中心体扩增与肿瘤

近年来的大量研究表明，中心体扩增是恶性肿瘤的主要特征之一，其在肿瘤发生中的作用越来越受到人们的关注。现综述中心体的结构、功能、复制和调控，阐述肿瘤中中心体异常的表现和导致中心体扩增的可能机制及中心体扩增与染色体不稳定之间的相关性，并对中心体在肿瘤诊断和治疗中的应用前景作一展望。     

中心体异常、基因不稳定性与肿瘤

基因不稳定性是人类肿瘤细胞的显著特征,包括细胞倍体改变及一系列染色体异常,而在肿瘤细胞中还发现伴有中心体异常。异常中心体可产生多极纺锤体,使染色体错误分离及分配不平衡,介导染色体不稳定性(CIN)和非整倍体的形成。因此,中心体异常也是肿瘤细胞的普遍特征,并且可能出现在肿瘤发生的早期阶段。     

染色体不稳定性的机制及其与肿瘤的关系

0 引言 自从1914年德国科学家Boveri提出恶性细胞存在遗传不稳定性(genetic instability)以来,人类对遗传不稳定性与肿瘤的关系已有了一定的认识[1].     

中心体异常相关基因的肿瘤学研究进展

中心体异常与肿瘤发生的相关性已越来越受到人们的重视。其中涉及多种基因异常．主要分为癌基因和抑癌基因，对研究肿瘤的发生机理、诊断、治疗均具有提示作用。这些基因间的相互关系对肿瘤发生有重要意义。     

染色体不稳定性与肿瘤的研究新进展

染色体不稳定性定义为持续获得或丢失整条染色体或染色体片段,是基因组不稳定性的主要原因.多数实体瘤具有此特征性表现.染色体不稳定性与紫杉烷类药物固有耐药,与实体瘤中的获得性多重耐药和较差预后具有相关性.目前证据显示,铂类药物比如卡铂对染色体不稳定性肿瘤特异性敏感.     

结直肠肿瘤中TEIF基因的表达及其与中心体改变的关系

背景与目的:TEIF基因是本室新近发现的一种调节端粒酶hTERT基因表达的转录因子,在多种肿瘤组织中均有表达。本研究观察TEIF基因在结直肠肿瘤组织中的表达及其与中心体改变的关系。方法:通过原核表达TEIF蛋白免疫制备多克隆抗体,经免疫印迹鉴定后,对10例结直肠黏膜正常组织、30例结直肠癌和54例结直肠腺瘤(Ⅰ级18例,Ⅱ级17例,Ⅲ级19例)标本行TEIF蛋白免疫组化检测及γ-tubulin免疫荧光染色检测。结果:免疫组化结果显示正常组中TEIF蛋白的表达率(10.0%)与肿瘤各组之间(恶性肿瘤组表达率100%,良性肿瘤组98.1%)的差异有统计学意义(P<0.01),恶性肿瘤组与良性肿瘤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。癌组织组中TEIF强阳性率(≥++)(100%)均显著高于腺瘤组(61.1%)及正常组(0%)(均为P<0.001);腺瘤Ⅰ级(11.1%)与腺瘤Ⅱ级(76.5%)及Ⅲ级(94.7%)组织中TEIF强阳性率之间的差异有统计学意义(P<0.05),而腺瘤Ⅲ级与腺瘤Ⅱ级间的差异无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光结果显示结直肠癌组中心体扩增阳性率(100%)显著高于正常组(0)及腺瘤...     

中心体蛋白的肿瘤学应用研究进展

近年来中心体蛋白(ninein-like protein,Nlp)与肿瘤发生发展与治疗的相关研究已成为热点,其过度表达与细胞有丝分裂不稳定相关,且研究发现其在肿瘤中过度表达是化疗耐药的一个重要因素。Nlp为肿瘤基础研究与临床应用提供了新视角,其可能成为肿瘤早期诊断和药物治疗的重要分子靶点。     

中心体异常扩增与宫颈鳞癌发生的相关性研究

目的　探讨中心体异常扩增在宫颈鳞状细胞癌发生发展过程中的作用及意义。方法　选取２００７年６月至２００９年６月暨南大学附属第一医院病理科的宫颈病变组织石蜡标本５６例,包括正常宫颈上皮１０例、宫颈上皮内瘤变２６例及宫颈鳞癌２０例。组织切片标本采用间接免疫荧光染色,通过荧光显微镜观察组织细胞内中心体的状态。结果　正常宫颈上皮、宫颈ＣＩＮⅠ均未发现中心体异常扩增,ＣＩＮⅡ及ＣＩＮⅢ发现中心体异常扩增,异常率分别为（３.０５±２.０１）％和（４.８３±３.４７）％;宫颈鳞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均存在中心体异常扩增,异常率分别为（６.０８±２.０３）％、（６.４１±３.５３）％和（６.９８±３.７０）％;宫颈鳞癌组中心体异常扩增率为（６.３３±２.７２）％,高于ＣＩＮ组的（２.５０±３.０６）％（Ｐ＜０.０１）;宫颈低分化鳞癌组中心体异常扩增率高于中分化组,分别为（７.７１±３.１３）％和（５.５９±２.２８）％（Ｐ＞０.０５）;中心体异常扩增率随ＣＩＮ病变程度及宫颈鳞癌分期增加而递增,随宫颈鳞癌细胞分化程度的降低而增加。结论　中心体异常扩增是宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中普遍存在的细胞学形态的异常现象,并可能与宫颈鳞癌的发展进程相关。因此,中心体异常扩增作为一个客观的细胞形态学异常指标可以辅助宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌的诊断。     

Gadd45α与肿瘤关系的研究进展

生长抑制及DNA损伤诱导基因45 alpha(Gadd45α)是p53的下游靶基因,当面对各种环境应激时表达上调,例如电离辐射、紫外线照射、烷化剂等.Gadd45α的表达受多个水平的调节.Gadd45α在调节细胞周期监测点、细胞凋亡、DNA修复、维护中心体的稳定等方面扮演重要角色.它与多种肿瘤的发生发展密切相关.Gadd45α在大部分肿瘤细胞中的表达是降低的,但是在恶性胶质瘤和胰腺导管癌中表达却上调.基于Gadd45α在肿瘤研究中的作用,将来可能会是一个抗肿瘤的分子靶点.     

Gadd45α与肿瘤关系的研究进展

生长抑制及DNA损伤诱导基因45alpha（Gadd45α）是p53的下游靶基因,当面对各种环境应激时表达上调,例如电离辐射、紫外线照射、烷化剂等。Gadd45α的表达受多个水平的调节。Gadd45α在调节细胞周期监测点、细胞凋亡、DNA修复、维护中心体的稳定等方面扮演重要角色。它与多种肿瘤的发生发展密切相关。Gadd45α在大部分肿瘤细胞中的表达是降低的,但是在恶性胶质瘤和胰腺导管癌中表达却上调。基于Gadd45α在肿瘤研究中的作用,将来可能会是一个抗肿瘤的分子靶点。     

中心体蛋白Nlp在宫颈癌中的表达及意义

[目的]探讨宫颈癌中中心体蛋白Nlp的表达情况及意义。[方法]采用免疫组化法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测并比较28例宫颈癌组织及18例正常宫颈组织中Nlp的表达情况,并分析Nlp表达与宫颈癌临床分期及分化程度的关系。[结果]42.9%（12/28）的宫颈癌细胞核旁和/或胞浆部位Nlp呈阳性表达,正常宫颈组织均不表达Nlp（P〉0.05）,宫颈癌组织中Nlp的阳性表达在不同临床期别和不同分化程度组中无统计学差异（P〉0.05）。RT-PCR结果显示Nlp宫颈癌组织中的表达水平明显高于正常宫颈组织。Nlp表达阳性和表达阴性者中位生存时间分别为34个月和38个月。[结论]宫颈癌组织中Nlp在蛋白水平、mRNA水平都存在高表达。     

口腔鳞癌中心体扩增与p53 STK15蛋白表达相关性

  目的  分析STK15及p53蛋白表达与口腔鳞状细胞癌（OSCC）中心体扩增相关性,探讨OSCC中心体扩增可能分子调控机制。  方法  8例正常口腔黏膜及43例OSCC石蜡包埋组织,采用间接免疫荧光双重染色了解OSCC中心体数目扩增状况,采用免疫组织化学方法检测相应组织p53、STK15蛋白表达情况,并分析其与中心体扩增相关性。  结果  中心体扩增可见于76.74%（33/43）OSCC中。OSCC中STK15阳性率为67.44%（29/43）,STK15阳性率在p53阳性组高于p53阴性组（P < 0.05）。OSCC中心体扩增发生率在STK15/p53阳性共表达组高于STK15/ p53阴性组（P < 0.05）,Spearman相关分析显示STK15/ p53阳性共表达与OSCC中心体扩增之间存在相关关系（r=0.356,P=0.019）。  结论  中心体扩增是OSCC常见异常现象,p53/STK15转激活-非依赖通路可能参与中心体异常的形成,与之共同参与OSCC的发生。      

KIF4A与肿瘤关系的研究进展

有丝分裂是细胞增殖的主要方式,并由多个基因共同调控完成。而这些调控基因的失衡可导致染色体非整倍性及肿瘤的形成。KIF4A是新近发现的驱动蛋白家族成员之一,其在染色体的浓缩与分离、纺锤体的形成及细胞质的分裂中发挥着重要作用。其作用的增强可引起有丝分裂活跃而导致细胞过度增殖,而其作用减低又可引起染色体不分离、染色体非整倍性和多倍体的形成,进一步导致肿瘤的形成。KIF4A在不同肿瘤中的表达及其与临床病理参数之间的关系具有差异性。通过探讨KIF4A与肿瘤之间的关系可为肿瘤早期诊断、治疗和预后评估提供帮助。     

中心体相关调节蛋白及其异常与肿瘤发生的研究进展

中心体是动物细胞的重要细胞器,作为动物细胞中首要的微管组织中心（microtu-bule-organizing center,MTOC）,在细胞的生命活动中起着重要的作用。各种不同形式的中心体异常会造成细胞中微管分布的紊乱,进而引起细胞骨架的异常和染色体分离障碍。许多位于中心体处的蛋白对于中心体微管组织中心功能实现发挥着重要的作用,它们的异常同很多疾病的发生息息相关。更为重要的是越来越多的证据表明,不同来源肿瘤细胞中存在有各种中心体的异常,并且这些异常对于肿瘤的发生、发展和预后都有着紧密的联系。因而研究中心体微管组织中心功能和研究实现这些功能的相关调节蛋白,对于肿瘤的早期诊断和抗肿瘤药物的开发提供了重要的依据。     

炎性体与肿瘤

炎性体（inflammasome）是细胞内的大分子、多蛋白复合体,能够激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cysteinyl aspartate-specific protease-1,caspase-1）,促进白细胞介素-1β（interleukin-1 β,IL-1β）和IL-18促炎因子的加工和成熟,引起pyroptosis细胞死亡,调节机体的固有免疫反应。炎性体作为炎症和细胞死亡的重要调节因子,与肿瘤有密切的关系。炎性体与肿瘤的关系目前仍存在争议,其作用的分子机制也还不明确。本文就炎性体及其在肿瘤中的研究进展作一综述。     

炎性体与肿瘤

炎性体(inflammasome)是细胞内的大分子、多蛋白复合体,能够激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate-specific protease-1,caspase-1),促进白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-1β促炎因子的加工和成熟,引起pyroptosis细胞死亡,调节机体的固有免疫反应.炎性体作为炎症和细胞死亡的重要调节因子,与肿瘤有密切的关系.炎性体与肿瘤的关系目前仍存在争议,其作用的分子机制也还不明确.本文就炎性体及其在肿瘤中的研究进展作一综述.     

双微体与消化系肿瘤

肿瘤细胞中常见基因扩增,癌基因拷贝数的增加是导致癌基因激活的重要机制之一.双微体是基因扩增的主要细胞遗传学标志,也是染色体外基因扩增的主要载体.研究表明双微体与基因组不稳定、肿瘤及耐药密切相关,针对双微体的深入研究对于肿瘤遗传学的发展及其临床应用有着重要的意义.全文就双微体与消化系统肿瘤相关性的研究进展作一综述,旨在为今后消化系统肿瘤的预防和治疗提供新的思路.     

微小卫星体不稳定性频繁表达于胃癌中

 应用放射性PCR为基础的技术对106例系列胃癌DNA微小卫星体不稳定（MIN）进行评估，发现MIN在一个或一个以上座位者占41％（44/106例）胃癌。分析MIN与胃癌临床病理特点的关系发现，MIN在膨胀性生长方式胃癌中的表达明显高于在浸润型生长方式胃癌中的表达（P＜0.005），但MIN的表达在不同的组织学类型，PTNM分期，年龄和性别没有明显区别（P＞0.05）。这些发现揭示MIN可能在相当一部分胃癌，尤其是在传统上认为愈后较好的膨胀性生长方式胃癌的发生发展过程中起着非常重要的作用。     

CT-SIM体部肿瘤病变等中心坐标的标记

 【摘要】　目的　分析体部肿瘤患者三维适形或调强放疗（3DCRT／IMRT）前CT-SIM模拟定位系统标记肿瘤等中心坐标与计划等中心坐标误差产生的原因。方法　采用热塑头颈肩膜、体膜等固定器分别对80例头颈肩部和胸腹部肿瘤患者进行了体膜固定定位,经过CT扫描,传至Elka 系统进行计算,计算出原点到病变等中心X、Y、Z轴移动距离及病变中心到体表的距离,再次通过CT扫描,激光系统移位,将患者体膜原点移至病变中心测量。通过对其分析及重复摆位后,分析摆位误差产生的原因。结果　97.5 %（78例）的患者可以通过3次以下的重复摆位即可将实际治疗中心位置与计划系统治疗中心基本标记一致。头颈肩部用头颈肩膜固定偏差小于2 mm,体部用体膜固定偏差（胸腹部）小于3 mm。2.5 %的肿瘤患者则通过物理师核对计划后,医师、物理师、技师共同修正坐标距离后与计划等中心取得一致。结论　用热塑膜固定患者能准确标记病变的等中心,可以满足精确放疗的要求,从而提高肿瘤局部控制率。