变最严重 ,2 1d以后心肌炎性细胞浸润及心肌坏死逐渐减轻 ,代之心肌纤维化 ,对照组无病变。实验组 7、10、14、2 1、2 8d均可见到凋亡细胞 ,且感染后 7～ 14d细胞凋亡数明显高于 2 1～ 2 8d(P <0 .0 5 ) ,对照组未见凋亡细胞。结论 :细胞凋亡在病毒性心肌炎中起着重要作用 ,它参与了病毒性心肌炎的发生、发展。     

静脉丙种球蛋白对病毒性心肌炎作用的研究

为探讨国产人静脉血丙种球蛋白（ＩＶＩＧ）对病毒性心肌炎的保护及治疗作用,取ＢＡＬＢ／ｃ小鼠随机分为ＩＶＩＧ保护组与治疗组。保护组接种柯萨奇Ｂ３病毒（ＣＶＢ３）后,立即使用剂量分别为２００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１、５００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１、１ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１的ＩＶＩＧ７天。治疗组则将接种ＣＶＢ３后存活到１周的小鼠,使用上述三个剂量的ＩＶＩＧ治疗７天。１４天后处死动物。分别评价生存率、体重（ＢＷ）、心脏重量（ＨＷ）、心脏重／体重及心肌炎症的病理组织学改变。结果：保护组中５００ｍｇ及１ｇ组动物存活率１００％,未发生心肌炎症;２００ｍｇ组生存率为９５％,个别动物有轻微心肌炎症发生,与对照组比较差异显著（Ｐ＜０．０１）。治疗组心肌炎症均有减轻,发病症状减轻或消失,生存率提高,ＢＷ增加,ＨＷ及病灶面积较小,但２００ｍｇ组与对照组比较差异无显著性;５００ｍｇ及１ｇ组与对照组比较差异有显著性（Ｐ＜０．０５）,但两者间差异无统计学意义。结论：国产人血冻干ＩＶＩＧ对ＣＶＢ３感染后的动物有保护及治疗作用     

苦瓜素对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的治疗作用

病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)是常见的获得性心肌疾病之一，近年来发病率逐年上升，成为青少年猝死的重要原因，严重危害人类健康，但目前尚无有效的抗病毒药物治疗。苦瓜为葫芦科属植物苦瓜Mornordica charantia L.的果实，已有数百年的药食两用史。最近国内外学者从苦瓜果肉、种     

柯萨奇B3病毒性心肌炎模型小鼠的免疫学指标检测

目的：建立急性病毒性心肌炎小鼠模型并检测其免疫功能指标。方法：腹腔注射CVB3建立急性病毒性心肌炎小鼠模型，用MTT比色法检测NK、TNF、IFN的活性；进行小鼠心肌组织病毒分离、病理检查，检测小鼠体重、心脏及脾脏重量变化。结果：CVB3感染鼠的体重及心脏、脾脏的重量均明显减轻；血清中TNF活性及脾细胞诱生TNF量显著增高；脾脏NK活性增高，但脾细胞诱生IL－2量降低；IFN无明显变化。结论：急性病毒性心肌炎模型小鼠的NK活性、细胞因子等指标均发生明显变化。     

小鼠急性柯萨奇B_3病毒性心肌炎电生理的表现

用常规细胞内微电极技术及实时微机数据处理系统,对柯萨奇B_3病毒(CB_3V)感染的BALB/c小鼠(早期7d、14d)作心肌电生理参数及动作电位波形研究。发现在病毒感染早期,心肌细胞的静息电位(RP)、动作电位振幅(APA)、超射(Os)、O相最大上升速率(Vmax)均数值除感染7d组Os值无差异,其余均显著低于同期正常对照组:而动作电位时程APD50和APD90均数值除感染14d组APD90无差异外,均显著延长。动作电位异常波形多达十种,占感染组的65％以上。提示CB_3V感染对心肌造成的损害,可产生多种心电活动异常,并成为形成各种形式心律失常的基础。     

辛伐他汀对病毒性心肌炎小鼠心肌线粒体结构及酶活性的影响

目的:研究辛伐他汀对BALB/c小鼠病毒性心肌炎急性期心肌线粒体结构和酶活性的影响以及对病毒性心肌炎急性期的作用。方法:应用柯萨奇B3病毒制作BALB/c小鼠病毒性心肌炎模型,辛伐他汀混悬液灌胃,按辛伐他汀剂量不同分为1 mg/kg组、10 mg/kg组及100 mg/kg组,并设正常对照组及病毒感染对照组,7 d后观察心肌组织病理学改变,线粒体超微结构,线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性变化。结果:与感染对照组比较,辛伐他汀1 mg/kg组各检测指标无显著性改变(P>0.05),辛伐他汀10 mg/kg组及100 mg/kg组心肌线粒体结构破坏均减轻,线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性明显增高(均为P<0.01),心肌组织损伤程度亦明显减轻(P<0.05)。辛伐他汀100 mg/kg组心肌线粒体结构破坏较10 mg/kg组减轻,线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性进一步增高(P<0.05)。结论:辛伐他汀在有效剂量下对小鼠病毒性心肌炎急性期心肌线粒体结构和功能具有保护作用,这种保护作用可能是心肌细胞损伤减轻的重要原因。     

黄芪甲甙在Balb/C小鼠CVB3病毒性心肌炎中抗凋亡作用的机制

目的 观察黄芪甲甙对Balb/C小鼠CVB3病毒性心肌炎心肌细胞凋亡的影响,探讨黄芪甲甙抗心肌细胞凋亡的可能机制.方法 Balb/C小鼠50只随机分5组(每组10只).空白对照组:腹腔无菌注射不含病毒的Eagle's培养基0.1 mL,在腹腔注射病毒培养基30 min后,以生理盐水0.1 mL灌胃,共7天;病毒性心肌炎对照组:小鼠每只腹腔注射0.1 mL内含1×105TCID50 CVB3 的Eagle's培养基,在腹腔注射含病毒的Eagle's培养基30 min后,以生理盐水0.1 mL灌胃,共7天;黄芪甲甙低、中、高剂量干预组:在腹腔注射病毒30 min后,用黄芪甲甙[具体剂量分别为0.07、0.2、0.6 mg/(kg·d)]0.1 mL灌胃,共7天.采用缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌凋亡细胞,免疫组织化学检测Bcl-2、Bax蛋白的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Bcl-2、Bax基因的表达,并利用图像分析系统测量平均光密度值进行半定量分析.结果 与空白对照组比较,病毒性心肌炎对照组心肌细胞凋亡发生率增高;抑制凋亡因子Bcl-2基因及蛋白表达下降,而促进凋亡因子Bax基因及蛋白表达增强,Bcl-2/Bax mRNA比值降低.与病毒性心肌炎对照组比较,黄芪甲甙高剂量干预组能降低CVB3病毒性心肌炎心肌细胞的凋亡指数,Bcl-2基因及蛋白水平表达增强,Bax基因及蛋白水平表达下降.结论 黄芪甲甙在Balb/C小鼠CVB3病毒性心肌炎中抗凋亡作用机制可能是促进了抑制凋亡基因Bcl-2表达,抑制了促凋亡Bax基因表达.     

卡维地洛对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞因子的影响

目的:观察卡维地洛对病毒性心肌炎小鼠的治疗疗效和对白细胞介素(白介素)-8因子表达水平的影响,探讨其抑制心肌炎症反应的机制。方法:将75只SPF级近交系4-6周雄性BALB/c小鼠随机分成4组,空白对照组15只、病毒组无干预组20只、卡维地洛干预组20只、维生素C组干预组20只,观察各组小鼠10 d后生存率,对存活小鼠眼球取血后处死,留取心脏及血液标本。光镜观察小鼠心肌组织病理改变情况,ELISA法检测血液中白介素-8及Western blot检测心肌组织中白介素-8表达水平。结果:卡维地洛组、维生素C干预后,小鼠生存率增高,光镜下小鼠心肌组织的炎症细胞浸润较病毒组减轻,白介素-8因子表达水平低于病毒组,卡维地洛组干预组指标下降更加显著。结论:卡维地洛和维生素C可以通过抑制白介素8的合成,减轻病毒性心肌炎的炎症反应,从而保护心肌细胞,卡维地洛疗效更佳。     

参麦注射液治疗小儿病毒性心肌炎疗效观察

目的 :探讨参麦注射液治疗小儿病毒性心肌炎的疗效及机制。方法 :对 6 5例病毒性心肌炎患儿分为观察组 34例及对照组 31例 ;观察组在传统治疗方法的基础上加用参麦注射液静脉滴注 ,而对照组只用传统的治疗方法。治疗过程中除了观察临床症状及体征外 ,并观察心电图及心肌酶谱、心功能。结果 :有效率 :观察组为 91.2 % ,对照组为 71.0 % ,观察组疗效显著高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :参麦注射液治疗小儿病毒性心肌炎 ,可使临床疗效提高。     

曲美他嗪联合黄芪注射液在治疗病毒性急性心肌炎中的临床疗效

目的：探究曲美他嗪联合黄芪注射液在治疗病毒性急性心肌炎中的临床疗效。方法方便抽选2014年12月1日—2016年1月1日在该院收治的病毒性急性心肌炎的患者110例,分成观察组（常规治疗）和对照组（曲美他嗪联合黄芪注射液）治疗,比较两组治疗的临床效果以及心功能改善情况。结果观察组、对照组治疗后的有效率分别是96.36%、76.36%,两者差别显著,差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后,心率、左室舒张末内经、脑尿钠肽、左室射血分数等指标均显著优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论联合应用曲美他嗪联合黄芪注射液治疗毒性急性心肌炎可以有效的改善患者心肌功能,使临床症状得到缓解,值得在临床推广。     

益心饮对柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠心肌组织病理及超微结构的保护作用

目的:观察益心饮对病毒性心肌炎小鼠心肌组织病理及超微结构的影响。方法:用CVB3感染Balb/c小鼠制造病毒性心肌炎动物模型,分别用生理盐水、黄芪注射液及益心饮口服液灌胃治疗,分别观察7d和14d的心肌组织病理变化,并于电镜下观察小鼠心肌组织的超微结构。结果:益心饮口服液及黄芪注射液能明显减轻心肌变性坏死及炎性细胞浸润。结论:益心饮口服液对感染CVB3引起的病毒性心肌炎心肌组织病理及超微结构有明显的保护作用。     

抗TNF-α单克隆抗体对VMC小鼠影响的实验研究

目的:了解肿瘤坏死因子α(TNFα)在病毒性心肌炎小鼠发病中的作用及抗TNFα单克隆抗体对心肌损伤的保护效应。方法:BalB/c小鼠随机分为正常对照组、病毒感染组和病毒感染加抗体治疗组,测定感染后7d和14d心肌组织TNFα的表达、病理变化、超微结构改变和小鼠生存率。结果:①治疗组TNFα表达较感染组低(P<0.05);②治疗组心肌病理变化和超微结构改变减轻,生存率提高;③感染组TNFα表达与心肌病变积分呈正相关(P<0.05)。结论:TNFα在病毒性心肌炎发病中发挥重要作用,抗TNFα单克隆抗体对受损心肌有保护作用。