XIAP反义寡核苷酸抑制胶质瘤细胞增殖和诱导凋亡的体外实验研究

目的观察X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）反义寡核苷酸对人脑胶质瘤细胞系BT325的增殖及凋亡的影响。方法将XIAP全硫代反义寡核苷酸，通过脂质体途径转染BT325脑胶质瘤细胞。用CCK-8实验检测细胞杀伤率，RT-PCR和Western blot技术检测XIAP的mRNA和蛋白表达，JC—1检测细胞线粒体膜电位，流式细胞仪检测细胞凋亡率，比色法检测Caspase-3活性。结果XIAP反义寡核苷酸能够抑制BT325脑胶质瘤细胞的增殖；XIAP反义寡核苷酸使XIAP的mRNA和蛋白表达均明显下调，mRNA较对照组减少了67．8％，蛋白较对照组减少了63．3％；反义寡核苷酸使线粒体膜电位下降，诱导BT325细胞凋亡，反义寡核苷酸组的凋亡率为54．7％，错义链组为14．O％，两组比较，差异具有显著性（P〈0．05）；反义寡核苷酸使BT325细胞Caspase-3活性明显增高，与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论XIAP可能参与了脑胶质瘤细胞BT325的增殖和凋亡，下调XIAP可抑制BT325细胞增殖及促进其凋亡。     

YH-16对宫颈癌Hela细胞及其裸鼠皮下移植瘤作用研究

目的：初步探讨YH-16（重组内皮抑素）对宫颈癌Hela细胞及其荷瘤生长抑制作用及作用机制。方法：用MTY法检测YH-16对Hela细胞生长抑制作用；用透射电镜观察YH-16处理Hela细胞后的凋亡情况、流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期；将Hela细胞移植至裸鼠皮下成瘤，观察不同浓度YH-16（0mg／kg、0．4mg／kg、0．75mg／kg和1．5mg／kg）对荷瘤鼠皮下移植瘤生长的影响；TUNEL法观察肿瘤细胞的凋亡；免疫组化方法检测裸鼠移植瘤组织中肿瘤微血管密度（MVD）。结果：YH-16具有体外抑制Hela细胞增殖的作用（P〈0．01）；能诱导Hela细胞凋亡；YH-16能有效抑制裸鼠皮下移植瘤的生长（P〈0.05）；YH-1615mg／kg组的肿瘤MVD计数较对照组和其它治疗组明显降低（P〈0．05）。结论：YH-16具有抑制宫颈癌Hela细胞及其皮下移植瘤生长的作用。     

植入式丝裂霉素控释膜剂的抑瘤作用

目的研究植入式丝裂霉素（mitomycin C-loaded collagen，MMC）控释膜剂对人肝癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用。方法：将0．06、0．12、0．18mg三种不同剂量的MMC控释膜剂植入荷人肝癌裸小鼠皮下移植瘤内，并与用相同剂量的瘤内注射、腹腔注射及对照组比较，观察其抑瘤作用。结果：0．18mgMMC瘤内植入组抑瘤率明显高于对照组（P〈0．01）及0．06mgMMC瘤内植入组（P〈0．05）；0．18mgMMC控释膜剂瘤内植入组抑瘤率也明显高于0．18mgMMC腹腔注射组（P〈0．01）。结论：植入式MMC控释膜剂可能是一种有效治疗原发性肝癌的药物新剂型。     

血管内皮生长因子反义寡核苷酸对体外及裸鼠体内前列腺癌细胞PC3生物学特性影响的研究

 目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）反义寡核苷酸对前列腺癌细胞PC3在体外和裸鼠体内生长特性的影响,以及局部注射反义寡核苷酸治疗裸鼠皮下移植肿瘤的疗效。方法　采用Oligofectamine携带VEGF反义寡核苷酸转染前列腺癌细胞PC3,实验分为反义寡核苷酸组、正义寡核苷酸组和对照组。软琼脂糖凝胶实验和细胞侵袭实验检测转染反义寡核苷酸的肿瘤细胞成瘤性和侵袭性。裸鼠成瘤实验观察VEGF反义寡核苷酸对体内PC3细胞增殖的影响。建立裸鼠前列腺癌种植瘤模型,局部注射VEGF反义核酸治疗,测定体内抑瘤率。结果　对照组、正义寡核苷酸组和反义寡核苷酸组的PC3细胞每组阳性克隆数分别为53.67±5.86、52.33±6.43和26±4.58（F＝13.73,P＜0.01）,反义组体外形成克隆数显著减少;三组细胞侵袭至下室的细胞数分别为45.60±5.53、42.35±6.21和18.37±3.52（F＝14.18,P＜0.01）;转染VEGF反义核酸的细胞移植瘤生长较慢,接种28 d后三组的肿瘤体积分别为（1330.32±81.38）、（1267.64±120.26）和（641.83±58.34）mm3（F＝17.26,P＜0.01）;局部注射治疗4周后,三组肿瘤质量分别为（1.25±0.08）g、（1.17±0.06）g和（0.41±0.05）g,与对照组比较,正义组和反义组肿瘤抑制率分别为6.4 %和67.2 %,差异有统计学意义（χ2＝17.72,P＜0.005）。结论　VEGF反义寡核苷酸可以抑制前列腺癌细胞PC3 VEGF的表达,进而促进细胞凋亡,降低其成瘤性,抑制侵袭能力。转染VEGF反义寡核苷酸的前列腺癌细胞PC3移植瘤在裸鼠体内生长受抑制,局部注射反义核酸可显著抑制移植瘤的生长。     

端粒酶抑制剂与丝裂霉素联合应用对膀胱癌的作用研究

 目的 探讨端粒酶抑制剂与化疗药物联合应用对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。方法 应用端粒酶抑制剂齐夫多啶（AZT）联合化疗药物丝裂霉素（MMC）治疗小鼠移植性膀胱癌（T24），观察其对抑瘤率、肿瘤端粒酶的表达及肿瘤细胞凋亡的影响。结果 AZT、MMC、MMC＋AZT抑瘤率分别为12．1％、29．6％和43．6％，TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数分别为（20．23±0．89）％、（8．04±0．12）％和（24．09±1．81）％。肿瘤端粒酶活性检测显示各组端粒酶阳性率分别为36．5％、43．6％和11．8％，与对照组比较，AZT、MMC均有减少肿瘤端粒酶活性的作用（P〈0．05）。AZT与MMC联用明显优于两者单独应用（P〈0．05）。结论 MMC及AZT均能抑制小鼠膀胱癌T24细胞的生长及降低其端粒酶活性、诱导细胞凋亡，二者联用有相加作用。     

COX-2mRNA、CD105mRNA在骨肉瘤中表达的临床意义

目的研究环氧合酶-2mRNA（COX-2mRNA）在骨肉瘤中的表达及其与CD105mRNA的相关性。方法应用原位杂交的方法检测人骨肉瘤中COX-2mRNA和CD105mRNA的表达，并计算CD105mRNA标记的微血管密度（MVD）。结果COX-2mRNA在骨肉瘤中表达阳性率为77.5％，COX-2mRNA的表达与外科分期和肿瘤的转移密切相关（P〈0．05）；外科分期的I期与IIb期、III期间的MVD值的差异有统计学意义（P〈0．05），而I期与IIa期、IIa期与IIb期之间的差异无统计学意义（P〉0．05）；转移组的骨肉瘤其MVD值高于未转移组，二者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）；COX-2mRNA表达与MVD值呈正相关（P〈0．05）。结论COX-2mRNA在骨肉瘤组织中呈现高表达，其高表达可能促进了骨肉瘤新生血管的生成。     

UpIb启动子-Smac重组体促膀胱癌细胞凋亡的实验动物研究

目的：探讨携带Smac基因的膀胱癌细胞特异性表达质粒peDNA3．1-UpIb promoter-Smac用脂质体包裹后注射到实验动物瘤体内的表达及促癌细胞凋亡的效应。方法：将人膀胱癌细胞株BIU-87注射到Balb／e-nu／nu雄性裸鼠的皮下，构建膀胱癌皮下移植瘤模型：当移植瘤长至直径约0．5era时，用脂质体将pcDNA3．1-Uplbpromoter-Smac包裹后隔天1次连续3次注射到瘤体内，间隔1天后，连续3天瘤体内注射适量丝裂霉素C诱导凋亡。设三组对照：单用脂质体质粒组、单用丝裂霉素C组和空白组。RT-PCR检测瘤组织SvaaemRNA的表达，免疫组织化学法检测瘤组织Smac蛋白的表达，苏木素伊红染色镜检、DNALadder带凝胶电泳分析和TUNEL-荧光标记检测观察瘤组织癌细胞的凋亡情况。结果：膀眈癌裸鼠移植瘤模型构建成功。瘤体内注射脂质体包裹的pcDNA3．1-Uplbpromoterm Smac后．与未注射脂质体质粒的对照组比较，Smac的表达增强约2．1倍：先注射脂质体质粒后丝裂霉素C处理和单用丝裂霉素C处理的瘤组织均可见典型的凋亡细胞，但前者的凋亡率为49．8％，显著高于后者的23．5％（P〈0．01）。结论：膀胱癌裸鼠移植瘤模型瘤体内直接注射脂质体包裹的pcDNA3．1-Uplbpromoter-Smac后，所携带的Smac基因能够在癌组织中有效表达，并对丝裂霉素C诱手的瘤细胞凋亡有显著的促进作用。该质柱配合丝裂霉素C等凋亡诱导药物的应用，可望为膀胱癌的靶向基因治疗提供一新的治疗模式。     

VEGF反义RNA 抑制裸鼠体内食管癌细胞生长的实验研究

 目的 探讨VEGF反义RNA对食管癌细胞在裸鼠体内生长的影响。方法 观察转染VEGF反义RNA的食管癌细胞TE-1在裸鼠体内成瘤性；应用免疫组化法、RT—PCR法检测移植瘤组织中VEGF蛋白及mRNA表达和MVD；用流式细胞仪和透射电镜检测细胞凋亡情况。结果 转染VEGF反义RNA的TE-1细胞在裸鼠体内肿瘤形成的潜伏期明显延长，所形成肿瘤的重量和体积小于对照组及空载体组。肿瘤组织中VEGF蛋白和mRNA的表达降低，MVD降低；肿瘤细胞发生明显的凋亡形态学改变；G0／G1期细胞明显增多，S期细胞明显减少，细胞增殖能力降低。结论 VEGF反义RNA能抑制裸鼠体内TE-1细胞的生长，减少肿瘤内血管的生成，增加细胞凋亡；为食管癌的基因治疗提供了一定的实验依据。     

HIF-1α反义寡核苷酸对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α、P53、Bcl-2表达及凋亡的影响

背景与目的：本实验研究缺氧诱导因子HIF-1α反义寡核苷酸（antisense oligonueleotides，ASODN）在缺氧环境下对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α、P53、Bel-2表达及细胞凋亡的影响，进一步探讨HIF-1α在缺氧诱导肿瘤细胞凋亡的过程中的作用机制。方法：设计针对HIF-1α RNA亚基的反义、正义寡核苷酸（sense oligodeoxynueleotides，SODN），并建立骨肉瘤细胞体外缺氧培养模型，观察缺氧培养不同时相（8、16、24h）5μmol／L的HIF-1α反义寡核苷酸对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α、P53、Bel-2表达及细胞凋亡的影响。半定量RT—PCR方法检测HIF-1α、P53和Bcl-2 mRNA的转录水平，免疫组化（SP法）和免疫印迹（Western Blot）检测HIF-1α、P53和Bcl-2蛋白表达情况。流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：HIF-1α转录水平（8～24h）单纯缺氧组（22．0％～22．6％）及SODN缺氧组（22．0％～22．8％）与常氧组（20．2％～20．9％）比较未见明显改变，而在ASODN缺氧组（16．8％～18．5％）显著降低（P〈0．01）。其蛋白表达单纯缺氧组（33．1％～88．9％）、SODN缺氧组（32．5％～88．7％）随缺氧时间延长明显升高；而P53、Bel-2 mRNA水平单纯缺氧组、SODN缺氧组较常氧组均显著增强（3．4～7．5倍不等）（P〈0．05）。其蛋白的表达这二组也较常氧组均显著增强（2～大于37倍不等）（P〈0．05）。然而在ASODN缺氧组P53、Bel-2 mRNA活性明显减弱（11．5％～13．9％）（P〈0．05），蛋白表达水平也显著降低（13．6％～35．4％）（P〈0．05）：细胞凋亡率其他三组未见明显变化，但ASODN缺氧组显著增加（P〈0．05）。结论：缺氧可以通过诱导野生型P53的突变使HIF-1α和Bcl-2的过表达，从而抑制肿瘤细胞的凋亡。而HIF-1α反义寡核苷酸抑制HIF-1α活性后，可以抑制野生型P53的突变，降低Bcl-2的表达，导致细胞凋亡的增加。     

HSP90α和HSP90β蛋白在人骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨热休克蛋白HSP90α和HSP90β在骨肉瘤中的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测90例骨肉瘤组织和21例癌旁组织中HSP90α和HSP90β的表达,并分析其与骨肉瘤临床病理特征的关系。结果:在骨肉瘤组织中,HSP90α和HSP90β的阳性表达率分别为57.78%和77.78%,均显著高于癌旁组织(P＜0.05)。HSP90α高表达与骨肉瘤Enneking外科分期相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤位置无关(P＞0.05)。HSP90β高表达与骨肉瘤Enneking外科分期相关(P＜0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤位置无关(P＞0.05)。Spearman相关性分析显示,HSP90α和HSP90β在骨肉瘤中协同表达(r=0.247,P＜0.05)。结论:HSP90α和HSP90β在骨肉瘤组织中共同表达上调,可能作为骨肿瘤潜在的诊断和治疗靶点。     

卵巢癌组织中VEGF及MVD表达及其临床意义

目的 分析微血管密度(MVD)以及卵巢上皮性肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)的表达与卵巢癌临床病理因素的关系及两者的相关性.方法 选取手术切除的卵巢上皮性肿瘤标本88例以及正常卵巢组织标本35例,采用免疫组化染色方法检测所有标本中VEGF及MVD的表达情况,分析两者相关性及与卵巢上皮性肿瘤临床病理因素的关系.结果 VEGF在卵巢癌组织中的表达阳性率为92.0％及MVD平均值为(30.26±8.69),显著高于良性卵巢上皮性肿瘤组织VEGF的阳性表达率[52.6％,(11.52±3.46)] (P ＜0.05);而良性卵巢上皮性肿瘤组织中VEGF阳性表达率及MVD平均值均高于正常对照组(P＜0.05).VEGF阳性表逸的卵巢癌组织中MVD平均值显著高于VEGF阴性表达者,VEGF阳性表达与MVD平均值呈正相关(P＜0.05).卵巢癌组织中VEGF阳性表达与肿瘤临床分期及细胞分化程度存在明显相关性(P＜0.05),而与肿瘤直径、组织学类型以及患者年龄无明显相关性(P＞0.05).MVD与肿瘤临床病理特征无明显相关性(P＞0.05).结论 VEGF及MVD均能反映卵巢上皮性肿瘤的良恶性和恶性进展程度,并可能成为卵巢癌临床生物学治疗的参考指标.     

RRM2在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨核糖核苷酸还原酶小亚基(RRM2)在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其与血管生成的关系。方法采用免疫组织化学PV-6000二步法和RT-PCR法,检测RRM2、CD105 (Endoglin)在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、低度潜在恶性上皮性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌组织中的表达,用CD105（Endoglin）标记微血管密度（MVD）,并分析RRM2 mRNA和CD 105 mRNA表达的关系。结果(1) 低度潜在恶性上皮性卵巢肿瘤组织(1.586±0.650,66.67% )和上皮性卵巢癌组织(1.870±0.618, 69.35%)的RRM2 mRNA表达量和蛋白阳性表达率均高于正常卵巢组织(0.771±0.495,0)和良性卵巢肿瘤组织(0.952±0.601, 26.67%) (P＜0.05)。（2）低度潜在恶性上皮性卵巢肿瘤组织(2.190±0.512, 23.15±4.38)和上皮性卵巢癌组织(2.735±0.636, 25.27±6.91)中的CD105 mRNA表达量和MVD均高于正常卵巢组织(0.686±0.637, 3.40±1.78)和良性卵巢肿瘤组织(0.763±0.547,12.15±2.29) (P＜0.05)。（3）RRM2 mRNA表达量和蛋白阳性表达率在低度潜在恶性组和FIGOⅠ~Ⅱ期卵巢癌组高于正常卵巢组和良性卵巢肿瘤组(P＜0.05),在FIGOⅢ~Ⅳ期高于Ⅰ~Ⅱ期（t=-2.370,χ²=5.937,P＜0.05)。(4)RRM2 mRNA和CD105 mRNA之间表达呈正相关(r=0.713,P＜0.05)。结论RRM2可能参与上皮性卵巢癌发生的早期事件,对上皮性卵巢癌的血管生成可能有一定促进作用,有望成为一个新的早期诊断指标。     

Correlative Study on MRI Morphologic Features,Pathology, and Molecular Biology of Breast Cancer

OBJECTIVE To investigate the correlation among MRI morphologic features,pathology, and molecular biology of breast cancer.METHORDS MRI was used to analyze the morphologic features of breast cancers of 78 patients before operation. The mastectomy specimens of the breast neoplasms were immunohistochemically stained, and the expression of the estrogen (ER), progesterone receptor (PR), C-erbB-2, P53, and the distribution of microvessel density (MVD) measured. The pathologic results were compared with the MRI features.RESULTS Among the 80 breast cancers, ER positive expression was positively correlated with the spicular contour of breast cancers (P＜0.01),while showing a significant inverse correlation with the T-stage (P＜0.05). CerbB-2 and P53 positive expression were positively correlated with the necrotic center of the cancers (P＜0.05). The expression of PR was not significantly correlated with the spicular contour, obscure margin, necrotic center, and T-stage of these cancers (P＞0.05). Among 41 breast cancers examined with dynamic contrast enhanced MR, there was a positive correlation between the spatial distribution of the contrast agent and MVD(P＜0.01).CONCLUSION To a certain extent there is some correlation among the MRI morphologic features, pathology, and molecular biological factors in breast cancer. The biological behavior and prognosis of breast cancer can be assessed based on MRI features.     

肝缺血再灌注后HSP70 mRNA的表达及其与凋亡关系的临床研究

目的 通过检测肝组织在缺血再灌注后HSP70 mRNA的表达及细胞凋亡情况,探讨肝组织对缺血再灌注的反应及HSP70mRNA与肝细胞凋亡之间的关系.为选用有效的预处理方法 、抑制细胞凋亡、减轻肝脏缺血再灌注损伤提供理论基础.方法 术中在肝门阻断前、肝门阻断后开放时和手术结束关腹前各取切缘旁肝组织10g.原位杂交法检测肝组织中HSP70 mRNA的表达;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测肝细胞的凋亡情况.结果 ①肝门阻断前肝组织HSP70 mRNA在每高倍视野下阳性细胞数为1.90±0.84;肝门开放时为24.4±5.7;关腹前为35.7±5.7,3组阳性细胞数比较差异有统计学意义(P＜0.05);两两比较差异有统计学意义(P＜0.05).②肝门阻断前肝细胞凋亡指数为(11.4±2.4)‰;肝门开放时为(9.8±1.7)‰;关腹前为(8.6±1.6)‰.肝门阻断前肝细胞的凋亡指数高于肝门开放时肝细胞的凋亡指数(P＜0.05)、高于关腹前肝细胞的凋亡指数(P＜0.05);肝门开放时肝细胞的凋亡指数高于关腹前肝细胞的凋亡指数(P＜0.05).③肝组织中HSP70 mRNA的表达与肝细胞凋亡指数呈负相关.结论 ①在正常肝组织中几乎无HSP70 mRNA的表达,术中肝缺血再灌注后的肝组织中HSP70 mRNA有较高的表达,且呈上升趋势,提示HSP70与HIRI的发生和发展有一定关系.②肝门阻断开放后肝组织HSP70 mRNA的表达增加,肝细胞凋亡指数减少,两者呈负相关.提示HSP70具有一定的抑制细胞凋亡作用,HSP70作为一种保护性因素对机体及肝功能的恢复起到一定作用.     

Inhibitory Effects of Quercetin on Angiogenesis of Experimental Mammary Carcinoma

OBJECTIVE To explore the inhibitory effects of quercetin on angiogenesis of experimental mammary carcinoma.METHODS A 7,12-dimethylbenzanthracene (DMBA)-induced animal model of mammary carcinoma was established in rats. Seventy-nine female Sprague-Dawly rats were randomized into 4 groups namely, DMBA, DMBA with tamoxifen (TAM), DMBA with quercetin and control agents identified as group A, B, C and D respectively. Treatment was for 28 weeks. Samples of breast tissues were collected for histopathological observation and microvessel density (MVD) estimation by light microscopy. The expression of basic fibroblast growth factor (bFGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), and the protein product of H-ras were examined by immunohistochemical staining.tumor diameter of group A (76.2%, 2.37cm) were significantly higher than that in group B (40.9%, 1.82cm), C (45.5%, 1.71cm) and D (0%, 0cm) (P＜0.05). There was no significant difference between groups B and C (P ＞0.05), which indicated that quercetin inhibited the incidence and growth of ing for VEGF, bFGF and the H-ras protein product showed significant differences between groups A and B, as well as groups A and C (P ＜ 0.05), but no significant difference between groups B and C (P＞0.05).CONCLUSION Quercetin can reduce the DMBA- induced mammary carcinoma incidence and tumor growth.The following mechanisms may be recausing inhibition of proliferation of the tumor cells and tumor angiogenesis.as VEGF and bFGF, so that angiogenesis in the mammary carcinomas is suppressed, with decreased mammary MVD in the rats receiving quercetin treatment.     

Ⅲb期直肠癌术前短程放疗与术前长程放疗分别联合化疗疗效的随机对照研究

目的:比较术前短程放疗与术前长程放疗分别联合化疗在Ⅲb期直肠癌患者中的应用效果及经济学价值。方法:选取我院56例Ⅲb期直肠癌患者,随机数字表法分为两组,每组28例。对照组采用术前长程放疗联合化疗,观察组采用术前短程放疗联合化疗,之后两组均根据实际情况给予外科手术治疗。比较两组新辅助治疗后T分期（ypT）、N分期（ypN）、M分期（ypM）降期率、病理完全缓解率及新辅助治疗前、术后1个月热休克蛋白70（HSP70）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）水平、术前等待时间、放化疗费用、肿瘤远切缘距离、保肛率、环周切缘阳性率、放化疗毒副反应及手术并发症。结果:对照组T分期降期率、N分期降期率、病理完全缓解率分别为75.00%（21/28）、67.86%（19/28）、14.29%（4/28）,观察组分别为82.14%（23/28）、64.29%（18/28）、17.86%（5/28）,组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）;新辅助治疗后、术后1个月观察组HSP70、NLR均低于对照组（P＜0.05）;与对照组比较,观察组术前等待时间较短,放化疗费用较低（P＜0.05）;两组肿瘤远切缘距离、保肛率、环周切缘阳性率无明显差异（P＞0.05）;两组放化疗毒副反应多为Ⅰ、Ⅱ级,且组间无明显差异（P＞0.05）,观察组术后切口感染率较对照组低（P＜0.05）。结论:术前短程放疗联合化疗能取得与术前长程放疗联合化疗相仿的效果,且在抑制肿瘤生长、破坏肿瘤生存免疫环境、缩短术前等待时间、降低经济负担、减少手术并发症方面具有明显优势。     

重组人血管内皮抑制素联合TACE对兔VX-2肝癌模型微血管密度及Notch通路的影响

目的:探讨重组人血管内皮抑制素（rhES）联合经导管动脉内化疗栓塞术（TACE）对果蝇双翅边缘缺刻同源基因（Notch）通路的调控作用,及对兔VX-2肝癌模型微血管密度（MVD）的影响。方法:取新西兰大白兔60只,随机取50只用肿瘤种植法建立兔VX-2肝癌模型,分为模型组、TACE组、TACE+rhES组（TACE术+rhES溶液0.75 mg/kg）、Notch激活剂jagged1组（TACE术+jagged1溶液13 ng/kg）、TACE+rhES+jagged1组（TACE术+rhES溶液0.75 mg/kg+jagged1溶液13 ng/kg）,每组10只,未造模的10只兔作为正常对照组。治疗2周后,行CT成像,获取兔肿瘤周边血流量（BF）、血容量（BV）、毛细血管表面渗透面积（PS）值;称取兔体重并处死取肝脏,计算肝脏指数、肿瘤体积;免疫组化法检测肝脏MVD;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测癌灶周边非坏死肝脏组织Notch、Notch配体（jagged1）、血管内皮生长因子（VEGF）、活化蛋白1（AP-1）蛋白相对表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组兔出现饮食、活动减少及精神萎靡现象,肿瘤结节为暗红色且出现坏死、液化及囊性改变等病理损伤,肝脏指数、肿瘤体积、肝组织MVD、Notch、jagged1、VEGF、AP-1蛋白表达升高（P＜0.05）,体质量、BF、BV及PS水平下降（P＜0.05）。与模型组相比,TACE组肿瘤结节为乳白色,肿瘤体积显著下降（P＜0.05）,其余指标差异无统计学意义（P＞0.05）;jagged1组兔精神萎靡及肿瘤组织坏死程度加重,肝脏指数、肿瘤体积、MVD、Notch、jagged1、VEGF、AP-1蛋白表达升高（P＜0.05）,体质量、BF、BV及PS水平下降（P＜0.05）;TACE+rhES组兔饮食、精神等好转,肿瘤组织坏死程度减轻,肝脏指数、肿瘤体积、Notch、jagged1、VEGF、AP-1蛋白表达降低（P＜0.05）,体质量、BF、BV及PS水平升高（P＜0.05）。与TACE+rhES组相比,TACE+rhES+jagged1组上述指标变化趋势相反且有统计学差异（P＜0.05）。结论:TACE+rhES联合治疗可通过抑制Notch/jagged1信号通路激活,抵抗肝癌模型兔肿瘤血管生成。     

HSP70和p57kip2在骨巨细胞瘤组织中的表达及其临床意义

目的 探讨热休克蛋白（HSP）70和p57kip2在骨巨细胞瘤（GCT）组织中的表达及两者的临床意义。方法 采用免疫组化法检测56例GCT组织中HSP70和p57kip2的表达，分析两者表达与GCT临床病理参数（性别、年龄、病灶部位、病理分级、影像学分期和肿瘤直径）及术后复发的关系，采用Spearman相关分析HSP70和p57kip2表达的相关性。 结果 GCT组织中HSP70和p57kip2的阳性表达率分别为51.79％（29／56）和21.43％（12／56）；HSP70阳性表达与年龄、影像学分期、肿瘤直径及复发情况有关（P＜0.05），p57kip2阳性表达与影像学分期及复发情况有关（P＜0.05）；HSP70和p57kip2在GCT组织中的阳性表达呈负相关（r=-0.280，P＜0.05）。结论 HSP70和p57kip2可能参与胃癌的发生、发展，可考虑将两者作为评估GCT临床肿瘤生物学行为及预测预后的指标。     

锰超氧化物歧化酶在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌临床病理特征及生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),检测45例食管鳞癌组织及距肿瘤组织边缘＞5 cm的正常组织中MnSOD蛋白和mRNA的表达水平,并分析其与食管癌临床病理特征及生物学行为之间的关系.结果 MnSOD蛋白在45例食管鳞癌组织中的阳性表达率为31.1%,明显低于正常食管组织中的阳性表达率(86.7%,P＜0.05).MnSOD mRNA在45例食管鳞癌组织的相对表达量为0.310±0.036,亦明显低于其在正常食管组织中的相对表达量(0.482±0.053,P＜0.05).MnSOD蛋白和mRNA的表达与食管鳞癌的病变长度、浸润深度和组织学分级有关,即病变长度越长、浸润深度越深、组织学分级越高者,MnSOD表达水平越低(均P＜0.05).MnSOD蛋白和mRNA的表达与食管鳞癌的淋巴结转移状况、病变部位和病变类型均无关(均P＞0.05).结论 食管鳞癌组织中,MnSOD蛋白和mRNA的表达水平均明显降低,检测MnSOD的表达对食管癌的临床治疗和预后判断有一定的参考价值.