环维黄杨星D在大鼠肝微粒体中的代谢转化研究

目的：用大鼠肝微粒体体外温孵法进行了环维黄杨星D代谢转化研究。方法：建立了HPLC-MS分离检测环维黄杨星D及其体外代谢产物的分析方法。结果：通过高分辨质谱确定元素组成，与标准化合物的色谱保留时间、分子离子峰对照等，从而鉴定出2个代谢产物。结论：环维黄杨星D在大鼠肝微粒体内可被代谢，但代谢物的量较少。     

环维黄杨星D对阿霉素致小鼠心脏毒性的保护作用

目的 研究环维黄杨星D(cyclovirobuxine D,Cvb-D)对阿霉素(doxorubicin,DOX)所致小鼠心脏毒性的影响.方法 52只C57小鼠分为4组(n=12):正常对照组(Control)、Cvb-D组、DOX组和Cvb-D+ DOX组,每天灌胃给予Cvb-D(1 mg/kg)或生理盐水,连续给药4d,第5天单次腹腔注射DOX(15 mg/kg)或生理盐水.心肌组织切片进行Masson's染色,光镜下观察各组小鼠心肌组织纤维化改变;测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平及组织Caspase-3活性;采用末端标记TUNEL法检测各组心肌细胞凋亡情况;利用Western blot法检测Bcl-2和Bax蛋白表达水平及其比值.结果 与正常对照组相比,Cvb-D预处理可明显抑制DOX引起的体质量下降(P＜0.05)以及心肌纤维化等组织形态学改变,显著抑制DOX引起的LDH、CK及Caspase-3活性升高(P＜0.05),缓解DOX引起的心肌细胞凋亡,并显著提高DOX诱导的Bcl-2/Bax蛋白表达比值降低(P＜0.05).结论 Cvb-D对DOX心脏毒性具有保护作用,并能够改善DOX引起的细胞凋亡.     

环维黄杨星D药理研究概况

本文从正性肌力作用、抗心肌缺血、抗心律失常、改善血液流变学及血流动力学等方面对环准黄杨星D的药理作用进行了综述，认为环维黄杨星D作为我国近年研制成功的一种治疗心血管疾病新药，具有较好的临床应用前景，但对于其不良反应及系统的心血管作用机理有待进一步深入研究，以期为临床应用提供药理学参考。     

环维黄杨星D对大鼠在体回肠的作用及其机制

目的:探讨中药单体环维黄杨星D(CVB-D)对大鼠在体回肠的作用及其机制.方法:经十二指肠插管给予不同浓度的CVB-D,观察CVB-D对回肠收缩的影响,并分离培养大鼠回肠平滑肌细胞,应用钙敏感的荧光指示剂Fura-2,于荧光分光光度计上测定平滑肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2 ]i).结果:给药组在给予CVB-D 110 min以后大鼠回肠的收缩幅度增强,而预先给予钙通道阻滞药硝苯地平可拮抗其对回肠的收缩作用.当回肠平滑肌细胞悬液细胞外钙([Ca2 ]o)为1.5 mmol/L时,CVB-D可诱发静息期[Ca2 ]i升高,而预先给予维拉帕米可以抑制[Ca2 ]i的升高,抑制率为17.9%;当[Ca2 ]o为零时,CVB-D仍可使[Ca2 ]i升高,而普鲁卡因对[Ca2 ]i升高的抑制率达29.2%.结论:大鼠回肠平滑肌受CVB-D刺激后,回肠的收缩幅度明显增加,作用机制可能与增加肠平滑肌细胞[Ca2 ]i有关,而[Ca2 ]i增加主要来源于细胞外Ca2 经电压依赖性钙离子通道内流及肌浆网雷诺定(ryanodine)敏感的贮存Ca2 释放.     

环维黄杨星D心血管系统药理作用研究进展

环维黄杨星D是我国研制成功的一种治疗心血管疾病的新药,临床应用具有较好前景。本文就环维黄杨星D的强心作用、抗心肌缺血作用、抗心律失常作用、改善血液流变学及血流动力学作用等一系列心血管系统的药理作用进行综述。     

环维黄杨星D对心肌钙离子通道的作用

目的　研究环维黄杨星 D(CVB D)对心肌钙离子通道的作用 ,探讨其抗心律失常的电生理机制。方法　取豚鼠室间隔标本 ,37℃恒温 ,通混合氧 ,稳定 4 5min ,再以KCl 3mol/L灌充的微电极记录电刺激产生的动作电位 (AP) ,标本分为 3组 :(1)CVB D组 :每 5min依次累积加入浓度为 3× 10 -8,1× 10 -7,3× 10 -7,1×10 -6,3× 10 -6,1× 10 -5mol/L的CVB D ,分别记录AP ;(2 )CVB D +维拉帕米 (Ver)组 :加入维拉帕米 0 .1μmol/L ,10min时记录AP ,然后每 5min依次累积加入浓度为 3× 10 -8,1× 10 -7,3× 10 -7,1× 10 -6,3× 10 -6,1× 10 -5mol/L的CVB D ,分别记录AP ;(3)Ver组 :加入维拉帕米 0 .1μmol/L ,分别纪录 (2 )中相应时间点的AP。统计给药前后AP幅度 (APA)和时程 (APD)的变化。结果　CVB D对APA影响不大 ,但能显著延长APD ,延长幅度随着剂量的加大而增大 ;但在有维拉帕米存在的情况下 ,CVB D却能使APA和APD缩减 ,尤其是较高浓度1× 10 -6,3× 10 -6,1× 10 -5mol/L时 ,缩减幅度较为明显 ;而单纯加入维拉帕米后 ,APA和APD的改变轻微。结论　CVB D能影响细胞膜上的钙离子通道 ,促进细胞外钙离子内流 ,从而延长APD。当膜钙离子通道被阻断后 ,CVB D却缩短APD。因此可以认为CVB D除影响膜钙离子通道外 ,还     

环维黄杨星D对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用初探

目的:探讨环维黄杨星D对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。方法:SD大鼠30只,分为假手术组、模型组和环维黄杨星D干预组,造模后分别于缺血30min、再灌注60min,观察3组大鼠的血清和心肌组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)的含量的变化。结果:与模型组比较,环维黄杨星D组血清及心肌组织MDA水平明显降低,SOD水平明显升高。结论:环维黄杨星D对大鼠心肌缺血-再灌注引起心肌损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化物生成、清除氧自由基相关。     

环维黄杨星D舌下片的处方组成研究

目的 筛选环维黄杨星D舌下片的最佳处方,为后续的制备工艺研究奠定基础.方法 以硬度、脆碎度、崩解时间和体外溶出度为评价指标,采用单因素实验法,筛选环维黄杨星D舌下片的填充剂、崩解剂、黏合剂及润滑剂的种类和用量,用紫外可见分光光度法测定样品中环维黄杨星D含量.结果 环维黄杨星D舌下片的最优处方组成为环维黄杨星D1％、乳糖56％、微晶纤维素40％、L-HPC 3％,10％淀粉浆适量,所制颗粒休止角为18.7.脆碎度为0.63％,硬度为39.0-44.0 N,崩解时间为40 s内,前5 min溶出率为68.31％.结论 本舌下片处方组成利于压片成型,组成简单,药物崩解溶出迅速.     

环维黄杨星D对麻醉犬急性心肌缺血的保护作用

目的观察环维黄杨星D对麻醉犬急性心肌缺血的保护作用。方法麻醉犬冠脉结扎复制心肌缺血模型。观察给药后ST段偏移总和(∑-ST)、ST段抬高≥2 mV的个数(N-ST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸(CK)释放的变化。通过TTC染色,观察心脏梗死范围。结果环维黄杨星D可显著减少冠脉结扎所致的∑-ST抬高和N-ST增加,同时减少血清中LDH和CK的释放,减少心肌梗死范围。结论环维黄杨星D能明显减轻心肌缺血程度。     

环维黄杨星D对麻醉犬急性心肌梗死的保护作用

目的研究环维黄杨星D(CD)对犬急性心肌梗死模型的血流动力学影响和对心肌的保护作用.方法阻断犬左冠状动脉前降支(LAD)6h,记录缺血前和缺血6h内的血流动力学和生物化学指标的变化.然后通过TTC染色测定心肌梗死面积.结果心肌缺血前10min静脉灌注CD对心脏血流动力学无明显影响,但CD可明显抑制心肌梗死后左心室压力上升最大速率(LVdp/dtmax)、平均动脉压(MAP)和心肌耗氧量指数(RPP)的降低.CD明显缩小心肌梗死面积,对照组心肌梗死面积占缺血面积比(IS/ARR)为(85.4±9.2)%;CD0.15mg/kg、0.3mg/kg和0.6mg/kg组分别为(51.2±13.2)%、(46.6±14.3)%、(58.4±8.8)%,P<0.01.CD明显降低缺血后血清CK(肌酸激酶),LDH(乳酸脱氢酶),FFA(游离脂肪酸)和MDA(丙二醛)水平,并提高血清SOD(超氧化物歧化酶)活性,但CD0.15mg/kg组降低CK作用明显强于0.3mg/kg和0.6mg/kg组.结论CD静脉给药具有明显的心肌保护作用,此作用不依赖于心脏血流动力学的影响,CD小剂量的心肌缺血保护作用优于大剂量.其保护心肌缺血作用可能与抑制脂质过氧化,清除自由基有关.     

运用Micro-PET技术观察环维黄杨星D抗大鼠心肌缺血的实验研究

目的 应用Micro-PET扫描技术,观察环维黄杨星D对大鼠心肌缺血的保护作用。方法 取SD雄性大鼠24只,随机分为4组:假手术组、模型组、地高辛阳性药组和环维黄杨星D组。除假手术组外,其余各组大鼠均采用结扎冠状动脉法制备心肌缺血模型。分别在建模后第1天和给药第7天尾静脉注射18FFDG显像剂,注射1h后,通过Micro-PET扫描,测量大鼠心肌标准摄取值（Standard uptake value,SUV）评价心肌活力,通过感兴趣区域(VOI)勾画评价大鼠心肌梗死率的变化。结果 与模型组比较,阳性药组、环维黄杨星D组SUV明显升高（P<0.05~0.01）,心肌梗死率明显降低（P<0.05~0.01）。结论 借助于Micro-PET分子影响手段可在活体条件下评价环维黄杨星D对心肌缺血大鼠的保护作用。      

环维黄杨星D磷脂复合物药代动力学评价

目的 建立柱前衍生化HPLC/FLD法测定SD大鼠血浆中环维黄杨星D(CB)的含量,考察SD大鼠口服灌胃给予CB磷脂复合物(CBPC)药代动力学特征.方法 以溶剂挥发法制备CBPC.采用星点设计优化制备工艺,以磷脂/CB、主药浓度作为考察指标,以复合率为评价指标.雄性SD大鼠12只,随机分为2组,口服灌胃给予CBPC和CB(60mg/kg,以CB计)后,分别在15 min、30min、1、2、3、4、5、6、8、12、24 h等时间点于大鼠眼底静脉丛取血,以HPLC/FLD法测定血浆中CB的浓度.采用C1s色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水(85∶15)为流动相,流速1.0mL·min-1,荧光检测激发波长231nm,发射波长385 nm,柱温25℃.结果 CBPC和CB的主要药动学参数如下:AUC0-t为(1 703.81±549.38)μg·h·L-1和(619.93±75.67) μg·h·L-1;Tmax为(6.00±0)h和(4.33±0)h;Cmax为(82.32士9.55)μg·L-1和(69.27±8.66) μg· L-1.CBPC的相对生物利用度为274.84％.结论 磷脂复合物提高了CB的大鼠口服生物利用度.     

反相离子对色谱法测定黄杨木中环维黄杨星D

黄杨木是黄杨科植物小叶黄杨Buxus micro-phylla Sieb.et Zucc.var.sinica Rehd.et Wils.的茎枝,明代《本草纲目》中已有记载。黄杨木粉是治疗心血管病的有效药物,其主要活性成分为甾体生物碱环维黄杨星D(cyclovirobuxium D),具有行气活血、通络止痛之功效。目前,环维黄杨星D已从黄杨木及其同属植物中提取分离[1],并与其制剂黄杨宁片一起收载于《中国药典》(2005年版)。黄杨木中环维黄杨星D的测定,目前尚无文献报道。本实验建立了一种反相离子对液相色谱法,测定了黄杨木中环维黄杨星D的量。1仪器、试剂与材料岛津LC-10ATvp液相色谱仪,…     

环维黄杨星D衍生物的合成及耐缺氧活性

目的:寻找具有更好耐缺氧活性的环维黄杨星D的衍生物。方法:在乙醇回流的条件下与取代的苯甲醛缩合得化合物2a～2h。结果和结论:合成了8个新化合物,其结构经1H NMR,IR和MS(HRMS)确认。并对化合物2a～2h进行了药理活性筛选,结果表明,部分化合物具有良好的耐缺氧活性,但均未超过其先导物。     

环维黄杨星D对NaCN致乳鼠心肌细胞损伤的影响

目的观察环维环杨星D(CVB-D)对心肌细胞缺氧性损伤的保护作用。方法利用NaCN诱导细胞内缺氧,建立心肌细胞缺氧损伤病理模型,从细胞存活率、LDH外漏释放、细胞凋亡率等方面,观察CVB-D对缺氧损伤心肌细胞的保护作用。结果 CVB-D能明显抑制NaCN造成的心肌细胞死亡、减少细胞内LDH的漏出(P0.05~0.01),并能减少缺氧诱导的心肌细胞凋亡。结论 CVB-D对缺氧损伤心肌细胞具有明显的保护作用,作用机制与清除氧自由基及降低细胞凋亡率有关。     

环维黄杨星D醇质体体外经皮渗透性研究

[目的]研究环维黄杨星D醇质体的体外经皮渗透特性.[方法]分别制备环维黄杨星D醇质体、普通脂质体、过饱和水溶液及35.5%(质量分数)乙醇溶液,采用体外经皮渗透法比较各制剂的体外经皮渗透性.[结果]醇质体可明显提高药物的稳态透皮速率,其增渗比为8.85,促渗效果优于普通脂质体和35.5%乙醇溶液.12 h皮肤中药物滞留量的顺序依次为35.5%乙醇溶液>普通脂质体>醇质体.[结论]与普通脂质体比较,醇质体可明显提高环维黄杨星D稳态透皮速率,有利于药物发挥全身作用.     

NMR定量法与HPLC-UV法测定环维黄杨星D对照品比较

目的验证HPLC-UV法测定环维黄杨星D对照品含量的可行性。方法以直接HPLC-UV法，同时选择苯甲酸苄酯作为内标，用NMR定量法对环维黄杨星D对照品进行含量测定，并对两种方法进行比较。结果二者测定的环维黄杨星D对照品的含量结果基本一致。结论HPLC-UV法测定环维黄杨星D对照品含量，与NMR定量法相比，显示方法更专属、准确、简单、经济。     

环维黄杨星D对房室传导的影响——与利多卡因的比较性研究

用左心插管法记录象家兔希氏束电图。静脉点滴CVB和利多卡因均有剂量依赖的延长P-R,A-H和H-V时间的作用,前者的作用强度和延长A-H的剂量-效应回归线的斜率显著大于后者。CVB对房室传导的抑制可能系药物的直接作用。     

治疗冠心病新药——环维黄杨星-D

安徽省科委、卫生厅于1983年8月26日在安徽主持召开了环维黄杨星-D技术鉴定会。参加会议的代表有北京、上海、南京、广州及本省的植化、药理、药检、制剂及临床方面的教授、专家及有关技术人员共58人,其中由11人组成技术鉴定委员会。环维黄杨星-D是从中药小叶黄杨木中提取的生物硷,国内外文献资料均未见用于治疗冠心病的报道。1974年皖南医学院经离体蛙心及在位猫心的药理试验初步发现,黄杨木水煎剂具有强心和扩冠作     

环维黄杨星—D对心脏电生理学的作用

黄杨科植物小叶黄杨中提得环维黄杨星—D(Cyclovirobuxine—D,简称CVB),在低浓度时(10~(-5)—3×10~(-5)M)对反映房室结内传导时间的 AH 有明显延长作用,对反映心室内传导时间的 HV 亦有一定延长,但没有 AH 延长明显。高浓度时(10~(-4)M—3×10~(-4)M)AH 及 HV 时间均有明显延长,在一定剂量范围内呈剂量依赖关系。CVB 使APD 延长,尤其2相斜率增大,2相显著延长,提示可能明显改变 Ca~(++)Isi 的失活过程。根据 CVB 对心脏电生理学的作用分析,可使心肌细胞的 APD 及 ERP 延长,并使 AH、HV 延长,而对 Vmax 及 AMP 无明显影响,可能拟似第三类抗心律失常药。