p53基因家族在人不同分化的肺鳞癌组织中的表达研究

目的通过检测p53、△Np63和△Np73在肺鳞癌组织中的表达水平及与临床参数间的关系,探讨其在肺鳞癌发生、发展中的意义。方法应用免疫组化方法,在149例不同分化的肺鳞癌组织和39例癌旁组织中检测p53、△Np63和△Np73的表达水平．结果在肺鳞癌组织切片中p53、△Np63和△Np73蛋白阳性表达率分别为64．4％（96／149）、85．9％（128／149）和77．2％（115／149）,均明显高于癌旁组织（P〈0．05）;p53、△Np63和△Np73在肺鳞癌组织中的表达与肿瘤分化程度有关（P〈0．05）;而与患者性别、年龄、临床分期、有无淋巴结转称等无关。结论p53、△Np63和△Np73是一组有价值的诊断肺鳞癌的指标,可能作为癌基因在肿瘤的发生机制中促进肿瘤的进展。     

非小细胞肺癌中ASPP1、ASPP2蛋白的不同表达状态及其意义

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中ASPPl、ASPP2蛋白表达规律及其与p53表达状态的相关性。方法：收集NSCLC术后同一病人的新鲜肺癌组织、癌旁组织、肺组织共54例用于试验研究。采用免疫组织化学Envision法检测肺癌组织、正常肺组织中ASPPl、ASPP2蛋白表达及癌组织中p53表达以确定各病例的p53表达状态；Western blot方法检测肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPPl、ASPP2蛋白表达。结果：p63阴性状态：Westernblot显示癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPPl表达量逐渐升高（P=0．012），比较发现癌组织ASPPl蛋白表达水平显著高于肺组织（P=0．029）；ASPP2表达在癌组织、癌旁组织、正常肺组织中表达无显著性差异。r63阳性状态下，免疫组织化学与Western blot检测结果均显示ASPPl、AS—PP2蛋白在癌组织、癌旁组织、肺组织中表达比较无显著性差异。癌组织ASPPl蛋白表达在p53阴性时显著低于p53阳性；癌组织ASPP2表达在p63阴性时与r63阳性无统计学意义。癌旁组织、肺组织中ASPPl、ASPP2表达与p63表达状态无相关性。结论：p53阴性状态下。NSCLC癌组织ASPPl表达降低，ASPP2表达无明显变化。ASPPl表达降低与NSCLC的发生密切相关。     

瘦素及其功能性受体OB-Rb在非小细胞肺癌表达的临床病理研究

目的：研究瘦素和瘦素功能性受体OB-Rb在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达，并探讨瘦素和OB-Rb在NSCLC发生、发展过程中的意义。方法：采用RT-PCR和免疫组织化学方法，检测38例NSCLC肿瘤组织及其癌旁组织中瘦素和瘦素受体OB-Rb的mRNA和蛋白表达情况，同时将其蛋白表达水平与NSCLC的临床病理参数进行相关性分析。结果：瘦素与OB-Rb的mRNA在肺癌组织表达水平显著高于癌旁组织（P=0．000）。瘦素蛋白在肺癌组织和癌旁组织的阳性表达率分别为71．1％和26．3％（P〈0．005），OB-Rb蛋白在肺癌组织和癌旁组织的阳性表达率分别为63．2％和31．6％（P〈0．010）；瘦素和OB-Rb蛋白与NSCLC细胞类型、分化程度、TNM分期及淋巴结转移无明显相关性（P〉0．05），瘦素与OB-Rb蛋白在NSCLC中的表达也无显著关联（P〉0．05）。结论：瘦素和OB-Rb在肺癌组织表达上调，瘦素可能是NSCLC发生、发展过程中的一种促肿瘤生长因子。瘦素和OB-Rb在NSCLC的促癌作用没有直接的协同效应，可能是通过各自不同的机制参与NSCLC的病程。     

肺鳞癌和腺癌组织E_2F-1和c-myc及p14~（ARF）蛋白表达临床病理学意义的探讨

目的：研究E2F-1、c-myc和p14ARF蛋白在肺鳞癌及腺癌中的表达情况,探讨其在肺癌发生发展中的作用机制及其与临床病理学特征间的关系。方法：应用免疫组化二步法检测71例肺鳞癌、腺癌及相应癌旁组织中E2F-1、c-myc和p14ARF蛋白的表达情况。结果：肺鳞癌及腺癌组织中E2F-1和c-myc蛋白的阳性表达率分别为83.1%（59/71）和81.7%（58/71）,高于癌旁组织中的8.5%（6/71）,P〈0.05。p14ARF蛋白的阳性表达率为52.1%（37/71）,低于相应癌旁组织的74.6%（53/71）,P〈0.05。并与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织分化、病理分型、有无淋巴结转移及TNM分期无关,P〉0.05。E2F-1、c-myc和p14ARF蛋白表达经相关分析显示两两相关,P〈0.05。结论：肺鳞癌及腺癌内可见E2F-1和c-myc蛋白的过表达及p14ARF蛋白的表达缺失,可能与癌的发生发展有关。     

非小细胞肺癌中survivin 基因表达及其与p53 、bcl-2 基因表达的相互关系

 目的 探讨survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达，及其与p53、bcl-2蛋白表达的相互关系。方法 应用免疫组织化学链霉茵抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法），检测survivin、p53、bcl-2基因在76例NSCLC肿瘤组织及survivin基因在30例病灶旁正常肺组织中的表达。结果 survivin基因在正常肺组织中不表达，76例肺癌组织中46例表达阳性，占60．5％。survivin基因表达与肺癌患者的年龄、性别、吸烟、病理类型、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无明显相关关系。肺癌组织中p53蛋白表达阳性、阴性者中，survivin基因表达阳性率分别为71．7％（33／46）、43．3％（13／30），两者比较，差异有显著性（P〈0．05）；bcl-2蛋白表达阳性、阴性者中，survivin基因表达阳性率分别为94．7％（36／38）、26．3％（10／38），两者比较，差异有极显著性（P〈0．01）。结论 survivin基因在肺癌组织中的异常表达，对NSCLC的发生发展起重要作用。survivin基因表达与肺癌组织中p53、bcl-2蛋白的异常表达密切相关。survivin基因可能成为NSCLC新的诊断标志及基因治疗的新靶点。     

iASPP蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中iASPP蛋白表达规律及其与p53表达状态的相关性。方法：收集NSCLC术后同一患者的新鲜肺癌组织、癌旁组织、肺组织共54例用于试验研究。采用免疫组织化学方法检测肺癌组织、正常肺组织中iASPP蛋白表达及癌组织中p53表达以确定各病例的p53表达状态;Western blot方法检测肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中iASPP蛋白表达。结果：p53阴性状态：免疫组织化学检测结果显示癌组织中iASPP蛋白表达阳性率为71％,显著高于肺组织的21％（P=0．001）。Western blot显示癌组织、癌旁组织、正常肺组织中表达量逐渐降低（P=0．020）;相互间比较发现癌组织iASPP蛋白表达水平显著高于肺组织（P=0．007）、与免疫组织化学检测结果相一致。p53阳性状态下：免疫组织化学与Western blot检测结果均显示iASPP蛋白在癌组织、癌旁组织、肺组织中表达元显著性差异。癌组织iASPP蛋白表达在p53阴性时显著高于p53阳性,p53阴性癌旁组织、肺组织iASPP表达与p53阳性比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：p53阴性状态下,NSCLC癌组织iASPP高表达,iASPP高表达可能与NSCLC的发生密切相关。     

STK15在肺鳞癌、腺癌中的表达及意义

背景与目的 丝氨酸／苏氨酸激酶15（serlnethreoninekinase15，STK15）是一种有丝分裂激酶。它的过表达出现在许多恶性肿瘤中，并与肿瘤的发生、发展有关，但其在肺癌组织中的表达和意义尚不清楚。本研究的目的是探讨STK15在肺鳞癌、腺癌中的表达及其与各临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测80例肺鳞癌、腺癌及20例癌旁肺组织标本中STK15的蛋白表达，采用Westernblot和RT-PCR方法检测40例新鲜肺鳞癌、腺癌及癌旁肺组织标本中STK15蛋白及STK15mRNA的表达。结果免疫组化结果显示STK15蛋白在肺癌中的表达率为68．75％（55／80），明显高于癌旁肺组织（0／20）（P〈0．001）；STK15表达与肺癌的分化程度有密切关系（P=0．011），而与肺癌的TNM分期、组织学类型、淋巴结转移等均无明显关系（P〉0．05）。肺癌组织中STK15蛋白（P〈0．001）和STK15mRNA（P〈0．001）的相对表达量明显高于癌旁肺组织。结论STK15蛋白及STK15mRNA在肺鳞癌、腺癌中的表达明显高于癌旁肺组织。STK15蛋白的表达与肺癌的分化程度有密切关系，高分化者明显低于低分化者。     

肺鳞状细胞癌组织中p63、CK5/6和p40的表达及其病理诊断价值

目的:探讨p63蛋白、细胞角蛋白5/6（cytokeratin5/6,CK5/6）和p40（ΔNp63）蛋白在人非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及其表达对于肺鳞状细胞癌和肺腺癌的诊断和鉴别诊断价值。方法:采用免疫组化（SP法）检测p63、CK5/6和p40在100例病理确诊的NSCLC组织中的表达情况,并结合NSCLC的临床病理特征进行分析。结果:p63、CK5/6和p40在肺鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为98.28%、100.00%和98.28%。p63、CK5/6和p40在肺腺癌组织中的阳性表达率分别为45.24%、30.95%和21.43%。肺鳞状细胞癌组织中p63、CK5/6和p40的阳性表达率明显高于肺腺癌组织（P<0.01）。p63、CK5/6和p40诊断肺鳞癌的灵敏度分别为98.28%、100.00%和98.28%,特异度分别为54.76%、69.05%和78.57%。p63、CK5/6和p40在肺鳞状细胞癌中的诊断准确率分别为80%、87%和90%。三者联合检测时三项均阳性诊断肺鳞癌的特异度达90.48%,诊断准确率为95%;三项中至少一项阳性诊断肺鳞癌的灵敏度达100.00%,诊断准确率为75%。结论:p63、CK5/6和p40主要表达在肺鳞状细胞癌组织中。单个指标中p40对诊断肺鳞状细胞癌具有较高的灵敏度和特异度。p63、CK5/6和p40联合检测对肺鳞状细胞癌与肺腺癌的鉴别诊断有重要价值。     

食管鳞癌中p16基因启动子区甲基化及其表达

 目的探讨食管鳞癌（ESCC）p16基因甲基化的状况及其表达与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。方法采用甲基化特异性PCR方法（MSP）分别检测75例食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用Envision免疫组化法检测食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果75例标本中，食管癌组织、癌旁组织和切缘细织p16基因甲基化率分别为41．3％（31／75）、13．3％（10／75）和6．67％（5／75）。癌组织和癌旁组织P16蛋白的阳性表达率分别为29．3％（22／75）和56．7％0（17／30）。31例癌组织p16基因甲基化阳性标本中有2例（6．4％）检测到P16蛋白的表达，而44例癌组织p16基因甲基化阴性标本中有20例（45．5％）检测到P16蛋白的表达。食管癌组织p16基因甲基化率显著高于癌旁组织和切缘组织（P〈0.01），P16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关。p16基因启动子区甲基化与食管癌的组织学分级、肿瘤部位无明显相关，与临床分期、淋巴转移密切相关。结论p16基因甲基化在食管癌发生发展中起着重要作用，食管鳞癌的分期和淋巴结转移与p16基因甲基化之间有密切关系。     

MRP和P—gp与食管鳞癌发生发展的关系研究

目的探讨MRP、P-gP在食管鳞癌中的表达情况及与食管鳞癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学sP法研究了49例食管鳞癌组织中MRP和P-gp的表达情况,探讨二者与肿瘤发生发展的关系。结果49例食管鳞癌癌组织、癌旁非典型增生组织、正常食管黏膜组织MRP阳性表达率分别为63．3％（31／49）、40．0％（12／30）和20．4％（10／49）。癌组织中MRP阳性表达率与相应的癌旁组织、正常食管黏膜组织比较,差异有显著性（P〈0．05）。49例食管鳞癌癌组织、癌旁非典型增生组织、正常食管黏膜组织中P-gP阳性表达率分别为61．2％（30／49）、36．7％（11／30）和18．4％（9／49）。癌组织中P-gp阳性表达率与相应的癌旁组织、正常食管黏膜组织比较,差异有显著性（P〈0．05）。结论食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中MRP和P—gP阳性表达率均依次降低,并且癌组织与癌旁不典型增生组织和正常黏膜组织中MRP和P—gP阳性表达间相比,差异有显著性,表明MRP和P-gP参与食管鳞癌的发生发展过程,可作为食管上皮细胞恶性转化的标志。