内皮素—1和罗卡林对豚鼠门静脉的自发活动及铷流出速度的影响

实验同步记录了豚鼠门静脉的自发活动和铷流出速度。结果表明，ＫＡＴＰ开放剂罗卡Ｓ要取消消鼠门静脉的自发活动，增加＾６６Ｒｂ＾＋的流出速度。内皮素－１（ＥＴ－１）（３０ｎｍｏｌ／Ｌ）增强豚鼠门静脉的自发活动，取消Ｃｒｏ增加＾６６Ｒｂ＾＋流出速度的作用。实验结果提示，ＥＴ＝１对ＫＡＴＰ有一定的阻滞     

ATP敏感性钾通道开放剂心脏保护机制的研究进展

ＡＴＰ敏感性钾通道（ＫＡＴＰ）开放剂是的年来发现的具有明显心甩细胞保护作用的一类药物。其心肌细胞保护的机制尚未安全阐明，此对有关假说进行了综述。     

钾通道开放剂预处理对兔离体基底动脉缺氧-复氧损伤的保护作用

目的：观察ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔(pinacidil)和钙激活钾通道开放剂NSl619对基底动脉缺氧复氧(H／R)损伤的保护能力。方法：采用离体血管环灌流的方法，比较对照组、缺氧复氧组、吡那地尔预处理组和NSl619预处理组4组血管环对缩血管物质U46619(前列腺素A2模拟物)及内皮依赖性扩血管物质乙酰胆碱(ACh)以及非内皮依赖性扩血管物质硝晋钠(SNP)的反应。结果：①H／R组与对照组比较，兔基底动脉对U46619的反应明显增强，对SNP的反应未见差异，而对ACh的反应明显减弱；②经吡那地尔和NSl619分别预处理后，可以预防离体兔基底动脉在缺氧复氧后对ACh舒张作用的减弱和对U46619收缩反应的增强。结论：吡那地尔和NSl619分别预处理后可以保护基底动脉内皮细胞免受后继H／R的损伤。     

线粒体ATP敏感的钾通道和缺血再灌注损伤

细胞上存在两种ATP敏感的钾通道,一是位于细胞膜上的ATP敏感的钾通道;二是位于线粒体膜上的ATP敏感的钾通道。最近的药理学和分子生物学研究认为线粒体ATP敏感的钾通道开放对器官缺血再灌注损伤有保护作用。这些研究表明线粒体ATP敏感的钾通道在器官保护中具有关键作用。本文介绍了线粒体ATP敏感钾通道的结构和生理学特性,线粒体在缺血再灌注损伤中的生理变化及可能的机制,还有在器官保护中的研究进展。     

内皮素-1和罗卡林对豚鼠门静脉的自发活动及铷流出速度的影响

实验同步记录了豚鼠门静脉的自发活动和物（(86)Rb＋）流出速度。结果表明，K(ATP)开放剂罗卡林（Cromakalim，Cro）（1～10μmol／L）取消豚鼠门静脉的自发活动，增加(86)Rb＋的流出速度。内皮素-1（ET-1）（30nmol／L）增强豚鼠门静脉的自发活动，取消Cro增加(86)Rb 流出速度的作用。实验结果提示，ET-1对K(ATP)有一定的阻滞作用。     

钾通道开放剂心肌保护的研究进展

自从Noma1983年首先利用膜片钳技术在豚鼠及兔心室肌细胞发现了对细胞内ATP浓度([ATP]i)非常敏感的K 通道以来,人们进一步发现除[ATP]j降低可致ATP敏感性K (KATP)通道开放外,在代谢抑制,细胞内ADP及质子浓度升高,底物无氧代谢,缺血缺氧,心肌顿抑,以及钾通道开放剂(postassium channel operners,PCOs)存在时均可使KATP通道开放;1993年Cohen等[1]首次报道了以大剂量KATP通道开放剂aprikalim介导离体兔心脏发生超极化停搏.     

钾通道特性的研究进展

目的 介绍钾通道生理特性的研究进展。方法 根据钾通道生理特性及其与疾病关系的最新资料加以整理。结果 揭示不同离子通道的特性和作用，以及某些神经性疾病、心血管疾病的发生可能与离子通道的编码基因突变有密切关系。结论 由于大量各异的钾通道在脑内、心血管内丰富表达，但其所具有的作用大部分尚属未知，对于钾通道及其亚单位的研究还有待于进一步深入。     

钾通道开放剂KRN4884对猪冠状微血管内皮源性超极化因子介导松弛的影响

目的高钾溶液能够减少血管内皮源性超极化因子(EDHF)介导的舒张,本研究拟观察ATP敏感的钾通道开放剂KRN4884(ATP-SPCOs)能否影响经高钾溶液孵育后的猪冠状微动脉中EDHF介导的舒张.方法将猪冠状微动脉血管段(200～450 μm)固定于肌张力描记装置的器官小室中,37℃下以高钾溶液(K+20 mmol/L)孵育1 h后,用血栓素类似物(U46619)收缩血管,在环氧化酶抑制剂吲哚美辛(INDO),一氧化氮合成酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸(L-NNA)以及NO捕捉剂氧合血红蛋白(HbO)存在的条件下,观察缓激肽(BK,Ⅰ组)诱导的EDHF介导的舒张功能,以及将不同浓度的KRN4884加入高钾溶液中对血管进行孵育后(II-1,2,3组),这种功能的变化情况.结果经高钾溶液呼育后,BK诱导EDHF介导的最大舒张明显被减少,(72.5±7.8)%比(41.6±10.6)%;P＜0.05.KRN4884在浓度为-4log mol/L和-7log mol/L时降低U46619诱发的血管收缩力,(1.7±0.3)比(7.1±1.9)mN.P＜0.05;3.2±1.6比7.8±1.7mN,P＜0.05;在浓度为-8log mol/L(5.8±1.7)比(7.1±1.5)mN,n=11;P＞0 05时,其降低血管收缩力的作用不明显.用KRN4884(-8log mol/L)加入高钾溶液可部分恢复这种被减少的EDHF的功能(59.9±5.6)%比(77.2±5.3)%,P＜0.008.结论在猪冠状微动脉,高钾溶液可以损伤EDHF介导的微血管舒张功能,而KRN4884可能部分恢复这种被损伤的功能.     

钾通道开放剂Pinacidil及其类似物的合成

不同烷基取代的吡啶氰胍类化合物均具一定降压活性,Pinacidil是这类药物的代表,为一新型的降压药物。我们设计并合成了10个3-吡啶取代的类似物(均未见文献报道),并通过元素分析,MS,~1HNMR和IR确定了它们的结构。初步的药理试验表明,大部分化合物均有一定的降压活性,深入的药理工作正在进行之中。     

K+通道开放剂对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的观察三磷酸腺苷敏感性K+通道开放剂(PCOs)Pinacidil 对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用.方法在改良Langendorff 模型上,20只SD大鼠随机分为两组,分别用St.Thomas 液(对照组)及经10 μmol/L Pinacidil 强化的St. Thomas液(Pinacidil组)两种停跳液进行低温缺血/再灌注大鼠离体心脏实验.离体心脏缺血90 min,再灌注15 min后观察缺血前、后心率(HR)、左室收缩最高压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、最大压力变化速率(±dp/dtmax)的变化,用RT-PCR方法检测心肌组织eNOS-mRNA和iNOS-mRNA的表达变化,通过凝胶图象分析系统对RT-PCR产物电泳条带进行密度分析.结果 Pinacidil组心功能指标明显好于对照组;eNOS明显升高(P＜0.01),iNOS下降(P＜0.05).结论 Pinacidil作为新的有效的停跳液成分可增强St. Thomas 液对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用.     

中药川芎嗪拮抗内皮素－1致冠脉收缩效应的初步观察

用冠脉造影方法观察中药川芎嗪（ＴＭＰ）对内皮素－１（ＥＴ－１）致狗冠脉收缩的拮抗效应。ＥＴ－１５０～１００ｐｍｏｌ冠脉内给药引起冠脉内径减小１７％～２０％（Ｐ＜０．０２），伴有心电图缺血改变。实验组静滴ＴＭＰ８０ｍｇ／ｋｇ后，冠脉内径增加２０％（Ｐ＜０．０３），而且再给相同剂量ＥＴ－１未引起冠脉内径减小，也无心肌缺血发生。可见，ＥＴ１可引起冠脉收缩及心肌缺血，ＴＭＰ能扩张冠脉并拮抗ＥＴ－１的冠脉收缩效应，防止心肌缺血发生。     

新苯并吡喃类钾通道开放剂S103的药理研究

苯并吡喃类新化合物Ｓ１０３的药理作用初步研究结果表明：该化合物有较好的血管舒张活性,能浓度依赖性地抑制由ＫＣｌ和去甲肾上腺素刺激引起的大鼠胸主动脉条的收缩,对低Ｋ＋刺激引起收缩有较好的舒张作用（ＩＣ５０为０．４２±０．０７μｍｏｌ／Ｌ）,其舒张作用被四乙铵和格列苯脲所拮抗;Ｓ１０３浓度依赖地抑制大鼠门静脉自发活动的收缩幅度;还能增加预先负载８６Ｒｂ＋的大鼠胸主动脉条的８６Ｒｂ＋外流;其作用特点和吡那地尔相似,表现出ＡＴＰ敏感钾通道开放剂的特证。实验结果提示Ｓ１０３是一个新的ＡＴＰ敏感钾通道开放剂。     

左旋精氨酸对大鼠心肌细胞ATP敏感性钾通道的影响

目的研究左旋精氨酸(L-Arg)对大鼠离体心肌细胞ATP敏感性钾通道(KATP)的影响。方法急性分离大鼠心肌细胞,设保持电位-40mV,指令电位-100～ 40mV,步阶脉冲20mV,波宽200ms,刺激间隔为6s。记录IKATP。结果观察正常生理条件下和给予不同浓度L-Arg后心肌细胞IKATP的变化,并分析L-Arg对KATP通道功能的影响。指令电位为-100mV,给予10,30,50mmol·L-1的L-Arg后,KATP的开放率分别为:(173±19)%,(190±18)%,(268±21)%,具有浓度依赖性增加趋势。后两者与对照组比较(P<0.05),r=0.958,与对照组比较(P<0.05);当L-Arg的浓度增加到100mmol·L-1时,KATP的开放率为(175±54)%。结论L-Arg在低浓度范围内(10～50mmol·L-1),可浓度依赖性的开放KATP通道;L-Arg浓度增加至100mmol·L-1时,则该作用不明显。     

组胺拮抗剂在小鼠ATP-敏感性钾离子通道上的影响

目的：观察比较3种组胺拮抗剂对缺血性心肌细胞的ATP-敏感性钾离子通道中的影响。方法：利用急性酶解法分离小鼠心室肌细胞。结果：pyrilamine、chlorpheniramine及diphenhydramine均可抑制ATP-敏感性钾离子通道的活性,抑制程度为pyrilamine > chlorpheniramine > diphenhydramine。组胺对KATP通道活性无影响。结论：第一代的组胺拮抗剂（pyrilamine 、 chlorpheniramine 及 diphenhydramine）对KATP通道活性有抑制作用,其抑制作用与膜上H1受体无关。     

NO与心肌细胞K_(ATP)关系的研究进展

机体内一氧化氮(NO)是左旋精氨酸(L-arginine)与氧气经一氧化氮合酶(NOS)作用而产生的一种活性气体,适当浓度的NO可通过NO-cGMP途径调控心肌细胞ATP敏感性钾通道(KATP)的功能,调节心肌细胞对组织缺血缺氧的耐受性,参与心肌细胞的自身保护机制。NO生成不足与高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭、糖尿病、高脂血症等心血管疾病的发生有关;NO生成和释放增多也可直接参与多种疾病的发生和发展,即NO与心功能密切相关,对多种疾病有重要的病理生理作用和临床意义。     

腹腔内注射内皮素-1对硫酸镁引起腹痛的影响

目的探讨腹腔内注射内皮素-1对硫酸镁引起腹痛的影响。方法对照组小鼠腹腔注射生理盐水0.2ml,实验组小鼠注射0.625μgET-1,观察其行为学并记录扭体反应情况,30min后两组均注射0.05mol/L硫酸镁0.2ml,并进行行为学观察。结果对照组腹腔注射硫酸镁后扭体次数为(4.5±3.7),实验组注射ET-1后的扭体次数为(2.7±2.6),注射硫酸镁后的扭体次数(7.2±5.4),与对照组相比差异显著(P<0.05)。实验组注射ET-1后的扭体次数与注射硫酸镁后的扭体次数没有相关关系(P>0.5)。结论ET-1可增加硫酸镁引起的扭体次数,但ET-1引起的扭体次数与随后硫酸镁引起的扭体次数并没有相关关系。