载脂蛋白AI水平与高密度脂蛋白亚类分布的关系

目的载脂蛋白AI是高密度脂蛋白（HDL）中主要的蛋白质，它是细胞胆固醇逆向转（RCT）的特殊重要因素。载脂蛋白AI能与磷脂，多种血浆因子及细胞膜受体结合，可以激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT），起着促进细胞内胆固醇的移出，酯化，转移，以及调节HDL代谢的作用。本研究旨在探讨载脂蛋白水平主要是载脂蛋白AI的水平对HDL亚类分布的影响。     

Preβ-1高密度脂蛋白与心血管疾病关系的研究进展

动脉粥样硬化是心血管疾病重要的病理生理基础,延缓和防治动脉粥样硬化对于减少和降低心血管疾病的发病率及死亡率具有重要意义。HDL(high density lipoprotein,HDL)通过参与介导胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT）在抗动脉粥样硬化的形成和进展中发挥了重要作用。Preβ-1高密度脂蛋白（Prebeta-1 high density lipoprotein,preβ1-HDL）作为HDL的一种亚类,是外周细胞移出胆固醇的最初接受体,直接参与了胆固醇逆向转运的起始步骤,并在随后胆固醇酯化及转运中起着重要作用。本文就preβ1-HDL的结构、代谢及其与心血管病的关系作一简要综述。     

载脂蛋白AI结构中个别氨基酸置换或缺失对促细胞内胆固醇流出能力的影响

载脂蛋白AI促进胆固醇从外周细胞流出，在高密度脂蛋白对胆固醇的逆向运输中起关键作用。为探讨载脂蛋白AI介导胆固醇流出功能的结构特征，观察了天然存在的氨基酸置换：载脂蛋白AI结构中第156位上的缬氨酸由谷氨酸置换，和氨基酸缺失：第235位上的谷氨酸缺失对载脂蛋白AI促胆固醇从鼠腹腔巨噬细胞流出能力的影响。以体外培养的鼠腹腔巨噬细胞为对象，用氚标油酸酯标记的乙酰化低密度脂蛋白作泡沫细胞诱导物，巨噬细胞与载脂蛋白AI孵育一段时间后．测定由细胞释放入培养基中的3H标记胆固醇量。结果发现载脂蛋白AI结构中第156位的缬氨酸由谷氨酸置换不影响载脂蛋白AI的促细胞胆固醇流出能力，而第235位上的谷氨酸缺失可使胆固醇流出能力降低50％，差异有极显著性意义（P＜0．01）。此结果提示，载脂蛋白AI的C末端残基第235位谷氨酸对胆固醇流出功能起重要作用。     

ATP结合盒转运体A1介导细胞胆固醇流出及新生盘状高密度脂蛋白形成机制研究进展

ATP结合盒转运体A1介导细胞胆固醇流出,在新生高密度脂蛋白形成中起重要作用,具有抗动脉粥样硬化功能已被普遍接受,但其机制尚未很好阐明。近来研究显示ABCA1活性可使细胞表面产生两种高亲和力载脂蛋白AI结合部位:载脂蛋白AI/ABCA1直接相互作用的低容量结合部位和载脂蛋白AI/脂质相互作用的高容量结合部位。一个关于ABCA1介导细胞胆固醇流出到载脂蛋白AI及新生高密度脂蛋白形成机制的三步学说已提出。第一步:载脂蛋白AI与ABCA1结合引起细胞膜磷脂转位,导致膜磷脂不对称分布。第二步:膜磷脂不对称分布产生膜张力,导致突出膜外囊泡突起状载脂蛋白AI高容量结合部位形成。第三步:载脂蛋白AI与高容量结合部位脂质结合,导致高容量结合部位脂质自发溶解和载脂蛋白AI脂质化,形成新生高密度脂蛋白。此步反应是整个过程的限速步骤。细胞内也存在载脂蛋白AI脂质化部位,这一过程也是由ABCA1介导的。     

小鼠原代肝细胞内新合成的载脂蛋白AI的细胞内脂化作用

肝细胞是载脂蛋白AI和ATP结合盒转运体A1表达的主要部位,也是循环中高密度脂蛋白的主要来源。在培养的原代肝细胞用氚标磷脂酰胆碱和氚标低密度脂蛋白胆固醇标记细胞表面,或者用氚标甲羟戊酸标记新合成胆固醇,就可发现新合成的载脂蛋白AI的细胞内脂化作用的某些特征。在内质网和高尔基体,尤其是在内质网和高尔基体的管腔和膜两部位,载脂蛋白AI的磷脂化作用是重要的和明显的。当环己酰亚胺存在时,内源性载脂蛋白AI可充分在细胞内磷脂化,而在细胞外则需要一些另外的脂质。在氚标低密度脂蛋白胆固醇的细胞中,载脂蛋白AI的内源性胆固醇完…     

高密度脂蛋白受体研究进展

组织细胞中存在多种高密度脂蛋白受体或高密度脂蛋白结合蛋白 ,这些受体蛋白的组成、结构及一般特征各不相同。载脂蛋白AI是高密度脂蛋白受体的配基 ,其受体结合部位位于肽链C 末端。研究发现载脂蛋白AI是以从脂蛋白表面解离下来的游离形式与高密度脂蛋白受体结合。肝细胞及肝外细胞高密度脂蛋白受体分别具有不同功能 ,其中肝细胞高密度脂蛋白受体介导高密度脂蛋白CE选择性进入细胞 ,肝外细胞高密度脂蛋白受体则介导细胞胆固醇流出     

关注高密度脂蛋白降低心血管病的患病风险

高密度脂蛋白（HDL）胆固醇低水平与冠心病风险的增加具有联系。对于HDL胆固醇可能在动脉粥样硬化和临床疾病中的保护机理的进一步研究得出，从动脉壁去除胆固醇过程中HDL起显著作用，并且提示出一些增加脂蛋白有效活性的方法。目前提高HDL胆固醇功能水平的药物包括他汀类、贝特类和烟酸类。用来提高HDL或者载脂蛋白A-Ⅰ（apoA-Ⅰ）的功能，从而降低动脉粥样硬化进程的措施包括：通过上调在血管壁巨噬细胞中腺苷三磷酸-结合载体的含量来增加在这些细胞中胆固醇的排出量；药物刺激内源性apoA—Ⅰ的合成；apoA-Ⅰ、apoA-Ⅰ Milano、apoA—Ⅰ-似蛋白肽或者脱脂HDL的利用；胆固醇酯转运蛋白抑制剂的利用。     

人造HDL可用作抗动脉粥样化药

高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)有抗动脉粥样化的作用,它可能起着从动脉壁细胞带走胆固醇的清除剂作用。最近已报道载脂蛋白A-I·卵磷脂·胆固醇复合物的合成,其物理化学性质类似天然HDL。作者想知道这合成的复合物是否具有HDL的生物学活性,尤其是能否提高从动脉壁细胞中清除胆固醇的速率。他们选用了培养8天的由人类粥样化病变(脂肪条块)的主动脉分离的平滑肌细胞和酶,在原病部位,上述细胞的细胞内脂含量较高,特别是胆固醇酯,而且在培养过程中其脂类水平至少可保留长达12～14天。加入天然HDL和HDL样复合物可显著减低培养细胞的胆固醇水平(从30μg载脂蛋白A-I/     

胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性对脂蛋白水平的影响

胆固醇酯转运蛋白 (CETP)介导高密度脂蛋白(HDL)中的胆固醇酯与低密度脂蛋白 (LDL)及极低密度脂蛋白 (VLDL)中的甘油三酯等量交换 ,在胆固醇逆向转运中起关键作用 ,调节各种脂蛋白颗粒大小和脂质组成 ,与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关。CETP在多个位点有基因多态性 ,目前研究较多的是CETP基因第 1内含子限制性片段多态性 ,根据是否有TaqI作用位点划分等位基因B1和B2 ,由此测定 3种CETP基因型B1B1、B1B2、B2B2[1] 。研究表明 ,CETP TaqIB多态性是一普遍存在于白种人群中的遗传学变异 ,等位基因B2与血浆高密度脂蛋白胆…     

氟伐他汀对高胆固醇血症患者载脂蛋白的影响

近年来的研究表明,高胆固醇血症是发生动脉粥样硬化的重要因素,其中载脂蛋白 A Ⅰ(ApoA Ⅰ)和载脂蛋白B(ApoB)与动脉粥样硬化密切相关。而他汀类调脂药物被广泛应用于临床治疗高胆固醇血症。本研究旨在观察氟伐他汀对原发性高胆固醇血症患者载脂蛋白的作用。1 资料与方法1.1 对象1998-2002年在我院就诊的原发性高胆固醇血症患者,经高脂血症膳食控制方案[1]饮食控制2周后血清总胆固醇(TC)≥5.98mmol/L的未