O—（2—^18F—氟代乙基）—L—酪氨酸的合成及初步动物实验

目的 研制了^18F标记的氨基酸类肿瘤显像剂O-(2-^18F-氟代乙基）－L－酪氨酸（^18F-FET)。方法 亲核氟代法制备2－^18F-氟代乙醇对甲苯磺酸酯，再与酪氨酸二钠反应得^18F-FET。进行了小鼠体内分布实验和小鼠肿瘤显像。结果 ^18-FET放化收率4．4％，放化纯度＞99％。注射后60min小鼠肿瘤显像清晰，结论 ^18F-FET标记简便，小中瘤显像清晰。     

炎症显像剂18F-levofloxacin的标记与动物实验

炎症部位的早期准确定位较困难，有多种放射性药物可用于炎症显像。本研究用^18F标记喹诺酮类抗生素左旋氧氟沙星(levofloxacin)，观察其在动物模型中的生物分布，现报道如下。     

18 F-胆碱类似物的制备及动物体内分布研究

目的 研究肿瘤显像剂^18F标记胆碱类似物2－^18F－氟乙基－二甲基－2－氧乙基铵盐（FECH）。方法 通过两步反应制备FECH。^18F^-与乙二醇二对甲苯磺酸酯发生亲核取代反应，生成2－^18F－氟代乙醇－2－对甲苯磺酸酯，后者与N，N－二甲基乙醇胺反应制成FECH。测定FECH放化纯度及其正常小鼠与荷瘤裸鼠体内生物分布。结果 FECH放射化学产率为25％，总放化合成时间为80min，放射化学纯度＞99％。FECH在小鼠体内血液清除快，肝、肾、膀胱和胰腺有高放射性摄取，脑、心肌、胃、肠道及骨骼放射性摄取较低。有较高的肿瘤／血液、肿瘤／脑、肿瘤／心脏、肿瘤／胃及肿瘤／肌肉放射性比值。结论 ^18F－FECH可望用于某些肿瘤的PET显像。     

放射性核素标记胆碱与18F-FDG PET肿瘤显像的对比研究

18F-FDG PET是目前临床上许多恶性肿瘤分期和再分期的首选检查方法,可明显提高恶性肿瘤的诊断准确性,对患者的治疗方案的选择产生了很大影响,而且在恶性肿瘤的疗效监测中也有很大价值.胆碱是保持细胞膜结构和功能完整性的重要成分,恶性肿瘤的胆碱代谢增高.11C-/18F-胴碱PET在临床上已用于许多恶性肿瘤的诊断及转移瘤的检出.该文回顾了18F-FDG和11C-/18F-胆碱PET在肿瘤显像中的应用价值,并比较了其优势和限度.     

放射性核素标记胆碱与18F-FDG PET肿瘤显像的对比研究

18F-FDG PET是目前临床上许多恶性肿瘤分期和再分期的首选检查方法,可明显提高恶性肿瘤的诊断准确性,对患者的治疗方案的选择产生了很大影响,而且在恶性肿瘤的疗效监测中也有很大价值.胆碱是保持细胞膜结构和功能完整性的重要成分,恶性肿瘤的胆碱代谢增高.11C-/18F-胴碱PET在临床上已用于许多恶性肿瘤的诊断及转移瘤的检出.该文回顾了18F-FDG和11C-/18F-胆碱PET在肿瘤显像中的应用价值,并比较了其优势和限度.     

^18F—FDG PET显像与^99Tc^m—MDP全身骨显像诊断肿瘤远处转移的比较

目的 评价^18F-脱氧葡萄糖（FDG）PET肿瘤显像与^99Tc^m-亚甲基二膦酸盐（MDP）全身骨显像对检出骨和远处转移的价值。方法 对16例恶性肿瘤放化疗后的患者进行^18F-FDG PET显像和^99Tc^m-MDP全身骨显像，并对两种结果进行了比较。结果 16例肿瘤患者中^18F-FDG PET显像皆阳性，其中14例患者有远处转移，转移病灶共62处，其中骨转移病灶20处；在全身骨显像中，11例有局限性异常放射性浓聚，其中2例为单一病灶，9例为多发病灶，共检出病灶57处，另5例骨显像正常。结论 ^18F-FDG PET对恶性肿瘤的诊断具有较高的准确性和特异性，但对骨转移灶的诊断价值相对较差；^99Tc^m-MDP显像阴性或单一病灶的可疑转移瘤患者有必要进行^18F－FDG PET检查，以明确诊断其他远处转移灶。     

肿瘤阳性显像剂5-18F-fluorouracil的标记与动物实验

目的 探讨^18F-fluorouracil（FU）作为肿瘤阳性显像剂的可能性。方法 标记与合成了^18F-FU,研究其在正常与荷瘤裸鼠中的生物分布,进行正常与荷瘤兔的PET显像。HPLC及其他质控分析结果均证实^18F-FU动物实验与临床应用的可行性,生物分布及显像研究表明它在肿瘤组织中有较多的摄取。结论 ^18F-FU是一种有潜力的肿瘤阳性显像剂。     

衰减校正在18F-FDG SPECT显像中的价值

目的评价衰减校正(AC)在18F-脱氧葡萄糖(FDG) SPECT显像中的临床价值.方法对病理检查证实的36例恶性肿瘤和4例良性肿物患者进行18F-FDG SPECT显像,进行迭代法重建AC和非衰减校正(NAC),并计算两者的肿瘤与本底比值(T/B).28例正常人进行了胸部18F-FDG SPECT显像.将左室心肌分为9个节段,用5分法(0正常;1分轻度减少;2分中度减少;3分明显减少;4分缺损)对AC与NAC图像的各心肌节段进行评分.结果 36例恶性肿瘤患者中34例AC与NAC均诊断为恶性,两者均检出55个病灶,2例(6%)AC与NAC均为假阴性,4例良性病变AC与NAC均为阴性.肺部肿瘤T/B在AC后增加(P<0.01),肺外肿瘤T/B AC后降低(P<0.05),不同部位肿瘤T/B在AC与NAC间呈显著正相关(P<0.01).AC对病变的解剖位置、周围组织受累情况及深部病变显示更加清晰.全部28例心肌显像者的左室前、后间壁,下、后壁在NAC影像均出现明显放射性衰减伪影,AC后显著改善(P<0.01);17例(60.7%)心尖、6例(21.4%)前壁心尖段放射性分布在AC后有轻度减低(P<0.01);AC后平均左室总分由NAC时的10.82±2.14下降为3.64±2.23(P<0.01).结论 AC虽未能增加肿瘤检出率,但可更清晰地显示肿瘤的位置、范围以及深部病灶,并可显著改善心肌衰减伪影,具有一定的临床价值.     

18F-FP-peptide用于化疗后肿瘤细胞凋亡显像

目的 研发含天冬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-天冬氨酸(DEVD)核心的正电子核素标记的caspase-3多肽活性显像剂,以在体检测肿瘤细胞凋亡.方法 用国产合成模块通过点击化学合成( 18S,21S,24S,27S,30S)-27-(2-羧乙基)-21-(羧甲基)-30-( (2S,3R,4R,5R,6S)-6-((2-(4-(3-[18F]氟戊基)-1H-1,2,3三唑-1-yl)乙酰氨基)甲基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-羧酰氨)-24-异丙基-18-甲基-17,20,23,26,29-五羰基-4,7,10,13-四氧-16,19,22,25,28-五氨杂三十烷-1,32-二酸(18 F-FP-peptide).在体外18F-FP-peptide与经卡铂化疗的A549肺癌细胞混合60 min后,检测细胞放射性摄取率,摄取率=(放射性活度平均值×10×100％)/(细胞计数×细胞体积×放射性对照值).将18F-FP-peptide注射到经卡铂化疗的荷A549肿瘤小鼠体内,60 min后测其生物学分布,并行micro PET/CT显像.应用流式细胞仪检测细胞凋亡率,评价18 F-FP-peptide放射性摄取率与细胞凋亡率的相关性.数据处理使用SPSS 13.0统计软件,计量资料采用x-±s表示,组间比较采用单因素方差分析,相关性研究采用线性相关与回归分析.结果 18 F-FP-peptide的合成效率为(21.0±4.5)％(n=6,不校正),放化纯为99％,比活度为870 GBq/μmol.体外细胞实验研究表明,各组细胞凋亡率随卡铂化疗时间延长逐渐升高,经卡铂处理后0、1、2和24h后细胞凋亡率分别为(1.02±0.31)％、(4.85±1.26)％、(6.37±2.21)％和(10.23±2.43)％,对应的细胞摄取率分别为(0.06±0.01)％、(0.31±0.04)％、(0.44±0.02)％和(0.86±0.04)％,各组细胞凋亡率与放射性摄取率之间呈明显正相关(y=1.1244+11.0949x,r=0.9850,P＜0.01);荷A549肿瘤卡铂化疗后24h,肿瘤组织放射性摄取率为(0.33±0.02) ％ID/g,明显高于未化疗肿瘤组织的(0.08±0.01) ％ID/g(F=31.25,P＜0.01);而两者的细胞凋亡率分别为(15.50±1.47)％和(1.92±0.31)％,差异有统计学意义(F=33.54,P＜0.01);荷A549肿瘤化疗后细胞凋亡率和肿瘤对18 F-FP-peptide的放射性摄取率呈明显正相关(y=-1.9055+54.4341x,r=0.9907,P＜0.01);Micro PET显像示,未经化疗的肿瘤基本无放射性摄取,SUVmax与对侧比值为1.32±0.01,而经卡铂化疗的肿瘤明显摄取显像剂,SUVmax与对侧比值为3.46±0.02,两者比较差异有统计学意义(F=11.05,P＜0.01).结论 18F-FP-peptide是有临床潜在价值的caspase-3 活性显像剂.     

Al18F-NOTA-FAPI-04的自动化合成与体内显像

目的:自动化合成Al¹⁸F-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-04,并进行体内显像,评估其诊断肿瘤的效能。方法:利用All-in-one型自动合成模块合成Al¹⁸F-NOTA-FAPI-04,并进行质量分析;取3只正常BALB/c小鼠和3只4T1小鼠乳腺癌荷瘤小鼠进行PET/CT显像,观察体内Al¹⁸F-NOTA-FAPI-04分布情况;对1例肝细胞肝癌患者(男,51岁)进行Al¹⁸F-NOTA-FAPI-04和18F-FDG PET/CT显像,评估其对肝癌的诊断效能。结果:自动化合成Al¹⁸F-NOTA-FAPI-04的时间约为35 min,合成产率约为(25.2±1.9)%(衰减校正后,n=3),产品为无色透明溶液,pH值为7.0~7.5,其比活度为(46.11±3.07)GBq/μmol(衰减校正后,n=3),放化纯大于99.0%,室温放置6 h后放化纯仍大于98.0%。小鼠体内显像示Al¹⁸F-NOTA-FAPI-04的生理性摄取主要在胆道系统和膀胱中,且高度浓聚于肿瘤病灶区域;肝细胞肝癌患者PET/CT显像示Al¹⁸F-NOTA-FAPI-04和18F-FDG PET/CT在胸骨旁淋巴结、膈上前组淋巴结、肝门区淋巴结、胰十二指肠韧带区淋巴结、腹主动脉旁淋巴结的靶本比值(TBR)分别为4.1、8.9、5.4、4.8、2.2和1.0、2.8、5.0、2.1、1.1。结论:基于All-in-one型自动合成模块合成Al¹⁸F-NOTA-FAPI-04,合成时间较短、产率高、稳定性好,高度浓聚于病灶区域,其PET图像对比度高,诊断性能优异。     

18F-FDG PET与67Ga全身显像对淋巴瘤分期的临床价值

目的探讨^18F-脱氧葡萄糖(FDG)P田显像与^67Ga全身显像对淋巴瘤患者分期的临味价值。方法经组织病理检查诊断为淋巴瘤的23例患者，治疗前均行^18F—FDG PEF显像与^67Ga全身显像。PET显像为静脉注射^18F-FDG 111～185MBq(按体重2．22MBq／kg)，45～50min后行全身显像。^67Ga全身显像为静脉注射370MBq^67Ga，48～72h后行前位和后位颈、胸、腹和盆腔局部全身显像。图像分析采用定性分析方法，有异常放射性摄取增高的部位为阳性病变。结果^18F-FDGP田显像23例患者均阳性，共发现53个病灶；^67Ga全身显像示19例(82．6％)阳性，发现44个病灶(83．0％)。肿瘤病灶35．8％(19个)在头颈部，20．8％(11个)在腹部，34．0％(18个)在纵隔，9．4％(5个)在盆腔。^18F-FDG PET与^67Ga全身显像结果比较示，在19例患者中44个病灶两者显像结果一致。PET显像发现的53个病灶中，^67Ga全身显像有9个病灶阴性，分别位于头颈部(1个)、腹部(4个)、盆腔(2个)和腋窝(2个)，病灶直径范围为0．6～3．2cm。结论^18F-FDG PET显像在淋巴瘤分期中明显优于^67Ga全身显像。^67Ga显像诊断的灵敏度受病灶大小和位置的影响较PET显像更明显。     

18F—FB—RGD的自动化制备及其生物学评价

目的研究18F标记RGD多肽的自动化合成方法,并探讨标记物在荷瘤鼠体内的生物学分布情况。方法在研究了自动化制备N-琥珀酰亚胺-4-18F-氟苯甲酸酯（18F—SFB）的基础上,通过向18F—SFB乙腈溶液中加入RGD多肽、无水DMSO和无水N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）,充分反应得到18F-氟苯甲酰基（FB）-C（RGDyK）,即18F—FB—RGD的粗产品,经HPLC系统梯度分离和固相萃取得到纯品18F—FB—RGD,研究其在荷瘤鼠体内的生物学分布和竞争实验。结果18F—FB—RGD的标记率为（33．6±3．5）％,合成时间约为110min,放化纯大于98％。荷瘤小鼠注射18F—FB—RGD后30,60,90和120min,肿瘤摄取放射眭分别为（3．43±0．15）、（2．61±0．14）、（211±0．13）、（1．79±O．18）％ID／g,肿瘤／肌肉放射性比值为4．26±0．69至5．80±0,78。用RGD阻断后,肿瘤摄取放射性明显下降,阻断后60min,阻断组放射性摄取[（0．46±0．21）％ID／g]为非阻断性组[（2．87±0．59）％ID／g]的1／6。结论18F—FB—RGD是一种有希望的肿瘤显像剂,用国产模块可自动化合成。     

应用18F-DOPA PET显像诊断路易小体性痴呆

目的评价测定纹状体突触前多巴胺代谢水平对路易小体性痴呆(DLB)诊断、鉴别诊断的价值.方法研究对象分为3组7例DLB患者,10例老年性痴呆(AD)患者及9例年龄相匹配的正常对照者.用18F-fluorodopa(DOPA)PET显像测定受检者纹状体突触前多巴胺的摄取(即脑内18F-DOPA放射性水平, 以流入速率常数Ki表示),然后对3组Ki值进行比较.结果①DLB组Ki值(壳核0.006 4±0.001 7,尾状核0.005 1±0.001 9)明显低于AD组(分别为0.011 9±0.002 1及0.009 2±0.001 4)及对照组(分别为0.013 1±0.002 8及0.012 2±0.003 5),差异均有显著性(P均<0.01);而AD组与对照组间的Ki值差异无显著性(P>0.05).②DLB的尾状核Ki值(正常值的42%)降低较壳核(正常值的49%)更为明显.③以Ki=0.006 2作为临界点(正常尾状核-2s),DLB与AD鉴别的灵敏度和特异性分别为86%和100%.结论用18F-DOPA PET显像检测多巴胺代谢功能有助于DLB的早期诊断和鉴别诊断.     

18F-FLT PET显像诊断肺单发结节及评价细胞增殖的价值

目的评价3-脱氧-3-^18F-胸腺嘧啶核苷（FLT）诊断肺单发结节（SPN）的价值及其与肿瘤细胞增殖的关系。方法选择43例SPN患者行^18F—FLT PET显像，测定病灶最大标准摄取值（SUVmax）；取得手术标本，用免疫组织化学方法测定p53、增殖细胞核抗原（PCNA）、增殖指数（Ki67）、非转移基因（nm23）、血管内皮生长因子（VEGF），计算SUVmax与上述癌基因标志物的相关性。结果以术后病理检查结果为“金标准”，^18F—FLT PET诊断真阳性22例，假阳性2例，真阴性15例，假阴性4例。灵敏度为84．6％，特异性为88．2％。SUVmax与癌基因标志物的关系分别为：p53r=0．85，P〈0．05；PCNA r=0．78，P〈0．05；Ki67 r=0．89，P〈0．05；nm23 r=-0．47，P〈0．05；VEGF r=0．66，P〉0．05。结论^18F-FLT摄取高低能反映肿瘤恶性程度和细胞增殖，不能反映肿瘤转移潜力，^18F—FLT也非肿瘤特异显像剂。     

18F-氟赤式硝基咪唑肿瘤乏氧显像实验研究

目的 探讨18F-氟赤式硝基咪唑(FETNIM)在肿瘤乏氧诊断中的应用价值.方法 30只SPCA-1人肺腺癌荷瘤BALB/c裸鼠采用随机数字表法分为A和B 2组(鼠数分别为16和14只).尾静脉注射37 MBq18F-FETNIM后A组分别于注射后0.5,1,2,3 h处死裸鼠,取血液、肺、心、肝、脾、肾、肿瘤等组织测量质量,用γ计数仪测定放射性计数,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g);B组用PO2微电极测量肿瘤组织内乏氧情况.结果 18F-FETNIM在肾中代谢最高,在脂肪和骨骼中代谢较低,肿瘤/正常组织的放射性比值较高,且随时间而增加,2 h达最高,肿瘤/血液放射性比值为1.69±0.37,肿瘤/肌肉放射性比值为1.57±0.47.HE染色显示瘤内有大量的乏氧坏死组织.组织内PO2微电极测量示肿瘤内均有乏氧,肿瘤内PO,1.1～27.7 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).结论 18F-FETNIM在荷瘤裸鼠体内具有较低的外周代谢,脂溶性较低,能被肿瘤乏氧组织摄取,可用于肿瘤乏氧诊断.     

基于人工免疫网络的小动物PET分子影像动力学参数估计方法

目的基于人工免疫网络提出无需设定初值的示踪剂动力学模型参数估计算法,以提高PET分子影像动力学模型分析方法的可靠性。方法对18F—FDG小鼠PET显像实验中有关数据,用ROI技术获取肝和左心室示踪剂的时间一放射性曲线（TAC）,同时经小鼠尾静脉多点采血获取尾静脉血TAC。对动物实验数据进行示踪剂药代动力学建模,设计人工免疫网络算法估计模型参数,并计算小鼠肝葡萄糖代谢率参数Ki。结果获得肝、左心室和尾静脉血TAC。对小动物实验数据建模,应用基于人工免疫网络的药代动力学参数优化方法（PKAIN）求解模型参数,实现无需设定初始值的模型参数估计,并计算3只小鼠K值,平均值分别为0．0024,0．0417和0．0047。PKAIN算法求出对输出模型参数估计的最大加权残差平方和的平均值小于0．0745,标准差最大为0．0084,表明能够获得准确稳定的模型参数。结论人工免疫网络智能计算方法可提高PET分子影像动力学建模方法的可靠性、实用性提供了新型的智能信息处理技术。