独特型抗原受体DNA疫苗治疗淋巴瘤

尽管淋巴瘤的治疗已经有了很多进展 ,但是微小残留病灶仍然很难被现行放疗、化疗方案彻底消灭。目前 ,应用基因手段提高淋巴瘤的疗效已取得了很大进展 ,尤其是应用淋巴细胞表面独特型抗原制备的 DNA疫苗治疗淋巴瘤 ,现已进入临床试验阶段。1　独特型 DNA疫苗治疗淋巴瘤的原理应用独特型 DNA疫苗治疗淋巴瘤的原理基于两点 :一是淋巴瘤细胞表面的独特型抗原具有自身免疫原性 ,并可作为肿瘤特异性抗原 ;二是可以直接用 DNA作为疫苗的重要发现。机体受到抗原刺激时 ,B淋巴细胞表面会产生相应的抗体 ( Ig) ,T淋巴细胞表面产生 T细胞受体 (…     

抗独特型抗体与肿瘤免疫治疗

抗独特型抗体的应用是近年来肿瘤免疫治疗的一种新方法，抗独特型抗体由特异性抗体Ab1诱导产生，具有替代抗原作用，能诱导机体产生特异性的免疫应答。大量的动物实验和临床资料表明，肿瘤特异性独特型瘤苗具有较多的优点和较强的抗瘤作用。本文对其产生特异免疫反应和抗瘤作用的机制进行了探讨，并根据国外最新研究动态，综述了独特型抗体在主动免疫治疗方面的实验资料及对几种肿瘤的治疗价值。     

卵巢癌抗独特型单链抗体6B11ScFv/鼠GMCSF融合蛋白(6B11mGM)的构建、表达和特性研究

抗独特型抗体能够模拟肿瘤抗原,调节机体免疫功能,已成为肿瘤免疫治疗研究中一个十分重要的研究领域.本中心制备的卵巢癌抗独特型抗体6B11能模拟卵巢癌抗原诱导特异性抗肿瘤免疫应答.为降低鼠源性单抗进入体内引起的不良免疫反应,本中心已成功制备了基因工程抗独特型单链抗体(6B11ScFv).为了增加6B11ScFv的免疫原性,又构建了6B11ScFv与人GM-CSF融合蛋白(6B11GM).但由于缺     

卵巢癌抗独特型微抗体疫苗诱导BALB/c小鼠体内抗肿瘤免疫应答的实验研究

背景与目的：6B11抗独特型微抗体由模拟人卵巢癌抗原的抗独特型单链抗体(6B11ScFv)融合人IgG1铰链区和CH3区所构成,它具有6811ScFv和人1gGFc的双重免疫学活性。本研究观察6811抗独特型微抗体在BALB／c小鼠体内诱导抗肿瘤免疫反应情况,探讨其作为卵巢癌疫苗的可能性。方法：用卵巢癌6B11抗独特型微抗体免疫BALB／c小鼠。采用间接ELISA、竞争抑制实验和流式细胞术检测免疫鼠血清。结果：6B11抗独特型微抗体免疫小鼠后,在不用佐剂的情况下可诱导小鼠产生较高的Ab3,末次免疫后30天仍持续在较高的水平。分别在末次免疫后4天、14天、24天和30天可刺激小鼠脾脏淋巴细胞CD4^ T细胞和CD8^ T细胞明显升高。结论：6811抗独特型微抗体可诱导机体产生特异体液免疫和细胞免疫反应,这为抗独特型微抗体疫苗的临床应用提供了一定的实验依据。     

T淋巴细胞的抗原识别和免疫治疗

机体淋巴细胞中起抗肿瘤作用的主要是细胞毒T细胞(CTL),CTL表面的T细胞受体(TCR)可以识别肿瘤细胞表面HLA呈递的抗原肽,攻击和破坏肿瘤细胞。淋巴瘤表面的免疫球蛋白(lg)作为独特型抗原可以用于免疫治疗,但是CTL如何识别独特型并不清楚。研究发现供CTL识别不同独特型的T细胞表位(一些抗原9肽)主要分别位于lg重链基因(lgHV)的框架区。人工合成这些T细胞表位,刺激正常人淋巴细胞可以获得大量特异性的抗淋巴瘤的CTL。淋巴瘤按照lgHV可以分为7种基因型。将特异性CTL的TCR基因转染正常T细胞,有可能获得用于免疫治疗的抗不同基因型淋巴瘤的淋巴细胞。     

卵巢癌基因工程抗独特型疫苗6B11和3D5的基础研究

抗独特型抗体(Ab_2βb)能够模拟肿瘤抗原,调节机体免疫功能,又被称为“抗独特型疫苗”,6B11为本中心制备的鼠单克隆抗独特型抗体,可模拟卵巢癌单抗OC166-9;3D5杂交瘤是用抗卵巢癌单抗OC125免疫小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞融合而成,分泌的抗体能模拟卵巢癌相关抗原CA125.两种抗独特型抗体均可在体内外诱导产生特异性抗卵巢癌体液和细胞免疫反应.有可能作为“卵巢癌疫苗”用于卵巢癌的治疗.本研究利用分子克隆技术,对6B11和3D5在基因水平进行改造,构建6B11和3D5卵巢癌基因工程疫苗.     

卵巢癌抗独特型微抗体刺激树突细胞激活的T细胞对自体卵巢癌细胞杀伤作用的研究

背景与目的：以抗原肽、蛋白、肿瘤细胞冻融物致敏树突细胞的肿瘤免疫治疗已在多种肿瘤展开。6B11抗独特型微抗体能模拟卵巢癌相关抗原OC166-9,本研究用6B11抗独特型做抗体体外刺激树突细胞,以诱导出对卯巢癌患者自体肿瘤细胞抗原特异性的细胞毒作用。方法：取10例卵巢癌患者的外周血,分离并诱导培养树突细胞,在培养过程中用6B11抗独特型微抗体刺激,促成熟后在体外激活自体T细胞。^3H-TdR掺入法测DCs对自体T细胞刺激增殖的作用;^51Cr6h释放实验测激活的T细胞对自体肿瘤细胞特异性的杀伤。结果：9例中有4例(#4,#5,#7,#10)6B11微抗体负载组DC刺激自体T细胞增殖^3H-TdR掺入的cpm值高于对照组;杀伤实验的10例患者中5例(#1,#2,#4,#7,#9)6B11微抗体负载组DC刺激自体T细胞(简称MINI-DC-T)对自体肿瘤细胞有特异性杀伤。在效靶比为20：1时,各组不同的效应细胞对自体肿瘤细胞的杀伤率分别为：MINI-DC-T组25％～100％、F(ab)’2-DC-T组18％～40％、unpulsed-DC-T组13％～43％、T细胞组9％～58％,MINI-DC-T组高于其它各组。在效靶比为20：1时,4例(#l,#2,#4,#9)患者MINI-DC-T对自体肿瘤细胞及SKOV3、HLE、K562细胞的杀伤率分别为25％～100％、5％～51％、2％～38％和2％～25％。MINI-DC-T对自体肿瘤细胞的杀伤高于对照组靶细胞,并且这种杀伤可以部分地被anti-MHC-Ⅰ类抗体阻断。说明不同抗原负载DC诱导的CTL对自体肿瘤细胞的杀伤有抗原特异性。结论：6B11抗独特型微抗体可以模拟卵巢癌相关抗原,用它刺激的树突细胞在体外可以诱导出抗原特异性细胞毒T细胞。     

树突状细胞与白血病研究进展

 树突状细胞（DC）是介导T细胞免疫应答的有力启动细胞,白血病来源DC同样具有抗原提呈及摄取能力。用肿瘤抗原冲击DC在体外、体内能够有效地触发T细胞免疫应答,成为肿瘤特异性细胞毒性T细胞。介绍了DC的生物学特性、肿瘤免疫、白血病细胞的肿瘤逃逸机制以及DC在白血病免疫治疗中的研究进展情况。     

B细胞与肿瘤免疫的研究进展

相对于T淋巴细胞而言,B淋巴细胞在肿瘤免疫中的研究比较少。B细胞参与肿瘤免疫的可能途径包括三方面:B细胞介导的体液免疫,产生IgG抗体参与肿瘤免疫;B细胞作为抗原提呈细胞参与肿瘤免疫;B细胞对各种免疫细胞进行调节,参与肿瘤免疫。目前越来越多研究显示B细胞在肿瘤免疫领域的重要性,而且B细胞作为肿瘤免疫治疗的靶细胞已开始应用于临床并显示出其广阔的前景。     

生长因子受体单克隆抗体和肿瘤免疫疗法

继 Kohler 和 Milstein 报道杂交瘤技术以后,以单克隆抗体作为新型试剂诊治恶性肿瘤,逐渐为人们接受。可以期望,利用这些新免疫制剂对特异性纯净抗原的作用,可产生出其它方法无法比拟的治疗癌症的高度特异性方法。但因识别特异性肿瘤靶抗原很困难,所以这一愿望未能实现。尽管单克隆抗体缺乏绝对的靶抗原特异性,但作为毒素、药物和放射性同位素的载体应用于肿瘤的治疗,已取得了一些进展。针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体临床试验正在进行。恶性 T 和 B 淋巴细胞产生的独特型抗原,可作为正常体液和细胞免疫反应的必要组成成分,故在肿瘤相关抗原的研究中可为例外。因此,免疫球蛋白表面的独特型和 T 细胞受体