增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠血清PCⅢ、Ⅳ—C影响的实验研究

目的观察增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ—C）及肝组织病理变化的影响,探讨增损甘露消毒丹抗肝纤维化的疗效及作用机理。方法采用四氯化碳（CCL4）皮下注射和乙醇灌胃等制备肝纤维化大鼠模型;设正常对照组,病理模型组,增损甘露消毒丹小、中、大剂量组和复方鳖甲软肝片对照组。造模成功后进行药物灌胃治疗,疗程结束后采用放射免疫法检测大鼠血清PCⅢ、Ⅳ—C的含量。采用HE染色法、胶原纤维染色法及网状纤维染色,观察肝纤维化程度。结果增损甘露消毒丹大、中剂量组、复方鳖甲软肝片组与病理模型组比较,血清PCⅢ、Ⅳ—C含量均降低,差异有显著性意义（P〈0．05）;增损甘露消毒丹大、中剂量组、复方鳖甲软肝片组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论增损甘露消毒丹可以抑制细胞外间质中胶原的生成,降低肝纤维化大鼠血清PCⅢ、Ⅳ—C的含量,并能明显减轻大鼠的肝纤维化程度、减少胶原纤维与网状纤维．对肝纤维化大鼠有良好的治疗作用。     

增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠肝组织PDGF-BB和CTGF的影响

目的观察增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法采用四氯化碳（CCL4）皮下注射和乙醇灌胃等制备肝纤维化大鼠模型,设空白组、病理模型组、增损甘露消毒丹小、中、大剂量组和复方鳖甲软肝片组。治疗结束后肝组织作HE染色观察肝组织纤维化程度,免疫组织化学方法（SP法）检测肝组织PDGF-BB、CTGF的表达。结果与模型组比较,增损甘露消毒丹大、中剂量组肝损害明显好转,肝细胞变性坏死程度较轻,结缔组织增生不明显;大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF的含量明显降低,差异有显著性意义（P〈0.05）。结论增损甘露消毒丹能够改善肝纤维化程度,拮抗肝纤维化大鼠肝组织中PDGF-BB、CTGF的表达,从而发挥抗肝纤维化的作用。     

血清LN IV-C和HA联合测定在肝纤维化诊断中的价值

目的　研究联合测定血清层粘蛋白、IV型胶原和透明质酸在慢性肝病肝纤维化诊断中的临床应用价值。方法　　利用放射免疫法测定慢性乙型肝炎、肝硬化及正常人血清层粘蛋白、IV型胶原和透明质酸含量。结果　轻度慢性肝炎血清层粘蛋白较正常人轻度升高 (P >0 .0 5 ) ,而血清IV型胶原和透明质酸较正常人明显升高 (P <0 .0 5 )。中、重度慢性肝炎及肝硬化血清三项指标均显著高于正常人 ,以肝硬化为最高。血清层粘蛋白、透明质酸和IV型胶原与肝纤维化程度呈显著性正相关关系 (P <0 .0 0 1) ,相关系数分别为 0 .73、0 .86和 0 .89。结论　联合检测血清层粘蛋白、IV型胶原和透明质酸对肝纤维化具有良好的诊断价值。     

甘露消毒丹对温病湿热证模型大鼠血清G-CSF、NO的影响

目的：通过甘露消毒丹对温病湿热证模型大鼠粒细胞集落刺激因子（G-CSF）,一氧化氮（NO）含量影响的研究,初步探讨甘露消毒丹对温病湿热证的治疗机理。方法：采用吴仕九之法复制温病湿热证动物模型,再给予甘露消毒丹治疗,测定各组间量化指标,并比较组间差异。结果：与正常组相比,模型组大鼠体内G-CSF水平显著升高,NO水平显著降低,而经治疗后,治疗组人鼠各项指标均降至正常,与正常组无显著性差异。结论：甘露消毒丹能显著降低温病湿热证模型大鼠机体内G-CSF的含量和升高体内NO的含量,使其恢复至正常水平。     

肝纤维化血清学指标诊断价值的验证研究

目的研究血清纤维化指标透明质酸酶(HA)、III型前胶原(PCIII)、IV型胶原(IVC)及层粘连蛋白(LN)与肝纤维化程度的关系,验证其在肝病不同阶段的实用价值。方法用放射免疫法测定267例慢性肝炎患者血清HA、PCIII、IVC及LN水平,同时做肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期,分析上述血清学指标水平与肝组织分级和分期之间的关系。结果上述指标水平与慢性肝炎发展的阶段一致,与肝组织炎症坏死和纤维化程度均呈正相关。结论血清HA、LN、PCIII、IVC可以做为反映肝纤维化程度的指标。联合检测有助于肝纤维化的诊断。     

血清IV型胶原诊断肝纤维化的价值

目的探讨血清IV型胶原测定在诊断肝纤维化中的应用价值。　方法用ELISA法测定 2 0 9例各型病毒性肝炎患者及 5 3例健康体检者血清IV型胶原的水平。　结果血清IV型胶原水平在慢性肝炎中度患者明显升高 ,以慢性肝炎重度和肝硬化患者最高 ,三组患者与其他组比较差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ,其升高程度与肝纤维化程度及肝病的严重程度呈正相关。　结论血清IV型胶原测定可以作为反映慢性肝病纤维化严重程度和预后的指标。     

血清HA、PCⅢ、IV-C和LN水平对肝纤维化的诊断价值

目的探讨血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(IV-C)、层粘连蛋白(LN)在肝纤维化中的诊断价值。方法应用放射免疫分析法(RIA)联合检测148例慢性肝炎患者血清HA、PCⅢ、IV-C和LN含量并进行分析。结果血清HA、PCⅢ、IV-C和LN水平在慢性肝炎中度、高度及肝硬化患者均明显高于对照组(P<0.05),且随着肝脏炎症和纤维化程度的加重而升高。结论联合检测HA、PCⅢ、IV-C和LN含量可较好的反映肝纤维化及肝实质损害的程度,并能为临床诊断及治疗提供依据。     

肝康颗粒对肝纤维化大鼠肝组织及血清PCⅢLN影响的实验研究

目的:通过观察中药复方肝康颗粒对肝纤维化(Hepatic Fibrosis)大鼠肝组织Ⅲ型前胶原(Precollagen TypeⅢ)层粘连蛋白(Laminin)表达以及血清PCⅢ、LN含量的影响,探讨肝康颗粒抗肝纤维化的治疗效果和其作用机制。方法:选取SD雄性大鼠皮下注射四氯化碳(CCl4)植物油溶液和自由饮用酒精的方法制备肝纤维化大鼠模型,检测大鼠血清Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白的含量;显微镜下观察肝组织的变性程度及肝纤维化程度;用免疫组化方法检测肝组织PCⅢ、LN的表达。结果:肝康颗粒能显著降低肝纤维化大鼠的血清PCⅢ、LN含量,减低肝组织炎症活动度及纤维化程度。PCⅢ的检测结果表明:与正常对照组比较,病理模型组肝组织中Ⅲ型胶原明显增生,具有显著性差异(P<0.01);与病理模型组比较,肝康颗粒大剂量、肝康颗粒中剂量、大黄蛰虫丸三个治疗组肝组织中Ⅲ型胶原含量明显减少,有显著性差异(P<0.05)。LN的检测结果表明:正常对照组大鼠肝组织LN含量很低;病理模型组大鼠肝组织层粘连蛋白含量与正常对照组相比明显增多,具有显著性差异(P<0.01);肝康颗粒大剂量、中剂量、大黄蛰虫丸三个治疗组与病理模型组比较,肝组织中LN含量明显减少,有显著性差异(P<0.05)。结论:肝康颗粒可明显降低肝纤维化大鼠肝组织及血清中PCⅢ、LN的含量,有效减轻大鼠肝组织炎症程度及纤维化程度。     

强肝丸对肝纤维化大鼠肝组织胶原表达的影响

目的 初步探讨强肝丸抗肝纤维化的药理作用.方法 Wistar大鼠随机分成3组,即正常对照组、模型组、强肝丸治疗组.采用腹腔注射四氯化碳(CCl4)橄榄油混合液的方法 制备肝纤维化动物模型.治疗组采用预防给药的方式,造模结束后持续治疗4周.治疗结束后,动物麻醉,取肝组织,进行羟脯氨酸含量检测、HE染色、Mallory染色及Ⅰ型胶原(CoL Ⅰ)免疫组织化学染色.结果 与模型组比较,强肝丸能显著降低肝组织中羟脯氨酸水平(P<0.01),减少肝组织中总胶原的合成和沉积(P<0.05),下调肝组织中Ⅰ型胶原(CoL Ⅰ)的表达(P<0.05).结论 强肝丸对肝组织中胶原蛋白的合成过程有显著抑制作用,从而阻断肝纤维化的病理过程.     

一贯煎对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠肝组织胶原代谢的影响

目的：探讨一贯煎对四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）诱导的肝纤维化大鼠肝脏胶原代谢的影响。方法：腹腔注射CCl49周制备大鼠肝纤维化模型,于造模第3周、第6周末各处死6只大鼠作动态观察,自第7周起将模型大鼠随机分为模型对照组和干预组。干预组于继续造模的同时给予一贯煎灌胃3周,正常组与模型对照组大鼠给予同体积蒸馏水灌胃。第9周末处死全部大鼠,采集肝组织标本,检测肝组织组织金属蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor ofmetalloproteinase-1,TI MP-1）、-2,基质金属蛋白酶13（matrix metalloproteinase-13,MMP-13）、-14,α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）,Ⅰ型胶原（collagen typeⅠ,ColⅠ）等的蛋白表达以及MMP-2、-9的活性。结果：与正常大鼠比较,造模第3、6和9周时肝纤维化大鼠肝组织胶原纤维增生程度增加,肝组织α-SMA、ColⅠ、TI MP-1、TI MP-2、MMP-13、MMP-14蛋白表达和MMP-2、MMP-9活性逐渐升高（P〈0.05或P〈0.01）;与9周模型组比较,一贯煎组大鼠胶原纤维增生程度显著减轻（P〈0.05）,肝组织α-SMA、ColⅠ、TI MP-1、TI MP-2、MMP-13和MMP-14蛋白表达及MMP-2、MMP-9活性显著降低（P〈0.01）。结论：一贯煎可以抑制肝星状细胞活化,抑制胶原的合成,促进过度增生的胶原纤维的降解,从而抑制CCl4诱导大鼠肝硬化的形成。     

绞股蓝总皂苷对免疫性肝纤维化大鼠肝功能和肝纤维化的影响

目的:研究绞股蓝总皂苷(GPs)对免疫性肝纤维化大鼠肝功能和肝纤维化的影响。方法:36只大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化组和GPs组3组,每阻各12只。采用人血清白蛋白攻击注射大鼠建立免疫性肝纤维化模型,GPs治疗组大鼠则在连续30 d给予白蛋白攻击注射的同时给予0.5 mg GPs。采用全自动生化仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)水平以评价肝功能,应用放射免疫法(RIA)检测血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)和层粘蛋白(LN)含量以评价肝纤维化程度,并以大鼠肝组织切片病理变化验证。结果:白蛋白攻击注射可显著升高肝纤维化大鼠血清中ALT、TBIL、TBA水平和HA、PCⅢ、LN水平(P<0.01,P<0.05)。GPs治疗可显著降低大鼠血清中 ALT、TBIL、TBA水平和HA、PCⅢ和LN水平(P<0.01,P<0.05)。GPs还可显著减少白蛋白攻击所致的胶原纤维生成,并改善大鼠肝纤维化病理损伤。结论:GPs可保护大鼠肝功能,抑制大鼠肝纤维化形成。     

一贯煎对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织胶原代谢的影响

目的:探讨一贯煎对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝脏胶原代谢的影响.方法:腹腔注射CCl4 9周制备大鼠肝纤维化模型,于造模第3周、第6周末各处死6只大鼠作动态观察,自第7周起将模型大鼠随机分为模型对照组和干预组.干预组于继续造模的同时给予一贯煎灌胃3周,正常组与模型对照组大鼠给予同体积蒸馏水灌胃.第9周末处死全部大鼠,采集肝组织标本,检测肝组织组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhmitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、-2,基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、-14,α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),I型胶原(collagen type I,Col I)等的蛋白表达以及MMP-2、-9的活性.结果:与正常大鼠比较,造模第3、6和9周时肝纤维化大鼠肝组织胶原纤维增生程度增加,肝组织α-SMA、ColI、TIMP-1、TIMP-2、MMP-13、MMP-14蛋白表达和MMP-2、MMP-9活性逐渐升高(P<0.05或P<0.01);与9周模型组比较,一贯煎组大鼠胶原纤维增生程度显著减轻(P<0.05),肝组织α-SMA、Col I、TIMP-1、TIMP-2、MMP-13和MMP-14蛋白表达及MMP-2、MMP-9活性显著降低(P<0.01).结论:一贯煎可以抑制肝星状细胞活化,抑制胶原的合成,促进过度增生的胶原纤维的降解,从而抑制CCl4诱导大鼠肝硬化的形成.     

肝纤愈对免疫性肝纤维化大鼠胶原代谢水平的影响

目的建立大鼠免疫损伤性肝纤维化的实验模型,研究中药复方肝纤愈对血清层黏蛋白(Laminin,LN)、透明质酸(Hyaluronic acid,HA)、血清Ⅲ型前胶原(Precollagen typeⅢ,PCⅢ)、肝脏羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)含量的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法在以人血白蛋白诱导的免疫损伤性肝纤维化大鼠模型基础上,肝纤愈大、小剂量(12．2、6．1g/kg),灌胃给药,连续8周,以鳖甲软肝片和秋水仙碱为阳性对照药,放射性免疫方法测定大鼠血清中HA、LN、PCⅢ含量,化学法测定肝脏羟脯氨酸含量。同时观察肝脏组织病理学改变。结果肝纤愈大剂量组可明显降低人血白蛋白诱导免疫性肝纤维化大鼠模型血清中HA、LN、PCⅢ的含量,同时可降低大鼠肝脏中羟脯氨酸的含量。肝脏组织病理学有显著改善。结论肝纤愈通过对肝脏胶原物质代谢的影响而产生抗肝纤维化作用。     

HG颗粒对肝纤维化大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量的影响

目的:研究HG颗粒对二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量的影响.方法:80只SD大鼠,除正常对照组10只外,其余大鼠均腹腔注射DMN(2 mL/kg)3周,建立肝纤维化大鼠模型,存活动物按性别、体质量随机分为5组,分别给予蒸馏水或药物灌胃治疗.正常对照组:蒸馏水0.1 mL/kg;模型对照组:蒸馏水0.1 mL/kg;HG颗粒高、中、低3种剂量组:6 g、3 g、1.5 g生药/kg;复方鳖甲软肝片组:1 g/kg,1次/d,连续4周.后处死动物,取左叶肝脏检测大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量.结果:肝纤维化模型大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量均明显增高,HG颗粒治疗后有明显缓解.结论:HG颗粒对DMN肝纤维化模型大鼠具有显著的治疗作用.     

Emodin on hepatic fibrosis in rats

Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｒａｔｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｍｏｄｅｌｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｈｅｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ 4 0 %ＣＣｌ4 (ｔｗｉｃｅａｗｅｅｋｆｏｒ 6ｗｅｅｋｓ)ｄｉｓｓｏｌｖｅｄｉｎｏｌｉｖｅｏｉｌ Ｔｈｅｅｍｏｄｉｎ ｔｒｅａｔｅｄｒａｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｌｏｗ ｄｏｓｅ ,ｍｅｄｉａｔｅ ｄｏｓｅａｎｄｈｉｇｈ ｄｏｓｅｅｍｏｄｉｎ ( 2 0 ,4 0ａｎｄ 80ｍｇ/ｋｇｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ,ｏｎｃｅａｄａｙｆｏｒ 4 2ｄａｙｓ)ｄｉｓｓｏｌｖｅｄｉｎ 0 5%ｓｏ…     

保肝宁对肝纤维化大鼠瘦素及瘦素受体的影响

目的 探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机制.方法 采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,采用同位素放射免疫分析法检测血清瘦素水平.用免疫组化方法观察保肝宁对肝纤维化大鼠肝组织瘦素、瘦素受体表达的影响.结果 与正常组比较,模型组及各药物组血清瘦素水平均明显升高(P＜0.01).与模型组比较,保肝宁药物组血清瘦素水平明显下降,差异有显著性意义(P＜0.01),保肝宁明显抑制模型大鼠肝组织瘦素、瘦素受体的表达.与模型组比较,差异有显著性意义(P＜0.01).结论 保肝宁可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能与通过降低血清瘦素水平,抑制模型大鼠肝组织瘦素、瘦素受体的表达密切相关.     

牛磺酸对实验性肝纤维化大鼠保护作用的研究

[目的]研究牛磺酸（Tau）对实验性肝纤维大鼠肝组织的保护作用。[方法]将120只实验用大鼠随机分为正常对照组、模型组、牛磺酸低（150 mg/kg）、中（300 mg/kg）、高（600 mg/kg）剂量组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组,每组20只;采用CCl₄复合法制备肝硬化门静脉高压大鼠模型,灌胃给药治疗4周后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶门冬氨酸（ALT）、氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）含量,测定血清中肝纤四项（CⅣ、PCⅢ、LN、HA）含量,HE染色法观察肝脏组织形态结构变化并对肝组织细胞坏死和组织增生进行分级;通过天狼星染色观察肝脏组织纤维化状况;测定抗氧化酶（SOD、GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量;测定血清中炎症细胞因子IL-10、TNF-α含量。[结果]与模型组相比,牛磺酸中、高剂量组大鼠血清中ALT、AST、TBIL含量和CⅣ、PCⅢ、HA含量均显著降低（P<0.05,P<0.01）,高剂量组LN含量显著降低（P<0.05）;牛磺酸各剂量组大鼠肝组织纤维化病变呈不同程度改善,以高剂量组效果最为显著;牛磺酸中、高剂量组大鼠肝脏组织SOD、GSH-Px活性显著升高且MDA含量显著降低（P<0.05,P<0.01）,血清中IL-10、TNF-α含量显著降低。[结论]牛磺酸对实验性肝纤维化大鼠具有保护作用,其机制可能与牛磺酸能够有效保肝降酶、抑制氧化应激反应和炎症反应、改善肝功能有关。