肝细胞癌患者肝组织中丙型肝炎病毒抗原的定位研究

用过氧化物酶与抗过氧化物酶（ＰＡＰ）法检测了７３例肝细胞癌（ＨＣＣ）患者肝组织中的丙型肝炎病毒抗原（ＨＣＶＡｇ）和ＨＢｓＡｇ及ＨＢｃＡｇ。结果显示：ＨＣＶＡｇ，ＨＢｓＡｇ和ＨＢｃＡｇ的检出率分别为２８．８％，７５．３％和２６．０％，ＨＣＶＡｇ阳性的肝细胞多呈散在分布，ＨＣＶ染色颗粒既可见于细胞浆也可见于细胞核，ＨＣＶＡｇ的检出与ＨＢＶ的感染态多显著相关，提示，ＨＣＶ可在ＨＣＣ患者的肝细胞中表达，Ｈ     

乙型肝炎病毒基因注入大鼠肝脏后的短暂抗原表达

目的建立ＨＢＶ感染的急性乙型肝炎大鼠模型。方法将经磷酸钙沉淀的含３．２ｋｂ全序列ＨＢＶＤＮＡ的ＨＢＶ－ＰＣＮＣＸ质粒直接导入大鼠肝脏。结果１０只实验动物中，８只大鼠血清ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ阳性，肝细胞中ＨＢＶｍＲＮＡ及ＨＢｓＡｇ得到表达，肝脏出现局灶性炎性细胞浸润，肝细胞坏死、浊肿等典型的病毒性肝炎病理变化。结论将磷酸钙沉淀后的ＨＢＶＤＮＡ导入大鼠肝脏细胞，可产生病毒抗原血症和典型的急性病毒性肝炎病理变化     

感染乙型肝炎病毒MT2淋巴细胞表达Fas

目的：观测Ｔ淋巴细胞－ＭＴ２细胞对乙型肝炎病毒感染的敏感性，了解病毒感染对淋巴细胞表达Ｆａｓ的影响。方法：体外培养ＭＴ２细胞，用ＨＢＶ ＤＮＡ阳性血清直接感染，用酶联免疫和斑点杂交，ＰＣＲ法检测感染后的细胞病毒复制与表达状况，用酶联免疫法检测了Ｆａｓ抗原表达。结果：ＭＴ２细胞于阳性血清感染后第八天可测到ＨＢｅＡｇ，ＨＢｓＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ同时出现Ｆａｓ表达信号，结论：ＭＴ２细胞对ＨＢＶ易感，ＨＢＶ     

慢性乙型肝炎肝细胞内病毒抗原含量测定与肝组织病理变化的关系

作者对２０例慢性乙肝患者进行肝穿活检，并对肝细胞内乙肝病毒抗原含量分组进行定量测定。１组（慢性活动型，ＨＢｓＡｇ在肝细胞胞膜上表达为粗颗粒膜型，ＨＢｃＡｇ为胞膜型）其病毒抗原含量明显高于２组（小叶型肝炎，ＨＢｓＡｇ为细颗粒膜型，ＨＢｃＡｇ为细膜型）。１组与３组（ＨＢｓＡｇ为胞浆型，ＨＢｃＡｇ为胞核型）抗原含量无差异。提示肝损程度与肝细胞膜上表达的ＨＢｃＡｇ含量多少有关。     

乙型肝炎病毒变异的临床意义

全世界人口大约三分之一有过急性乙肝病毒(ＨＢＶ)感染 ,1%以下的急性感染病人会发生暴发性肝炎[1] ;大约有 3 5亿人成为ＨＢＶ慢性携带者 ,每年仅1%～ 2 %会自发清除ＨＢｓＡｇ ;半数以上的ＨＢｓＡｇ阳性病人将死于肝细胞癌或肝衰竭。病毒和宿主因素如年龄、免疫抑制和性别与病人的预后有关。过去十年间 ,变异ＨＢＶ株与急性或慢性感染临床过程的关系越来越引人注目。变异的ＨＢＶ可能扩大了病毒毒力和增强ＨＢＶ复制的水平、增大了抗病毒治疗的抵抗力 (例如干扰素α或核苷类似物 )、促进病毒附着 /穿透细胞、或引起宿主免疫反应方面重要…     

乙型肝炎患者外周血单个核细胞对HBV不同区抗原的增殖反应

目的进一步明确外周血细胞免疫在ＨＢＶ感染过程中的作用。方法对２０例急性乙型肝炎（乙肝）患者、２３例慢性乙肝患者、２０例正常献血员进行了研究,用氮蓝四唑实验（ＭＴＴ）测定乙肝患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）对ＨＢＶ不同区抗原的增殖反应。结果在急性乙肝患者ＰＢＭＣ对抗原的增殖反应大于慢性乙肝患者及正常对照,ＰＢＭＣ对ＨＢｃＡｇ的增殖反应最高,ＨＢｅＡｇ次之,而对ＨＢｓＡｇ的反应均较弱。另外,无论在急性、慢性患者,其ＰＢＭＣ对抗原的增殖反应水平与血清丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）的变化无明显相关性。血清ＨＢＶＤＮＡ阴性、ＨＢｅＡｇ阴性的慢性肝炎或慢性肝炎急性发作患者,其ＰＢＭＣ对ＨＢＶ抗原的增殖反应较弱,在血清ＨＢＶＤＮＡ或ＨＢｅＡｇ阳性患者,增殖反应较强,而当血清ＨＢＶＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ均阳性时,增殖反应最强,表明外周细胞免疫与ＨＢＶ的复制及清除相关。结论ＨＢＶ感染后,外周血中存在对ＨＢＶ抗原的细胞免疫,这种细胞免疫可能与乙肝的发病及ＨＢＶ的清除有关。     

乙型肝炎病毒e抗原阴性重型肝炎病人前C基因信号酶位点变异

为进一步了解乙型肝炎病毒变异所致肝细胞内过度表达乙型肝炎病毒ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）前体对肝细胞可能带来的影响，用聚合酶链反应（ＰＣＲ）产物直接和克隆后序列分析，在中国ＨＢｅＡｇ阴性重型肝炎病人中发现一种新ＨＢＶ变异株：前Ｃ区第１７位密码子由缬氨酸变为苯丙氨酸，变异影响信号酶切功能，导致ＨＢｅＡｇ加工和分泌障碍，ＨＢｅＡｇ前体在肝细胞内过度积聚。认为细胞毒Ｔ淋巴细胞攻击此靶抗原可能是肝细胞严重坏死的原因，但因例数太少尚难肯定。     

干扰素治疗病毒性肝炎

干扰素自成功应用于治疗乙型病毒性肝炎以来已经２０余年,是国内外公认的对ＨＢＶ、ＨＣＶ有较好抑制作用的药物。应用干扰素治疗病毒性肝炎主要目标是清除或抑制ＨＢＶ、ＨＣＶ,以减轻病毒的致病性和传染性,减轻肝脏炎症,防止肝纤维化发展至肝硬化,特别是防止肝细胞癌的发生。 一、慢性乙型肝炎 近年来核苷类药物进展迅速,拉米夫定（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）能迅速抑制ＨＢＶ ＤＮＡ,已在临床普遍应用,但ＩＦＮ α仍是治疗慢性乙型肝炎的主要抗病毒药物之一。 １．应严格掌握干扰素治疗适应证：处于 ＨＢＶ复制期（ ＨＢｅＡｇ、Ｈ…     

干扰素α的抗病毒作用机理

干扰素α（ＩＦＮα）治疗慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）的目的是持久清除血液中的病毒复制标志物。但是ＩＦＮα治疗后的ＨＢｓＡｇ转阴率低,而ＨＢｓＡｇ的清除表示乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）携带状态的结束。因此,当前抗病毒治疗的终点只能抑制ＨＢＶ复制而缓解炎症活动,对病毒复制模板无作用,停药后可再度复制,对整合病毒无作用,较难清除ＨＢｓＡｇ。１　干扰素抗病毒的机理ＩＦＮα的抗病毒作用包括抗病毒和免疫调节两个方面。其一,ＩＦＮα抗病毒活性,ＩＦＮα与效应细胞膜上ＩＦＮα受体结合,通过ＩＦＮα受体将信号转导至细胞内,激…     

乙型肝炎患者肝组织中HBV和Fas抗原表达

目的：探讨乙型病毒性肝炎（ＨＢＶ）患者组织中病毒抗原与Ｆａｓ抗原表达的关系。方法：采用免疫组化双标记技术，以鼠抗－ＨＢｓ单克隆抗体，兔抗－ＨＢｃ及兔抗－Ｆａｓ多克隆抗体，对急性普通型，慢性活动型肝炎及活动性肝硬化各２０例肝组织中ＨＢＶＡｇ及Ｆａｓ抗原的表达及分布进行了检测和比较，结果：６０例肝组织中ＨＢｓＡｇ，ＨＢｃＡｇ和Ｆａｓ抗原的检出率分别为８１．６％（４９／６０），４３．３％（２６／６０）及     

丙型肝炎病毒C33c抗原及HBxAg在人原发性肝细胞癌中的分布及意义

作者应用免疫组化法对１０２例人原发性肝细胞癌（ＰＨＣ）组织进行了ＨＣＶ及ＨＢＶ抗原定位研究。ＨＣＶＣ３３ｃ抗原及ＨＢｘＡｇ在ＰＨＣ中的阳性检出率分别是８１．４％及７４．５％，Ｃ３３ｃ抗原和ＨＢｘＡｇ阳性占所检病例９４．１％，二者同时阳性为６１．８％，１０２例ＰＨＣ中５０例有癌旁肝组织，其Ｃ３３ｃ抗原和ＨＢｘＡｇ的阳性检出率分别是６２％和９２％。ＨＣＶＣ３３ｃ抗原定位于肝癌细胞的胞浆内，在胞浆内局灶分布或充满整个胞浆，有的紧靠核膜，胞核未见阳性信号。Ｃ３３ｃ抗原阳性细胞在ＰＨＣ中呈散在、局灶分布为主，在癌旁肝组织呈弥漫分布为主。     

乙型肝炎病毒X抗原与肝癌的研究现状

乙型肝炎病毒Ｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）是乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）Ｘ基因区编码的多肽，在肝癌组织细胞中呈高表达状态。ＨＢｘＡｇ反式激活肝细胞原癌基因异常活化，促使肝细胞发生癌变。ＨＢｘＡｇ与抑癌基因ｐ５３形成复合，使Ｐ５３基因失活并参与肝癌的发生。抗－ＨＢｘ抗体可用于肝癌导向治疗，针对ＨＢｘ的核酶可望用于肝癌的基因治疗。     

肝细胞DNA刺激合成因子抗乙肝病毒的疗效观察

本文采用肝细胞ＤＮＡ刺激合成因子（ＨＤＳＳＦ）治疗慢性乙型病毒性肝炎６８例，取前后血清及对照组５０例，用ＥＬＩＳＡ法检测观察ＨＢＶＭ阴转率，结果发现，治疗组ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗ＨＢｃＩｇＧ、抗ＨＢｃＩｇＭ阴转率为２３．５％、５９．６％、３３．７％、４０％，对照组治疗后阴转率为１２％、２０．８％、１１．９％、２５％，各指标两组比较，Ｐ值均〈０．０１。笔者认为ＨＤＳＳＦ既可促肝细胞ＤＮＡ合成及调     

HCV NS5和核心抗原在肝细胞癌及癌旁肝组织的表达及意义

采用ＳＰ法检测４６例肝细胞癌及其３８例癌旁肝组织中ＨＣＶ ＮＳ５抗原，ＨＣＶ核心抗原和ＨＢｓＡｇ。结果在癌组织中的检出率分别为１５．２％，２１．７％和１９．６％，癌旁组织中的检出率分别为３１．６％、３６．８％和７８．９％；ＮＳ５抗原、核心抗原伴ＨＢｓＡｇ者分别为２１．７％和２３．９％，不伴ＨＣＶ核心抗原、ＮＳ５抗原者分别为４７．８％和５０％。两种ＨＣＶ抗原和ＨＢｓＡｇ均定位于肝细胞和肝癌细胞的胞浆     

HBV感染与人肝细胞癌及癌旁组织ras癌基因蛋白表达

采用连续石蜡切片免疫组化染色方法，对６５例肝细胞癌及癌旁组织以ＨＢｓＡｇ，为ＨＢＶ感染标志，探讨ＨＢＶ感染与ｒａｓ癌基因蛋白产物ｐ２１＾ｒａｓ过度表达的关系，结果显示，ＨＢｓＡｇ阳性组癌旁肝细胞ｐ２１＾ｒａｓ的表达强度ＨＢｓＡｇ阴性组高，ｐ２１＾ｒａｓ的表达强度呈癌旁高于癌的倒置状况与ＨＢｓＡｇ阳性关系密切，表明ＨＢＶ可能参与ｒａｓ癌基因表达的调控过程，此为ＨＢＶ参能与肝癌发生的主要作用途径之一。     

HCV核心抗原在肝细胞癌及癌旁肝组织中的免疫组化研究

ＨＣＶ核心抗原在肝细胞癌及癌旁肝组织中的免疫组化研究汪荣泉周子成杨建明房殿春目前有关丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）相关抗原在肝细胞癌（ＨＣＣ）中表达定位研究作者所见报道不多。因此采用ＳＰ法和ＨＣＶ核心抗原的单克隆抗体、ＨＢｓＡｇ的多克隆抗体对ＨＣＣ及癌旁组织...     

急性乙型肝炎患者的抗病毒免疫反应及其意义

成年人感染ＨＢＶ后 ,大部分经过急性期能够将病毒完全清除 ,偶尔才发展成致死的暴发性肝炎 ;只有 5% - 10 %的病人转变为慢性肝炎。而新生儿感染ＨＢＶ后则极难清除 ,多数成为慢性肝炎。有证据表明 ,ＨＢＶ本身对感染的肝细胞没有直接的致病变效应 ,而是针对ＨＢＶ的免疫反应在清除病毒的同时也引发了ＨＢＶ的病理效应。其中ＣＤ+8的ＣＴＬ不仅对感染细胞有直接毒性 ,而且引发了后续的肝细胞坏死 ,是肝功损伤的启动者 ;而病毒清除则主要由非细胞毒性机制完成 ,ＣＴＬ仅发挥辅助作用。1　急性ＨＢＶ感染的免疫反应过程　　由于ＨＢＶ的宿主…     

肝细胞凋亡与肝病

乙型肝炎与肝细胞凋亡骆抗先教授（广州,第一军医大学南方医院）乙型肝炎时有肝细胞凋亡,且在病变的发生和发展中有重要作用。病毒性肝炎时有众多激发凋亡的因素,包括感染过程中参与的免疫效应细胞和细胞因子、感染后发生的细胞ＤＮＡ损伤和细胞周期混乱。而ＨＢ病毒本身与细胞凋亡的关系尚未阐明。作为嗜肝ＤＮＡ病毒的ＨＢＶ,如同其它ＤＮＡ病毒,较可能抑制细胞凋亡。在慢性无症状携带者可有高水平ＨＢＶ复制,转染的肝癌细胞系中ＨＢＶ大量复制而生长旺盛,也可能表明ＨＢＶ复制不会直接诱导肝细胞凋亡。我们用ＨｅｐＧ２细胞和及其…     

慢性病毒性肝炎CD44/CD54及Fas/FasL表达的意义

细胞粘附分子及Ｆａｓ／ＦａｓＬ与病毒性肝炎的关系研究国外已有较多报道［１－６］,而国内研究尚较少［７,８］．我们采用免疫组化技术对３３例慢性乙型肝炎和１５例丙型肝炎组织中粘附分子ＣＤ４４和ＣＤ５４及Ｆａｓ和ＦａｓＬ的表达进行原位观察,以探讨它们间的关系及在乙肝病毒和丙肝病毒致肝细胞慢性损伤中的作用．１　材料和方法１．１　材料　选自我院肝活检标本,经组织学和免疫组化证实慢性病毒性（ＨＢｓＡｇ,ＨＢｃＡｇ,ＨＣＶＮＳ５Ａｇ阳性）４０例,其中乙型肝炎３３例,慢性活动性肝炎１９例（简称慢活肝）;慢性迁…     

乙型肝炎免疫的供者的骨髓用作移植以清除乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒(ＨＢＶ)初期感染可以通过体液和细胞免疫反应使ＨＢＶ得以清除,但ＨＢＶ也可以持续存在,导致慢性乙型肝炎或乙型肝炎表面抗原(ＨＢｓＡｇ)阳性无症状携带状态。应用同种骨髓移植(ＢＭＴ)法使病人ＨＢｓＡｇ得以清除尚无报告。本文报告1例男性,29岁,因患急性髓性白血病于第2次完全缓解期行ＢＭＴ,骨髓供者是与其ＨＬＡ匹配的妹妹。ＢＭＴ前病人系无症状ＨＢＶ携带者(ＨＢｓＡｇ、抗ＨＢｃ和抗ＨＢｅ阳性,抗ＨＢｓ和ＨＢｅＡｇ阴性),巢式ＰＣＲ法检出其正常肝组织中有ＨＢＶＤＮＡ,但血清ＨＢＶＤＮＡ阴性。其妹妹为ＨＢｓＡｇ、…