通脉注射液对脑缺血再灌注大鼠兴奋性毒性作用的干预机制

【目的】观察脑缺血再灌注后大鼠皮质谷氨酸(Glu)含量及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体活性变化，旨在探讨通脉注射液对缺血性中风后兴奋性毒性作用可能的干预机制。【方法】采用四血管结扎全脑缺血再灌注模型，以放免法测定皮质中Glu和NMDA受体的活性，观察脑缺血后Glu和NMDA受体变化及比较通脉注射液对二者的影响。【结果】脑缺血再灌注模型组皮质Glu含量显著升高、NMDA受体活性上升，通脉注射液组大鼠皮质Glu的含量和NMDA受体活性与模型组比较显著降低。【结论】脑缺血再灌注后兴奋性毒性作用产生，以黄芪和益母草为主的通脉注射液能够通过减弱缺血再灌注后的兴奋性毒性过程,从而起到保护脑皮质的作用。     

γ—羟基丁酸对缺血性脑损伤的保护作用

随着对缺血性脑损伤研究的不断深入 ,对其致伤机制及减轻缺血造成的脑损伤已成为各国科学家研究的热点。 1982年 Kirino等首次提出迟发性神经元坏死现象 (DND)的概念 [1 ] ,DND的发现为脑缺血后使用脑保护剂、减轻缺血造成的脑损伤提供了理论依据。本文旨在对其研究进展进行综述。1　 DND的研究进程及 γ-羟基丁酸的发现1.1　脑缺血后 DND的研究进程　许多学者对 DND可能机制认为有三种假说 :1全脑缺血再灌注后 ,由于兴奋性氨基酸(EAAs)过量释放 ,作用于 EAAs受体 ,使蛋白激酶和磷酸化酶激活或失活 ,基因表达发生改变 ,最终使蛋白…     

海马缺血性损伤中谷氨酸Glu及其NMDA受体的作用

脑缺血缺氧促使谷氨酸(Glu)大量释放,过度激活受体NMDAR,介导兴奋性损伤作用,破坏脑神经元.兴奋性氨基酸及其受体过度激活所致的兴奋毒性作用可能是缺血缺氧脑损伤中的共同通路.海马的缺血缺氧损伤将导致学习记忆能力降低.     

中药对缺血性脑梗死迟发性神经元损伤的保护作用研究概况

急性脑梗死缺血缺氧 5～ 1 0 min内 ,缺血中心区发生急性神经元坏死 ,随着血流再灌注 ,缺血半暗带发生一系列迟发性神经元损伤 ( DND) ,终至细胞不可逆死亡。对 DND发病机制和药物治疗学的探讨 ,是当今缺血性脑血管病研究的前沿课题。国外学者初步提出兴奋性氨基酸受体 ( NMDA受体 )过度刺激 ,细胞内钙离子超负荷和自由基损伤等与 DND之间有一定关系。目前有关神经保护剂的研究尚未有突破性进展 ,开发利用中药无疑将为缺血性脑梗死的治疗开辟一条新的途径。本文试就这方面的研究进展做以综述。1　DND发生机制从 1 92 5年 Spielmeyer…     

谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体与癫痫认知功能障碍

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体是兴奋性谷氨酸受体的一种亚型,是学习记忆中的关键物质。在癫痫发作后可观察到NMDA受体的过度激活,引起细胞膜内外离子失衡,激活神经毒性信号转导途径,导致神经元损伤或死亡,从而造成一系列神经元功能的障碍,最终导致认知功能受损。通过对癫痫NMDA受体作用机制的研究,为防治癫痫认知障碍提供了新方向。     

脑缺血与谷氨酸及抗谷氨酸兴奋性毒性研究进展

脑缺血与谷氨酸及抗谷氨酸兴奋性毒性研究进展张郁文综述郭殿林审校缺血神经元大量释放谷氨酸（ＧＬＵ）引起兴奋性神经毒性损伤愈来愈受到人们的重视。用抑制ＧＬＵ释放或抗ＧＬＵ兴奋性的药物如ＧＬＵ受体抑制剂、γ氨基丁酸及其激动剂、腺苷及其受体激动剂、某些钙离...     

脑缺血后谷氨酸通路及其调控的研究进展

 谷氨酸作为主要的兴奋性神经递质,在脑内正常生理状态下有重要作用,但在脑缺血等多种病理状态下,谷氨酸在脑内大量释放和堆积,导致对神经元的过度刺激,引起兴奋性毒性,并成为缺血性神经元损伤的主要诱发因素。谷氨酸的兴奋性毒性主要通过与神经元细胞膜上的受体结合,引起细胞内Na+和Ca2+增加。胞内Ca2+浓度增加会引起线粒体功能异常、蛋白酶激活、活性氧增加及NO的释放,从而引起神经元的死亡;胞内Na+增加将引起过量水分进入细胞,造成神经细胞毒性水肿和细胞死亡。因此,深入了解脑缺血后上述谷氨酸通路的调控机制,并针对该通路的不同环节进行干预,将为阻止或减轻缺血性神经元损伤提供有效途径。多种针对谷氨酸通路的脑缺血治疗策略正在积极探索中,如抑制谷氨酸合成或释放、增加谷氨酸清除、阻断谷氨酸受体或抑制细胞内Ca2+浓度增加等。本文将对缺血性脑中风后,谷氨酸引起兴奋性毒性的机制以及该系统的调控机制、相应干预策略的研究进展进行综述。     

黄芪益母草注射液对脑缺血再灌注大鼠NMDA受体的影响

目的:观察黄芪益母草注射液对脑缺血再灌注后大鼠皮质NMDA受体活性变化的影响,探讨黄芪益母草注射液治疗缺血性中风的可能机制.方法:采用四血管结扎全脑缺血再灌注大鼠模型,以放免法测定皮质神经组织中NMDA受体的活性,观察脑缺血再灌注后NMDA受体活性的变化,比较黄芪注射液对该受体活性的影响.结果:缺血再灌注模型组NMDA受体活性显著上升,黄芪益母草注射液高、中剂量组NMDA受体活性较模型组显著下降.结论:脑缺血再灌注后兴奋性氨基酸受体NMDA受体活性增高;黄芪益母草注射液能够降低NMDA受体的活性,通过抑制脑缺血再灌注后兴奋性神经毒性作用,起到脑保护作用.     

脑缺血/再灌注损伤中蛋白激酶C及抑制剂的作用研究概述

蛋白激酶C(PKC)移位激活在脑缺血/再灌注损伤病理生理过程中的作用日益受到关注.笔者对其参与神经元缺血损伤的可能机制和相关的中药制剂在脑缺血/再灌注损伤中的研究作一综述.     

NMDA受体依赖的神经元存活及保护作用的机制

NMDA受体属于谷氨酸受体,它在突触传递和突触可塑性中都发挥着非常重要的作用,其介导的兴奋性毒性是脑缺血、缺氧和脑外伤等导致脑损伤的重要分子机制.但是,近年来的研究发现,在生理和某些病理情况下,NMDA受体的激活具有促进神经元存活及保护神经元免受损伤的作用.     

G蛋白耦联受体30通过抑制NNR2B受体介导雌激素快速神经保护作用

雌激素是一种类固醇激素,能够抑制兴奋性神经毒性损伤而发挥神经保护作用。雌激素可通过基因组和非基因机制调节谷氨酸NMDA（N—methyl—D—aspartate,N-甲基-D-天冬氨酸）和非NMDA受体,从而调控兴奋性神经毒性和细胞信号传递。研究表明GPR30受体（G—protein—coupled receptor30,G蛋白耦联受体30）参与局部缺血损伤的神经保护,但是分子机制仍不清楚。     

NMDA受体与神经退行性疾病的关系

兴奋性氨基酸受体是哺乳动物中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质受体,它是介导谷氨酸(Glu)及其他相关内源性酸性氨基酸兴奋作用的跨膜蛋白.谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类.离子型受体可进一步分为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和非NMDA受体(AMPA和KA受体).NMDA受体可调节神经元的存活,树突、轴突结构发育和突触可塑性,神经元回路的形成以及学习记忆活动,对生物发育过程极为重要.NMDA受体活性调节的失衡可能是神经退行性疾病及癫痫、缺血性脑损伤等许多中枢神经系统疾病发病的基础.文章重点就NMDA受体与神经退行性疾病的关系进行综述.     

NMDA受体与神经退行性疾病的关系

兴奋性氨基酸受体是哺乳动物中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质受体,它是介导谷氨酸(Glu)及其他相关内源性酸性氨基酸兴奋作用的跨膜蛋白.谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类.离子型受体可进一步分为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和非NMDA受体(AMPA和KA受体).NMDA受体可调节神经元的存活,树突、轴突结构发育和突触可塑性,神经元回路的形成以及学习记忆活动,对生物发育过程极为重要.NMDA受体活性调节的失衡可能是神经退行性疾病及癫痫、缺血性脑损伤等许多中枢神经系统疾病发病的基础.文章重点就NMDA受体与神经退行性疾病的关系进行综述.     

γ-氨基丁酸治疗脑缺血的研究进展

在脑缺血时，谷氨酸大量释放并对谷氨酸受体过度刺激，导致神经元兴奋、溃变、死亡，产生兴奋性毒性。这是逐成脑缺血病理损伤的主要原因。γ-氨基丁酸与受体结合后使神经元产生突触前或突触后的抑制,可以减低大脑中谷氨酸能活性.本文对GABA、GABA受体及其用于治疗脑缺血的潜力做一综述。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体对清醒大鼠海马谷氨酸释放的调节作用

目的　应用清醒大鼠脑微透析技术 ,通过观察N -甲基 -D -天冬氨酸 (NMDA)受体激动剂和阻断剂对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的影响 ,探讨NMDA受体对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的自身调节作用。方法　Sprague-Dawley雄性大鼠 ,横跨海马背部植入一自制的透析探头 ,待大鼠清醒后 2 4h用人造脑脊液灌流 ,灌流速度为 5 μl·min-1,每 2 0min收集一次透析液 ,采用邻苯二甲醛 - β -巯基乙醇衍生化反相梯度洗脱荧光检测透析液中谷氨酸的含量。结果　海马内局部灌流NMDA 5 0 0 μmol·L-1可明显增加细胞外基础状态下谷氨酸水平。非竞争性NMDA受体拮抗剂MK - 80 1(10 0 μmol·L-1)可拮抗NMDA引起的谷氨酸释放增加作用。单独应用MK - 80 1(10 0 μmol·L-1)对基础状态下谷氨酸的水平没有影响。局部灌流NMDA受体协同激动剂甘氨酸5 0 0 μmol·L-1也可明显增加细胞外基础状态下谷氨酸的水平。局部灌流NMDA受体上甘氨酸部位的选择性阻断剂 7-氯犬尿烯酸 2 0 0 μmol·L-1可以拮抗甘氨酸引起的谷氨酸释放增加作用。结论　本研究发现兴奋性氨基酸受体NMDA受体的激活可增加海马内兴奋性神经递质的释放 ,这种NMDA受体可能存在于突触前膜 (兴奋性神经末梢膜上 ) ,即自身调节受体正反馈调节兴奋性氨基酸的释放。     

氯胺酮对大鼠脑缺血再灌注诱导海马中P53蛋白磷酸化激活的作用

目的　研究NMDA受体拮抗剂对脑缺血再灌注诱导海马中P5 3蛋白的磷酸化激活的作用。方法　采用四动脉结扎 (4 -VO)全脑缺血模型 ,利用免疫印迹法研究缺血再灌注不同时间实验大鼠海马中P5 3磷酸化激活变化 ,以及NMDA受体拮抗剂氯胺酮对P5 3磷酸化激活的作用。结果　P5 3蛋白在缺血再灌注后丝氨酸磷酸化激活增加 ,再灌注 1天后开始上升 ,3天达到高峰 ,是假手术组的 4倍。氯胺酮剂量为 5 0mg kg和 2 5mg kg时 ,能显著抑制P5 3蛋白磷酸化激活 (P <0 .0 1)。结论　NMDA受体参与介导脑缺血再灌注诱导大鼠海马P5 3蛋白的丝氨酸磷酸化激活 ,提示NMDA受体→P5 3丝氨酸磷酸化激活信号通路可能参与脑缺血再灌注神经元损伤。     

兴奋性氨基酸在视网膜缺血中的作用

目的：探讨并论述视网膜缺血性损伤中兴奋性氨基酸的神经毒性作用和拮抗剂的基础研究。方法：阅读关于视网膜缺血性损伤和兴奋性氨基酸方面的文献并进行总结。结果：视网膜缺血时兴奋性氨基酸过度释放导致神经元死亡。结论：兴奋性氨基酸的神经毒性作用介导视网膜缺血性损伤，兴奋性氨基酸受体拮抗剂对视网膜神经细胞有明显的保护作用。     

Y-氨基丁酸治疗脑缺血的研究进展

在脑缺血时,谷氨酸大量释放并对谷氨酸受体过度刺激,导致神经元兴奋、溃变、死亡,产生兴奋性毒性.这是造成脑缺血病理损伤的主要原因.Y-氨基丁酸与受体结合后使神经元产生突触前或突触后的抑制,可以减低大脑中的谷氨酸能活性.本文对GABA、GABA受体及其用于治疗脑缺血的潜力做一综述.     

N一甲基-D-天冬氨酸受体介导的体外循环脑损伤

N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)是兴奋性氨基酸的一种特异性受体,不仅参与突触兴奋性的传递,而且还与突触的可塑性及发育[1]、神经元变性和某些神经精神病的发展有关.NMDA介导的神经兴奋毒性在缺血缺氧性脑损伤中起关键性作用.在体外循环手术尤以深低温停循环后,脑部损伤作为手术后主要并发症严重影响治疗质量.本文在此就NMDA受体介导的体外循环缺血缺氧性脑损伤的研究进展做一综述.     

兴奋性氨基酸拮抗剂对急性脑缺血的疗效评价

<正>神经元谷氨酸(Glutamate,Glu)的过量释放导致其兴奋毒性损伤假说在缺血神经元损伤的发病中起着轴心作用。人们发现,兴奋性氨基酸(Excitatoty Amino Acid,EAA)拮抗剂能稳定降低实验性脑缺血的梗塞容积,许多药物已为临床试用。本文将近十