环氧化酶-2在子宫内膜癌的研究进展

引言环氧化酶-2(Cyclooxygen-2,COX-2)是花生四烯酸转化为前列腺素过程中重要的限速酶,在结直肠癌、食管癌、肺癌、胃癌、膀胱癌、宫颈癌等多种上皮性肿瘤中都有COX-2表达的异常增高。子宫内膜癌(endometrial carcinoma)是妇科第二位恶性肿瘤,严重危害中老年妇女的生命健康,其发病呈年轻化趋势,并表现为时间依赖式发展,从子宫内膜复杂型增生过长到原位癌再到浸润癌。早期肿瘤仍然存在一定的复发和侵袭的特性,严重影响预后。本文就COX-2的特性及其在子宫内膜癌组织中的表达、在子宫内膜癌的发生、侵袭等方面的相关机制做一综述。1COX-2的特性COX是催化花生四烯酸转化成前列腺素H2(prostaglandinH2,PGH2)的限速酶,PGH2可以进一步转化成为其他多种前列腺素、前列环素和血栓素A2(统称为前列腺素类化合物)。前列腺素在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫反应调节、生殖和生长发育、维持正常胃肠道粘膜的完整性等。COX有两种异构酶,其中COX-l是结构性酶,为1976年Miyamoto从公牛囊状腺中分离出来的。1991年COX-2的cDNA被分离和测序,人的COX-2基因位...     

宫颈癌组织中环氧合酶-2表达及其与血管生成和细胞增殖的关系

目的　探讨宫颈癌组织中环氧合酶 2 (COX 2 )表达及其与血管生成和细胞增殖的关系。方法　采用免疫组织化学S P法检测 41例宫颈癌和 10例正常宫颈上皮组织中COX 2表达 ,并检测其微血管密度 (CD3 4标记 )和癌细胞增殖指数 (Ki 67标记 )。结果　宫颈癌组织中COX 2、微血管密度、Ki 67指数明显高于正常宫颈上皮组织 (P <0 .0 1) ,COX 2高表达与宫颈癌淋巴结转移和浸润深度有关 (P <0 .0 5 ) ,与患者年龄、临床分期、组织学类型、分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ,COX 2表达阳性者微血管密度和Ki 67指数明显高于COX 2表达阴性者 (P <0 .0 5 )。结论　COX 2过度表达可能参与宫颈癌的发生发展 ,且与宫颈癌新生血管的形成和细胞增殖有密切关系 ,可作为反映宫颈癌生物学行为的有效指标     

人膀胱癌组织中环氧化酶2的表达

背景与目的：环氧化酶（cyclooxygenase,COX)是人体内合成前列腺素的限速酶。最近研究表明,环氧化酶2（COX－2）与肿瘤的生成有关。本研究通过检测COX－1和COX－2在人膀胱癌组织、正常膀胱粘膜以及膀胱炎症组织中的表达,探讨COX在膀胱癌发生发展中的作用。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组化法（Envision二步法）,检测膀胱移行细胞癌和癌旁组织、正常膀胱粘膜以及膀胱炎症组织中COX－1和COX－2 mRNA和蛋白的表达,并分析癌组织中COX的表达强度与肿瘤对应的各项病理参数之间的关系。结果：RT－PCR检测15例新鲜膀胱癌组织COX－2 mRNA均阳性表达,5例肉眼所见的癌旁正常组织中仅1例阳性,两者差异有显著性;而COX－1 mRNA在所有新鲜癌组织标本中均有结构性表达。免疫组织化学研究结果与RT－PCR结果相似,COX－2蛋白主要集中在肿瘤细胞浆内,阳性表达率为50％,正常膀胱粘膜（n=4)和膀胱慢性炎症组织（n=5)中没有表达;反之,COX－1蛋白主要表达在正常或炎症组织的平滑肌细胞上,肿瘤组织中为阴性表达。在40例膀胱移行细胞癌石蜡切片标本中,COX－2蛋白的表达强度与肿瘤的分级和分期有关,恶性度较高的Ⅲ级癌的表达水平高于I级和Ⅱ级癌,浸润性癌（T2－4）也高于浅表性癌（Ta-1)。结论：COX－2 mRNA和蛋白在人膀胱癌组织中表达增高,并与肿瘤的恶性率相关,说明COX－2可能在膀胱癌的发生发展中起着重要作用。     

环氧合酶-2 在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

 目的 探讨环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2，COX2)在子宫内膜癌组织中表达及与肿瘤血管形成的关系。方法 采用免疫组化SIP方法检测34例子宫内膜癌组织COX-2和血管内皮生长因子(Vascu1arendothelial growth factor，VEGF)的表达和微血管密度(Microvessel density，MVD)，观察COX-2表达与肿瘤血管形成之间的相关性。结果 COX-2在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为64．7％，而对照组正常子宫内膜均未见表达，内膜癌组的中分化细胞COX-2蛋白的表达高于低分化细胞，差异有显著性(P<0．05)；COX-2表达阳性组和阴性组MVD分别为(41．53±19．10和28．79±8．20)，两组比较具有显著性差异(P<0．05)。COX-2的表达评分与VEGF及MVD高度均呈正相关(P<0．01；P<0．0001)。结论 COX-2可能主要参与子宫内膜癌发生的早期；子宫内膜癌组织中COX-2的高表达可能在VEGF诱导肿瘤血管形成的过程中起重要作用。     

COX-2与子宫内膜癌的关系

目的 研究子宫内膜癌中环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）的表达及其与临床病理因素的关系。探讨COX-2在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法 采用免疫组织化学S-P法检测20例正常子宫内膜、20例不典型增生子宫内膜、45例子宫内膜癌等3组标本的COX-2蛋白表达水平。结果 正常子宫内膜、不典型增生内膜及子宫内膜癌组织中率分别为15.0％（3／20）、50.0％（10／20）、77．8％（35／45），由正常子宫内膜至子宫内膜癌的进展过程中，COX-2的阳性表达率呈现逐渐增高的趋势。COX-2阳性表达率与子宫内膜癌的分期、淋巴结转移、肌层浸润深度、病理类型无明显相关性。高分化内膜癌COX-2阳性表达率（89.3％）高于中低分化内膜癌（58．8％），P〈0．05。结论 COX-2在子宫内膜癌发生、发展中起着重要的作用。COX-2表达上调可能是子宫内膜癌形成中的早期事件。     

口腔鳞癌组织中环氧化酶-2和血管内皮生长因子的表达及其相关性研究

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxyge-nase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascularen-dothelialgrowthfactor,VEGF)在口腔鳞癌(oralsquamouscellcarcinoma,OSCC)组织中的表达及其相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测COX-2、VEGF在62例OSCC和10例口腔正常黏膜组织中的表达。结果:COX-2和VEGF在OSCC组织中的阳性表达率分别为100%(62/62)和61·3%(38/62),在正常黏膜组织中的阳性表达率均为0,两者差异有统计学意义,P<0·01。COX-2表达与OSCC的分化程度显著相关,P<0·01,但与肿瘤的大小、临床分期及淋巴结转移无相关性。VEGF表达与OSCC的临床分期及淋巴结转移显著相关,P<0·01,与肿瘤的大小、分化程度无相关性。OSCC中COX-2与VEGF的表达呈正相关,rs=0·353,P=0·005。结论:COX-2和VEGF在OSCC组织中呈高表达,并分别与鳞癌分化程度及临床分期相关,两者可作为防治OSCC的潜在靶点。     

胃癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的:探讨Survivin,COX-2蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和肿瘤血管生成的关系.方法: 用免疫组化方法对65例胃癌组织Survivin,COX-2,CD34的表达进行检测.结果: 胃癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为 70.77%(46/65),COX-2蛋白阳性表达率为76.93%(50/65).Survivin表达与分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05),而与临床分期无关(P>0.05);COX-2的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05).Survivin表达与COX-2的表达密切相关(r=0.235,P<0.05).Survivin阳性表达组织中 的MVD值为103.04±15.06,阴 性组为81.89±12.15,二者有显著差异(P<0.01).COX-2阳性表达胃癌组织中的MVD值为104.82±14.05,阴性组为81.02±13.73,二者有显著差异(P<0.01).结论: Survivin和COX-2对凋亡的抑制的协同作用及其促进血管生成的作用在胃癌的发生发展中起关键作用.     

胃癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨Survivin,COX-2蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和肿瘤血管生成的关系。方法：用免疫组化方法对65例胃癌组织Survivin,COX-2,CD34的表达进行检测。结果：胃癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为70．77％（46／65）,COX-2蛋白阳性表达率为76．93％（50／65）。Survivin表达与分化程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与临床分期无关（P〉0．05）;COX-2的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。Survivin表达与COX-2的表达密切相关（r=0．235,P〈0．05）。Survivin阳性表达组织中的MVD值为10B．04±15．06,阻陛组为81．89±12．15,二者有显著差异（P〈0．01）。COX-2阳性表达胃癌组织中的MVD值为104．82±14．05,阴性组为81．02±13．73,二者有显著差异（P〈0．01）。结论：Survivin和COX-2对凋亡的抑制的协同作用及其促进血管生成的作用在胃癌的发生发展中起关键作用。     

bcl-2、Survivin 在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

近年来子宫内膜癌发病率逐渐上升。研究显示，肿瘤的发生发展与细胞凋亡障碍关系更为密切。很多研究还证明bcl-2是调节细胞凋亡的关键性生物因子。新近发现的凋亡抑制基因Survivin属于凋亡抑制蛋白家族的新成员。对于bcl-2及Survivin蛋白在子宫内膜癌中表达的研究少见报道。我们采用免疫组织化学SP法研究bcl-2及Survivin蛋白在子宫内膜癌中的表达情况，旨在探讨其在子宫内膜癌发生发展过程中的意义。     

胸苷酸合成酶的表达及其与子宫内膜癌的相关性研究

目的　探讨子宫内膜癌(EMC)中胸苷酸合成酶(TS)的表达对子宫内膜癌患者预后的影响。方法　采用免疫组化SP法检测48例子宫内膜癌石蜡标本中的TS蛋白表达情况。结果　TS蛋白在子宫内膜癌与正常内膜中的表达有显著性差异(P <0 .0 1) ,TS表达与肿瘤低分化(P <0 .0 5 )、深层浸润(P <0 .0 5 )、手术-病理分期晚期(P <0 .0 5 )、淋巴结转移(P <0 .0 5 )密切相关。结论　TS在子宫内膜癌组织中的表达增强,可能是子宫内膜癌患者一个重要的预后指标。     

涎腺多形腺瘤与腺样囊性癌中MMP-2的表达差异与MVD的关系

目的　研究基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在涎腺肿瘤中表达及对微血管密度的影响。探讨其与该肿瘤侵袭和转移的关系。方法　应用免疫组化S P法观察 3 6例涎腺肿瘤石蜡包埋组织中的MMP 2、CD3 4表达。并在CD3 4染色切片上检测间质微血管密度(MVD)。结果　MMP 2在涎腺腺样囊性癌中高表达阳性率 ( 68 2 %) ,明显高于涎腺多形性腺瘤 ( 2 8 6%)。涎腺腺样囊性癌中的MVD的平均值 ( 63 41± 4 43 )明显高于涎腺多形性腺瘤 ( 4 5 43± 4 3 0 )。MMP 2高表达阳性组的MVD的平均值 ( 66 84± 4 65 )明显高于MMP 2表达阴性组 ( 4 4 76± 3 5 3 )。结论　MMP 2促进涎腺肿瘤间质血管生成 ,促进肿瘤的侵袭和转移 ,有可能成为判定涎腺肿瘤生物学行为和预后的指标     

Cyclooxygenase-2 Expression in Invasive Breast Carcinomas of No Special Type and Correlation with Pathological Profiles Suggest a Role in Tumorigenesis Rather than Cancer Progression

Background: COX-2 has been shown to play an important role in the development of breast cancer andincreased expression has been mooted as a poor prognostic factor. The purpose of this study was to investigatethe relationship between COX-2 immunohistochemical expression and known predictive and prognostic factorsin breast cancer in a routine diagnostic histopathology setting. Materials and Methods: Formalin-fixed paraffinembeddedtumour tissue of 144 no special type (NST) invasive breast carcinomas histologically diagnosed betweenJanuary 2009 and December 2012 in Hospital Sultanah Bahiyah, Alor Setar, Kedah were immunostained withCOX-2 antibody. COX-2 overexpression was analysed against demographic data, hormone receptor status, HER2-neu overexpression, histological grade, tumour size and lymph node status. Results: COX-2 was overexpressedin 108/144 (75%) tumours and was significantly more prevalent (87%) in hormone receptor-positive tumours.There was no correlation between COX-2 overexpression and HER2/neu status. Triple negative cancers had thelowest prevalence (46%) (p<0.05). A rising trend of COX-2 overexpression with increasing age was observed.There was a significant inverse relationship with tumour grade (p<0.05), prevalences being 94%, 83% and66% in grades 1, 2 and 3 tumours, respectively. A higher prevalence of COX-2 overexpression in smaller sizetumours was observed but this did not reach statistical significance. There was no relationship between COX-2expression and lymph node status. Conclusions: This study did not support the generally held notion that COX-2overexpression is linked to poor prognosis, rather supporting a role in tumorigenesis. Larger scale studies withoutcome data and basic studies on cancer pathogenetic pathways will be required to cast further light on whetherCOX-2 inhibitors would have clinical utility in cancer prevention or blockage of cancer progression. In eithersetting, the pathological assessment for COX-2 overexpression in breast cancers would have an important rolein the selection of cancer patients for personalized therapy with COX-2 inhibitors.     

环氧化酶-2与鼻咽癌细胞分化的关系

目的检测人鼻咽癌细胞株中环氧化酶-2（COX-2）的表达情况,探讨鼻咽癌细胞中COX-2的表达与细胞分化程度的关系。方法应用流式细胞仪和免疫细胞化学法对细胞中COX-2的表达进行定位定量检测。结果2种细胞株（CNE1和CNE-2Z）均有COX-2的表达,表达强度和分布与分化程度有关,分化越低,表达越高;流式细胞仪检测COX-2在细胞株中表达强弱顺序为CNE-2Z〉CNE1,阳性表达细胞数CNE-2Z〉CNE1,差异有统计学意义,P〈0.01;免疫细胞化学法检测COX-2主要表达在细胞质,分布与分化程度有关,细胞质表达强度CNE-2Z〉CNE1,差异有统计学意义,P〈0.01。结论COX-2在鼻咽癌细胞株中表达和分布与细胞株的分化程度有关。     

环氧合酶-2 在肝细胞癌中的表达及其对肿瘤血管生成的影响

 目的 本研究通过检测肝细胞癌组织COX-2的表达,探讨COX-2与VEGF和MVD表达之间的关系,初步探讨COX-2在肝细胞癌血管生成的作用. 方法 应用免疫组化方法检测了45例肝细胞癌组织中COX-2和 VEGF、MVD的表达. 结果 肝癌、癌旁组织和正常肝组织中COX-2表达阳性率分别为73.3%、81.3%和100%.高分化癌组织中COX-2蛋白的表达显著高于中分化和低分化癌组织中的表达(P<0.05);癌组织中COX-2蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、包膜、门静脉癌栓、AFP均无显著性差异(P>0.05).COX-2与VEGF表达和MVD有显著相关性(P<0.01,P<0.05). 结论 COX-2可通过增加VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成.     

食管鳞状细胞癌CD40COX-2 表达及其与血管生成关系的研究*

目的:探讨CD40和COX-2 在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况、临床病理意义及其与肿瘤血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学方法研究79例食管癌和28例正常食管黏膜上皮组织中CD40和COX-2 的表达情况,根据CD34表达计算食管癌组织平均微血管密度（MVD）;分析CD40、COX-2 的表达与食管癌发生部位、肿瘤大小、分化程度、MVD及淋巴结转移的关系。同时采用免疫细胞化学染色及Western Blot方法检测食管癌Eca109 细胞和原代培养的正常食管上皮细胞CD40和COX-2 在蛋白水平上表达的差异。结果:免疫组化结果表明,食管癌组织中CD40和COX-2 的阳性表达率均明显高于正常食管鳞状上皮（54.43% vs 10.71% ,69.62% vs 17.86% ,P 均<0.05）。CD40在食管癌中的表达与淋巴结转移有关,伴有淋巴结转移者CD40阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（70.37% vs 46.15% ,P<0.05）,但CD40表达与其他临床病理特征无明显相关。COX-2 在食管癌中的阳性表达与肿瘤大小、部位、分化程度、有无淋巴结转移等均无明显相关（P>0.05）。 CD40与COX-2 在食管癌组织中表达明显相关（P<0.05）,相关系数（Φ）为0.446。食管癌组织中MVD明显高于正常食管组织（25.02± 5.52vs 12.09± 4.55,P<0.05）。 CD40和COX-2 阳性表达组食管癌组织MVD明显高于阴性表达组（26.37± 6.02vs 22.58± 5.25,P<0.05）。 体外研究结果表明,食管癌Eca109 细胞CD40和COX-2 表达均高于正常食管上皮细胞（P<0.05）。 结论:CD40表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,CD40可能通过影响COX-2 的表达促进食管癌组织微血管生成。      

环氧化酶-2基因和蛋白在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的:研究环氧化酶-2(COX-2)基因和蛋白在人胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测了47例胃癌患者的癌组织及配对的癌旁组织、11例远离肿瘤的正常胃粘膜组织中COX-2 mRNA的表达,同时应用免疫组织化学技术检测COX-2蛋白的表达.结果:COX-2mRNA在72.3%(34/47)的胃癌组织中表达显著增高(0.619±0.033),癌旁组织表达也增高(0.175±0.084),在正常胃粘膜组织中几乎不表达,癌组织与癌旁组织、正常胃粘膜组织COX-2 mRNA的表达差异有显著性意义.免疫组织化学结果显示70.2%(33/47)的胃癌组织COX-2蛋白呈阳性表达,58.3%(27/47)癌旁组织COX-2蛋白呈不同程度阳性表达,两者比较差异有显著意义,正常胃粘膜组织未见COX-2蛋白表达.胃癌的COX-2过度表达与其淋巴结的转移和临床分期密切相关,而与组织学类型和浸润深度无明显相关.结论:COX-2 mRNA和蛋白表达在人胃癌组织中明显增高,并与胃癌淋巴结的转移和临床分期等临床病理特征密切相关.COX-2的过度表达在人胃癌发生发展和转移中起重要作用.     

舌鳞癌MMPs和COX-2的表达及其相互关系

[目的]研究基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)和环氧合酶2(COX-2)在舌鳞癌组织中的表达及其相互关系。[方法]应用免疫组织化学的方法检测59例舌鳞癌组织中MMP-2、MMP-9和COX-2蛋白的表达。[结果]MMP-2和MMP-9蛋白在舌鳞癌组织中的阳性率分别为83％和81％，它们的表达与淋巴结转移均呈正相关(P为0.006和0.0331．与分化程度无关；且两种蛋白的表达之间呈正相关(P=0.008)。COX-2蛋白在舌鳞癌组织中阳阳性率为46％，其表达与淋巴结转移及分化程度无关，但与MMP-2和MMP-9蛋白的表达均呈正相关(P=0.010和0.018)。[结论]舌鳞癌组织MMPs蛋白的表达与COX-2蛋白的表达在肿瘤的淋巴结转移的过程中可能呈协调作用。