2型糖尿病大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的变化与糖尿病心肌病变关系

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）大鼠心脏基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制物2（TIMP-2）的变化及其在糖尿病心肌病变（Diabetic Cardiomyopathy,DC）发病中的意义.方法 高脂食物喂养、小剂量链脲菌素诱导2型糖尿病大鼠模型.正糖高胰岛素嵌铗技术（EICT）检测两组大鼠胰岛素抵抗情况,葡萄糖输注速率（GIR）表示胰岛素抵抗;测定大鼠体重（BW）、心脏重量（HW）和计算HW /BW;RT-PCR测定两组大鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA水平,免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白水平.结果 糖尿病大鼠GIR明显低于正常对照组（P〈0.01） .糖尿病大鼠心脏：HW和HW /BW明显高于正常对照组（P〈0.05）,Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多（P〈0.01）,MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达增加（P〈0.01）, MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的蛋白含量增加（MMP-2、TIMP-1：P 〈0.05;TIMP-2：P〈0.01）;MMP-2、MMP-9与TIMP-1蛋白水平比值及MMP-2与TIMP-2蛋白水平比值均显著降低.结论 T2DM大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2增加,MMPs/TIMPs比值降低,心脏Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多;心脏MMPs/TIMPs表达改变与心脏间质纤维化有关.     

寻常性银屑病患者MMP-9、TIMP-1表达与MVD的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在银屑病皮损组织中的表达情况及其与微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组化ABC法检测银屑病和正常皮肤组织MMP-9、TIMP-1蛋白的表达情况，用血管内皮细胞特异性标志CD34抗体检测MVD。结果银屑病患者皮损MVD明显高于对照组（P〈0.01）；患者皮损中既可表达MMP-9，又可表达TIMP-1，而在正常皮肤不表达；MMP-9表达强度随着MVD的增高而增强（P〈0.01），TIMP-1表达程度随着MVD的增高而减弱（P〈0.01）。结论银屑病患者皮损组织中MMP-9、TIMP-1的表达与MVD有关。     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子在宫颈上皮内瘤样病变中的表达及临床意义

目的：观察基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）和TIMP-2在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）中的表达情况,分析其临床意义。方法选取CIN患者78例,分为CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ三组。采用RT-PCR检测组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA的阳性表达率和表达水平。同时,选取正常宫颈组织标本30例为对照组。比较各组相关因子表达差异。结果 CINⅢ组患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率和表达水平分别显著高于CINⅡ组、CINⅠ组和对照组,TIMP-2、TIMP-1的阳性表达率和表达水平分别显著低于CINⅡ组、CINⅠ组和对照组（P〈0.05）。 CINⅡ组患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率和表达水平分别显著高于CINⅠ组和对照组,CINⅡ组患者TIMP-2、TIMP-1的表达水平显著低于CINⅠ组和对照组（P〈0.05）。结论 MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2表达变化可能在CIN的发生、进展中起着重要作用。     

EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）、明胶酶-A（MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在子宫内膜异位症（EMs）的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测36例EMs患者的异位内膜、在位内膜及20例非EMs患者的对照正常内膜中的EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2的表达情况，并对它们的EMM—PRIN、MMP-2、TIMP-2蛋白表达水平进行相关性分析。结果异位内膜组EMMPRIN、MMP-2阳性表达率明显高于在位内膜组和对照正常内膜组（P〈0．05）；异位内膜组TIMP-2阳性表达率明显低于在位内膜组和对照正常内膜组（P〈0．05）。在异位内膜组中，EMMPRIN和MMP-2呈正相关性（P〈0．01）；MMP-2和TIMP～2呈负相关，但一致性较差（P〉9．05）。结论EMMPRIN、MMP-2和TIMP-2共同参与了子宫内膜异位症的发生；MMP-2在异位内膜的高表达使异位内膜具有更高的侵袭性．在子宫内膜异位痒的病程发展讲程中寺己着重要作用．     

胚胎停育患者蜕膜和绒毛组织中MMP-9、TIMP-1的表达及意义

目的:探讨胚胎停育患者蜕膜和绒毛组织中MMP-9、TIMP-1的表达情况,分析其与胚胎停育的关系。方法:随机选择早孕胚胎停育患者37例为Ⅰ组(其中Ⅰ1组为合并感染的胚胎停育22例,Ⅰ2组为未合并感染的胚胎停育15例),Ⅱ组正常早孕患者25例作为对照组。用免疫组化(sp)法测定蜕膜及绒毛组织中MMP-9、TIMP-1的表达情况。结果:胚胎停育患者蜕膜组织中MMP-9表达水平高于对照组(P<0·05),TIMP-1的水平低于对照组(P<0·05);而MMP-9及TIMP-1的水平在各组之间均无差异(P>0·05)。结论:基质金属蛋白酶(MMP-9)在感染引起的胚胎停育中起关键性作用,MMP-9/TIMP-1的平衡失调可能是导致胚胎停育的主要原因之一。     

MMP-9及TIMP-1在妊娠高血压综合征患者母胎界面的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMP)-9及其组织抑制物(tissue inh ib itor of m etallo-prote inases,TIMP)-1在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织的表达情况及其与妊高征发病的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测48例妊高征(轻度10例、中重度38例)胎盘组织中MMP-9及TIMP-1的表达情况;同时做HE染色观察妊高征时胎盘的病理改变。结果:MMP-9、TIMP-1主要表达于滋养细胞、绒毛间质血管壁及蜕膜组织中。轻度妊高征MMP-9呈阳性表达,TIMP-1蛋白呈强阳性表达;中、重度妊高征MMP-9和TIMP-1蛋白均呈弱阳性表达,分别与正常妊娠和轻度妊高征相比表达均减弱,差异有极显著性(P<0.01)。中重度妊高征时胎盘组织绒毛数及间质血管数减少,出现典型的纤维素样坏死。结论:母胎界面MMP-9/TIMP-1表达异常与妊高征发病及胎盘病理改变的发生发展有关。     

血清MMP-3、TIMP-1在类风湿关节炎中作用的探讨

目的探讨血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在类风湿关节炎（RA）中的作用以及与类风湿因子（RF）的相关性。方法选择44名类风湿性关节炎患者，以酶联免疫吸附试验检测血清MMP-3和TIMP-1，魏氏法测定血沉，免疫透射法测定类风湿因子，并进行结果分析。结果类风湿性关节炎患者的血清MMP-3和TIMP-1含量明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），且与类风湿因子、血沉成正相关。结论血清MMP-3、TIMP-1可作为反映类风湿性关节炎病情活动的新指标，比传统的检测指标类风湿因子具有更高的灵敏度。     

基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达，探讨预测滋养细胞疾病恶变和转移的可能性。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-9、TIMP-1进行检测。结果（1）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均有表达，但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高，差异有显著性（x^2=26．421，P〈0．0001）；（2）TIMP-1在正常早孕绒毛组织均有表达，而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67%、12．50％不表达，且随着肿瘤恶性程度的升高，其染色程度和染色细胞百分率减少，差异有显著性（x^2=9．575，P〈0．05）；结论MMP-9和TIMP-1与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关，MMP-9与TIMP-1比值的改变可能参与了滋养细胞疾病的恶变和转移，对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变及预防性化疗有一定的参考意义。     

MMP-2/TIMP-2在胎膜早破中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子-2(TIMP-2)的表达与胎膜早破发病的关系。方法:通过免疫组织化学方法检测胎膜早破组和正常对照组胎膜中MMP-2及TIMP-2的表达情况。结果:基质金属蛋白酶-2在胎膜早破组胎膜中的表达水平为(137.1333±17.83010),在正常对照组胎膜中的表达水平为(179.3667±16.07200),差异有统计学意义(P<0.01);基质金属蛋白酶抑制因子2在胎膜早破组胎膜中的表达水平为(166.7667±16.86597),在正常对照组胎膜中的表达水平为(173.9000±13.73229),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胎膜中基质金属蛋白酶-2蛋白的高表达可能是胎膜早破的病因之一。     

TGF-β1、MMP-3、TIMP-3在PFD患者阴道壁组织中的表达

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂-3(TIMP-3)在女性盆底功能障碍性疾病(PFD)患者阴道壁中的表达及三者与PFD发病的关系.方法 研究组(PFD组)为28例患者阴道壁结缔组织标本,分别为绝经前PFD组17例,绝经后PFD组11例;对照组为22例无压力性尿失禁和盆腔器官脱垂者,分别为绝经前对照组12例,绝经后对照组10例,采用RT-PCR方法测定各组阴道壁组织中TGF-β1、MMP-3、TIMP-3 mRNA的表达.结果 PFD组患者MMP-3的表达较对照组显著升高,两组之间差异有统计学意义(P=0.000<0.01),TIMP-3及TGF-β1的表达较对照组显著下降,两组之间差异有统计学意义(P值分别为绝经前0.035,0.024;绝经后0.016,0.017;均P<0.05).结论 MMP-3高表达,TIMP-3作为MMP-3的抑制剂的低表达以及TGF-β1的低表达,使盆底胶原的降解增加,从而使弹性纤维减少,导致PFD的发生.     

VEGF在复发性流产患者绒毛及蜕膜中的表达

目的:探讨VEGF(血管内皮生长因子)在复发性流产(RSA)患者绒毛及蜕膜中的表达。方法:以免疫组织化学方法观察20例复发性流产(RSA)患者绒毛及蜕膜组织中VEGF的表达及分布,并以20例正常早孕妇女作为对照组。结果:RSA患者绒毛及蜕膜组织中VEGF的表达显著低于正常早孕组(P<0.05)。结论:VEGF在早期妊娠的维持中起重要作用,其表达水平降低可能与RSA的发生有关。     

STAT3在正常早孕妇女与反复自然流产患者绒毛和蜕膜中的表达

目的:通过对反复自然流产(RSA)患者和正常早孕妇女绒毛、蜕膜中STAT3的测定,探讨不明原因反复流产患者的流产病因和胚胎、胎盘的生长机制。方法:采用免疫组化法检测40例RSA患者及20例对照组的绒毛和蜕膜组织中STAT3含量。结果:STAT3在RSA患者和正常妊娠妇女孕早期的绒毛和蜕膜中均高表达。RSA组与对照组绒毛中STAT3的表达差异无统计学意义(P>0.05);RSA组与对照组蜕膜中STAT3的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究检测了RSA患者和正常早孕妇女绒毛、蜕膜中STAT3的表达,在胎盘形成过程中STAT3参与、促进滋养细胞的存活、生长和浸润,胚胎生长具有肿瘤的特征。STAT3在RSA患者和正常妊娠妇女孕早期绒毛和蜕膜中的表达差异无统计学意义,STAT3与反复自然流产的关系还需进一步研究。     

基质金属蛋白酶及抑制物在胎膜早破中表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-9、-2及其抑制因子-1、-2在胎膜早破孕妇的胎膜中的变化及与胎膜早破的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法对上述两组胎膜组织检测基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制因子-1、基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶抑制因子-2的表达.结果 胎膜早破组和对照组胎膜中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2的阳性表达分别为100%、87%,差异有显著性(P＜0.01);胎膜早破组胎膜中基质金属蛋白酶抑制因子-1、基质金属蛋白酶抑制因子-2的表达较正常孕妇组低,但差异无显著性(P＞0.05).结论 基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2在胎膜早破孕妇胎膜中高表达,可能是胎膜早破发生的原因之一,需及时采取预防措施,防止胎膜早破的发生;人工诱导基质金属蛋白酶抑制因子-1、基质金属蛋白酶抑制因子-2或降低基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9的含量以防止胎膜早破的发生、发展,有望成为胎膜早破预防及治疗的辅助手段.     

药物流产后子宫异常出血的发病机理研究

目的:探讨米非司酮药物流产后子宫出血与基质金属蛋白酶(MMP)-3、9,MMP抑制物(TIMP)-1及子宫自然杀伤(uNK)细胞的相关性。方法:选取自愿终止妊娠、停经≤8周的早孕妇女,自愿选择人工流产方法并相应处理后,根据情况将其分为负压吸宫组、药物流产不全组、药物流产完全组各20例。收集3组蜕膜组织并应用免疫组织化学方法检测MMP-3、MMP-9、TIMP-1、CD56的表达,图象分析仪半定量分析。结果:较负压吸宫组药物流产不全组出血区的MMP-3、MMP-9表达显著增强(P<0.01);TIMP-1的表达,显著减弱(P<0.01);uNK细胞的数量显著增多(P<0.01)。结论:药物流产不全者子宫内膜出血区的蜕膜细胞MMP-3、MMP-9增多,TIMP-1减少,两者比例失调导致细胞外基质退化,血管脆性增加,发生出血;另外uNK细胞数量异常增多,导致异常血管生成,孕囊与蜕膜剥离不全而引发出血。     

巨噬细胞移动抑制因子在不明原因早期复发性流产者血清、绒毛和蜕膜中的表达及意义

目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在正常早孕和不明原因早期复发性流产血清、绒毛和蜕膜中的表达水平及在不明原因早期复发性流产(UERSA)发病中的作用。方法:选取2008年1～12月在天津医科大学第二医院计划生育科因不明原因早期复发性流产就诊的患者30例(UERSA组)以及同孕龄正常早孕妇女30例(正常早孕组),采用ELISA方法检测两组外周血清中MIF的浓度,并采用实时荧光RT-PCR检测两组绒毛、蜕膜组织中MIF-mRNA的表达水平,进行统计学比较。结果:UERSA组血清MIF水平(10.98±3.02ng/ml)低于正常早孕组(17.53±5.34ng/ml),绒毛、蜕膜组织中MIF-mRNA的2-△△CT值(0.022±0.001;0.97±0.58)均较正常早孕组(1.290±1.110;1.20±0.85)显著降低。经过相关分析,血清MIF水平与绒毛、蜕膜组织中MIF-mRNA的水平呈正相关(r=0.69,0.71)。结论:妊娠期母胎界面MIF表达降低,可能在不明原因早期复发性流产的发生发展中起重要作用。     

Survivin、Stat3在反复自然流产患者绒毛和蜕膜中的表达

目的:通过对反复自然流产(RSA)患者和正常早孕妇女绒毛、蜕膜中Survivin、Stat3的测定,探讨不明原因反复自然流产患者的流产病因和胚胎、胎盘的生长机制。方法:采用免疫组化法检测40例RSA患者及20例对照组的绒毛和蜕膜组织中Survivin、Stat3含量。结果:RSA患者孕早期绒毛中Survivin的表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),Stat3的表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05),二者的表达不存在相关关系(P>0.05);RSA组与对照组蜕膜中Survivin、Stat3的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Survivin过表达可能与反复自然流产有关,而Stat3与反复自然流产无关。     

子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2的表达和意义

目的:探讨子宫内膜癌(EC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)的表达,分析其与子宫内膜癌发生发展、侵袭、转移的关系。方法:选取EC患者癌组织标本64例为EC组,选取同期子宫内膜轻、中度不典型增生20例为增生症组及内膜正常组20例作为对照。用免疫组化法检测MMP-2、TIMP-2在3组中的表达。结果:MMP-2、TIMP-2在EC组阳性表达高于正常组(P<0.05)和增生症组(P<0.05),而增生症组与正常组比较阳性表达无统计学差异(P>0.05);MMP-2表达与手术-病理分期、肌层浸润深度、组织学分级及淋巴结的转移相关(P<0.05);TIMP-2表达仅与淋巴结有无转移有关(P<0.05);EC组MMP-2表达高于TIMP-2(P<0.05),且两者表达具有一致性(P<0.05)。结论:子宫内膜癌组织中MMP-2和TIMP-2均高表达;但TIMP-2的表达却不足以抑制MMP-2高表达的活性,可能与子宫内膜癌的发生发展、浸润和转移有关。     

MMP-2和MMP-9活性与早期类风湿关节炎患者X线侵蚀的关系

目的研究基质金属蛋白酶（MMPs），MMP-2，MMP-9，MMP-14和组织基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）与早期类风湿关节炎患者x线侵蚀改变的关系。方法募集66例早期滑膜炎患者为研究对象。采用酶法测定血清MMP—1，MMP-2，MMP-9，MMP-14和，TIMP—1，TIMP-2的水平，用免疫组化法测定滑膜组织MMP-2，MMP-9及其分子调节荆的表达水平。用明胶酶谱法测定MMP-2，MMP-9的活力。4例健康对照组也进行相应检测。结果RA患者组织MMP-14（MMP-2酶原激活剂）表达明显强于非RA患者[（8．4±5）vs（3．7±4）cells／HPF，P〈0．01）]。相反，RA患者中TIMP-2（MMP-2抑制剂）表达低于非RA患者[（25±12）vs（39±9）cells／HPF，P〈0．01）]。正常滑膜组织未检测到MMP-2，MMP-14和TIMP-2的表达。滑膜组织侵蚀改变患者MMP-2明显高于非侵蚀性改变者。但MMP-2与MMP-9的组织表达与血清表达不相关。结论MMP-2，MMP-9在RA患者的关节侵蚀性改变进展过程中产生重要作用，推测通过抑制MMP-2和MMP-9活性的治疗策略可延缓或预防关节滑膜的早期侵蚀性改变。     

基质金属蛋白酶-8及组织抑制物-1与胎膜早破的关系

目的:探讨孕妇胎膜基质金属蛋白酶-8(MMP-8)及金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的水平变化以及与胎膜早破的关系。方法:30例胎膜早破孕妇作为胎膜早破组,其中妊娠37～41周18例,28～36+6周12例。30例非胎膜早破孕妇作为对照组,平均妊娠34～41+2周。应用免疫组织化学SP法和图像分析法检测两组孕妇胎膜MMP-8和TIMP-1水平,比较胎膜早破组与对照组在这些指标上的差异。结果:①胎膜早破组和对照组两组孕妇胎膜MMP-8的阳性表达分别为100%和70%,胎膜早破组水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);②胎膜早破组和对照组两组孕妇胎膜TIMP-1的表达,胎膜早破组低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-8水平的异常升高及TIMP-1水平的下降,可能是胎膜早破重要的发病机制,MMP-8及TIMP-1的水平检测可作为一种新的生物学标志物用于胎膜早破并绒毛膜羊膜炎感染