盐酸氢吗啡酮身体依赖性潜力

目的:评价盐酸氢吗啡酮产生身体依赖性的潜力。方法:采用小鼠催促戒断跳跃、大鼠催促戒断和大鼠自然戒断3种实验模型。结果:(1)在小鼠催促戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(sc,累积剂量分别为7、70和480mg·kg-1)和吗啡组(sc,累积剂量为480mg·kg-1)小鼠出现跳跃的百分率和跳跃次数及体重下降百分率都明显高于对照组(P<0.01);(2)在大鼠ig给药的催促戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为77.25、154.5和309.0mg·kg-1)及吗啡组(累积剂量为1030mg·kg-1)的大鼠和sc给药的催促戒断实验中氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为14.4、48和51.75mg·kg-1)及吗啡组(累积剂量为345mg·kg-1)大鼠的戒断症状分值和体重下降百分率均明显高于对照组(P<0.01);(3)在大鼠sc给药的自然戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为207、310.5和621mg·kg-1)和吗啡组(累积剂量为2070mg·kg-1)大鼠在停用吗啡后体重均明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:盐酸氢吗啡酮与盐酸吗啡相似,对实验动物无论是ig给药还是sc给药,戒断后都可使动物出现戒断反应,都具有产生身体依赖性的潜力。     

静脉注射海洛因成瘾者免疫功能状态的研究

康灵片是虫草等多种成分组成的中药制剂，具有镇静、祛痛、扶正固本等功能，主要用于阿片类依赖的戒毒治疗。本文就其身体依赖性进行了实验研究。本实验中采用小鼠跳跃实验．人鼠催促实验．人鼠自然戒断实验和人鼠替代实验对康灵片的身体依赖性进行评价。结果证明康灵片不具有身体依赖性。     

青藤碱对吗啡依赖小鼠、大鼠及豚鼠离体回肠催促戒断反应的影响

目的 :研究青藤碱 (sinomenine ,SIN)对吗啡依赖小鼠、大鼠及豚鼠离体回肠催促戒断反应的抑制作用。方法 :连续递增sc吗啡 (morphine ,Mor) ,建立大鼠、小鼠及豚鼠吗啡身体依赖性模型 ;纳洛酮 (naloxone,Nal)催促诱发吗啡身体依赖性豚鼠离体回肠的戒断性收缩。结果 :(1)SIN 14.3 - 143mg·kg- 1 显著抑制纳洛酮催促后 3 0min内小鼠的跳台次数 ;(2 )SIN 10 0mg·kg- 1 降低纳洛酮催促后 1h内大鼠的戒断症状分值及抑制体重下降 ;(3 )SIN(1.5×10 - 4 - 6.0× 10 - 4 mol·L- 1 )剂量依赖性地抑制纳洛酮催促诱发的吗啡身体依赖性豚鼠离体回肠的戒断性收缩 ;(4)吗啡身体依赖性豚鼠ipSIN(87.0和 8.7mg·kg- 1 )后 ,其离体回肠经纳洛酮催促诱发的戒断性收缩幅值显著降低。结论 :SIN对吗啡身体依赖性大鼠、小鼠的戒断症状及豚鼠离体回肠的戒断性收缩具有抑制作用     

褪黑素抗吗啡戒断反应及其对中脑导水管周围灰质β-内啡肽的影响

目的:观察褪黑素(MEL)抗小鼠吗啡依赖戒断反应与其对脑内中脑导水管周围灰质(PAG)中β-内啡肽(β-EP)影响之间的关系,以探讨MEL抗戒断反应的中枢机制。方法:采用剂量递增法连续皮下注射(sc)吗啡建立小鼠吗啡依赖模型,sc纳洛酮催促戒断,以小鼠体重下降和戒断跳跃次数为指标观察MEL抗小鼠吗啡依赖戒断反应的效应;采用放射免疫分析法,检测小鼠中脑导水管周围灰质β-EP含量。结果:(1)连续8d腹腔注射(ip)10,20,40mg.kg-1的MEL能剂量依赖性地抑制吗啡依赖小鼠的戒断症状;(2)吗啡依赖组小鼠脑内PAG中β-EP含量明显低于生理盐水对照组;(3)连续8dip20mg.kg-1MEL的小鼠,其PAG中β-EP含量明显高于吗啡依赖组小鼠。结论:MEL可减弱小鼠吗啡依赖戒断反应,这种效应可能与其增加脑内PAG中β-EP的含量有关。     

可乐定对吗啡依赖小鼠催促戒断后行为的影响

目的:研究吗啡依赖小鼠在纳洛酮催促戒断时可乐定治疗对稽延性戒断症状相关行为的影响。方獉法獉:采用剂量递增法使小鼠对吗啡产生依赖;每天sc盐酸吗啡3次,共3d,剂量由50mg·kg-1逐步上升到125mg·kg-1。d4sc注射50mg·kg-1吗啡1h后,可乐定治疗组小鼠ig0.6mg·kg-1可乐定,对照组ig等体积的去离子水;sc吗啡2h后各组小鼠均ip5mg·kg-1的纳洛酮进行催促戒断,观察30min内小鼠的跳跃反应和体重变化。在催促戒断后5h和24-30h通过洞板试验、悬尾试验、十字迷宫试验和自发活动试验,观察小鼠的探究行为、抑郁样行为、焦虑行为及活动性。部分小鼠在第一次戒断后10h及次日重新给予吗啡(100-125mg·kg-1)使之再次产生依赖,在d6依d4操作进行二次戒断,但不给予可乐定治疗。结果:在催促戒断试验中,可乐定可以显著降低吗啡依赖小鼠的跳跃次数和体重减轻(P<0.01);催促戒断5h后,可乐定组小鼠在洞板试验中的探洞次数比对照组少(P<0.01);在悬尾试验中的不动时间比对照组长(P<0.01);在十字迷宫试验中进入开臂的时间和次数与对照组比较差异无显著性;在自发活动试验中,前5min自发活动计数低于对照组(P<0.01),但30min内活动量与对照组比较差异无显著性;催促戒断24-30h后,两组之间的各项行为学指标差异均无显著性;在二次戒断实验中,可乐定组小鼠跳跃次数高于对照组(P<0.05),但两组小鼠体重变化差异无显著性。结论:用于拮抗吗啡依赖小鼠急性戒断症状的可乐定对戒断后的抑郁样行为有加重趋势,对焦虑行为没有影响;可乐定上述作用的行为药理学机制可能是抑制逃脱动机。     

地高辛、哇巴因和米力农对小鼠吗啡戒断症状影响

目的比较研究三种强心药地高辛、哇巴因和米力农对小鼠吗啡戒断症状以及对小鼠自主活动的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用剂量递增法建立小鼠吗啡依赖模型,最后一次吗啡注射4 h后,给予受试药或等体积的溶媒,1 h后纳络酮催促戒断,记录30 min内的跳跃数和体重减少值。通过小动物自主活动记录仪评价三种强心药对小鼠自主活动的影响。结果较大剂量地高辛(1.0和2.5 mg·kg-1,ig)既能显著性地减轻吗啡依赖小鼠戒断后的腹泻症状,同时又能明显抑制小鼠戒断后的跳跃行为,该剂量也会抑制正常小鼠的自主活动;较小剂量地高辛(0.1和0.25 mg·kg-1,ig)只能著性地减轻吗啡依赖小鼠戒断后的腹泻症状但对小鼠戒断后的跳跃行为没有显著性影响,该剂量对正常小鼠自主活动也没有明显影响。哇巴因(0.16～0.64 mg·kg-1,ip)和米力农(2.0～8.0 mg·kg-1,ip)均能明显减轻吗啡依赖小鼠戒断后的腹泻症状但对小鼠戒断后的跳跃行为均没有显著性影响,也不会影响正常小鼠的自主活动。结论与哇巴因和米力农相比较,地高辛用于消除或减弱吗啡戒断症状更有潜力,地高辛强心作用和中枢抑制机制是其抑制吗啡戒断症状重要机制。     

褪黑激素抑制小鼠吗啡戒断反应并降低血浆、脑组织中NO含量

目的观察褪黑激素(MT)对小鼠吗啡戒断反应及血浆、脑组织中NO含量的影响。方法定量吗啡sc,建立小鼠吗啡依赖模型;纳洛酮ip催瘾。用褪黑激素连续ig 3 d。根据小鼠戒断反应中出现跳跃反应的潜伏期、跳跃次数、体重丢失评定戒断反应强度。用硝酸还原酶法检测血浆和脑组织中NO含量。结果用褪黑激素ig可明显延长小鼠吗啡戒断跳跃反应的潜伏期、减少跳跃次数, 对体重丢失也有所改善。MT可抑制由戒断反应引起的血浆和脑组织中NO含量的升高。结论褪黑激素可抑制小鼠吗啡戒断反应并降低由戒断反应引起的血浆和脑组织中NO含量的升高。     

狗牙花总生物碱的身体依赖性实验研究

目的评价狗牙花总生物碱的身体依赖性潜力。方法采用小鼠催促戒断和大鼠自然戒断模型对狗牙花总生物碱进行身体依赖性实验。结果在小鼠催促实验中,给予狗牙花总生物碱低剂量(140mg/kg)、高剂量(430mg/kg),连续注射7d,而后经纳洛酮激发,实验小鼠未出现明显的戒断症状、跳跃次数增加和体重下降现象。在大鼠自然戒断实验中,给予狗牙花总生物碱低剂量(210mg/kg)、高剂量(775mg/kg),连续注射30d,停药后未见大鼠出现戒断反应和体重下降现象。结论狗牙花总生物碱无身体依赖性。     

盐酸替利定的依赖性评价

目的:评价阿片类镇痛药盐酸替利定的身体依赖性和精神依赖性潜力。方法:采用小鼠、大鼠催促戒断试验、大鼠自然戒断试验、大鼠条件性位置偏爱试验和大鼠药物辨别试验对盐酸替利定进行评价,并与吗啡进行比较。结果:在小鼠、大鼠催促戒断试验中,ig替利定后有不同程度的催促戒断反应。长期给予大剂量的替利定(30d),大鼠体重明显下降(P<0·01)。在大鼠条件性位置偏爱试验中,替利定表现有明显的强化效应。在大鼠药物辨别试验中,吗啡和替利定(ig)可分别替代2·5mg·kg-1吗啡(sc)的辨别效应,其完全替代的ED50值为8·4mg·kg-1和5·6mg·kg-1。结论:盐酸替利定具有产生身体依赖性和精神依赖性的潜力,但其产生身体依赖性的潜力比等剂量的吗啡小。     

甲氧氯普胺对吗啡依赖性小鼠戒断症状和脑区cGMP含量的影响

目的 :观察甲氧氯普胺脑室给药对吗啡依赖小鼠戒断症状的影响以及腹腔给药对小鼠不同脑区cGMP含量的影响。方法 :皮下注射 (sc)盐酸吗啡建立吗啡依赖小鼠实验模型 ,在纳洛酮催促戒断前 30min侧脑室微量注射甲氧氯普胺 ,观察其急性给药对吗啡依赖性戒断症状的影响 ;用放射性免疫法观察腹腔注射 (ip)甲氧氯普胺对吗啡依赖小鼠小脑、大脑皮层、海马及丘脑四个脑区cGMP含量的影响。结果 :甲氧氯普胺 (1 0mg·kg- 1 )可有效抑制纳洛酮催促的吗啡依赖小鼠的跳跃反应 (P <0 0 1) ;吗啡依赖小鼠四个脑区中cGMP含量均低于正常鼠 (P <0 0 1) ,甲氧氯普胺急性给药 (2 0mg·kg- 1 ,ip)可使吗啡依赖小鼠cGMP接近正常水平。结论 :中枢神经系统是甲氧氯普胺抑制吗啡依赖小鼠戒断跳跃反应的主要作用部位 ;脑区cGMP水平的恢复作用可能是其抑制吗啡戒断的主要机制之一     

噻芬太尼的主要药效和致依赖性潜力的实验研究

本文研究噻芬太尼的镇痛药效和制动作用,评价其致身体依赖性潜力。小鼠热板法测得噻芬太尼的镇痛作用强度分别为吗啡、芬太尼和埃托啡的3260,22和1.5倍。以瘫痪作为制动指标测得噻芬太尼对大鼠、家兔、狗和猴制动作用强度为埃托啡的2～3倍。小鼠跳跃实验和大鼠饮药液自然戒断实验表明该药具有一定致身体依赖性潜力。大鼠ⅳ快速成瘾实验及长达20周的猴身体依赖性实验则未出现依赖性戒断症状。     

噻芬太尼的主要药效和致依赖性潜力的实验研究

本文研究噻芬太尼的镇痛药效和制动作用,评价其致身体依赖性潜力。小鼠热板法测得噻芬太尼的镇痛作用强度分别为吗啡、芬太尼和埃托啡的3260,22和1.5倍。以瘫痪作为制动指标测得噻芬太尼对大鼠、家兔、狗和猴制动作用强度为埃托啡的2～3倍。小鼠跳跃实验和大鼠饮药液自然戒断实验表明该药具有一定致身体依赖性潜力。大鼠ⅳ快速成瘾实验及长达20周的猴身体依赖性实验则未出现依赖性戒断症状。     

定志丹对吗啡依赖大、小鼠戒断症状的控制作用

目的 :观察及评价中药制剂定志丹对吗啡依赖小鼠、大鼠催促戒断症状的控制作用。方法 :按文献采用剂量递增法建立吗啡依赖小鼠、大鼠模型。末次注射吗啡后 ,给大、小鼠ig不同剂量的定志丹 ,给药后大、小鼠分别在4 0min和 30minip纳洛酮进行催促戒断 ,记录戒断症状及体重变化。实验设立了生理盐水和可乐定对照组 ;大鼠还设立了吗啡组。结果 :定志丹 10 - 2 0g·kg- 1 能显著减少吗啡依赖小鼠经纳洛酮催促出现的跳跃反应的次数 ,抑制率 39.6 % - 6 7.9% ,跳跃反应后空白对照组小鼠的体重明显减轻 (P <0 .0 1) ,而定志丹各剂量组试验前后的体重均无显著性差异 ,(P >0 .0 5 )。与空白对照组比较 ,定志丹 10 - 2 0g·kg- 1 使吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值明显降低 (P <0 .0 5 ) ,定志丹 2 0g·kg- 1 使各种症状发生的总次数减少 35 .3%。与空白对照组比较 ,阳性对照药可乐定组的跳跃反应潜伏时间明显延长 (P <0 .0 5 ) ;而定志丹各剂量组的跳跃反应潜伏时间虽有一定延长 ,但无统计学意义(P >0 .0 5 )。结论 :定志丹对吗啡依赖小鼠、大鼠催促戒断症状有明显的抑制作用 ,对吗啡依赖动物的体重下降有显著的缓解作用     

正通宁与可乐定对阿片类戒断症状的实验研究

目的　比较正通宁和可乐定对动物阿片类戒断症状的抑制作用。方法　以吗啡依赖性和海洛因依赖性小鼠和大鼠的催促戒断模型、猴自然戒断模型 ,给予不同剂量正通宁片和可乐定 7d ,观察结果。结果　①正通宁 2个剂量 (0 75、1 5 g/kg)能显著减轻吗啡和海洛因依赖性小鼠在纳洛酮催促下引起的跳跃反应和体重丧失 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;②正通宁 2个剂量 (0 75、0 5 g/kg)能显著抑制吗啡和海洛因依赖性大鼠在纳洛酮催促下引起的戒断症状和体重下降 (P <0 0 5～ 0 0 1)。③在吗啡依赖性猴模型上 ,正通宁 3个剂量 (0 2、0 6、1 0 g/kg)给灌胃每天 3次 ,连续 7d ,均能不同程度地抑制吗啡依赖性猴的戒断症状 ,其中以高剂量组的效果最好。在停吗啡后的头 3d ,高剂量组猴的戒断症状得到了明显的控制 ,戒断症状分低于NS组 ,7d戒断总平均分明显低于NS组 ,统计学处理差异有显著性 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,疗效似比可乐定好。结论　正通宁对阿片类依赖动物戒断症状的脱毒治疗效果肯定 ,效能优于可乐定     

康灵片对吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价

康灵片是用于治疗吗啡和海洛因成瘾的中药制剂，已被卫生部批准进行临床试验。为了验证该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药效，我们在吗啡依赖性大鼠催促戒断、自然戒断和吗啡依赖性猴自然戒断模型上对康灵片的脱毒疗效进行了评价，并与可乐定进行比较。结果表明：在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型上，康①（北京医科大学中国药物依赖性研究所北京邮编１０００８３）②（北京药物化学研究所北京邮编１０２２０５）灵片３个剂量（０．７２、１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可不同程度地减轻吗啡依赖鼠的戒断症状和体重下降，以中剂量控制体重下降作用最明显（与ＮＳ组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型上，康灵片２个剂量（１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可明显减轻大鼠自然戒断时的体重下降（与ＮＳ和可乐定组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性猴模型上，康灵片０．５和１．０ｇ．ｋｇ┐１可以明显地控制或缓解猴的自然戒断症状和体重下降。治疗结束时，戒断症状分值明显低于对照组（ｐ＜０．０１）     

谷氨酸钠对小鼠吗啡依赖及戒断时血浆、脑内一氧化氮的影响

目的 :探讨兴奋性氨基酸的钠盐谷氨酸钠( Glu-Na)对小鼠吗啡依赖及吗啡戒断小鼠血浆、脑内一氧化氮的影响。方法 :皮下注射定量吗啡 ,建立小鼠吗啡依赖模型 ,腹腔注射纳洛酮催瘾。在注射吗啡同时每天早 8点用不同剂量 Glu-Na给小鼠灌胃 ( ig) ,观察小鼠戒断反应中出现的跳跃反应的潜伏期、跳跃次数和体重丢失 ,评定戒断反应的强度。用硝酸还原法检测血浆和脑内NO含量。结果 :三种不同剂量 ( 1 0 0、2 0 0、4 0 0 mg/ kg)的Glu-Na对小鼠吗啡戒断有加强作用 ,并呈量效关系。吗啡戒断小鼠脑内和血浆中 NO的含量明显高于正常小鼠 ,中剂量 ( 2 0 0 mg/ kg)的 Glu-Na可进一步提高吗啡戒断小鼠脑内和血浆中 NO的含量。结论 :Glu-Na可加强小鼠吗啡依赖 ,并提高吗啡戒断小鼠血浆和脑内一氧化氮含量     

松潘乌头总碱的镇痛作用和身体依赖性的实验研究

松潘乌头总碱(TAS)ip,ig,sc给药均呈剂量依赖性抑制小鼠热板、扭体及嘶叫反应。TAS的镇痛作用明显强于高乌甲素。连续给药7 d,TAS的镇痛作用无耐受现象。小鼠跳跃试验和竖尾试验均为阴性结果,提示TAS是一种不同于吗啡的非成瘾性镇痛剂。     

松潘乌头总碱的镇痛作用和身体依赖性的实验研究

松潘乌头总碱(TAS)ip，ig，sc给药均呈剂量依赖性抑制小鼠热板、扭体及嘶叫反应。TAS的镇痛作用明显强于高乌甲素。连续给药7d，TAS的镇痛作用无耐受现象。小鼠跳跃试验和竖尾试验均为阴性结果，提示TAS是一种不同于吗啡的非成瘾性镇痛剂。     

松萜宁胶囊的镇痛作用及对吗啡依赖性小鼠,大鼠催促戒断的治疗作用

用扭体法及热板法考察松萜宁胶囊的镇痛作用,求得松萜宁胶囊小鼠镇痛作用的ＥＤ５０。并进一步采用剂量递增方法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断,以评价松萜宁胶囊对吗啡依赖性小鼠、大鼠催促戒断的治疗作用。结果表明,松萜宁胶囊具有一定程度的镇痛作用,其ＥＤ５０为６１．２８ｍｇ／ｋｇ;其对吗啡依赖性小鼠催促戒断后出现的跳跃、体重减轻等有一定程度的抑制作用;能明显抑制吗啡依赖性大鼠异常姿势、激惹、咬牙、流泪、腹泻、流涎等催促戒断反应症状（评分值Ｐ＜０．０１～０．００１）,且能抑制大鼠体重减轻（Ｐ＜０．００１）。     

褪黑素的镇痛作用和身体依赖性实验

本文在小鼠上观察褪黑素的镇痛作用和身体依赖性。热板法痛阈测试表明,腹腔注射（ｉｐ）褪黑素可产生显著的镇痛效应,并呈剂量依赖性。小鼠跳跃反应试验表明,在２ｄ内７次皮下注射（ｓｃ）褪黑素或吗啡后,再ｉｐ纳洛酮,吗啡组小鼠出现显著的跳跃反应,而褪黑素组则无;小鼠竖尾反应表明,ｉｐ不同剂量褪黑素,小鼠都未出现竖尾反应。上述结果提示,褪黑素对小鼠无身体依赖性作用,这为其开发研究提供了动物学实验依据