氯沙坦对高血压病患者肾素-血管紧张素系统及血管内皮功能的影响

目的探讨氯沙坦对高血压病患者血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)、内皮素(ET-1)和血清醛固酮(ALD)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响.方法 68例高血压病患者给予口服氯沙坦(50～100 mg*d-1,部分病例加用氢氯噻嗪12.5～25 mg*d-1)20周,观察患者血压的变化,并应用放射免疫分析法观察治疗前后患者PRA、ANGⅡ、ET-1和ALD、TNF-α的变化.结果患者的收缩压、舒张压、血浆ALD、ET-1、TNF-α明显下降(均P< 0.001),而血浆PRA、ANGⅡ明显上升(均P<0.001).结论氯沙坦可以显著改善高血压病患者的内皮功能,降低血清ALD水平.     

血管紧张素Ⅱ和氯沙坦对小鼠腹膜淋巴孔的调控作用

目的 研究血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和AngⅡ受体抑制剂氯沙坦对腹膜淋巴孔的调控作用并探讨其机制。方法 分别在健康小鼠腹膜腔注射0.9%氯化钠溶液、AngⅡ、氯沙坦和AngⅡ +氯沙坦 ,2h后处死实验小鼠 ,取小鼠膈腹膜 ,作扫描电镜观察、计算机图像处理和定量分析。结果 注射AngⅡ后 ,腹膜腔腹膜淋巴孔的直径和分布密度分别为 (4.42±0.57) μm和 (53.60±10.07)/0.1mm2,较正常对照组[分别 (2.89±0.86) μm和(27.74±7.49)/0.1mm2]增大和增多(P<0.05)。注射氯沙坦后 ,淋巴孔的孔径和开放数目分别为 (2.02±0.48) μm和 (12.87±3.12)/0.1mm2 ,较正常对照组减小和减少(P<0.05)。联合应用AngⅡ和氯沙坦时 ,淋巴孔的孔径较正常对照组减小、分布密度减少。结论 AngⅡ可使腹膜淋巴孔孔径增大 ,开放数目增多 ;氯沙坦可使淋巴孔孔径减小 ,开放数目减少 ;联合应用AngⅡ和氯沙坦 ,AngⅡ对腹膜淋巴孔的调控作用被逆转     

氯沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导巨噬细胞MMP-9表达的影响

目的：探讨氯沙坦对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导巨噬细胞MMP-9表达的影响。方法：体外培养巨噬细胞,测定AngⅡ诱导巨噬细胞MMP-9表达及氯沙坦的干预作用。结果：AngⅡ组MMP-9表达明显高于对照组（P〈0.05）,且1×10-7mol/LAngⅡ亚组MMP-9表达明显高于对照组（P〈0.01）;AngⅡ＋氯沙坦组MMP-9表达明显低于AngⅡ组（P〈0.05）。结论：氯沙坦可阻断AngⅡ与AT1受体结合,下调巨噬细胞MMP-9的表达。     

血管紧张素Ⅱ、卡托普利及氯沙坦对血管内皮细胞凋亡的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ在不同浓度和不同作用时间下对血管内皮细胞凋亡的作用及卡托普利和氯沙坦的影响。方法：采用流式细胞术测定在血管紧张素Ⅱ不同浓度和不同作用时间下血管内皮细胞凋亡率的变化和卡托普利、氯沙坦的影响。结果：血管紧张素Ⅱ可明显促进血管内皮细胞凋亡，且其作用呈剂量依赖性和时间依赖性；单用氯沙坦对细胞凋亡无明显作用，卡托普利有一定的作用，二者合用时抑制作用较明显。结论：血管紧张素Ⅱ具有明显的促血管内皮细胞凋亡的作用；合用卡托普利和氯沙坦可明显抑制内皮细胞凋亡。     

BIM在血管紧张素Ⅱ诱导的内皮祖细胞凋亡机制的研究

目的 探计前凋亡因子Bim是否参与血管紧张素Ⅱ诱导的内皮祖细胞(EPCs)调亡及其机制.方法 采集人脐静脉血,用6%羟乙基淀粉沉降和密度梯度离心法联合提取脐血中单个核细胞.培养7d,采用免疫荧光法和免疫组化法鉴定EPCs.AngⅡ诱导EPCs凋亡,加入AT受体拮抗剂1h后即刻加入AngⅡ.实验分为对照组、AngⅡ组和AngⅡ+AT受体拮抗刺组.24h后检测EPCs凋亡率,KT-PCK法分析各组BimmKNA的表达.结果 一定剂量AngⅡ可诱导EPCs凋亡,通过AT受体拮抗剂的阻断可降低EPCs凋亡率,KT-PCK显示BimmRNA在对照组中低表达,AngⅡ组表达最高,AngⅡ+AT受体拮抗剂组中表达水平显著降低,其表达变化趋势与EPCs凋亡率变化一致.结论 AngⅡ可诱导EPCs凋亡,BLM参与并促进了EPCs的凋亡.     

氯沙坦对老年高血压病血脂及血管紧张素Ⅱ影响的临床观察

<正>氯沙坦是一个血管紧张素Ⅱ与AT1的拮抗剂,它选择性地阻滞血管紧张素Ⅱ与AT1结合,从而阻断所有促成高血压及其并发症的循环系统和组织中的血管紧张素Ⅱ的作用。本研究将通过氯沙坦对老年高血压病患者的降压治疗的同时,探讨对肾素血管紧张素Ⅱ以及对血脂的影响。1 对象与方法1.1 研究对象:1998年3月～2000年8月,门诊43例老年高     

血管紧张素Ⅱ对RIN-m细胞增殖和凋亡的影响及氯沙坦的保护作用

目的 观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对β细胞（RIN-m）增殖和凋亡的影响及氯沙坦的保护作用。方法 常规培养RIN-m细胞,四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测不同浓度AngⅡ(0、0.1、1、10、100nmol/L)在24、36及48h对RIN-m细胞增殖的影响;随后分为空白对照组,100nmol/LAngⅡ组和氯沙坦预处理组,各组干预48h后,MTT比色法检测细胞增殖活性,透射电镜观察细胞的形态学改变以及AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 ⑴AngⅡ浓度及时间依赖性显著抑制RIN-m细胞增殖（P<0.001）,以100nmol/LAngⅡ作用48h抑制的最为明显;⑵各组干预48h后,100nmol/LAngⅡ组RIN-m细胞增殖明显低于空白对照组（P<0.001）,氯沙坦预处理组细胞增殖与空白对照组差异无统计学意义,明显高于100nmol/LAngⅡ组（P<0.001）;⑶透射电镜观察RIN-m细胞,空白对照组和氯沙坦预处理组细胞形态大致正常,100nmol/LAngⅡ组细胞发生典型凋亡样改变;⑷100nmol/LAngⅡ组RIN-m细胞凋亡率高于空白对照组（P<0.001）,氯沙坦预处理组凋亡率与空白对照组差异无统计学意义（P>0.05）,明显低于100nmol/LAngⅡ组（P<0.001）。结论AngⅡ抑制β细胞增殖,诱导β细胞凋亡,氯沙坦预处理可以拮抗AngⅡ的效应,对β细胞起到保护作用。     

血小板——血管紧张素Ⅱ—血管内皮

血小板──血管紧张素Ⅱ──血管内皮宋丽萍，葛明康，周陆（附属医院核医学科）血管内皮尤其是肺血管内皮能够合成血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ），也可以激活和降解许多存在于血液中的血管活性物质［１］。因此，内皮不仅是个被动扩散的屏障，而且可以改变到达血管壁深层的血管活...     

姜黄素对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠原代心肌细胞LOX-1mRNA表达的影响

目的 观察姜黄素对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的乳鼠原代培养心肌细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)mRNA表达的影响.方法 体外培养SD大鼠乳鼠原代心肌细胞,按细胞处理方式不同分为4组:阴性对照组(A组),AngⅡ组(B组),AngⅡ+LOX-1抗体组(C组),AngⅡ+姜黄素组(D组).C、D组分别给...     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗氯沙坦的临床研究新进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是涉及正常内环境稳定和疾病病理生理学的重要心血管调节系统。氯沙坦是第一个口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ拮抗剂 (ＡⅡＡ) ,有极大的临床应用价值。1　独特的药理学血管紧张素Ⅱ (ＡⅡ )有两种受体亚型 ＡＴ1 和ＡＴ2 。ＡＴ1介导着大多数已知的与ＡⅡ有关的作用。ＡⅡ能强效地收缩血管、增强心肌收缩力、刺激醛固酮和加压素分泌以及促进心脏和血管生长。同时 ,与高血压、充血性心力衰竭、冠脉缺血及肾功能不全等患者的病理生理学有关。氯沙坦化学结构为甲基联苯四唑与杂环 ,它能高效特异性地与ＡＴ1 受体…     

血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂应用于糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最严重和常见的并发症之一,也是终末期肾病的最主要病因之一。目前其发病机制尚未明确,但是诸多研究表明,血管紧张素与醛固酮作用的增加是引起心血管和肾脏病变的主要因素,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的治疗方案对糖尿病微血管和大血管病变具有较好的疗效。临床上观察联合应用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较单独使用可以更有效地减少尿蛋白,延缓糖尿病肾病的发展。     

血管紧张素-(1-7)对血管紧张素Ⅱ致内皮损伤的保护作用

目的 探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致内皮细胞损伤的保护作用.方法 体外培养的ECV-304内皮细胞株,随机分为4组:(1)对照组:单纯DMEM培养基培养;(2)AngⅡ组:单纯DMEM培养基, 加入AngⅡ,终浓度为10-7mol/L;(3)Ang-(1-7)组:单纯DMEM培养基, 加入Ang-(1-7),终浓度为10-7mol/L;(4)混合组:单纯DMEM培养基, 加入Ang-(1-7)预处理30 min, 再加入AngⅡ, 两者终浓度均为10-7mol/L.各组作用6,12,24 h,倒置相差显微镜下观察各时间点细胞的形态变化,收集细胞,流式细胞仪测定细胞内的活性氧,硝酸还原酶法测定上清液中的一氧化氮.结果 AngⅡ组内皮细胞发生损伤性的形态学变化,活性氧生成增加,NO生成下降,与其他3组比较差异有显著性;Ang-(1-7)组与对照组比较, 细胞形态没有变化, 活性氧和NO含量差异无显著性;混合组与AngⅡ组相比, 细胞损伤明显减弱, 活性氧和NO含量与AngⅡ组比较差异有显著性,与对照组比较差异无显著性.结论 Ang-(1-7)对AngⅡ导致的内皮损伤有保护性作用.     

氯沙坦和依那普利对原发性高血压患者血管紧张素Ⅱ及纤溶活性的影响

通过测定原发性高血压 (ＥＨ)患者氯沙坦及依那普利治疗前后组织型纤溶酶原激活物 (ｔ-ＰＡ)及其抑制物 (ＰＡＩ- 1)活性及血浆血管紧张素Ⅱ (ＡＴⅡ )和醛固酮 (ＡＬＤ)水平 ,并与对照组比较。探讨上述二种药物对ＥＨ患者纤溶活性、ＡＴⅡ与纤溶系统间关系的影响。1　对象与方法1.1对象　选择 1999年 9月— 2 0 0 1年 9月心内科住院的ＥＨ患者 12 0例。ＥＨ的诊断按ＷＨＯ/ＩＳＨ标准 ,除外继发性高血压、心、肝、肾功能不全、梗死及出血性疾病、感染性疾病、内分泌疾病及肿瘤等。入选病例随机分为 2组。氯沙坦组6 0例 ,男 32例 ,女 2 8例 …     

FoxO4在血管紧张素Ⅱ诱导的内皮祖细胞凋亡中的机制研究

目的探讨转录因子FoxO4参与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的内皮祖细胞（EPCs）凋亡的机制。方法从人脐静脉血中提取单个核细胞,血管内皮生长因子（VEGF）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）诱导培养7d后鉴定为EPCs。AngⅡ诱导EPCs凋亡,加入AT受体拮抗剂（氯沙坦钾＋PD123319）进行干预。实验分为对照组、AngⅡ组和AngⅡ＋氯沙坦钾＋PD123319干预组。流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;免疫组织化学方法观察FoxO4在各组EPCs的表达水平。结果AngⅡ可以诱导EPCs凋亡,通过AT受体拮抗剂阻断干预降低了EPCs的凋亡。免疫组织化学显示FoxO4在对照组中低表达,AngⅡ组表达最高,AngⅡ＋氯沙坦钾＋PD123319干预组中表达水平显著降低,其表述趋势与各组EPCs凋亡率的变化一致。结论AngⅡ可诱导EPCs凋亡,FoxO4转录因子参与了高浓度AngⅡ诱导的EPCs凋亡过程。     

BIM在血管紧张素Ⅱ诱导的内皮祖细胞凋亡机制的研究

目的探讨前凋亡因子Bim是否参与血管紧张素Ⅱ诱导的内皮祖细胞（EPCs）调亡及其机制。方法采集人脐静脉血,用6%羟乙基淀粉沉降和密度梯度离心法联合提取脐血中单个核细胞,培养7d,采用免疫荧光法和免疫组化法鉴定EPCs。AngII诱导EPCs凋亡,加入AT受体拮抗剂1h后即刻加入AngII。实验分为对照组、AngⅡ组和AngⅡ＋AT受体拮抗剂组。24h后检测EPCs凋亡率,RT-PCR法分析各组BimmRNA的表达。结果一定剂量AngII可诱导EPCs凋亡,通过AT受体拮抗剂的阻断可降低EPCs凋亡率,RT-PCR显示BimmRNA在对照组中低表达,AngⅡ组表达最高,AngⅡ＋AT受体拮抗剂组中表达水平显著降低,其表达变化趋势与EPCs凋亡率变化一致。结论 AngⅡ可诱导EPCs凋亡,BIM参与并促进了EPCs的凋亡。     

血管紧张素Ⅱ对外周血内皮祖细胞KDR mRNA表达的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对外周血内皮祖细胞（EPCs）血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2／KDR）mRNA表达的影响。方法密度梯度离心法获取外周血单个核细胞（MNCs）,培养7天后,收集贴壁细胞并加入不同浓度AngⅡ（10^-5mol／L,10^-7mol／L,10^-9mol／L）干预一定时间（6h,12h,24h和48h）。多波长激光共聚焦显微镜鉴定FITC-UEA-I和DiI-acLDL双染色细胞为正在分化的EPCs,流式细胞仪检测其表面标志进一步鉴定EPCs,倒置荧光显微镜下计数。然后,收集贴壁细胞,Trizol法提取总RNA,以RT-PCR法对EPCs的KDR mRNA表达进行半定量测定,并观察缬沙坦（valsartan）对此的影响。结果AngⅡ呈浓度依赖方式诱导KDR mRNA的表达增加;10^-5mol／L的AngⅡ作用6h,EPCs的KDR mRNA表达即有显著增加（P〈0．01）,随着时间延长,KDR mRNA表达逐渐增加,至48h达最高峰。而缬沙坦可显著抑制AngⅡ诱导的KDR mRNA的表达增加,使之接近于正常水平。结论AngⅡ可显著增加EPCs的KDR mRNA表达,并呈浓度和时间依赖性。此作用可被ATI受体拮抗剂缬沙坦所阻断,提示AngⅡ通过AT1受体介导上调EPCs的KDR mRNA的表达。     

血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞活性氧和线粒体功能的影响

目的：分析血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）对人血管内皮细胞和猪血管内皮细胞的活性氧和线粒体功能的影响。方法体外培养血管内皮细胞ECV-304和PAE,用不同浓度AngⅡ处理细胞,采用流式细胞术分析细胞内活性氧、线粒体膜电位和细胞凋亡。结果血管内皮细胞内的ROS水平随AngⅡ浓度增加而增加,AngⅡ导致线粒体功能损伤和凋亡。结论血管紧张素以浓度依赖的方式导致内皮细胞活性氧水平增加,并参与血管内皮细胞的损伤。     

氟伐他汀及氯沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导人足细胞VEGF表达的影响

目的:观察氟伐他汀及氯沙坦对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)刺激人足细胞血管内皮细胞生长因子(vascu-lar endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法:采用不同浓度的(10-9～10-5 mol/L)AngⅡ刺激人足细胞24 h以确定最适干预浓度;选择最适干预浓度(10-7 mol/L)的AngⅡ刺激0、6、12、24 h以确定最适干预时间;AngⅡ(10-7 mol/L)和不同浓度的(10-7～10-5 mol/L)氟伐他汀共同干预足细胞24 h以确定氟伐他汀最适干预浓度;AngⅡ(10-7 mol/L)和不同浓度的(10-6～10-4mol/L)氯沙坦共同干预足细胞24 h以确定氯沙坦最适干预浓度;氟伐他汀和氯沙坦(均为10-6 mol/L)共同干预足细胞24 h。Western blot检测人足细胞VEGF的表达。结果:①10-7 mol/L AngⅡ刺激人足细胞24 h后表达VEGF增加最明显;②氟伐他汀干预组与AngⅡ刺激组比较,VEGF表达明显下降,浓度10-5 mol/L下降最明显。氯沙坦干预组与AngⅡ刺激组比较,VEGF表达明显下降...     

血管紧张素Ⅱ拮抗剂氯沙坦减少2型糖尿病患者终点事件的研究

题目 血管紧张素Ⅱ拮抗剂氯沙坦减少2型糖尿病患者终点事件的研究