不同剂量巴曲酶对大鼠局灶性脑缺血再灌流后热休克蛋白70 mRNA的影响

目的　探讨不同剂量巴曲酶对大鼠局灶性脑缺血再灌流保护作用。方法　采用线栓法制备大脑中动脉缺血再灌流模型。利用ＲＴ－ ＰＣＲ 方法检测缺血脑组织ＨＳＰ７０ ｍＲＮＡ 相对含量。结果　与对照组相比,巴曲酶组ＨＳＰ７０ ｍＲＮＡ 水平明显增加（ Ｐ＜ ０ ．０１） ,且随着用药剂量增加其呈上升趋势。结论　巴曲酶对脑缺血有保护作用,能使ＨＳＰ７０ ｍＲＮＡ 表达上调。     

尼莫地平用于扩张血管的不良反应38例报告

尼莫地平是选择性作用于脑血管的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，扩张脑血管，解除血管痉挛，增加脑血流量，改善微循环。保护脑组织缺血后损伤和减轻缺血再灌流的损伤，并能调节及保护神经元功能，对急性缺血性脑血管疾病所并发蛛网膜下腔出血所引起的细胞内钙超载和脑血管痉挛具有良好的预防及治疗作用。它们作用于外周血管，降低其     

不同剂量巴曲酶对大鼠局灶性脑缺血后TNF-α mRNA表达的影响

目的：探讨不同剂量巴曲酶对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法：采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血模型，用逆转录－多聚酶链反应检测脑缺血后TNF－αmRNA的表达，结果：对照组与巴曲酶组缺血脑组织TNF－α表达均增加，但巴曲酶组TNF－α表达显著低于盐水对照组（P＜0．01）。结论：巴曲酶能抑制缺血后脑组织TNF－αmRNA的表达达，随着用药量的增加，TNF－αmRNA表达含量呈递减趋势，这可能是其治疗缺血性脑血管病的机制之一。     

盐酸戊乙奎醚对大鼠脑缺血-再灌流损伤的保护作用

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对大鼠三动脉阻断法急性全脑缺血．再灌流损伤的保护作用。方法 144只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血-再灌流组（生理盐水1ml）、东莨菪碱组（0．01mg／kg）和盐酸戊乙奎醚组（0．01mg／kg）,缺血前40min分别腹腔注射相应药物,缺血时间为10min,于再灌流24h、3d和7d测定其行为学（开阔法、平衡木法、攀绳和肌力试验）,再灌流2h、12h、24h、3d和7d取材测定海马CA1区存活神经元数量（HE染色）、凋亡神经元数量（TUNEL染色）、bcl-2和bax蛋白表达（免疫组化染色）,部分大鼠于再灌流4d测定脑梗死体积（TTC法）。结果 与缺血-再灌流组比较,盐酸戊乙奎醚组和东莨菪碱组海马CA1区凋亡神经元数量减少（P〈0．01）,bcl-2提前并延长表达（P〈0．01）,盐酸戊乙奎醚组bax表达下降（P〈0．05或P〈0．01）。同时,盐酸戊乙奎醚组和东莨菪碱组存活神经元数量增加（P〈0．05）,脑梗死体积缩小（P〈0．05或P〈0．01）,行为学检测指标改善（P〈0．05）。盐酸戊乙奎醚组较东莨菪碱组作用更加明显（P〈0．05）。结论 盐酸戊乙奎醚对脑缺血．再灌流损伤大鼠具有脑保护作用,并且优于同样剂量东莨菪碱。改变bcl-2／bax的比例可能是其机制之一。     

二氯醋酸钠在保护急性缺血性大鼠脑的超微结构观察

本实验旨在研究二氯醋酸钠对大鼠前脑完全性缺血不同灌流期脑皮层神经无超微结构的影响。结果：（1）再灌流后1h，病变以膜结构损伤为主，表现为内质网和核膜扩张，轻度线粒体肿胀；（2）再灌流2h后，除上述病变进一步加剧外，并出现染色质边集和线粒体皱缩；（3）无论缺血前后应用二氯醋酸钠，均表现为膜结构病变明显减轻，但染色质边集等多元改善，提示二氯醋酸钠可有效保护大鼠脑皮层神经元膜结构的急性缺血性再灌流损伤。     

7-硝基吲唑对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的　探讨神经元型一氧氮合酶 (nNOS)在脑缺血中的作用。方法　采用栓线法制作大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型 ,观察特异性nNOS抑制剂 7-硝基吲唑 (7-NI)对脑梗死灶、脑水肿和超微结构的影响。结果　与脑缺血 再灌注组相比 ,7-NI能显著减小脑梗死灶和减轻脑水肿 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,减少脑组织中Na+ 的含量 ,但增加了K+ 的含量 (P <0 0 5 ,P <0 0 5 ) ,并改善缺血神经元的超微结构。结论　nNOS对急性局灶性脑缺血 再灌流损伤起毒性作用 ,nNOS抑制剂有希望用于治疗脑缺血性疾病     

二氯醋酸钠在保护急性缺血性大鼠脑的超微结构观察

本实验旨在研究二氯醋酸钠对大鼠前脑完全性缺血不同灌流期脑皮层神经无超微结构的影响。结果：（１）再灌流后１ｈ，病变以膜结构损伤为主，表现为内质网和核膜扩张，轻度线粒体肿胀；（２）再灌流２ｈ后，除上述病变进一步加剧外，并出现染色质边集和线粒体皱缩；（２）无论缺血前后应用二氯醋酸钠，均表现为膜结构病变明显减轻，但染色质边集等多元改善，提示二氯醛酸钠可有效保护大鼠脑皮层神经元膜结构的急性缺血性再灌流损伤。     

银杏叶提取物对缺血-再灌流神经元损伤的保护作用及其信号转导机制

目的研究银杏叶提取物(EGB761)对缺糖缺氧/复糖复氧神经元损伤的保护作用,并探讨其主要细胞内信号转导机制。方法利用原代培养的皮层神经元,通过去除培养液中的糖和氧(oxygen and glucose deprivation,OGD)模拟缺血缺氧,恢复糖氧供给模拟再灌流。通过免疫蛋白印迹法测定Akt、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。再灌流时加用银杏叶提取物(EGB761)观察其对神经元保护作用以及对Akt、p-Akt表达的调节作用。结果缺糖缺氧/复糖复氧后神经元p-Akt表达明显下降,EGB761可剂量依赖地保护神经元活性,并可上调因缺糖缺氧/复糖复氧而降低的p- Akt蛋白的表达,但该作用不被Ly294002所阻断。结论EGB761对培养的神经元缺糖缺氧/复糖复氧损伤有保护作用,该作用可能与非PI3K依赖的p-Akt信号转导通路激活有关。     

山莨菪碱对急性完全性脑缺血再灌流后脑组织Ca2+、MDA含量、SOD活性及超微结构的影响

40只家兔随机分为假手术组（A组）、缺血组（B组）、缺血再灌流组（C组）、治疗组（D组）。采用闭塞双侧颈总动脉和椎动脉及体循环低血压法建立急性完全性脑缺血再灌流损伤模型，缺血时限20min，再灌流2h，观察了脑组织Ca2＋、脂质过氧化产物一丙二醛（MDA）含量、超氧歧化酶（SOD）活性及脑组织超微结构改变。结果发现：治疗组于再灌流前1min注射山莨菪碱10mg／kg体重，并以5mg／h维持2h，脑组织Ca2＋、MDA含量较缺血组及缺血再灌流组明显降低，（P＜0．05，P＜0．01），SOD活性较缺血再灌流组明显增加（P＜0．05）同时脑组织超微结构损伤明显减轻。结果表明；再灌流早期给予山莨菪碱治疗对完全性脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用。膜稳定作用、Ca2＋拮抗作用、抗脂质过氧化是其重要的作用环节。     

肾移植缺血再灌注损伤与一氧化氮和一氧化氮合酶

目的:肾移植缺血再灌注损伤主要临床表现为移植肾功能延迟恢复,不仅增加急性排斥反应的风险,而且还是影响肾移植长期存活率的一个重要因素。探讨一氧化氮和一氧化氮合酶在肾移植缺血再灌注损伤中的变化规律及作用。方法:应用计算机检索Medline及中国期刊全文数据库1997-01/2006-10有关一氧化氮、一氧化氮合酶在肾移植缺血再灌注损伤中的变化规律及作用方面的文献,英文检索词"Kidney,ischemia-reperfusion injury,nitric oxide synthase,nitric oxide";中文检索词"肾脏,缺血再灌注,一氧化氮,一氧化氮合酶"。对资料进行初审,排除重复性研究及综述文献。共收集到符合上述要求的文献48篇,选择14篇进行分析。结果:肾脏缺血再灌注损伤中诱导型一氧化氮合酶和内皮型一氧化氮合酶比例失衡,表现为内皮型一氧化氮合酶相对降低和诱导型一氧化氮合酶相对增高。内皮型一氧化氮合酶来源的一氧化氮是肾脏缺血再灌注损伤中的保护因子,诱导型一氧化氮合酶来源的一氧化氮是肾脏缺血再灌注损伤中的损伤因子。结论:肾移植缺血再灌注损伤中诱导型一氧化氮合酶和内皮型一氧化氮合酶比例失衡,其变化规律为药物干预一氧化氮合酶从而减轻肾脏缺血再灌注损伤提供了依据。     

缺血再灌注大鼠脑保护过程中蛋白激酶C同工酶抑制剂的作用

背景蛋白激酶C(Protein Kinase C,PKC)抑制剂能明显减轻缺血性脑损害,但其毒副作用大、价格昂贵.灯盏花素注射液能明显抑制PKC活性,对缺血性脑损害有一定的保护作用.目的研究局灶脑缺血再灌注大鼠PKC抑制剂灯盏花素缺血脑保护作用的可能机制.设计完全随机设计,对照实验研究.主要观察指标采用线栓法制备大鼠局灶脑缺血再灌注模型.于缺血1.5 h再灌注4,24,72 h观察PKC同工酶γ蛋白表达及神经元凋亡的变化规律.结果再灌注4h PKCγ及神经元凋亡明显升高,PKCγ在24h达高峰,72h开始下降(P＜0.05);神经元凋亡的变化规律同PKCy(P＜0.01);灯盏花素组再灌注24 h前能明显抑制PKCγ及神经元凋亡的表达(P＞0.05).结论灯盏花素的缺血脑保护作用可能与其下调PKCγ蛋白表达有关.     

巴曲酶治疗糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的观察巴曲酶对糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响及探讨巴曲酶是否对溶栓并发脑出血有保护作用及可能作用机制。方法腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型 ,血管内细丝栓堵大脑中动脉 (MCA) 2h后拔除线栓制作局灶脑缺血再灌注损伤模型 ,分别用巴曲酶、尿激酶以及两者联合治疗 ,同量注射生理盐水作为对照 ,观察MCA缺血再灌注后 2 4h、48h各组大鼠脑梗死灶体积 ,脑出血发生及 2— 48h基质金属蛋白酶 (MMP) 2、MMP 9的变化。结果各治疗组梗死灶体积及体积百分比比生理盐水组显著减小 ,各治疗组间无显著性差异 ;尿激酶组有 5例发生脑出血 ,巴曲酶组无脑出血 ,联合应用巴曲酶与尿激酶组脑出血发生少于尿激酶组 ,但无显著性 ;巴曲酶组和联合应用巴曲酶与尿激酶组梗死灶周边MMP 2、MMP 9蛋白表达显著低于生理盐水组和尿激酶组。结论巴曲酶溶栓可使糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤梗死灶体积减小 ,减轻缺血再灌注损伤程度 ,无脑出血并发症 ,这一作用可能与巴曲酶抑制MMP 2和MMP 9的活化有关。     

电针对局灶性脑缺血大鼠细胞间黏附分子-1表达禾白细胞浸润的影响

目的：探讨针刺抗脑缺血再灌注炎性损伤的机制。方法：采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血模型（MCAO），TIC染色，免疫组化技术及原位杂交方法检测细胞间黏附分子-1（ICAM—1）mRNA和蛋白的时程变化规律及电针的调节作用，以及检测再灌注后白细胞髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的变化。结果：再灌注3h模型组和非穴组MPO活性均增加，24—48h达到峰值，而电针组相应MPO活性明显降低（P〈0.05）。ICAM-1mRNA和蛋白表达均发生于脑缺血，再灌注后3h，分别于再灌注12h和24h达到高峰（组内比较P〈0.01），针刺可显著降低缺血区ICAM-1mR-NA和蛋白表达（与模型组比较P〈0．01）。结论：早期针刺治疗可能通过下调脑缺血区黏附分子ICAM-1的表达．从而抑制黏附分子介导的内皮细胞与中性白细胞的黏附浸润．而防治脑缺血再灌注炎性损伤。     

东菱迪芙和银杏达莫联合应用对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响

目的探讨东菱迪芙和银杏达莫联合应用对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响。方法采用大脑中动脉线栓法（MCAO）建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,用免疫印迹法检测生存通路胞外信号调节酶（EBK）的活性,同时观察脑梗死体积比。结果东菱迪芙和银杏达莫可上调ERK蛋白活性,降低脑梗死体积,联合应用组间差异更显著。结论东菱迪芙和银杏达莫明显减轻脑缺血脑损伤,具有脑保护作用,联合应用效果更佳。     

巴曲酶对大鼠局灶性脑缺血再灌注后血小板活化因子和血小板活化因子受体mRNA表达的影响

背景巴曲酶是目前比较公认的治疗缺血性脑血管病的理想药物之一,被广泛地应用于临床,因此对其在脑缺血再灌注损伤中的保护作用进行深入认识很有必要.目的探讨巴曲酶对大鼠局灶性脑缺血再灌注后血小板活化因子(PAF)水平及PAF受体基因(PAF-RmRNA)表达的影响.设计完全随机区组设计.地点和对象实验于2004-03/12在哈尔滨医科大学附属第二医院科研中心完成.选择40只健康Wistar雄性大鼠,体质量200～250 g,随机分为5组,每组8只.Ⅰ组假手术组;Ⅱ组为生理盐水组Ⅱa为缺血6h再灌注6 h组,Ⅱb为缺血6 h组;Ⅲ组为巴曲酶组Ⅲa为缺血6 h再灌注6 h组,Ⅲb为缺血6 h组.方法线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)及再通模型.应用RT-PCR技术检测MCAO及再通后缺血半暗带皮质PAF受体基因表达,同时用ELISA检测对应血浆PAF值.主要观察指标不同时间点各组缺血半暗带皮质PAF mRNA表达及血浆PAF值.结果生理盐水组中再灌组及缺血组PAF值均明显升高,Ⅱa,Ⅱb分别为(1 480±249)和(1 052±199)ng/L,而PAF-RmRNA表达降低,分别为0.44±0.06和0.48±0.05,分别与对应假手术组比较非常显著性意义(P＜0.01).巴曲酶组中再灌注及缺血组PAF值均降低,为(848±80)和(743±105)ng/L,PAF-RmRNA表达增强(0.63±0.08和0.67±0.06),与对应生理盐水组比较差异有显著性意义(P＜0.01).结论巴曲酶可降低脑缺血再灌注后血浆中PAF水平,并且可能对脑缺血再灌注缺血半暗带皮质组织PAF-RmRNA表达有影响,以期为预防性干预提供试验数据.     

巴曲酶对缺血再灌注后凋亡相关基因时效研究

目的:探讨巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤后海马CA1区神经元凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响及可能的作用机制。方法:分组采用双侧颈总动脉夹闭5min后再通,造成沙土鼠前脑缺血再灌注的损伤模型,在不同时间点腹腔注射巴曲酶对其进行治疗后,运用免疫组织化学方法,检测沙土鼠海马CA1区神经元中的Bcl-2、Bax免疫反应阳性细胞的数量。结果:与对照组相比,治疗组海马CA1区Bet-2表达明显增加,Bax表达降低,尤以缺血再灌注前6h、即刻、缺血再灌注后1h、3h及6h明显(P<0.01)。结论:巴曲酶可减少脑缺血再灌注后神经细胞的凋亡,发挥脑保护作用;其作用存在明显时效关系,机理可能与增强Bcl-2的表达及抑制Bax的表达有关。     

Calcitonin gene-related peptide enhances CREB phosphorylation and attenuates tau protein phosphorylation in rat brain during focal cerebral ischemia/reperfusion

Calcitonin gene-related peptide (CGRP) is a potent vasodilator and immune cell modulator. Exogenous CGRP could increase the cerebral blood flow significantly and protect the ischemic neurons, but its mechanism is not entirely clear. The effect of CGRP on the expressions of CREB and tau in the ipsilateral parietal cortex were detected in focal cerebral ischemia/reperfusion model. The expression of CREB mRNA decreased in ischemia/reperfusion group (I/R group) compared with that of the sham operation group, and it got highest in CGRP group. CREB expression was lesser in I/R group than sham group, but it became more in CGRP group than I/R group. Phospho-CREB became more in I/R group, and it got most in CGRP group in the cortex. No significant difference was observed on Tau mRNA expression in all the groups. The level of tau hyperphosphorylation at Ser199/202 site and total tau in rat parietal cortex were significantly higher in I/R group than sham group. CGRP significantly inhibited tau hyperphosphorylation and the level of total tau also significantly reduced in CGRP group than that in I/R group. CGRP can upregulate the expression of CREB and phospho-CREB and attenuate the level of tau hyperphosphorylation in the ischemic neurons of the parietal cortex during focal cerebral ischemia/reperfusion. Phosphorylating CREB and inhibiting tau phosphorylation are probably involved in the mechanism of protective effect of CGRP to ischemic neurons.     

东菱迪芙联合应用丁苯酞对大鼠急性期脑缺血损伤的影响

目的 探讨东菱迪芙和丁苯酞对急性期脑梗死的脑保护作用及其可能机制,探讨东菱迪芙联合丁苯酞对急性期脑梗死治疗效果.方法 用线栓法制作大鼠大脑中动脉梗塞模型.观察大鼠局灶性脑缺血损伤前、后的超敏C-反应蛋白及D-二聚体水平变化及大鼠脑梗死面积和东菱迪芙和丁苯酞联合应用对急性期脑缺血损伤的影响.结果 ①对脑缺血24 h后的大鼠进行脑梗死面积测定示：用药组与脑缺血组比较,均有显著性差异（P＜0.05）;联合用药组与单一用药组比较有显著性差异（P＜0.05）;②D-二聚体测定在脑缺血组显著高于正常组（P＜0.05）、用药组与脑缺血组比较,均有显著性差异（P＜0.05）;联合用药组与单一用药组比较有显著性差异（P＜0.05）;③超敏C-反应蛋白的测定在脑缺血组显著高于正常组（P＜0.05）、用药组与脑缺血组比较,均有显著性差异（P＜0.05）;联合用药组与单一用药组比较有显著性差异（P＜0.05）.结论 东菱迪芙与丁基苯酞缩小急性期脑梗死的梗死面积,降低D-二聚体和超敏C-反应蛋白水平,具有脑保护作用,且联合用药效果更佳.     

雌激素对去势大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的：探讨去势大鼠局灶脑缺血再灌注后雌激素的保护作用及其可能机制。方法：采用线栓法制备去势大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。经肌注苯甲酸雌二醇并观察损伤区组织病理学、神经功能及血液中NO含量变化。结果：与对照组相比,雌激素组的脑梗死体积比、脑水肿体积、神经功能缺损评分及血液中NO含量明显降低。结论：脑缺血后雌激素具有明显的脑保护作用。降低体内NO含量是脑保护的可能机制。