基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的研究进展

动脉血栓性疾病已成为我国老年人群死亡的首位原因。为了预防急性冠状动脉综合征(ACS)或PCI术后的患者再发心血管事件,阿司匹林联合氯吡格雷的双联抗血小板治疗是最有效且被公认的常规方案[1]。虽然应用氯吡格雷的循证医学证据较充分,然而随着研究的深入,近年来的临床观察和研究显示,存在不同个体间对氯吡格雷治疗的反应性不同,从而在治疗过程中发生临床血栓事件,此现象称为氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR)。由于氯吡格雷抵抗     

冠心病患者阿司匹林抵抗相关因素分析

目的 探讨服用小剂量阿司匹林冠心病患者的阿司匹林抵抗(AR)现象及其相关因素.方法 经冠状动脉造影确诊为冠心病患者137例,服用阿司匹林100 mg/d≥1周后,分别用花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)作为诱导剂检测血小板聚集率.满足AA诱导的血小板平均聚集率≥20%、ADP诱导的血小板平均聚集率≥70%两项者为AR;仅符合其中一项者为阿司匹林半抵抗(ASR);均不满足者为阿司匹林敏感(AS).结果 AR发生率为22.63%(31/137),ASR发生率为17.52%(24/137),AR+ASR发生率为40.15%(55/1137),AS发生率为59.85%(82/137).AR+ASR患者中糖尿病、不稳定型心绞痛比率均较AS患者高(P＜0.05);AR+ASR患者血浆总胆周醇浓度显著高于AS患者(P＜0.05),血浆低密度脂蛋白胆固醇浓度有高于AS患者倾向,但差异无统计学意义(P=0.053).结论 服用小剂量阿司匹林的冠心病患者AR或ASR者血浆总胆固醇浓度较高,糖尿病、不稳定型心绞痛发生率较高.     

阿司匹林抵抗的再认识

阿司匹林是全球使用最广泛的药物,该药可使环氧化酶COX-1多肽链的第529位丝氨酸残基乙酰化而失活,从而抑制前列腺素PGH2的合成,继而导致PGD2、PGE2、PGF2a、前列环素和血栓素A2(TXA2)合成的减少.TXA2是一种血小板活性的强力激动剂,也是强力的血管收缩剂以及血管平滑肌细胞促分裂素.由于血小板是无核细胞,仅有新合成的血小板才具有合成TXA2的能力.一次阿司匹林用药可持续整个血小板的寿命周期(7～10d).COX-1能在包括内皮组织在内的大部分组织中发挥活性,服用阿司匹林之后,这些组织能够在数小时内产生新的酶并恢复其功能.因此,单次服用阿司匹林仅能对COX-1的全身效应产生短暂的影响(除了血小板之外).     

阿司匹林抵抗的再认识

阿司匹林是全球使用最广泛的药物，该药可使环氧化酶COX-1多肽链的第529位丝氨酸残基乙酰化而失活。从而抑制前列腺素PGH2的合成，继而导致PGD2、PGE2、PGF2α、前列环素和血栓素A2（TXA2）合成的减少。TXA2是一种血小板活性的强力激动剂．也是强力的血管收缩剂以及血管平滑肌细胞促分裂素。由于血小板是无核细胞，仅有新合成的血小板才具有合成TXA2的能力。一次阿司匹林用药可持续整个血小板的寿命周期（7—10d）。COX-1能在包括内皮组织在内的大部分组织中发挥活性，服用阿司匹林之后。这些组织能够在数小时内产生新的酶并恢复其功能。因此，单次服用阿司匹林仅能对COX-1的全身效应产生短暂的影响（除了血小板之外）。     

冠心病患者阿司匹林抵抗相关因素分析

目的 探讨服用小剂量阿司匹林冠心病患者的阿司匹林抵抗(AR)现象及其相关因素.方法 经冠状动脉造影确诊为冠心病患者137例,服用阿司匹林100 mg/d≥1周后,分别用花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)作为诱导剂检测血小板聚集率.满足AA诱导的血小板平均聚集率≥20%、ADP诱导的血小板平均聚集率≥70%两项者为AR;仅符合其中一项者为阿司匹林半抵抗(ASR);均不满足者为阿司匹林敏感(AS).结果 AR发生率为22.63%(31/137),ASR发生率为17.52%(24/137),AR+ASR发生率为40.15%(55/1137),AS发生率为59.85%(82/137).AR+ASR患者中糖尿病、不稳定型心绞痛比率均较AS患者高(P＜0.05);AR+ASR患者血浆总胆周醇浓度显著高于AS患者(P＜0.05),血浆低密度脂蛋白胆固醇浓度有高于AS患者倾向,但差异无统计学意义(P=0.053).结论 服用小剂量阿司匹林的冠心病患者AR或ASR者血浆总胆固醇浓度较高,糖尿病、不稳定型心绞痛发生率较高.     

阿司匹林一级预防:女性怎么办

阿司匹林通过抑制环氧化酶而阻断血栓素A2的形成,从而能够抑制血小板聚集而防止血栓形成,是目前唯一有明确证据并被多国高血压防治指南推荐用于心血管疾病一级预防的抗血小板药物。研究表明,     

中国人胰岛素受体基因EXON2-2257位点多态性与胰岛素抵抗的关系

目的 从群体角度探讨胰岛素抵抗与胰岛素受体基因多态性的关系。方法 用聚合酶链反应(PCR)对某一特定队列中国人群的胰岛素受体基因第二外显子(EXON2)进行扩增,并用PCR产物直接测序法对EXON2进行了单核苷酸序列分析。结果 在EXON2-2257位点测得单核苷酸多态性,在345人中表现为:纯合CC基因型237人,占68.70％,基因频率0.825;纯合TT基因型13人,占3.77％,基因频率0.175;杂合CT基因型95人,占27.54％,符合Hardy-Weinburg平衡(X2=0.2898,u=3-2=1,0.5相似文献   

钙蛋白酶10基因多态性与体重和胰岛素抵抗的相关性

[目的]探讨钙蛋白酶10(CAPN10)基因SNP-19与体重和胰岛素抵抗(IR)的关系。[方法]用PCR-RFLP法检测132名非超重肥胖和80名超重肥胖者的CAPN10基因SNP-19的基因型,测定身高、体重、空腹血糖(FPG)、血脂、胰岛素水平(FINS),计算体重指数(BMI),用HOMA-IR法评价IR,并进行分析。[结果](1)BMI≥25kg/m2的个体有较高的FPG、TG和IR水平(P﹤0.05),CAPN10基因SNP-19的22基因型和等位基因2的频率在BMI≥25kg/m2的个体明显升高(P﹤0.05);(2)携带基因型22的个体较基因型为11和12的个体有较高的FINS、BMI和IR水平(P﹤0.05)。[结论]CAPN10基因SNP-19基因型22可能与江苏地区人群超重肥胖的发生有关。     

冠心病患者阿司匹林抵抗与炎症因子相关性研究

目的探讨冠心病患者阿司匹林抵抗（AR）与炎症的关系。方法对110例冠心病心绞痛服用阿司匹林患者及健康对照组采用比浊法测定花生四烯酸（AA）、二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率，按标准将患者分为阿司匹林抵抗（AR）组、阿司匹林半抵抗（ASR）组和阿司匹林敏感（AS）组；测定血常规，放免法测定白细胞介素-1 β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）。结果入选患者AR发生率为2．73％；ASR发生率为7．27％。其中ADP诱导者占5．45％，AA诱导者占1．82％；AR或ASR合计为10．00％，而AS发生率为90．00％。对各组hs-CRP、IL-1β及IL-6三种炎症因子研究发现，AR与IL-1β无关；AR组或ASR组患者虽然hs-CRP呈上升趋势，但较AS组差异无统计学意义，而IL-6则较AS组显著上升。结论hs-CRP、IL-1β不适合作为AR的预测和筛查指标，而IL-6的升高与AR密切相关。     

瘦素抵抗与载脂蛋白E基因多态性对儿童血脂的影响

目的 探讨瘦素(leptin)及瘦素抵抗与载脂蛋白(apoprotein,Apo)E基因多态性对肥胖儿童脂质代谢的影响,为肥胖所致相关疾病提供早期预防措施.方法 选择2009年7月至2010年10月在本院门诊就诊、住院确诊及体检时发现的儿童肥胖症患儿99例(研究组)和健康儿童76例(对照组),年龄均为6～14岁.对研究组儿童,再根据瘦素水平分为瘦素抵抗型组 (>9.21 ng/mL,n=71)和瘦素敏感型(<9.21 ng/mL,n=28).对研究组和对照组儿童禁食12 h后抽取外周静脉血,测定血清血脂水平[总胆固醇(total cholesterol,TC),甘油三酯(triglyceride,TG),高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)-C,低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)-C)].采用放射性免疫分析法测定血清瘦素水平.采用聚合酶链式反应-限制性片段多态性(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)及聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定儿童载脂蛋白E基因型.测定两组儿童身高及体重,计算体重指数(body mass index,BMI).结果 与对照组儿童比较,研究组儿童存在血脂代谢紊乱及血清瘦素水平增高,72%肥胖症儿童存在瘦素抵抗.肥胖儿童中瘦素抵抗组血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白-C显著高于瘦素敏感组,高密度脂蛋白-C显著低于瘦素敏感组.本实验共检出4种载脂蛋白E基因型,分别为E3/3型,E4/3型,E2/3和E4/2型.与健康儿童比较,肥胖儿童ε4等位基因频率增高.携带ε4等位基因个体中,瘦素抵抗型个体与瘦素敏感型个体比较,具有较高的血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白-C浓度.非携带ε4个体中,瘦素抵抗型个体与瘦素敏感型个体比较,具有较高的血血清总胆固醇、低密度脂蛋白-C浓度,和较低的高密度脂蛋白-C浓度.携带ε4且瘦素抵抗型个体与非携带ε4且瘦素抵抗型个体比较,血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白-C浓度升高.结论 肥胖症儿童存在瘦素抵抗,其载脂蛋白E基因多态性存在变化,二者可明显影响血脂水平,临床上表现为携带ε4且瘦素抵抗型个体更易发生血脂代谢紊乱.     

用阿司匹林：先测血小板功能

阿司匹林预防血栓性疾病并非适合所有人。机体对阿司匹林等抗血小板药物的反应差异很大。有时候,它会失效。     

脑梗死患者治疗过程中平均血小板体积水平与阿司匹林抵抗的相关性分析

目的探讨脑梗死患者在治疗过程中平均血小板体积水平(MPV)与阿司匹林抵抗(AR)的相关性。方法选取150例脑梗死患者,根据血小板聚集试验分为阿司匹林抵抗组(AR)32例、阿司匹林半抵抗组(ASR)66例、阿司匹林敏感组(AS)52例,观察和比较三组患者的平均血小板体积水平。结果在红细胞、白细胞、血小板计数方面,三组患者比较无统计学差异(P>0.05)。AR组、ASR组患者的平均血小板体积水平显著高于AS组(P<0.05);AR组的平均血小板体积>8.5 f L所占比例显著高于ASR组和AS组(P<0.05)。结论在脑梗死患者中,阿司匹林抵抗与平均血小板体积水平具有一定的相关性。     

包头地区汉族人群COX-2基因多态性与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨包头地区汉族人群COX-2基因单核苷酸多态性(SNP)rs689466、rs5275、rs4648308与幽门螺杆菌感染的关系。方法在281例研究样本中,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测幽门螺杆菌的感染情况,采用Taq Man法对3个SNP进行基因分型;采用Haploview软件构建单体型,并用非条件性Logistic回归计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI),以评估各等位基因、基因型及单体型与幽门螺杆菌感染的关系。结果在研究样本中,3个SNP的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05);281例包头汉族样本中,幽门螺杆菌的感染率为43.1%。COX-2SNP rs689466、rs5275、rs4648308的等位基因、基因型以及单体型频率在幽门螺杆菌感染阳性和阴性人群中的分布差异无统计学意义(P0.05),所检测的3个SNP与幽门螺杆菌感染没有关联。结论包头地区汉族人群中,COX-2基因多态性rs689466、rs5275、rs4648308在幽门螺杆菌感染的发生中不起主要作用。     

妊娠期糖尿病患者胎盘组织脂蛋白酶基因多态性与患者胰岛素抵抗的关系探讨

目的 探讨妊娠糖尿病患者胎盘组织脂蛋白酶（Iipoprotein I ipase,LPL)基因多态性与胰岛素抵抗的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析法（PCR - RFLP）对110例妊娠糖尿病（病例组）和110例非妊娠糖尿病患者（对照组）胎盘组织中LPL Hind Ⅲ酶切位点进行多态性分析,并分析2组及子代体重指数(BMI)、血脂（TC、TG、HDL、LDL）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹胰岛素（FINS）以及胰岛素抵抗指数（HOMA - IR）与LPL多态性的关系。结果 病例组H + 等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。病例组H + H + 型患者BMI、TC、TG、LDL、HDL、FPG、PPG、FINS和HOMA - IR等与非H + H + 型患者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析结果提示LPL基因多态性与胰岛素抵抗正相关。病例组子代HDL、BMI和胰岛素抵抗指数与对照组子代比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 妊娠糖尿病胎盘组织脂蛋白酶基因多态性是胰岛素抵抗的因素,与子代胰岛素抵抗有相关性。     

某特定人群胰岛素受体基因EXON17多态性与胰岛素抵抗的发生

目的从群体角度探讨胰岛素受体(INSR)基因第17外显子(Exon17)变异与胰岛素抵抗(IR)的发生。方法采用聚合酶链反应(PCR)对某一特定队列中国人群(345名)的INSR基因Exon17进行扩增,并用PCR产物直接测序法进行单核苷酸序列分析。结果(1)男性发生胰岛素抵抗(IR)的风险是女性的1.83倍(P<0.05)。(2)在Exon17测得3个单核苷酸多态(SNPs),即10798位点的G缺失(1017位天门冬氨酸),10954位点的C→CA(1069位亮氨酸),10961位点的T→TA(1071位苯丙氨酸)。生化指标分析发现,10798位点G缺失者的甘油三脂水平低于不缺失者(P>0.05),缺失者的高密度脂蛋白水平高于不缺失者(P<0.05)。按性别分层,3个SNPs的等位基因频率在IR组和对照组的分布差异均不显著。结论INSR基因Exon17的3个SNPs改变可能并不直接参与IR的发生。     

PC-1基因K121Q多态性对妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

目的:探讨PC-1基因K121Q多态性与妊娠期糖尿病(GDM)胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:运用PCR-RFLP技术分析PC-1基因多态性,应用放射免疫法测量孕妇空腹胰岛素,分析GDM妇女和正常妊娠妇女两组Q、K等位基因和KQ、KK基因型与胰岛素抵抗指数(IR)之间的关系。结果:GDM组KQ基因型频率和Q等位基因频率高于正常妊娠组(分别为P<0.01和P<0.05),GDM组KQ基因型孕妇的IR高于KK基因型孕妇(P<0.05)。结论:PC-1基因与妊娠期糖尿病IR密切相关,可能参与GDM的发病机制。     

PC-1基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨浆细胞膜精蛋白PC-1基因多态性与胰岛素抵抗（IR）特征和2型糖尿病（DM）的关系。方法 运用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对深圳市133例2型DM患者和108例非DM对照人群的PC-1基因第四外显子K121Q多态性进行分析，并对2型DM组不同基因型间临床及生化指标进行比较。结果 2型DM组与非DM对照组比较，PC-1基因型频率和等位基因频率分布差别均无统计学意义；2型DM组携带Q等位基因者空腹血糖、甘油三酯及空腹血C肽水平显著高于携带K等位基因者。结论 Pc-1基因K121Q多态性与2型DM患者IR表型相关，但与2型DM的发生无明显关联。     

冠心病患者阿司匹林抵抗与炎症因子相关性研究

目的探讨冠心病患者阿司匹林抵抗(AR)与炎症的关系。方法对110例冠心病心绞痛服用阿司匹林患者及健康对照组采用比浊法测定花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率,按标准将患者分为阿司匹林抵抗(AR)组、阿司匹林半抵抗(ASR)组和阿司匹林敏感(AS)组;测定血常规,放免法测定白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)。结果入选患者AR发生率为2.73%;ASR发生率为7.27%,其中ADP诱导者占5.45%,AA诱导者占1.82%;AR或ASR合计为10.00%,而AS发生率为90.00%。对各组hs-CRP、IL-1β及IL-6三种炎症因子研究发现,AR与IL-1β无关;AR组或ASR组患者虽然hs-CRP呈上升趋势,但较AS组差异无统计学意义,而IL-6则较AS组显著上升。结论hs-CRP、IL-1β不适合作为AR的预测和筛查指标,而IL-6的升高与AR密切相关。     

GSTM1、GSTT1、GSTP1基因多态性及空气污染物与胰岛素抵抗标志物的关联

[背景]以往的研究表明,糖尿病(DM)是空气污染暴露的结局,是代谢解毒基因影响与空气污染相关的结局。[目的]评估韩国老年环境研究(KEEP)成员中胰岛素抵抗(IR)标志物与空气污染物之间的关联性(2型糖尿病的内在机制)以及GSTM1、GSTT1和GSTP1等基因型的调节作用。[方法]作者在2008年至2010年间招募了560名60岁及以上的老年人,采集他们的血液样本,最多3次;另采用大气污染物[即直径≤10μm的颗粒物(PM10)、二氧化硫(SO2)、臭氧(O3)和二氧化氮(NO2)]的监测数据作为空气污染暴露指标。检测样本人群的空腹血糖和胰岛素水平,得出稳态评估模型(HOMA)的胰岛素抵抗指数(IR)。作者使用混合效应模型估计同一天或滞后长达前10d的空气污染物与IR指数之间的相关性,以及GSTM1、GSTT1和GSTP1基因型的调节作用。[结果]随滞后期不同,PM10、O3、和NO2四分位间距增加与IR指数具有相关性。在那些有糖尿病史及基因型为GSTM1缺失型、GSTT1缺失型和GSTP1为AG或GG的参加者中,相关性更强。[结论]PM10、O3和NO2可能增加老年人的IR;环境空气污染物对IR具有潜在影响,GSTM1缺失型、GSTT1缺失型和GSTP1为AG或GG基因型者可能增加机体对这一影响的敏感性。