孤儿核受体HNF4α在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 基于数据挖掘分析孤儿核受体HNF4α在肾透明细胞癌（ccRCC）中的表达及意义。方法 UALCAN分析HNF4α在肾透明细胞癌组织中的表达及其与患者总生存率的关系,分析与HNF4α表达具有相关性的基因群。TNMplot分析HNF4α基因mRNA在肿瘤、正常和转移组织中的表达。Kaplan-Meier Plotter分析HNF4α表达与肿瘤生存率的关系。STRING分析HNF4α蛋白质-蛋白质相互作用网络。结果 HNF4α在肾透明细胞癌细胞中显著下调（P=0.002）;在转移性肾透明细胞癌中表达水平进一步下调（P<0.001）;HNF4α表达水平在肿瘤分级4级显著低于1级（P=0.007）,在4级显著低于3级（P<0.001）。HNF4α表达水平与肿瘤预后呈负相关（P=0.017）。HNF4α低表达组总生存率显著低于高表达组（P<0.001）。Pearson相关系数>0.5的HNF4α表达正相关的基因有27个,其中ERBB3、CUBN、HNF1A、CES2与HNF4α表达相关系数最高。HNF4α与HNF1A、EP300、LEF1、SMAD3、SMAD4、NC...     

TGFβ受体在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌中转化生长因子β的Ⅰ、Ⅱ型受体(TGFβ-R-Ⅰ、TGFβ-R-Ⅱ)表达及其意义。方法 采用免疫组化技术(SABC法)对72例膀胱癌,14例正常膀胱组织TGF β-R-Ⅰ、R-Ⅱ进行检测,结合临床资料进行分析。结果 TGFβ-R-Ⅱ在膀胱癌组及正常膀胱组织中均表达:TGFβ-R-Ⅰ在膀胱癌中阳性率较正常膀胱组织阳性率低(P<0.01),TGFβ-R-Ⅰ在高分级膀胱癌中表达阳性率较低分级膀胱癌低(P<0.01);在复发癌的阳性表达率较初发性癌的阳性率低(P<0.01)。结论 TGF β1对膀胱癌是一种重要负性调节因子,可抑制膀胱癌进展,TGFβ-R-Ⅰ缺失使TGFβ系统完整性受到破坏,TGFβ1失去负性调节作用,TGFβ-R-Ⅰ表达可做为判断膀胱癌预后的指标之一。     

TGFβ1及PCNA在肾细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨肾细胞癌中转化生长因子β     

HGF／SF、TGF－β1、NO在动脉硬化闭塞症发病中的意义

目的探讨肝细胞生长因子/散因子(HGF/SF)、转化生长因子β     

TGFβ1及其Ⅰ,Ⅱ型受体在肾癌中的表达

目的 探讨肾癌中转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）及其Ⅰ、Ⅱ型受体（ＴＧＦβ－Ｒ－Ｉ、ＴＧＦβ－Ｒ－ＩＩ）表达及其意义。方法 采用免疫组化技术（ＳＰ法）对４６例肾癌例,１１例正常肾组织ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ－Ｒ－Ｉ、Ｒ－ＩＩ进行检测,结合临床资料进行分析。结果 肾癌组ＴＧＦβ１表达量较正常肾组高（Ｐ〈０．０５）;ＴＧＦβ－Ｒ－ＩＩ在肾癌组及正常肾组均表达;ＴＧＦβ－Ｒ－Ｉ在肾癌中阳性率较正常肾阳性率低（     

转化生长因子β1和溶血磷脂酸增强整合素αvβ6在肝细胞性肝癌中的表达

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）和溶血磷脂酸（LPA）是否能诱导整合素αvβ6在肝细胞性肝癌中的过度表达。 方法收集23例肝细胞癌患者的组织标本,采用免疫组织化学方法检测整合素αvβ6蛋白的表达水平。培养人肝癌细胞Hep-3B,以正常肝细胞（HL-7702）为对照,采用逆转录PCR（RT-PCR）法检测整合素αvβ6表达,再分别用TGF-β1和（或）LPA刺激Hep-3B细胞,Western Blotting法检测整合素αvβ6蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR（Real-time PCR）法检测Hep-3B中整合素αvβ6的mRNA表达水平。 结果（1）免疫组织化学检测显示整合素αvβ6在肝癌标本中呈高表达,而在正常肝脏组织中并不表达。（2）逆转录PCR检测Hep-3B细胞表达整合素αvβ6,在正常肝细胞中未发现表达。（3）Western Blotting、实时定量PCR结果显示TGF-β1、LPA和TGF-β1+LPA均可诱导Hep-3B细胞过度表达整合素αvβ6,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论整合素αvβ6在肝癌组织及Hep-3B细胞中呈高表达。TGF-β1和LPA可诱导整合素αvβ6在Hep-3B细胞中过度表达,这将有望为肝癌的诊断和治疗提供新的潜在治疗靶点。     

TGFβRII和Smad4在血管瘤组织中的表达

笔者采用免疫组织化学方法检测血管瘤和毛细血管畸形组织中TGFβRII和Smad4的表达,以探讨血管瘤组织中两者的关系及其在血管瘤增生退化过程中可能的作用。结果示TGFβRII和Smad4在增生期血管瘤组织中呈低～中度表达,退化期血管瘤组织中均呈中～高度表达,而在血管畸形组织中低表达或无表达。提示TGFβ信号通过Smad4依赖型信号转导通路在退化期血管瘤中发挥作用,可抑制血管增生和促进内皮细胞调亡。     

TGFβ_1及PCNA在肾细胞癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨肾细胞癌中转化生长因子 β1 (TGFβ1 )及增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达及其价值。方法 :采用免疫组织化学技术 (SP法 )对 46例肾细胞癌和 11例正常肾组织标本中 TGFβ1 、PCNA进行检测 ,并结合临床资料进行分析。结果 :肾癌组 TGFβ1 表达量较正常组高 (P <0 .0 5 ) ;PCNA在肾癌组高表达 (P <0 .0 1) ,且在高分期、高分级肾细胞癌中表达量较低分期、低分级肾细胞癌高 (P <0 .0 5 ) ;TGFβ1 表达量与 PCNA表达量呈负相关关系 (P <0 .0 1) ;TGFβ1 表达量低及 PCNA表达量高的肾癌患者预后差 (P <0 .0 5 )。结论 :TGFβ1 对处于增殖状态的肾细胞癌是一种重要负性调节因子 ,可抑制肾癌发展 ;TGFβ1 及 PCNA表达可作为判断肾细胞癌预后的指标     

TGFβRⅡ和Smad4在血管瘤组织中的表达

笔者采用免疫组织化学方法检测血管瘤和毛细血管畸形组织中TGFβR II和Smad4的表达,以探讨血管瘤组织中两者的关系及其在血管瘤增生退化过程中可能的作用.结果示TGFβRII和Smad4在增生期血管瘤组织中呈低～中度表达,退化期血管瘤组织中均呈中～高度表达,而在血管畸形组织中低表达或无表达.提示TGFβ信号通过Smad4依赖型信号转导通路在退化期血管瘤中发挥作用,可抑制血管增生和促进内皮细胞调亡.     

Survivin、bFGF在原发性肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的探讨survivin、bFGF的表达与肝癌发生、发展及转移的关系并分析survivin与bFGF表达两者之间的联系。方法采用免疫组织化学方法（SABC法）检测54例肝细胞肝癌和10例正常肝组织中survivin和FbGF的表达。结果survivin和bFGF在正常肝组织中均不表达。肝癌组织中survivin和bFGF的阳性表达百分率分别为70．4％和74．1％,与正常肝组织相比具有非常显著性差异（P〈0．01）。suvivin与bFGF二者共同表达率为61．1％,其表达阳性程度呈显著正相关（P〈0．01）。结论联合检测Survivin和bFGF有助于肝癌病理分级、恶性程度判定和预后判断。survivin和bFGF可作为肝癌早期诊断、治疗和判断预后的新靶点。     

TGFβ1及其I、II型受体在肾癌中的表达

目的探讨肾癌中转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）及其Ｉ、Ｉ型受体（ＴＧＦβＲＩ、ＴＧＦβＲＩ）表达及其意义。方法采用免疫组化技术（ＳＰ法）对４６例肾癌,１１例正常肾组织ＴＧＦβ１、ＴＧＦβＲＩ、ＲＩ进行检测,结合临床资料进行分析。结果肾癌组ＴＧＦβ１表达量较正常肾组高（Ｐ＜０．０５）;ＴＧＦβＲＩ在肾癌组及正常肾组均表达;ＴＧＦβＲＩ在肾癌中阳性率较正常肾阳性率低（Ｐ＜０．０１）,ＴＧＦβＲＩ在高分期,高分级肾癌中表达阳性率较低分期、低分级肾癌低（Ｐ＜０．０５）;ＴＧＦβ１表达量低及ＴＧＦβＲＩ表达阴性肾癌者预后差。结论ＴＧＦβ１对肾癌是一种重要负性调节因子,可抑制肾癌进展,ＴＧＦβＲＩ缺失使ＴＧＦβ系统完整性受到破坏,ＴＧＦβ１失去负性调节作用。ＴＧＦβ１及ＴＧＦβＲＩ表达可做为判断肾癌预后的指标之一     

良性胆管狭窄瘢痕中CD68、TGFβ1、α-SMA的表达

目的探讨良性胆管瘢痕性狭窄的形成机制。方法收集14例良性胆管瘢痕性狭窄的胆管瘢痕组织,用10例正常胆管作为对照,分别用光镜、SEM、TEM观察其形态学特点;用免疫组织化学SP法分别检测CD_(58)、TGFβ_1、α-SMA在两组中的表达及定位。结果胆管瘢痕存在以巨噬细胞(MΦ)为主的炎细胞持续浸润,缺血缺氧和MFB等特点。CD_(68)、TGFβ_1、α-SMA在胆管瘢痕中表达较强,与正常胆管有显著差异。CD_(68)主要表达于MΦ。α-SMA表达于MFB的胞浆、血管平滑肌组织、胆管平滑肌。胆管瘢痕中新生血管增多,部分管壁明显增厚。TGFβ_1主要表达于肉芽组织、FB、MΦ等炎细胞。结论胆管瘢痕中存在以MΦ为主的持续慢性炎症,MΦ通过分泌TGFβ_1导致胶原纤维过度沉积、改建不良和MFB的形成,引起胆管瘢痕性狭窄。胆管瘢痕的缺血可能是加剧良性胆管狭窄形成的重要原因。     

LIN-28B在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测不同恶性程度的原发性肝癌组织中LIN-28B的mRNA和蛋白的表达及其临床意义.方法 应用荧光实时定量PCR(real-time quantitative PCR)技术和Western blot方法检测LIN-28B的mRNA及蛋白在36例肝癌(高分化10例,中分化14例,低分化12例)及相应的癌旁肝组织和10例正常肝脏组织中的表达,并分析与临床病理特点之间的相关性.结果荧光实时定量PCR分析显示,低分化的肝癌组织中LIN-28B阳性率为100%;中分化的肝癌组织阳性率为71.4%;高分化的肝癌组织阳性率只有20%.癌旁组织和正常肝组织中该基因低表达或不表达.Western blot检测的该基因蛋白质表达情况与mRNA的结果相似.结论 LIN28B基因的过表达与肝癌细胞的恶性程度密切相关,表达量越高,其恶性程度愈大.     

膀胱移行细胞癌TGFβ_1和TGFβ_3的表达及临床意义

目的 :研究膀胱移行细胞癌 (膀胱癌 )组织中转化生长因子β1 (TGFβ1 )与转化生长因子β3(TGFβ3)的表达及其与肿瘤生物学行为的关系。方法 :采用免疫组织化学技术 ABC法对 38例首发膀胱癌中 TGFβ1 与 TGFβ3的表达进行检测。结果 :高分化、浅表性、随访无复发的膀胱癌中 TGFβ1 与 TGFβ3在胞浆中的表达显著高于低分化、浸润性、随访复发的膀胱癌。结论 :胞浆内 TGFβ1 与 TGFβ3可能在早期膀胱癌中起负性调节作用 ;TGFβ1与 TGFβ3在胞浆中表达的降低或缺失可能导致膀胱癌恶性增殖与发展 ;TGFβ1 与 TGFβ3在胞浆中的表达水平可作为膀胱癌诊疗及判断预后的有用指标。     

P53、P16、TGF-α、EGFR、VEGF在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨P53、P16、TGF-α、EGFR、VEGF在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法,对膀胱移行细胞癌P53、P16、TGF-α、EGFR、VEGF表达、缺失及生物学意义进行了研究。结果60例膀胱移行细胞癌患者中有68.3%（41/60）TGF-α阳性表达,EGFR阳性表达率35%（21/60）,VEGF阳性表达率50%（30/60）,P53阳性表达率38.3%（23/60）,P16阳性表达率30%（18/60）。结论P16阳性表达率与患者的性别无明显相关性、随肿瘤分级和分期增高而降低,而P53、P16、TGF-α、EGFR、VEGF的表达率随肿瘤分级、分期的升高而明显增高,并且多个基因的共同表达也随着肿瘤分级、分期的升高而明显增高。     

FHIT、FN和PTEN在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨脆性组氨酸三联体基因蛋白(fragile histidine triad,FHIT)、纤黏连蛋白(fibronectin,FN)、张力蛋白同源基因蛋白(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)在肝癌组织中的表达及与患者预后的关系.方法 应用免疫组化方法检测138例肝癌组织标本的FHIT,FN,PTEN的表达情况,分析表达与患者临床病理因素的关系.差异检验采用Log-rank检验.结果 FHIT,FN,PTEN在肝癌组织中的表达与癌旁组织比较差异有统计学意义(分别x2=5.968,7.380,4.962,均P＜0.05),与肿瘤大小,分化程度,肿瘤数目,淋巴结转移,癌栓形成等比较差异有统计学意义(P＜0.05),FHIT,FN表达阳性患者组较阴性患者组生存时间短(分别x2=4.443,9.867;均P＜0.05),而PTEN表达阳性患者较阴性患者生存时间长(分别x2=4.199,P＜0.05).结论 FHIT,FN,PTEN在肝癌组织中存在异常表达,FHTT,FN表达提示患者预后不良,PTEN表达提示患者预后较好.     

缺氧诱导因子1α在肝癌细胞上皮-间充质化中的作用

目的:探讨缺氧诱导因子1 α(HIF-1 α)在肝癌上皮-间充质化(EMT)中的作用.方法:采用可调控HIF-1 α表达的肝癌HepG2Tet-on-HIF-1α细胞系,首先用real-time PCR与Western blot方法检测低氧环境中HepG2Tet-on-HIF-1α细胞EMT相关分子(E-cadherin,vimentin,FSP-1)及HIF-1 α的mRNA和蛋白表达水平,然后在常氧环境下,采用强力霉素(Dox)诱导HepG2Tet-on-HIF-1α细胞HIF-1 α过表达,以及HepG2Tet-on-HIF-1α细胞经Dox处理后再转染HIF-1αsiRNA,观察上述分子的表达情况.结果:低氧处理后,HepG2Tet-on-HIF-1α细胞EMT相关分子及HIF-1 α的mRNA和蛋白表达水平较常氧状态下均明显增加(均P＜0.05);常氧环境下,Dox能诱导HepG2Tet-on-HIF-1α细胞HIF-1 α过表达,同时明显增加EMT相关分子的mRNA和蛋白表达水平(均P＜0.05),但转染HIF-1αsiRNA后,Dox的诱导作用被取消.结论:HIF-1α促进HepG2细胞EMT,并可能是肝癌基因治疗的有效靶点.     

TGFβRII和Smad4在血管瘤组织中的表达

笔者采用免疫组织化学方法检测血管瘤和毛细血管畸形组织中TGFβ3RⅡ和Smad4的表达，以探讨血管瘤组织中两者的关系及其在血管瘤增生退化过程中可能的作用。结果示TGFβ3RⅡ和Smad4在增生期血管瘤组织中呈低-中度表达，退化期血管瘤组织中均呈中—高度表达，而在血管畸形组织中低表达或无表达。提示TGFβ信号通过Smad4依赖形信号转导通路在退化期血管瘤中发挥作用，可抑制血管增生和促进内皮细胞凋亡。     

Vps4在肝癌及癌旁组织中的差异性表达及其临床意义

【摘要】 目的 液泡蛋白分选因子4（vacuolar protein sorting 4 Vps4）是调节细胞分裂、病毒芽胞形成的重要因素,本文检测其在肝细胞癌（HCC）患者的癌旁组织、癌组织及正常肝组织中差异性表达,分析该蛋白与肝癌临床病理资料之间的关系。方法 应用免疫组织化学法检测56对经手术切除并有明确病理诊断为肝细胞癌的癌组织、癌旁组织及11例正常肝组织标本中Vps4的表达。比较上述组织中Vps4的表达并分析该蛋白表达与临床病理资料之间的关系。结果=1）癌组织、癌旁组织、正常肝组织、癌栓、转移性淋巴结等组织的细胞质中均可表达Vps4;２）癌组织中Vps4平均表达量低于癌旁组织和正常肝组织,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）;正常肝组织与癌旁组织中Vps4的平均表达量无明显差异（Ｐ＞０．０５）;３）Vps4的表达与ＨＢＶ－ＤＮＡ复制量有关,与年龄、性别、肿瘤直径、肝内多发病灶、肝外淋巴结转移、肝胞膜完整性、肝硬化、ＡＦＰ表达量、Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分级、脉管癌栓、Edmonson分级、TNM分期等无关。结论 癌组织中Vps4表达明显低于正常肝组织及癌旁组织,且与ＨＢＶ－ＤＮＡ复制量有关,Vps4表达可能影响肝癌的发生和发展。     

整合素α4、β7在胃癌中的表达

整合蛋白表达高低与肿瘤细胞生物学行为关系的研究倍受重视。我们采用流式细胞仪检测并探讨胃良恶性上皮中整合素α4、β7亚基的表达及其意义。