海昆肾喜防治阿霉素肾病大鼠作用的实验研究

目的：探讨海昆肾喜（FPS）防治阿霉素肾病大鼠肾小球硬化的作用机制。方法：将54只Wistar雄性大鼠,随机分为6组,每周测体重,每2周收集24小时尿量,测24小时尿蛋白定量,10周后处死,分离血清观察各项生化指标,应用HE、六胺银染色及Mallory染色,观察肾组织病理学改变,实验数据用SPSS11．0进行统计学处理。结果：海昆肾喜能够减轻阿霉素肾病大鼠肾组织病理损害,增加阿霉素肾病大鼠体重,减少尿蛋白排泄、提高血TP和Alb水平,降低BUN和Scr,改善肾功能。结论：海昆肾喜能减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏病理损害、改善肾功能、调节血脂紊乱和升高白蛋白水平,对阿霉素肾病大鼠肾小球硬化有一定的保护作用。     

海昆肾喜防治阿霉素肾病大鼠作用的实验研究

目的：探讨海昆肾喜（FPS）防治阿霉素肾病大鼠肾小球硬化的作用机制。方法：将54只Wistar雄性大鼠，随机分为6组，每周测体重，每2周收集24小时尿量，测24小时尿蛋白定量，10周后处死，分离血清观察各项生化指标，应用HE、六胺银染色及Mallory染色，观察肾组织病理学改变，实验数据用SPSS11．0进行统计学处理。结果：海昆肾喜能够减轻阿霉素肾病大鼠肾组织病理损害，增加阿霉素肾病大鼠体重，减少尿蛋白排泄、提高血TP和Alb水平，降低BUN和Scr，改善肾功能。结论：海昆肾喜能减轻阿霉紊肾病大鼠的肾脏病理损害、改善肾功能、调节血脂紊乱和升高白蛋白水平，对阿霉素肾病大鼠肾小球硬化有一定的保护作用。     

肾复康对阿霉素肾病大鼠的影响

目的：观察肾复康与强的松合用对大鼠肾病模型的影响。方法：5．5mg/kg阿霉素静脉注射制备肾病模型，检测用药前后动物尿蛋白量、肾功能与肾脏组织形态结构的变化。结果：肾复康与强的松合用可减少阿霉素肾病模型大鼠尿蛋白量。降低血清尿素氮与肌酐水平及尿IgG含量与NAG活性；并能改善肾脏组织病变程度，使肾重指数及肾小球直径下降，其作用较单用强的松的作用强。结论：肾复康与强的松合用治疗阿霉素肾病有明显作用。     

肾康灵干预阿霉素肾病大鼠的实验研究

目的:通过观察中药肾康灵治疗阿霉素肾病(AN)大鼠的干预作用,旨在探讨频繁复发性肾病(FRNS)的发病机理及中药肾康灵干预治疗的作用机制.方法:用ADR(阿霉素)5.5mg/kg诱导大鼠类似于人类MCD(微小病变)型肾病模型,用强的松 肾康灵组(D组)治疗,并设对照组,观察各组治疗前后尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、胆固醇(Ch)、甘油三酯(TG)及肾脏病理形态学等变化.结果:AN大鼠治疗前尿蛋白显著增多,Alb显著下降,Ch和TG显著升高,肾脏病理损害明显加重,Alb与尿蛋白呈中度负相关(r=-0.588).治疗后D组AN大鼠上述指标明显改善(P＜0.05或P＜0.01),肾脏病理损害明显减轻.结论:尾静脉注射ADR可以成功造成人类肾病病理模型,其临床表现和实验指标改变类似于中医的"肾虚血瘀"病变;益肾活血中药肾康灵能显著改善AN鼠的肾虚血瘀证的临床表现和实验指标,强的松 中药肾康灵治疗组(D组)疗效明显优于单纯强的松对照组.     

附子对阿霉素肾病大鼠的影响

目的：研究附子对阿霉素肾病大鼠的治疗作用。方法：将50只SD雄性大鼠随机分为5组：正常组、模型组、低卉I量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组,每组10只。后4组大鼠尾静脉注射阿霉素第1次4mg／kg,第2次3．5me,／k,建立阿霉素肾病模型,各治疗纽在第1次注射阿霉素后开始灌胃不同浓度附予煎剂,每日1次,连续8周,观察大鼠的一般情况、24h尿蛋白、肾组织病理形态、生化指标等。结果：（1）与正常组比较,模型组24h尿蛋白定量、血脂水平明显升高,血清总蛋白、白蛋白水平明显降低,血清肌酐、尿素氮明显升高;（2）与模型组比较,各治疗组大鼠24h尿蛋白定量、血脂水平明显降低,血清总蛋白、白蛋白水平明显升高,血清肌酐、尿素氮明显降低。结论：附子具有降低尿蛋白、升高血清蛋白水平,降低血脂以及减轻肾脏损害的作用。     

肾康灵对阿霉素肾病大鼠尿蛋白质组学的影响

目的探讨原发性肾病综合征的诊断标志物和中药肾康灵药物治疗靶点。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、泼尼松组、中西药组、肾康灵组各10只。除正常组外其余各组大鼠于实验第1天按5.5 mg/kg剂量一次性尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型。造模后1周,正常组和模型组上、下午各灌服蒸馏水3 ml;泼尼松组上午灌服泼尼松悬液5.5 mg/kg,下午经灌服蒸馏水3 ml;肾康灵组上午灌服肾康灵煎剂1.5 g/100 g,下午经胃灌服蒸馏水3 ml;中西药组上午灌服泼尼松悬液5.5 mg/kg,下午经胃灌服肾康灵煎剂1.5 g/100 g。各组均连续灌胃22天后收集大鼠尿液,利用i TRAQ定量分析技术联合质谱分析法鉴定各组差异蛋白。结果模型组与正常组大鼠的显著差异蛋白3个,其中高表达的蛋白是afamin,isoform CRA_a,低表达的蛋白是gro和Cystatin related protein 2。中西药组与模型组比较,显著差异表达的蛋白有6个,其中高表达的蛋白是apolipoprotein A-Ⅱ,Apolipoprotein A-Ⅳ,Vitronectin,osteopontin,Coagulation factorⅫ,低表达的蛋白是afamin,isoform CRA_a。肾康灵组与模型组比较,显著差异表达的蛋白有6个,其中高表达的蛋白是apolipoprotein A-Ⅱ,Complement factor B,Vitronectin,osteopontin,Coagulation factorⅫ,低表达的蛋白是afamin,isoform CRA_a。结论 gro、Cystatin related protein 2、afamin,isoform CRA_a可作为原发性肾病综合征的诊断标志物,afamin,isoform CRA_a、apolipoprotein A-Ⅱ、Complement factor B、Vitronectin,osteopontin、Coagulation factorⅫ可作为肾康灵的药物治疗靶点。     

保肾抗衰胶囊对阿霉素肾病大鼠影响的实验研究

目的:探讨保肾抗衰胶囊对阿霉素肾病大鼠的影响及作用机制。方法:通过尾静脉注射阿霉素复制肾病大鼠模型,测定24h尿蛋白定量,血清TP、Alb、TC、TG、BUN、Scr、TNF-a、IL-8,并观察大鼠肾脏病理变化。结果:保肾抗衰胶囊能明显降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿,并在调节阿霉素肾病大鼠蛋白质、脂质代谢,改善肾功能,降低阿霉素肾病大鼠血清TNF-α,IL-8水平,减轻病理损害等方面有良好的作用。结论:保肾抗衰胶囊对阿霉素大鼠有明显疗效。     

禾肾丸对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织nephrin蛋白表达影响

目的:研究禾肾丸对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织足细胞裂孔膜蛋白nephrin表达的影响,为其治疗肾病蛋白尿提供实验依据。方法:SPF级雄性Wistar大鼠随机分为模型组,禾肾丸组(1.8 g·kg~(-1)),贝那普利组(1 mg·kg~(-1))及空白组。采用一次性尾静脉注射阿霉素6 mg·kg~(-1)复制阿霉素肾病大鼠模型。造模成功后,禾肾丸组及贝那普利组分别给予相应药液,模型组及空白组给予等体积蒸馏水,1次/d,连续28 d。给药结束后,收集24 h尿液,检测尿蛋白,腹主动脉采血,检测血中白蛋白(albumin,Alb),血肌酐(serum creatine,SCr),血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)。苏木素-伊红(HE)检查肾脏组织形态变化,透射电镜观察肾小球足细胞足突及基底膜改变,免疫组化及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肾组织nephrin表达。结果:经禾肾丸治疗后,24 h蛋白尿较模型组显著下降(P0.01),血清SCr,BUN显著降低(P0.01),Alb显著升高(P0.01)。组织病理学检查显示,禾肾丸组肾小球上皮细胞肿胀明显减轻,部分肾小球体积略增大,系膜细胞及系膜基质仅见轻微增生,管腔内未见小管有蛋白管型。超微结构研究显示,禾肾丸组肾小球基底膜光滑均匀,略见增厚,足突清晰完整、偶见融合。免疫组化结果显示,禾肾丸组nephrin蛋白阳性面积率显著高于模型组(P0.01)。Western blot结果显示,nephrin蛋白表达量较模型组显著升高(P0.01)。结论:禾肾丸可能通过上调nephrin表达水平,修复受损足细胞而减少蛋白尿、保护肾脏。     

康肾口服液对阿霉素致大鼠肾病综合征模型的影响

目的：观察康肾口服液对阿霉素致大鼠肾病综合征模型的血三酰甘油、总胆固醇、肌酐、尿素氮水平的影响。方法：取雄性大鼠84只,清洁级,适应性喂养7 d后,将84只大鼠按照体质量随机分成7组,其中6组一次性尾静脉注射阿霉素5 mg·kg^-1复制肾病综合征模型,包括模型组、醋酸泼尼松片组、尿毒清颗粒组、大剂量康肾口服液组、中剂量康肾口服液组、小剂量康肾口服液组;另1组一次性尾静脉注射等量生理盐水作为空白对照组。结果：康肾口服液组和尿毒清颗粒组均可显著降低血肌酐水平（P〈0.01）。大剂量、中剂量、小剂量康肾口服液组均可显著降低血尿素氮水平（P〈0.01）;以大剂量、中剂量康肾口服液组降低血三酰甘油、总胆固醇、肌酐、尿素氮的效果显著。结论：康肾口服液可显著降低阿霉素致大鼠肾病综合征模型的血三酰甘油、总胆固醇、肌酐、尿素氮水平。     

愈肾方对阿霉素肾病模型大鼠蛋白尿的影响

目的观察愈肾方对阿霉素(ADR)肾病模型大鼠的干预作用及其可能机制。方法 50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、激素组、愈肾方大剂量组、愈肾方小剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均尾静脉注射2次(间隔7天)ADR建立肾病模型。末次注射后第3天,激素组给予醋酸泼尼松片9.0mg/kg灌胃,愈肾方大、小剂量组分别给予愈肾方39.6g/kg、19.8g/kg灌胃,空白组和模型组均给予等量饮用水,各组共灌胃21天。比较各组大鼠24h尿量及尿蛋白含量、肾功能、血脂、总蛋白(TP)、肾脏组织内皮素1(ET-1)及肾脏组织病理变化。结果与模型组比较,激素组和愈肾方大、小剂量组24 h尿量增加,愈肾方大、小剂量组尿蛋白含量减少(P0.05或P0.01)。与空白组比较,各组大鼠肾功能、血脂均显著增高,TP显著降低(P0.05或P0.01)。与空白组比较,模型组大鼠肾组织ET-1染色强度升高,激素组与模型组无显著差异,愈肾方大、小剂量组中ET-1染色强度降低。结论愈肾方可明显降低ADR肾病模型大鼠尿蛋白,可有效修复肾小球结构、足细胞及裂孔隔膜形态,其机理可能与减少ET-1的分泌有关。     

肾病Ⅱ号方干预阿霉素肾病大鼠模型的实验研究

目的通过观察肾病Ⅱ号方组对阿霉素肾病（AN）大鼠的干预作用，及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平变化，试图阐明肾病Ⅱ号方干预治疗的可能机制。方法选择阿霉素肾病大鼠模型，用强的松（C组）或强的松＋肾病Ⅱ号方（D组）治疗，并设对照组，检测各组治疗后血清TNF—α水平及肾脏病理学改变。结摹AN大鼠在治疗前尿蛋白显著升高，肾脏病理明显加重，治疗结束后C、D组尿蛋白显著降低（P〈0．01），D组TNF—α显著下降（P〈0．01），C、D组肾脏病理损伤减轻。结论肾病Ⅱ号方可能通过降低尿蛋白水平，减轻对肾脏直接损害，抑制单核巨噬细胞浸润，减少巨噬细胞产生TNF—α，从而改善肾脏病理变化。     

商陆粗提物对阿霉素肾病大鼠治疗作用的实验研究

目的：观察商陆粗提物对大鼠阿霉素肾病模型的影响及作用。方法：经大鼠尾静脉分次注射阿霉素合计7．5mg／kg制备肾病模型，分别灌以商陆粗提物4g／kg.d^-1和1g／kg.d^-1以及强的松16mg／kg．d^-1，均连续2周，观察用药组间动物血清白蛋白、尿蛋白及血脂的改变。结果：商陆粗提物对阿霉素肾病模型大鼠具有减少尿蛋白、提高血清白蛋白的作用（与模型组比较，P〈0．05），且与激素比较无统计学差异（P〉0．05）。结论：商陆对阿霉素肾病具有治疗作用，为开发中药商陆提供了实验依据。     

制首乌汤剂对阿霉素大鼠肾组织病变作用的研究

目的:观察制首乌汤剂对阿霉素大鼠血液生化指标和肾组织的影响,探讨其对肾病综合征的防治作用及机制。方法:SD大鼠28只随机分为空白组、模型组、益肾通络方组和制首乌组,每组7只,对除空白组外的其余组建立阿霉素肾病模型。制首乌组、益肾通络方组分别灌服制首乌汤剂(0.21g/m L)和益肾通络方汤剂(2.00g/m L)治疗,空白组和模型组灌服蒸馏水,每天1次,连续3周。采用双缩脲法检测造模前、灌药前及灌药后24h尿蛋白;灌药后第8周各组大鼠眼眶后静脉丛取血检测血液生化指标,摘取肾脏进行肾组织病理学检查。结果:灌药前模型组及给药组24h尿蛋白含量均200mg,提示造模成功;灌药后给药组含量均降低(P0.01或P0.05),益肾通络方组改善优于制首乌组(P0.05)。给药组生化指标均优于模型组(P0.01),益肾通络方组较制首乌组改善更显著(P0.05)。病理学检查结果显示给药组均对肾小球损伤有一定的修复。结论:制首乌单独用于治疗肾病综合征有一定效果,复方应用效果更显著。     

甘草甜素对阿霉素肾病大鼠尿蛋白的影响

目的观察甘草甜素(GL)对阿霉素肾病大鼠尿蛋白的排泄及肾功能的影响,探讨GL对阿霉素致大鼠肾损害是否具有保护作用。方法将18只SD雄性大鼠建立阿霉素肾病模型,并随机分为对照组、模型组和治疗组。治疗组在第1次注射阿霉素后开始予GL(200mg/kg)灌胃,每日1次,共8周。观察2,4,6,8周各时间点大鼠24 h尿蛋白排泄情况,检测血浆白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(CH)等生化指标。结果治疗组于实验第2周即显示出良好的降尿蛋白作用,以后各时间点24 h尿蛋白定量较模型组均明显下降(P<0.01),实验8周治疗组血生化指标较模型组明显改善(P<0.01)。结论在阿霉素致大鼠肾损害的发生发展过程中,GL显示了良好的减少尿蛋白的排泄、升高血浆ALB、降低血浆CH、改善肾功能的作用,提示GL对阿霉素肾病大鼠肾损害有保护作用。     

海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠肾组织内皮素1及其mRNA表达和肾小球系膜细胞增殖的影响

目的 探讨海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠内皮素1及其mRNA表达的影响以及对体外培养肾小球系膜细胞增殖的影响.方法 将大鼠随机分为6组、正常组、假手术组、模型组、苯那普利组、海昆肾小剂量组及海昆肾喜大剂量组,10周后采用免疫组织化学及原位杂交方法分析肾组织内皮素1蛋白及mRNA表达情况;以苯那普利为实验对照组,采用MTT比色法测定海昆肾喜对肾小球系膜细胞增殖的影响.结果 模型组大鼠肾组织中内皮素1及mRNA表达强阳性;海昆肾喜大、小剂量组较模型组表达显著减少(P＜0.05或P＜0.01);并且海昆肾喜可以明显抑制肾小球系膜细胞的增殖.结论 海昆肾喜能够减少阿霉素肾病大鼠肾组织中内皮素1及mRNA的表达,抑制肾小球系膜细胞的增殖,从而延缓肾衰竭的的病程进展.     

肾乐方对阿霉素肾病大鼠高凝状态的实验研究

原发性肾病综合征 ( INS)是儿科的常见病 ,近年来研究表明 ,INS患儿多伴有明显的高粘滞血症 ,血液呈高凝状态。这种高凝状态参与了小儿 INS的发生发展 ,是其复发的因素之一 ,而且易导致血栓形成。肾乐方是盛丽先老师根据已故著名老中医马莲湘教授治疗小儿INS的经验总结出来的 ,具有益气养阴、清热活血的作用。本动物实验将从 TXB2 (血浆血栓素B2 )和 6 -KETO-PGF1a ( 6 -酮 -前列腺素 )失衡等方面入手 ,初步探讨肾乐方改善小儿 INS高凝状态的作用机理 ,为防治小儿 INS高凝状态及血栓形成提供理论依据。1　实验方法1 .1　分组 :…     

海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠肾组织PDGF-BB蛋白及其mRNA表达的影响

目的：研究海昆肾喜(fucoidan)对阿霉素肾病大鼠肾组织血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)蛋白及mRNA表达的影响。方法：采用阿霉素肾病模型,将54只大鼠随机分为6组：正常组、假手术组、模型组、苯那普利组、海昆肾喜低及高剂量组(0.77,3.08 mg·kg^-1)。实验第10周观察各组大鼠24 h尿蛋白定量,肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平及肾组织形态学变化；应用免疫组化及原位杂交方法分别观察PDGF-BB蛋白及mRNA在肾组织中的表达。结果：海昆肾喜低及高剂量组24 h尿蛋白定量和Scr,BUN水平较模型组均明显降低。PDGF-BB蛋白及mRNA的表达见于肾小管上皮细胞胞浆及肾小球系膜细胞,其表达较模型组显著减少。结论：海昆肾喜能抑制阿霉素肾病大鼠肾组织PDGF-BB蛋白及mRNA的表达,这可能是该药物防治肾小球硬化的作用机制之一。     

抗纤灵方对阿霉素肾病大鼠肾纤维化作用机制的研究

目的观察抗纤灵方对阿霉素肾病模型大鼠肾纤维化的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为7组,每组8只。其中正常组不做处理,假手术组仅于右侧肾切除,注射0.9%NaCl溶液,余下40只SD大鼠均采取右侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制备大鼠阿霉素肾病模型。将造模成功后的大鼠分成模型组,科素亚组,抗纤灵低、中、高剂量组,分别给予相应药物共8周。观察大鼠血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)表达,HE染色观察肾组织病理。结果抗纤灵方能抑制模型大鼠α-SMA的表达,并减少FN的生成,差异有统计学意义(P0.05);同时降低24 h蛋白尿,降低血清肌酐、尿素氮,改善肾功能,延缓肾纤维化发展,差异有统计学意义(P0.05);随着抗纤灵剂量增加,其抗纤维化效应更明显,差异有统计学意义(P0.05)。结论抗纤灵方能降低24 h尿蛋白定量,改善肾功能,使肾脏病理组织形态学改善,并且呈剂量效应。其机制可能是通过下调α-SMA的表达,抑制FN的生成,从而改善肾纤维化。