二氢吡啶类钙拮抗剂Mn9202对5-HT收缩胃底平滑肌的影响

目的研究新的二氢吡啶类钙拮抗剂Mn9202对5-HT引起胃底平滑肌收缩的影响. 方法通过离体实验,观察不同浓度的Mn9202 (1,10 μmol*L -1)孵育时5-HT的量效曲线,以及Ca2+的影响,同时与胃底平滑肌5-HT竞争性拮抗剂米安舍林(mianserin)[1]对比. 结果细胞外钙减少,5-HT收缩胃底平滑肌的量效曲线的最大效应降低,但5-HT的浓度范围不变; Mn9202呈剂量依赖性地使5-HT的最大反应降低,并使曲线右移,分别使最大反应降低至(75 ±1.8)%和(55±3.2)%,除去细胞外钙时,Mn9202 1 μmol*L-1使5-HT的量效曲线右移至3×10-3,最大反应降低至原来的18%,此时在灌流液中加入2.5 mol*L-1 CaCl 2,最大反应上升为原来的60%. mianserin使5-HT的量效曲线平行右移,最大反应不变. Mn9202能够取消mians erin对5-HT的拮抗作用. 结论在大鼠的胃底平滑肌,Mn9202能够非特异性地拮抗5-HT的作用,这种作用与细胞外钙有关, 同时也与非竞争性地拮抗5-HT2受体有关.     

二氢吡啶类钙通道受体拮抗剂代谢及受体相关基因的研究进展

二氢吡啶类钙通道受体拮抗剂为我国普遍使用的治疗高血压的一线药物,但其单一降压有效率仅在50%左右,既往大量研究均显示,遗传背景的差异是造成药物疗效差异的主要因素之一。现拟从药物代谢酶CYP3A、转运体MDR1及钙通道受体CACNA1C等方面阐述其基因多态性对此类钙离子通道拮抗剂代谢、分布和疗效的影响,从而指导高血压的个体化用药及减少药物不良反应的发生。     

白藜芦醇促进Ca2+介导的线粒体Ca2+转运发生

目的为探讨白藜芦醇（Tesveratrol，Res）诱导细胞凋亡过程中线粒体的作用，Res对线粒体通透性的影响。研究了Res对线粒体通透性转变孔道及Ca^2＋诱导的线粒体内Ca^2＋释放（CICR）发生的影响。方法提取大鼠肝线粒体。通过紫外分光光度仪检测Res作用下线粒体的膨胀，借此测定线粒体PTP的开放状态；采用双波长双光束紫外分光光度仪检测Res作用下测试体系内Ca^2＋浓度的变化引起的D（λ）值的变化，以反映线粒体Ca^2＋的转运情况（即CICR）。结果Res能促进Ca^2＋诱导的鼠肝线粒体PTP开放；并且Res可以加速Ca^2＋介导的线粒体Ca^2＋的转运（CICR）：而Ca^2＋通道抑制剂tdfluoperazine和钌红（RR）能分别部分或完全抑制Res的这种促进作用。结论Res能促进Ca^2＋诱导的鼠肝线粒体CICR过程。并且Res对PTP的作用依赖于Res对线粒体CICR的影响，Res促进线粒体膜的通透性可能是Res诱导细胞凋亡的一种途径。     

严重烫伤大鼠组织Na+,K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性改变及三七保护作用探讨

目的 观察严重烫伤后大鼠组织Na^ ,K^ -ATPase和Ca^2 -ATPase活性变化及三七对烫伤大鼠的保护作用。方法 采用Wistar大鼠制作40%，体表面积（TBSA）Ⅲ度烫伤模型，在伤后4，8，24和48h分别取大鼠心，肝和肾组织匀浆，用比色法测定Na^ ,K^ -ATPase和Ca^2 -ATPase活性变化。结果 严重烫伤后大鼠各器官组织内ATPase活性均呈进行性下降，并在伤后48h达最低点，但不同组织的酶活性下降模式不尽相同；同时，三七治疗组大鼠心，肝和肾组织Na^2 ,K^ -ATPase和Ca^2 -ATPase的活性均呈进行性增加，与单烫伤组大鼠比较各指标均有显著性差异。结论 三七对严重烫伤后大鼠重要生命器官有保护作用。     

二氢吡啶类钙通道阻滞剂的研究进展与合理应用

早在18世纪后期,钙离子内流可引起肌肉收缩已为人所知,但对其进入细胞的机制尚不清楚,1971年药理学家发现血管扩张药普尼拉明(Prenylam ine)和维拉帕米(Verapam il)的冠脉舒张作用和对心脏的负性肌力作用是抑制钙离子(Ca2 )经电压调控的钙离子通道(Calcium Channel)内流而产生的,且此作用可被增加细胞外Ca2 浓度而逆转,故将这一类药命名为钙通道阻滞剂(Calcium Channel B locker,CCB),又称钙拮抗剂(Calcium Antagonists)。1钙通道阻滞剂的概述CCB问世30余年来,发展十分迅速,其品种已从第1代的3种原始型药(维拉帕米、硝苯地平和地尔硫…     

钙离子拮抗剂的研究进展

钙通道阻滞剂（CCB）是指能选择性地阻滞Ca^2＋从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内，从而减少细胞内Ca^2＋浓度的药物。近年来，随着膜片钳技术的发展和分子生物学技术的介入，对该类药物的药理作用机制研究取得重大破。现综述如下。     

CCR2拮抗剂研究进展

细胞表面趋化因子受体2（CCR2）属于G蛋白偶联受体（GPCR）超家族成员,并且是单核细胞趋化蛋白1～4（MCP 1～4）的受体。MCP 1～4是促炎症反应的化学诱导物,CCR2和MCP-1在人类侵蚀性疾病模型如动脉粥状硬化、多发性硬化症中均起显著作用。大量研究证明CCR2和MCP-1拮抗剂可以减少临床炎症模型的发病率,这些化学拮抗剂的结构多样,主要包括γ-氨基丁酰胺类、甘胺酰胺类、噻唑类、吲哚类、二取代双哌啶醇类、季铵盐类和不饱和杂环类等,它们表现出不同的药理活性。CCR2拮抗剂对各种与趋化因子相关的疾病具有较好的疗效,部分药物已经进入临床试验阶段,综述CCR2及其受体拮抗剂的研究进展。     

卡托普利对慢性房颤实验犬心房肌Ca2+调控蛋白基因表达的影响

目的探讨卡托普利对慢性房颤(atrial fibrillation,AF)实验犬心房肌Ca2+调控蛋白基因表达的影响.方法随机将26只健康杂种犬分为3组对照组(6只)饲养8周,未作其他处置;起搏组(11只)及治疗组(9只)安置埋藏式高频率心脏起搏器(400 bpm),快速起搏犬右心耳8周,治疗组于起搏前3 d至起搏8周,每日给予卡托普利50 mg 2次/d.然后从右心房取材,测定心房肌细胞内Ca2+浓度,RT-PCR方法检测细胞膜L型Ca2+通道及肌浆网钙泵(SR Ca2+-ATPase)mRNA表达.结果8周后,对照组、起搏组、治疗组心房肌细胞内Ca2+浓度(μg·ml-1)分别为24.06±3.51、35.32±4.88、25.44±4.19,起搏组细胞内Ca2+浓度明显增加(P＜0.01);三组细胞膜L型Ca2+通道mRNA表达量分别为0.27±0.03、0.20±0.03、0.33±0.04,起搏组mRNA表达量减少,而治疗组mRNA表达量明显增高,与对照组及起搏组比较P＜0.05～0.001;三组SR Ca2+-ATPase mRNA表达量分别为0.21±0.01、0.24±0.07、041±0.08,治疗组mRNA表达明显上调(P＜0.001).结论实验犬快速起搏8周后,心房肌细胞内Ca2+超负荷,细胞膜L型Ca2+通道mRNA表达明显下调,SR Ca2+-ATPase mRNA表达无明显变化;卡托普利干预治疗可使细胞膜L型Ca2+通道及SR Ca2+-ATPase mRNA表达明显上调,从而抑制细胞内Ca2+超载.     

麻醉Ⅳ类抗心律失常药(Ca2+拮抗剂)并发症的防治

1.麻醉中应用的目的及并发症 Ⅳ类抗心律失常药主要用于:①抗心绞痛;②抗心律失常;③抗高血压.钙离子拮抗剂(特别是维拉帕米和地尔硫卓)或其他抑制心脏药物与钙离子拮抗剂相互作用可导致显著的心动过缓、I度房室传导阻滞及低血压.尤其是地尔硫卓和普萘洛尔两种药都可以抑制窦房结和房室结的传导,尽管作用机制不同,但对心室传导却作用很小.     

抗氧化剂和Ca2+清除剂调控As2O3诱导白血病细胞凋亡中Bcl-2和p53的表达

目的: 研究抗氧化剂NAC, NDMS, CAT和Ca2+清除剂Quin 2调控As2O3诱导白血病细胞株NB4, K562, HL-60凋亡时Bcl-2和p53表达的作用. 方法: 不同浓度As2O3处理细胞内Bcl-2和p53用相应抗体标记, 并用流式细胞仪检测. 结果: 0.6,2.7和8.1 μmol*L-1 As2O3作用72 h能诱导NB4, K562和HL-60发生0.45±0.04, 0.58±0.06和0.62±0.08凋亡, 上述浓度药物能使NB4, K562, HL-60 3种细胞中Bcl-2蛋白的平均荧光强度分别由109±31, 101±32, 87±23下降到68±22, 54±33, 66±18.相反, 可使3种细胞中p53蛋白的平均荧光强度分别由18±5, 2±1, 3±1上升到30±9, 15±6, 28±8. 而抗氧化剂NAC, NDMS, CAT和Ca2+清除剂Quin 2对3种细胞内Bcl-2和p53表达没有显著影响, 但能抑制As2O3引起的p53表达上调. 对As2O3引起的Bcl-2下降则显示了不同的调控作用. 结论: As2O3诱导的Bcl-2下降、p53上升和细胞凋亡可被抗氧化剂和Ca2+清除剂抑制.     

变应性鼻炎大鼠鼻粘膜Ca2+-ATP酶的表达

目的：探讨变应性鼻炎鼻粘膜内Ca^2 -ATP酶含量的改变,进一步研究其发病机理并寻找治疗的新途径。方法：选健康Wistar大鼠16只,雌雄不限,随机分为实验组和对照组各8只。实验组用卵清蛋白行腹腔注射基础致敏,继之鼻局部激发建立大鼠变应性鼻炎模型。取所有大鼠的鼻粘膜,用枸橼酸铅细胞组化方法进行Ca^2 －ATP酶染色,于透射电镜下观察Ca^2 -ATP酶在鼻粘膜中的分布情况及含量变化。结果：（1）变应性鼻炎大鼠鼻粘膜常规HE染色表现为明显的腺体增生和炎症反应：（2）枸橼酸铅细胞组化法光镜下显示Ca^2 －ATP酶在腺体的表达较正常增加;（3）电镜下Ca^2 -ATP酶主要分布于细胞膜、核膜和内质网等膜性结构,实验组表达量较对照组明显增加。结论：变应性鼻炎大鼠鼻粘膜组织中Ca^2 -ATP酶含量较正常时明显增加,提示病变细胞中存在与细胞分泌活动密切相关的钙稳态的改变。     

MTB法与OCPC法测定Ca2+结果分析

钙在人体中具有多种重要的生理功能 ,在临床上常分为测定血清中总钙量及离子钙 ,而离子钙的测定更是临床检验科的一个重要项目。离子钙的测定方法较多 ,有滴定法、比色法、离子选择电极法等。在临床上应用较多的是比色法 ,比色法中最常用、最典型的是甲基百里香酚蓝 (ＭＴＢ)法与邻甲酚酞络合铜 (ＯＣＰＣ)法。在实际工作中 ,作者对同一种标本分别用ＭＴＢ法与ＯＣＰＣ法测定 ,发现存在一定偏差 ,现对两种方法对Ｃａ2 + 测定结果作简要分析。1　材料与方法1 1　标本 :4 0例来自我院住院及门诊患者的血清标本。1 2　仪器 :ＶｉｔａｌａｂＭｉ…     

中药二至丸对老年痴呆模型小鼠脑组织Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性及学习记忆的影响

目的：观察中药二至丸对老年痴呆（alzheimer disease AD）模型小鼠脑组织Na^＋-K^＋-ATPase、Ca^2＋-ATPase活性及学习记忆的影响。方法：颈背部皮下注射D-半乳糖建立亚急性老年痴呆模型，测定脑组织中Na^＋-K^＋-ATPase、Ca^2＋-ATPase活性、采用跳台法测定小鼠的学习记忆能力。结果：中药二至丸能明显提高Na^＋-K^＋-ATPase、Ca^2＋-ATPase活性、缩短小鼠学习潜伏期，延长记忆潜伏期、减少错误次数。结论：中药二至丸能改善老年痴呆模型小鼠的学习记忆能力，提高ATP酶的活性，维持脑组织的正常功能。     

新生大鼠心肌细胞内Ca2+的空间分布及调控的离体研究

采用激光扫描共聚焦显微镜、荧光分光光度计和荧光显微镜,观察培养的大鼠心肌细胞和离体细胞核的Ca2+信号变化.结果:培养的心肌细胞内Ca2+荧光分布不均匀,即核的荧光强度显著高于胞浆;β-受体激动剂异丙肾上腺素(10-6mol/L)使核钙浓度[(Ca2+)n]增加程度显著大于胞浆钙浓度[(Ca2+)c],β-受体阻滞剂心得安(10-3mol/L)浓度显著降低细胞核/胞浆游离钙梯度;P物质(10-6mol/L)作用下,[(Ca2+)n]增加2.17倍,而[(Ca2+)c]仅增加91.45%(P<0.05),[(Ca2+)n]/[(Ca2+)c]大幅度上升.心肌细胞经钙泵抑制剂thapsigargin和EGTA刺激后,可见核膜腔存在钙库.正常心肌细胞存在小幅度的钙震荡,分别加入去甲肾上腺素(10-5mol/L)、AngⅡ(10-6mol/L)和ATP(3×10-3mol/L),均使心肌细胞胞浆Ca2+和核Ca2+震荡幅度明显升高(P<0.01),NO-供体硝普钠(10-5mol/L)和KCI(20mmol/L)使钙的周期性震荡消失.IP3和Ryanodine分别使核Ca2+短暂升高1.68倍和1.93倍(P<0.001),而Thapsigargin预处理心肌细胞核,均能显著的阻断IP3和Ryanodine的致核Ca2+升高作用(P<0.05),荧光染色观察可见IP3受体染色主要位于核内膜,而钙泵和ryanodine受体染色主要位于核外膜.结论:心肌细胞核是细胞内的钙库之一,心肌细胞核也存在Ca2+震荡,并受多种因素影响.心肌细胞核膜上存在Ca2+-ATPase、RyR和IP3受体等核Ca2+摄取和释放系统.核Ca2+释放的前提条件是首先存在核Ca2+摄取.     

烧伤大鼠肠道组织内Ca2+-ATPase、CGRP含量对胃肠动力功能的影响

目的研究烫伤大鼠早期肠道组织内Ca2+-ATPase、降钙素基因相关肽(calcitonin gene rdatedpeptide,CGRP)的变化,探讨该Ca2+-ATPase、CGRP含量变化与肠道推进功能的关系,进一步阐明烧伤后胃肠功能障碍的发生机制.方法选用清洁大鼠30只,采用30%烫伤大鼠模型,随机分为烫伤组、内毒素组及对照组测定烫伤后1 h大鼠胃肠推进距离及肠道组织中Ca2+-ATPase和CGRP的含量.结果烫伤及内毒素腹腔注射1 h后大鼠肠道碳素墨水推进距离为(53.00±8.88)cm和(91.00±10.22)cm,对照组为(142.00±11.11)cm,两两比较肠道碳素墨水推进距离,烫伤组和内毒素组明显缩短,差异有显著性(P＜0.001).肠道组织内Ca2+-ATPase分别为(263.8±58.30)、(244.4±105.5)和(380.5±116.7)mol/s,烫伤组及内毒素组肠道组织中Ca2+-ATPase与对照组比较,均有不同程度的降低(P＜0.05),CGRP的含量分别为(52.38±39.23)ng/mL,(20.48±23.11)ng/mL及(0.75±1.96)ng/mL,烫伤组及内毒素组肠道组织中CGRP含量均有不同程度的增高,两两比较差异有显著性(P＜0.01,P＜0.05).结论烫伤早期肠道组织CA2+-ATPase活性下降及CGRP含量的增高与肠道动力功能的减弱有着十分密切的关系.     

Ca^2＋在大鼠应激性胃粘膜损伤中作用的研究

目的：探讨大鼠胃粘膜与急性胃粘膜损伤之间的关系。方法：采用原子吸收光谱分析法，测定胃粘膜Ca^2 含量。结果：胃粘膜损伤程度随应激时间延长而加重，胃粘膜Ca^2 含量却下降，二者呈明显负相关，但是，CaCl2预应激或应用钙通道阻断剂，可减轻胃粘膜损伤程度。结论：Ca^2 在急性胃粘膜损伤中有一定的作用。     

纳洛酮对脑缺血大鼠皮层SEP和Ca2+-ATP酶活性的影响

目的研究纳洛酮对脑缺血大鼠皮层体感诱发电位(SEP)和Ca2+-ATP酶活性的影响,探讨纳洛酮对急性脑缺血损伤的脑保护作用机制.方法在大鼠大脑中动脉栓塞动物模型基础上,侧脑室注射不同剂量纳洛酮,以皮层SEP和Ca2+-ATP酶活性为指标,观察纳洛酮对脑缺血的作用.结果脑缺血后,皮层SEP主波消失,Ca2+-ATP酶活性显著降低(P<0.001),纳洛酮可在一定程度上恢复SEP(P<0.01),并使Ca2+-ATP酶活性升高(P<0.01).结论纳洛酮对大鼠急性脑缺血损伤有一定的保护作用.