贝伐珠单抗抑制大鼠创伤性脑损伤半暗带区BCFB破坏和减轻炎症损伤的机制研究

目的 评价贝伐珠单抗(BV)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠半暗带区恢复血-脑脊液屏障(BCFB)完整性和减轻炎症损伤的效果,以及NF-κB/MMP-9途径在实验性TBI中的潜在作用。方法大鼠被随机分成创伤组(TBI组)、创伤后应用BV组(药物干预组,TBI+BV组)、假手术组(Sham组)。采用改进的菲尼自由落体法建立大鼠TBI模型,然后用BV抑制TBI中血管内皮生长因子(VEGF)的表达。通过蛋白印迹(Western blot)和免疫组化检测VEGF在各组大鼠中的表达,采用改良神经功能评分(mNSS)、伊文思蓝染色、脑组织含水量、酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blot研究了VEGF的抑制对炎症反应、BCFB完整性以及神经功能恢复的影响。结果 研究发现TBI诱导损伤半暗带区VEGF升高,并导致紧密连接蛋白减少,破坏BCFB完整性和介导炎症损伤。与Sham组相比,TBI组及TBI+BV组mNSS评分明显升高,BCFB完整性被显著破坏(脑水肿程度增加和紧密连接蛋白下调),炎症因子白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-10 (IL-10)和转化生长因子β (TGF-β)明...     

《国际神经病学神经外科学杂志》征稿、征订启事

<正>《国际神经病学神经外科学杂志》创刊于1974年,由教育部主管,中南大学主办,中南大学湘雅医院承办。是目前国内唯一一本同时涵盖神经病学和神经外科学两个相联学科的专业学术期刊。本刊被收录为"北京大学图书馆中文核心期刊"和"中国科技核心期刊(中国科技论文统计源期刊)"。《国际神经病学神经外科学杂志》现主要栏目有论著、临床经验交流、疑难病例讨论、病例报道、专家论     

贝伐单抗在多形性胶质母细胞瘤中的研究进展

胶质瘤来源于神经上皮组织,是颅内最常见的原发性肿瘤,约占颅内肿瘤的40%。世界卫生组织(WHO)根据病理学和临床标准将胶质瘤分为I～IV级,其中,多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)约占成人胶质瘤的50%,恶性程度极高,预后极差,即使经过手术切除以及术后标准放化疗,其中位生存期也仅为14.6个月[1]。这可能与GBM本身     

贝伐珠单抗联合高压氧治疗小鼠胶质母细胞瘤的效果

目的 探讨贝伐珠单抗（Bev）联合高压氧（HBO）对小鼠胶质母细胞瘤（GBM）的治疗作用。方法 体外培养U251细胞,随机分为对照组、Bev组（Bev作用24 h）、HBO组（HBO治疗1次）和Bev+HBO组（Bev作用24 h后,接受HBO治疗1次）,采用MTT法检测细胞增殖能力,采用划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭能力。取100只雄性BALB/c裸鼠,右侧纹状体注射U251细胞建立GBM模型,造模后7 d随机分为对照组（腹腔注射PBS,3次/周,连续2周）、Bev组（腹腔注射Bev,5 mg/kg,3次/周,连续2周）、HBO组（HBO治疗,1次/d,连续2周）、Bev+HBO组（同时接受Bev和HBO处理2周）;每组取10只小鼠记录生存时间;每组取5只小鼠,HE染色测定肿瘤体积;每组取5只小鼠,CD34免疫组化染色测定肿瘤组织微血管密度（MVD）;每组取5只小鼠,PCR检测肿瘤组织基质金属蛋白酶（MMP）9 mRNA表达水平。结果 Bev对U251细胞增殖能力无明显影响（P>0.05）,明显增强U251细胞迁移和侵袭能力（P<0.01）;明显降低肿瘤组织MVD（P<0.05）,明显增加肿瘤组织MMP9 mRNA表达水平（P<0.05）,但对荷瘤小鼠肿瘤体积及生存时间无明显影响（P>0.05）。HBO明显抑制U251细胞增殖、迁移、侵袭能力（P<0.01 ）,明显降低荷瘤小鼠肿瘤组织MMP9 mRNA表达水平（P<0.01）,但对荷瘤小鼠生存时间、肿瘤体积及肿瘤组织MVD均无明显影响（P>0.05）。Bev联合HBO明显抑制U251细胞增殖、侵袭和迁移能力,明显降低荷瘤小鼠肿瘤组织MVD和MMP9 mRNA水平（P<0.05）,明显缩小肿瘤体积（P<0.05）,明显延长荷瘤小鼠的生存时间（P<0.01）。结论 单独应用Bev或HBO对GBM小鼠肿瘤体积及生存时间无明显影响,但Bev联合HBO明显抑制小鼠GBM生长,明显延长小鼠生存时间。     

贝伐单抗治疗复发胶质母细胞瘤的研究进展

<正>手术切除、术后放疗以及同步替莫唑胺化疗是治疗初发胶质母细胞瘤的标准治疗方案。对于经过标准化治疗后肿瘤进展的病人,可以采用继续手术、化疗、放疗等方法,但现在仍没有统一的治疗方案[1]。胶质母细胞瘤是一种高度血管化的肿瘤,高度表达血管表皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)。贝伐单抗可以高度选择性的作用于VEGF,从而达到阻断肿瘤生长的作用。最新美国国立综合癌症网络指南,已经将贝伐单抗作为临床一线药物治疗复发胶质母细胞瘤。     

贝伐单抗在抗血管生成方面治疗高级别胶质瘤的进展

高级别胶质瘤是目前脑肿瘤中最常见的恶性肿瘤,尽管采取诸多积极治疗方案,但患者预后仍不理想。目前,抗血管生成药物(特别是血管内皮生长因子Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)作为术后辅助化疗药物成为研究热点。贝伐单抗能特异性结合血管内皮生长因子,从而使肿瘤内部血管正常化,改善内部微环境,抑制肿瘤生长。本文就贝伐单抗在抗血管生成方面的作用机制以及其在治疗高级别胶质瘤化疗中的疗效进行综述。     

贝伐珠单抗联合化疗治疗胶质母细胞瘤的meta分析

目的 系统评价贝伐珠单抗联合化疗治疗胶质母细胞瘤的疗效和安全性。方法 计算机检索Pubmed、Cochrane Central、EMbase、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普数据库、万方等数据库等,检索日期为从建库至2019年5月。收集贝伐珠单抗联合化疗治疗胶质母细胞瘤的临床随机对照试验,试验组以贝伐珠单抗联合化疗为干预措施,对照组以单独化疗或单用贝伐珠单抗为干预措施。采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果 纳入8项随机临床试验,共2 586例,其中试验组1334例,对照组1252例。meta分析结果显示:试验组无进展生存期和6个月无进展生存期较对照组均明显延长（P<0.05）;试验组客观反应率和严重不良反应率较对照组均明显增高（P<0.05）;两组总体生存期无明显差异（P>0.05）。结论 贝伐珠单抗联合化疗可以显著提高胶质母细胞瘤的无进展生存期和客观反应率,但不能延长总生存期。此外,联合疗法可导致更多不良反应。     

贝伐单抗治疗复发性恶性胶质瘤的临床研究进展

恶性胶质瘤是最常见的恶性原发性颅内肿瘤,尽管目前手术联合放疗及替莫唑胺辅助化疗的标准治疗方案使得患者预后得到一定改善,但仍不容乐观,以胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)为例,患者在接受手术+放疗+化疗的标准治疗后,中位生存期仅为12～15个月[1]。而对于治疗后肿瘤复发的患者,目前尚无更加有效的治疗方法,其中位生存期小于6个月[2]。此外,恶性胶质瘤患者往往同时存在由肿瘤导致的脑水肿所引起的神经功能障碍,作为减轻胶质瘤患者脑水肿的重要药物,皮质类固醇激素存在许多副作用,对患者生存质量造成一定影响。     

荧光实时监测贝伐单抗治疗胶质母细胞移植瘤的实验研究

目的探讨贝伐单抗(Avastin)对人胶质母细胞瘤移植瘤瘤体和血管生成的影响。方法免疫缺陷的RAG-KO小鼠,接种稳定表达荧光素酶的人胶质母细胞瘤U373-luc细胞7 d后将合格的载瘤小鼠随机分成4组(每组6只):对照组(给予PBS),低剂量贝伐单抗组,常规剂量贝伐单抗组,高剂量贝伐单抗组。每隔3 d记录各组小鼠重量,荧光成像系统每周2次测量颅内肿瘤体积随贝伐单抗治疗进程的改变。给药3周后,处死小鼠取材免疫组化检测肿瘤组织的CD31表达,计算微血管密度。小鼠处死前一天抽血测定血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果与对照组相比,瘤体和血浆内VEGF水平显著下降,常规剂量和高剂量治疗组前两周肿瘤体积明显减少,血管密度减低,但3周起肿瘤体积反弹。常规剂量与高剂量治疗组之间各项指标未见明显差异。结论贝伐单抗对人胶质母细胞移植瘤瘤体和血管生成早期有明显抑制作用,可缩小肿瘤体积,减少血管密度,但随着治疗的延长,肿瘤生长反弹。接受高剂量和常规剂量贝伐单抗注射的载瘤小鼠均无明显不良反应。     

伽玛刀联合贝伐单抗治疗颅内恶性胶质瘤的疗效分析

目的分析颅内恶性胶质瘤术后残留或复发患者接受伽玛刀联合贝伐单抗治疗与只接受伽玛刀治疗患者的近期肿瘤控制率、临床症状改善以及患者生存率的差别。方法总结2012~2015年中国人民解放军总医院第一附属医院神经医学中心收治的83例脑恶性胶质瘤术后复发患者的临床资料。其中接受伽玛刀联合贝伐单抗治疗40例(联合组),接受伽玛刀治疗43例(伽玛刀组),对两组患者治疗后定期复查比较近期疾病控制、临床症状改善及生存率的差别。结果所有患者随访4~42个月,随访率100%,联合组和伽玛刀组治疗中的患者6个月疾病控制率、1年生存率及2年生存率分别为92.5%和74.4%(P0.05)、74.2%和32.1%(P0.05)、56.4%和12.4%(P0.05)。结论伽玛刀联合小剂量贝伐单抗治疗颅内恶性胶质瘤是安全、有效的治疗方法,对患者治疗后近期肿瘤控制、生存质量的提高以及延长患者生存期有重要的作用。     

贝伐单抗联合化疗治疗复发高级别胶质瘤的疗效观察及安全性分析

目的探讨贝伐单抗联合化疗治疗复发高级别胶质瘤的疗效及安全性。方法回顾性分析2011年3月~2013年12月符合入选标准的11例复发高级别胶质瘤患者,接受贝伐单抗联合替莫唑胺(TMZ)化疗方案治疗。化疗效果按照肿瘤可计算MRI增强范围评价疗效,并观察患者治疗前至再次进展之间KPS、QOL评分改变。不良反应参照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准。结果 11例患者全部完成2个周期以上的化疗。疗效评价,总体完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)6例,病情稳定(SD)1例,病情进展(PD)0例,缓解率(RR)为90.9%(10/11),DCR为100%(11/11);中位PFS为5.4个月,中位OS为6.5个月。贝伐单抗联合TMZ所致不良反应以胃肠道反应(66.3%)、骨髓抑制(43.2%)、肾损伤(39.0%)、高血压(27.3%)常见,本组多为Ⅰ、Ⅱ级(35.93%),很少Ⅲ级(2.60%),无Ⅳ级;治疗后患者KPS评分及QOL评分均较治疗前均有改善(均P0.05)。结论贝伐单抗联合TMZ化疗对复发高级别胶质瘤的治疗有良好的抗肿瘤活性和较高的疾病控制率,安全性较高,是一种可优先选择的治疗方法。     

再程放疗联合贝伐珠单抗治疗复发高级别脑胶质瘤的疗效与安全性分析

目的 探讨再程放疗联合贝伐单抗治疗复发高级别脑胶质瘤的疗效与安全。方法 回顾性分析31例复发高级别胶质瘤患者的临床资料,其中再程放疗联合贝伐单抗组(实验组) 15例,单纯再程放疗组(对照组) 16例。再程放疗处方剂量DT52～60 Gy,2 Gy/次,5次/周,共26～30次;贝伐单抗每次剂量300～400 mg、每3周1次。放疗中和放疗后1个月评估治疗不良反应;放疗后1个月评估治疗效果,随后每3个月评估1次。结果 实验组的近期有效率66.7%,中位无进展生存期(PFS) 7.9个月,平均总生存期(OS) 12.7个月;对照组近期有效率31.3%,中位无进展生存期5.8个月,中位总生存期10.2个月。结论 再程放疗联合贝伐单抗的近期有效率、PFS和OS比单纯放疗好,但差异没有达到显著性水平;两组的血液学毒性和神经系统不良反应对比,差异无统计学意义(P>0.05)。     

脑胶质瘤抗血管治疗现况与耐药机制研究进展

血管结构异常增生是各类实体肿瘤中的常见现象,在高级别脑胶质瘤中尤为显著。目前, 已发现多种血管结构的形成机制,这些机制促进肿瘤内血管结构增殖,并在高级别胶质瘤中被验证。 基于此机制,贝伐珠单抗被广泛应用于脑胶质瘤抗血管治疗,但仍面临诸多挑战,如贝伐珠单抗可提升 患者的生活质量,延长患者无进展生存期,但是患者总体生存期无获益,且部分患者在治疗后无影像学 改善,此外还存在耐药问题。既往研究认为耐药机制主要包括促进肿瘤细胞恶性表型进展和促进异常 血管增生两种方式,可能为未来提高抗血管治疗效果、改善患者预后提供有效线索。     

贝伐单抗联合放化疗对脑胶质瘤的临床疗效分析

目的探讨贝伐单抗联合放疗对脑胶质瘤的临床效果及预后改善。方法选择2014年8月—2017年12月收治的60例脑胶质瘤患者,根据术后治疗方案不同分为对照组(30例)和贝伐单抗组(30例)。对照组采用单纯放疗联合替莫唑胺治疗,贝伐单抗组在对照组的治疗基础上再联合贝伐单抗治疗。两组患者均进行1个月治疗,治疗后观察近期临床疗效。治疗前、后检测血T淋巴细胞水平。治疗后对患者进行随访3年,比较两组患者的预后。结果贝伐单抗组的近期有效率为46. 7%,高于对照组的26. 7%(P 0. 05)。两组治疗后血CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平均高于治疗前(均P 0. 05); CD8~+水平低于治疗前(均P 0. 05)。贝伐单抗组治疗后CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平均高于对照组(均P 0. 05),CD8~+水平低于对照组(P 0. 05)。两组连续治疗1个月的毒副反应(骨髓抑制、胃肠道反应、高血压、出血、乏力及感染)发生率比较,差异无统计学意义(均P 0. 05)。贝伐单抗组患者的中位无进展生存时间为(6. 85±1. 21)个月,中位总生存期为(9. 89±2. 41)个月,均分别长于对照组的(4. 12±0. 89)个月和(7. 27±2. 08)个月(均P 0. 05)。结论将贝伐单抗联合放疗用于治疗脑胶质瘤,有助于提高近期疗效,改善机体免疫水平,不增高毒副反应发生率,能延长患者的无进展生存时间和总生存期,值得临床推广应用。     

放射性脑损伤及相关问题

中枢神经系统的放射损伤是神经系统肿瘤放射治疗的严重并发症之一.本文就放射性脑损伤的分类、放射性脑损伤的机制研究、放射性脑损伤的组织病理学特点、神经影像学证据以及放射性脑损伤和肿瘤复发的鉴别方法及治疗作一综述.     

贝伐单抗对放射性脑损伤大鼠的治疗作用

目的通过建立大鼠放射性脑损伤模型,研究贝伐单抗对放射性脑损伤的治疗作用及其机制。方法将20只SD大鼠随机分成实验组(n=10)和对照组(n=10),均采用大剂量伽玛射线照射,在1个月内建立放射性脑损伤模型。建模后,实验组大鼠采用贝伐单抗干预,对照组采用生理盐水干预。通过对大鼠体质量、行为学评分、MRI检查和脑组织免疫组化检测,进而评估贝伐单抗对放射性脑损伤大鼠的治疗作用。结果实验组体质量较对照组有升高,行为学评分增加(P0.05)。MRI检查显示:对照组可见大鼠全脑弥漫性肿胀,实验组可见脑室系统增大,水肿带消退。对照组大鼠脑组织可见血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及CD34过量表达,实验组VEGF、CD34无表达,VEGFR2有少量表达。结论大剂量伽玛射线照射可在短期内迅速建立弥漫放射性脑损伤模型,证实贝伐单抗可通过拮抗VEGF的生物学效应来治疗放射性脑损伤。     

症状前期鼻咽癌放射性脑损伤的神经影像学研究进展

放射性脑损伤是鼻咽癌放疗后的一种严重并发症,对患者生活质量影响极大。目前临床治疗效果不佳,因而,早期诊断并积极预防放射性脑损伤具有重要的临床意义。近年来,神经影像技术作为一种崭新的成像技术出现已广泛应用于鼻咽癌症状前期放射性脑损伤的研究中。本文就各种神经影像技术在鼻咽癌症状前期放射性脑损伤的脑结构和/或功能中的研究应用进行综述。     

放射性损伤致颈部多发血管狭窄1例并文献复习

放射性损伤导致的颈动脉狭窄是头颈部恶性肿瘤患者接受放疗后的一种迟发性并发症。现报道1例鼻咽癌放疗后20年余,双侧颈部血管多发狭窄、夹层病例。同时结合目前对该类疾病的国内外文献报道,分析其临床特点及治疗方法相关研究进展进行文献复习。[国际神经病学神经外科学杂志, 2022, 49(5):46-50]     

萨特利珠单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展

视神经脊髓炎谱系病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)是中枢神经系统自身免疫性疾病,具有高复发、高致残的特点,预防复发是改善预后的关键.目前我国临床用于预防NMOSD复发的治疗药物均为超适应证使用,缺乏高级别证据.白细胞介素-6(interleukin-6,IL-...