垂体腺苷酸环化酶激活肽对动脉粥样硬化形成过程中脂质过氧化的影响

目的　探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽 (PACAP)对家兔实验性动脉粥样硬化 (AS)形成过程中脂质过氧化的影响。方法　 80只雄性新西兰家兔 ,随机分为 3组 :(1)对照组 (C组 ) :喂饲普通颗粒兔饲料 ;(2 )AS模型组 :每只兔每日喂饲含胆固醇 1 5g的颗粒兔饲料 ;(3)PACAP组 (P组 ) :喂饲与AS组同样的饲料 ,另从耳缘静脉注射PACAP。分别于实验的 0、4、8、12周末记录兔体重 ,同时从兔耳中央动脉取空腹血 ,测定丙二醛 (MDA)含量 :并取若干兔的主动脉标本作苏丹Ⅳ染色 ,测量斑块面积。结果　 (1)AS组及P组血清MDA含量均显著高于C组 ;而P组显著低于AS组。 (2 ) 4周末时P组斑块面积显著小于AS组。结论　PACAP具有抗脂质过氧化作用 ,可能与抗AS有关     

快速实验性动脉粥样硬化模型的建立及相关分析

目的 建立快速实验性动脉粥样硬化模型.方法 40只雄性新西兰家兔,随机均分为二组:1)对照组:喂食普通颗粒兔饲料;2)AS模型组:喂食含胆固醇(1.5g/兔/天)颗粒兔饲料.分别于0周末、4周末和8周末记录家兔体重,同时采血测定血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量;并取若干兔的主动脉制作大体和显微标本,观察病变进展情况.结果 4周末,家兔高脂血症迅速形成:AS斑块出现,且斑块形成率为100%,至8周末,病变程度明显加重.其血脂改变及病变特点与文献报道的模型相比基本相似,但造模时间缩短.并且所用剂量胆固醇末对家兔的一般情况及体重带来明显的不良影响.结论 此模型是成功的.     

家兔实验性动脉粥样硬化血管重塑的形态定量分析

目的 :探讨AS血管重塑的几何形态变化规律。方法 :将 40只新西兰雄性家兔随机等分为正常对照组 (C组 )和动脉粥样硬化模型组 (AS组 ) ,分别于实验的第 4、8、12周末取各组家兔的胸主动脉进行定性观察及定量分析。结果 :随时间延长 ,AS组斑块面积逐渐增大 ,斑块检出率逐渐增加。管腔面积在早期斑块形成时并无改变 ,晚期则明显缩小。斑块面积及管腔面积均分别与内弹性膜包围面积 (IELA)、外弹性膜包围面积 (EELA)呈正相关关系 (P <0 .0 5 ) ,IELA和EELA间也呈显著正相关关系 (P <0 .0 1) ,但斑块面积与管腔面积间并无直线相关关系 (P >0 .0 5 )。结论 :家兔AS病变随时间延长逐渐加重 ,且在斑块形成时伴内弹性膜和外弹性膜的同时扩张 ,管腔狭窄与否主要与IELA和EELA相关。IELA和EELA可作为判断管腔狭窄及评价血管重塑的指标。     

当归补血汤对动脉粥样硬化兔内皮祖细胞及血清VEGF、SDF-1的影响

目的: 观察当归补血汤对兔动脉粥样硬化模型外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)功能及血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)表达的影响。方法: 新西兰兔25只,免疫损伤结合高脂饮食法建立动脉粥样硬化模型,模型动物随机分为5组,每组5只。模型组灌胃等量蒸馏水,辛伐他汀组灌胃辛伐他汀水悬液1.7 mg/kg,当归补血汤高、中、低剂量组分别灌胃当归补血汤6 g/kg、3 g/kg、1.5 g/kg,每天1次,2周后取兔血检测VEGF和SDF-1水平,培养并鉴定兔外周血EPCs,MTT法检测增殖能力,黏附实验检测黏附能力,Transwell小室检测迁移能力,体外血管生成试剂盒检测形成小管能力。结果: 与模型组比较,辛伐他汀及当归补血汤高、中剂量组家兔血清VEGF和SDF-1水平增高(P＜0.05),且EPCs的增殖、黏附、迁移和形成小管能力均有增强(P＜0.05)。结论: 当归补血汤可能通过提高循环VEGF和SDF-1水平来促进动脉粥样硬化EPCs的活性。     

缬沙坦抗氧化应激及其对动脉粥样硬化的实验研究

目的 :研究缬沙坦对兔氧化应激水平及其对动脉粥样硬化形成的影响。方法 :采用高胆固醇饲料喂饲另加牛血清白蛋白一次注射方法 ,建立家兔动脉粥样硬化模型 ,18只家兔分为正常对照组、模型组及缬沙坦组 ,各组 6只。 8周后 ,取血清测血脂、丙二醛 (MDA) ;取动脉行形态学检查及血管细胞粘附分子 1(VCAM 1)的免疫组织化学染色 ;并用超氧化物荧光探针DHE检测原位超氧化物以反映NAD(P)H氧化酶的活性。结果 :8周末 ,模型组及缬沙坦组血脂水平高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,其中 ,缬沙坦组未对血脂产生影响 ;但血清MDA及主动脉内膜病变较模型组减少 ;免疫组织化学结果示缬沙坦组VCAM 1较模型组有显著下降 (P <0 .0 5 ) ;另外 ,血管原位超氧化物也明显下降。结论 :缬沙坦可有效抑制动脉粥样硬化的形成 ,且该效应可能是通过抑制NAD(P)H氧化酶活性 ,并下调下游氧化还原敏感性基因的产物如VCAM 1产生而实现的     

通心络对颈动脉粥样硬化性斑块ABCA1表达的影响

目的：探讨通心络对兔模型颈动脉粥样硬化性斑块的三磷酸腺苷结合盒运转体A1（ABCA1）、视黄酸X受体（RXRα）信使核糖核酸（mRNA）表达的影响及机制。方法：32只新西兰大白兔分为4组，其中空白对照组8只（A组），余24只兔于右侧颈动脉放置改良的硅橡胶圈，加1％高胆固醇喂养的方法建立粥样硬化性颈动脉狭窄动物模型。颈动脉狭窄模型而无药物干预的对照组8只（B组）；辛伐他丁治疗组8只，给予辛伐他丁5mg／kg，每天1次（C组）；通心络治疗组8只，给予通心络1g／kg，每日1次（D组）。药物干预前后分别检测兔模型静脉血的血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平，两种药物干预2周后处死动物取右侧颈动脉狭窄段及对侧相应段血管，以Western Blot法测定其ABCA1、RXRα蛋白质表达量。结果：给予通心络和辛伐他丁干预兔模型组（C组和D组）ABCA1、RXRα蛋白质表达水平均增高，血脂水平下降。结论：通心络可使模型兔颈动脉粥样硬化斑块的ABCA1 mRNA、RXRα mRNA表达水平和其蛋白质表达水平上调，可能有益于抗动脉粥样硬化斑块形成作用．     

电烧伤大鼠创面组织中VEGF及血清ET-1表达水平的变化

目的 探讨电烧伤大鼠血管内皮生长因子(VEGF)和内皮素1(ET-1)的动态变化.方法 将大鼠64只随机分成2组:电烧伤组(56只)和对照组(8只).采用免疫组织化学方法测定伤后1d,3d,7d和14d的创周组织中VEGF的表达.采用ELISA方法测定烧伤后2h,6h,12h,24h血清ET-1的浓度.结果 伤后各个时间点创周组织VEGF蛋白表达均高于正常,VEGF表达在伤后第7天达到峰值.血清ET-1浓度显著升高,2h即明显高于正常值,6h达到峰值,此后逐渐下降,伤后24h仍明显高于正常.结论 电烧伤后VEGF和ET-1的表达均显著升高,这二种变化可能参与烧伤后微血管通透性的调节.     

白芨多糖对围绝经期大鼠卵巢VEGF、血清MDA、子宫内膜形态学的影响

目的观察白芨多糖对围绝经期大鼠卵巢血管内皮生长因子(VEGF)、血清丙二醛(MDA)、子宫内膜形态学的影响。方法采用自然老化法建立围绝经期大鼠模型。12~14月龄SD雌性大鼠40只,随机分为低、中、高剂量白芨多糖(0. 5 g/kg,1 g/kg,2 g/kg)及老年组,灌胃给药8周。免疫蛋白印迹法检测卵巢VEGF蛋白含量变化;用TBA法检测血清丙二醛(MDA)含量;HE染色法观察大鼠子宫内膜形态学。结果用药8周后,与老年对照组比较,VEGF蛋白表达在白芨多糖低、中、高剂量组中表达呈阶梯性升高,血清MDA含量在白芨多糖低、中、高剂量组中表达呈阶梯性降低,差异有显著统计学意义(P 0. 01),并存在剂量依赖性,子宫内膜随剂量的增加而出现内膜层增厚以及腺体增多。结论白芨多糖可通过升高卵巢VEGF蛋白表达、降低血清MDA的水平,改善子宫功能,从而延缓大鼠围绝经期的进程。     

通心络对颈动脉粥样硬化性斑块ABCAl表达的影响

目的:探讨通心络对兔模型颈动脉粥样硬化性斑块的三磷酸腺苷结合盒运转体Al (ABCAl)、视黄酸X受体(RXRα)信使核糖核酸(mRNA)表达的影响及机制。方法:32只新西兰大白兔分为4组,其中空白对照组8只(A组),余24只兔于右侧颈动脉放置改良的硅橡胶圈,加1%高胆固醇喂养的方法建立粥样硬化性颈动脉狭窄动物模型。颈动脉狭窄模型而无药物干预的对照组8只(B组);辛伐他丁治疗组8只,给予辛伐他丁5 mg/kg,每天1次(C组);通心络治疗组8只,给予通心络1 g/kg,每日1次(D组)。药物干预前后分别检测兔模型静脉血的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平,两种药物干预2周后处死动物取右侧颈动脉狭窄段及对侧相应段血管,以Western Blot法测定其ABCAl、RXRα蛋白质表达量。结果:给予通心络和辛伐他丁干预兔模型组(C组和D组)ABCAl、RXRα蛋白质表达水平均增高,血脂水平下降。结论:通心络可使模型兔颈动脉粥样硬化斑块的ABCAl mRNA、RXRαmRNA表达水平和其蛋白质表达水平上调,可能有益于抗动脉粥样硬化斑块形成作用。     

游离血红蛋白及其受体CD163在大鼠动脉粥样硬化过程中的作用

目的： 研究游离血红蛋白对大鼠动脉粥样硬化发生发展的影响及机制，并探讨血红蛋白清道夫受体CD163在此过程中的作用。方法: 30只雄性SD大鼠随机分为对照组（C组）、动脉粥样硬化组（模型组，A组）和血管内溶血动脉粥样硬化组（溶血组，P组）。建立血管内溶血动脉粥样硬化模型。14周后检测血清游离血红蛋白（FHb）、丙二醛（MDA）水平；观察主动脉病理学变化；免疫组化及免疫印迹法观察并分析斑块内CD163和血红素氧合酶-1(HO-1)表达。结果: P组及A组FHb、MDA、CD163和HO-1水平明显高于C组。P组主动脉斑块占内膜总面积比(RAAPIs)、FHb、MDA、CD163和HO-1水平明显高于A组，内膜/中膜面积比（I/M）无明显差异（P>0.05）。斑块内CD163和HO-1表达部位及细胞形态一致。血浆FHb水平与斑块内CD163和HO-1表达彼此间呈正相关（r=0.526，r=0.498，r=0.653；P<0.01）。结论: 游离血红蛋白可通过参与脂质过氧化促进动脉粥样硬化的发生发展，并诱导斑块内CD163和HO-1表达上调。     

肝纤维化门静脉压力改变与血清ET-1/NO关系的实验研究

目的制作兔肝纤维化模型，观察血管活性物质与门静脉压力变化的关系。方法40只家兔采用口服硫代乙酰胺方法造模，分别于造模第8、12、16、20周时检测内皮素（ET-1）及NO浓度，超声观察胆囊壁及肝脏血流动力学指标，直接穿刺测量不同时期门静脉压力。分析血管活性物质与肝脏血流动力学指标及门静脉压力变化间的关系。结果胆囊壁增厚是肝纤维化阶段的二维超声表现；随着纤维化程度的加重，血清ET-1、NO浓度逐渐增加，且以ET-1／N0比值增加更为明显；门静脉内压力、肠系膜上动脉、脾动脉搏动指数（PI）随纤维化程度逐渐增加，实验组与对照组间差异有统计学意义（P〈0．05），且与ET-1／NO值呈正相关（P〈0．01）。结论通过超声可无创检测肝脏血流动力学变化，对肝纤维化临床诊断及治疗效果的观察，具有积极的作用。     

血清内皮素-1作为早期放射性肺损伤标志物的探讨

目的:探讨内皮素-1(ET-1)作为一种早期放射性肺损伤诊断及病情变化的血清学标志物的可能性。方法:将190只雌性SD大鼠随机分为正常对照组(C组)和实验组,即:放射组(R组)、氟代他汀(Flu)干预组(Flu组)、维甲酸干预组(Ra组)及地塞米松(Dex)干预组(Dex组)。实验组大鼠麻醉固定后,用直线加速器全胸照射15Gy1次,剂量率为2Gy/min,距离为1m。从照射后次日开始,Flu组经胃灌服Flu(20mg·kg-1·d-1),Ra组灌服Ra(20mg·kg-1·d-1),Dex组灌服Dex(3.33mg·kg-1·d-1),C及R组均灌服等量的生理盐水。各组分别于照射后5、15、30、60d,将大鼠分批断头或经心内穿刺取血,分离血清;同时切取肺组织,用放射测定法(RIA)分别测定ET1,层黏连蛋白(LN)及透明质酸(HA)的水平;同时观察肺部的病理变化。结果:与C组相比较,R组大鼠血清ET-1的水平于照射后第5天开始升高(P<0.05),尔后随着放射性肺损伤的加重逐渐升高,于照射后60d检测达高峰。R组大鼠血清LN的水平于照射后30d开始升高,HA于照射后60d开始升高。R组大鼠血清ET-1水平的升高明显早于其他各组,且同放射性肺损伤的病理变化的程度相关。结论:血清ET-1可作为放射性肺损伤早期诊断及动态监测病情变化的一种标志物。     

Amlodipine treatment decreases plasma and carotid artery tissue levels of endothelin-1 in atherosclerotic rabbits

Alteration in transferring of calcium ions are seen in atherosclerotic cells and amlodipine can positively influence risk factors associated with atherosclerosis, but all mechanisms are not known. Recent studies indicate that endothelin-1 (ET-1) contributes to the atheroma formation and progression of atherosclerosis. In this study, we have evaluated the effects of amlodipine treatment and/or high-cholesterol diet on blood and carotid artery tissue concentration of ET-1 in the atherosclerotic rabbits. Thirty six male New Zealand white rabbits were randomly divided into four groups: normal-diet control (NC), normal-diet receiving amlodipine (NA), high-cholesterol diet (HC) and high-cholesterol diet receiving amlodipine (HA) groups. After 8 weeks all animals were anesthetized and blood or carotid tissue samples were colleted. Eight weeks of amlodipine treatment reduced significantly total cholesterol, LDL and TG in hypercholesterolemic (HA) group. Significant increase in plasma HDL-C and decrease in TG were the main effects of amlodipine treatment on serum lipid profiles in the control group. The plasma and carotid tissue levels of ET-1 in HC group were significantly increased as compared with the NC group (p < 0.01). Amlodipine treatment significantly reduced ET-1 level in NA and HA rabbits (p < 0.01). Furthermore, high-cholesterol diet induced atherosclerotic lesions as shown by the enhancement of endothelial cell diameter and accumulation of lipid droplets under endothelial cells. Amlodipine treatment reduced atherotic lesions in these rabbits. Amlodipine treatment reduced levels of total cholesterol, LDL and TG as well as plasma and carotid tissue levels of ET-1 in high lipid situation. We suggest that amlodipine treatment by reducing the ET-1 may contribute to reducing the progression of atherosclerotic disease.     

同型半胱氨酸与动脉粥样硬化患者血管内皮细胞损伤相关性

目的 探讨动脉粥样硬化患者高同型半胱氨酸水平与血管内皮细胞损伤相关性.方法 循环酶法检测心肌梗死和脑梗死患者血清Hcy水平,ELISA法检测其ET-1、TM和vWF,对各组Hcy和血管内皮细胞损伤指标分别进行相关分析.结果 排除常见危险因素的差异后,心肌梗死组和脑梗死组分别与对照组相比较,血清Hcy、ET-1、TM和vWF水平均显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).心肌梗死组和脑梗死组血清Hcy、ET-l、TM和vWF水平无统计学差异(P＞0.05).心肌梗死组和脑梗死组患者血清Hcy水平与ET-1、TM和vWF水平均呈明显相关性(P＜0.05).结论 动脉粥样硬化患者Hcy水平与血管内皮细胞损伤标志物ET-1、TM和vWF水平均显著相关,高同型半胱氨酸血症可能通过介导机体血管内皮细胞的损伤参与了动脉粥样硬化性心脑血管疾病的发生发展.     

超短波治疗慢性肺源性心脏病患者的初步探讨

目的:探讨超短波对慢性肺心病CCP患者的临床应用价值。方法:急性发作期CCP患者87例分为超短波治疗组45例和对照组42例,治疗组在常规治疗的基础上给予超短波治疗,对照组行常规治疗。治疗前后分别测定两组患者血浆中血管内皮生长因子VEGF、内皮素(ET-1)含量,动脉血氧分压(PaO2)和平均肺动脉压(mPAP)水平。结果:与对照组比较治疗组治疗后PaO2显著升高(P<0.01),VEGF、ET-1、mPAP明显降低(P<0.01)。VEGF、ET-1与PaO2呈负相关(P<0.01)、与mPAP呈正相关(P<0.01)。结论:超短波可以通过降低肺动脉高压对CCP患者起治疗作用。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对实验性冠状动脉粥样硬化家兔心脏胶原网络重塑的作用

目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)对家兔冠状动脉粥样硬化(AS)进程中心脏胶原网络重塑的作用。方法雄性新西兰家兔60只,随机等分为正常对照组(C组)、AS模型组(A组)和PACAP干预组(P组)。于实验第0、2、4、8、12周末测定血脂含量,并于实验第0、4、8、12周末随机处死每组兔4～6只,定位取带有冠状动脉主干的心脏组织制作石蜡切片,行HE染色和苦味酸-天狼猩红染色,分别在普通光镜和偏光镜下对心肌组织的一般形态和心肌胶原含量及亚型的变化进行定性观察和定量分析。结果①A组和P组血脂水平升高,以A组显著;12周末P组血脂含量显著低于同期A组(P<0.05)。②A组和P组CVF及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值均升高,但P组与C组的差别不明显,而A组的差别显著(P<0.05);且P组12周末Ⅰ/Ⅲ型胶原比值明显低于同期A组(P<0.05)。结论PACAP可抑制家兔冠状AS进程中的心脏胶原网络重塑。     

雌激素对去卵巢大鼠血清NO、NOS及ET-1水平的影响

观察雌二醇 (E2 )替代疗法对去卵巢大鼠血清一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)及内皮素 - 1(ET - 1)水平的影响。选择 2 1只SD雌性大鼠 ,体重 (2 0 0± 10 ) g ,随机分为假手术组 ,去卵巢组 ,去卵巢 +E2 治疗组。一个月后将大鼠处死 ,测血清NO、NOS及ET - 1的含量。结果表明同假手术组相比 ,去卵巢大鼠血清NO与NOS显著降低 ,ET - 1水平显著升高 ;去卵巢 +E2 治疗组大鼠血清NO与NOS显著升高 ,而ET - 1显著下降(P <0 .0 5 )。结果显示 :E2 能对血管内皮NO、NOS及ET - 1起调控作用 ,这可能是E2 对抗动脉粥样硬化的作用机制。     

一氧化氮在VEGF介导的内皮细胞增殖与分泌效应中的作用

目的: 探讨一氧化氮在血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管内皮细胞增殖与分泌效应中所起的作用,了解VEGF可能的作用机制。方法:将体外培养的兔主动脉内皮细胞分成对照组、VEGF处理组和VEGF+N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)处理组,采用四氮唑盐WST-1比色法、放免法和酶联免疫双抗体夹心法分别检测吸光值及内皮素-1和Ⅷ因子辅因子水平。结果:VEGF处理组吸光值明显高于VEGF+ L-NAME处理组,且均高于对照组(P＜0.01);VEGF处理组内皮素-1和Ⅷ因子辅因子水平明显低于VEGF+L-NAME处理组,且均低于对照组(P＜0.05和P＜0.01);提示VEGF能促进内皮细胞增殖,抑制内皮细胞分泌内皮素-1和Ⅷ因子辅因子,而L-NAME能部分拮抗VEGF的上述作用。结论:一氧化氮在VEGF促进内皮细胞增殖及抑制内皮细胞分泌内皮素 -1和Ⅷ因子辅因子中起中介作用,VEGF可能部分通过一氧化氮起作用,一氧化氮是VEGF作用机制中的一个重要信号通路。     

A novel cultured tissue model of rat aorta: VSMC proliferation mechanism in relationship to atherosclerosis

Development of a cultured tissue experimental model of rat aorta was explored in order to study mechanism of vascular smooth muscle (VSMC) proliferation. This particular model has potential with regard to amelioration of atherosclerosis and other vascular diseases in comparison to whole animal and cell culture models. The aorta segments of rats were divided into 4 experimental groups: the injured endothelium, injured endothelium plus BQ123, without injured endothelium and without injured endothelium plus BQ123. Each of group was subdivided into a further 2 subgroups and cultured with 20% serum and with serum-free DMEM. Each group cultured in vitro for 5, 8 and 13 days respectively. The control group was not cultured in vitro. Bromodeoxyuridine (BrDU 8x10(-4) mol/l) was added into the cultured medium of all groups, 24 h prior to harvesting. These segments were fixed in 4% paraformaldehyde for paraffin slice used to HE and immunocytochemical staining and other aorta segments were used to detect the expressions of hypertension-related gene-1 (HRG-1) and smooth muscle 22 alpha (SM22alpha) by RT-PCR. ET-1 content in the supernatant was detected with radioimmunology. Proliferous VSMC can be observed on artery segments cultured in vitro, and conspicuous plaques were developed on model vascular wall cultured for 13 days. Labeled cells increased with an increase in culture time but were not seen in the control group. A greater number of labeled cells were observed in injured endothelium group cultured in 20% serum DMEM. Hyperplasia was inhibited after BQ123 was added into the medium, suggesting that serum and ET-1 are important factors that lead to VSMC proliferation. Expressions of HRG-1 and SM22alpha were decreased while the aorta segments were cultured in vitro, minimum or even absent mRNA expressions of HRG-1 and SM22alpha were detected in injured endothelium cultured in 20% serum DMEM and increased in injured endothelium plus BQ123 group cultured. ET-1 content in the supernatant increased in injured endothelium cultured in 20% serum DMEM. These results show that the phenotypic transform and VSMC proliferation on cultured artery segments were related not only to serum culture, but also to ET-1 secreting. ET-1 and serum may be the main factors of contributing to the proliferation and phenotypic transform. This model provides a favorable experimental platform for research into the mechanism of vascular proliferous diseases as well as its prevention and treatment.