MicroRNAs在未分化甲状腺癌侵袭转移中的调控作用

上皮细胞受到细胞外因子刺激后向间质细胞转化的现象与肿瘤的侵袭转移密切相关。在此过程中上皮细胞的极性丧失、迁移和运动能力增强,同时上皮表型丢失并逐渐获得间质表型。目前的研究表明,两类微小RNA(microRNAs),即miR-200和miR-30家族的表达改变可影响未分化甲状腺癌(ATCs)的侵袭性。同时,microRNAs也可通过调控E-钙黏蛋白的表达及TGF-β信号转导通路,调节间充质-上皮转化/上皮-间充质转化(MET/EMT)过程,影响ATCs的侵袭性。     

上皮间质转化在肺癌中的研究进展

肺癌是全球新发病例和死亡病例均居首位的恶性肿瘤,影响患者预后的主要因素是出现局部复发及远处转移。新近研究表明,上皮间质转化(EMT)在肿瘤演进中是一个重要的决定性过程,与肿瘤细胞侵袭、转移乃至"干性"等密切相关。1 EMT概念EMT是上皮细胞失去上皮特性获得间质细胞表型的一种生物现象。EMT发生后,细胞间连接蛋白及上皮特异性蛋白表达下降,如E-钙黏蛋白(E-cad)、β-连锁蛋白等;同时伴随间充质细胞特异性蛋白表达增高,如波形蛋白(vimentin)、N-钙     

MicroRNA在肿瘤EMT调控中的作用

MicroRNA（miRNA）是一类长度约19-25个核苷酸的小分子非编码RNA,通过翻译抑制或MRNA降解发挥转录后水平调控基因表达。研究表明,miRNA在上皮细胞-间充质转化（EMT）调控中发挥关键的角色。 EMT是上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程,上皮细胞黏附分子如E-钙粘素等表达减少或缺失,细胞失去极性;细胞具有间充质特征,获得了较高的迁移与侵袭能力,间质特征性分子,如Twist、Snail、Slug和Vimentin 等表达增高。近年来发现,miRNA 参与调控肿瘤细胞发生EMT改变。本文着重对EMT形成过程中miRNA的作用进行扼要综述。此外,回顾分析各种肿瘤中MiRNA的角色,靶向miRNA可能会成为癌症治疗的新型策略。     

P120ctn基因沉默促进舌癌细胞上皮-间质转化

目的探索P120-连环蛋白(P120ctn)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)上皮-间质转化(EMT)中的作用。方法采用质粒pGFP-V-RS-P120ctn shRNA转染人舌鳞癌细胞(TSCCA),采用实时荧光定量聚合酶链反应、Western blot检测细胞中P120ctn、E-钙黏蛋白(E-cad)、N-钙黏蛋白(N-cad)和波形蛋白(Vim)的mRNA和蛋白表达的变化,通过Transwell细胞侵袭及细胞迁移试验检测转染前、后细胞迁移和侵袭能力的变化。结果用质粒pGFP-V-RS-P120ctn shRNA转染TSCCA后发现,随着P120ctn表达的明显降低,E-cad的mRNA和蛋白表达水平明显降低,N-cad和Vim的mRNA和蛋白表达水平明显升高,细胞迁移和侵袭能力明显提高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论在OSCC中P120ctn可能通过调控EMT标记物E-cad的表达参与EMT的发生,调节肿瘤的侵袭和转移。     

口腔鳞状细胞癌中细胞角蛋白研究进展

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是口腔最常见的上皮源性恶性肿瘤，其中大多数是由15／腔黏膜癌前病变发展而来。细胞角蛋白（CK）是上皮细胞特征性标记物，CK19在OSCC的发生、发展和转移中出现了异常表达。本文综述OS-CC中CK19研究进展。     

头颈部鳞状细胞癌细胞中的上皮间质转化机制

上皮间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)对肿瘤转移过程至关重要。在EMT形成中,两个EMT标志性蛋白E-钙粘蛋白和波形蛋白是通过多个信号转导通路被严格控制的。表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和转换生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通过调节一组独特的转录因子促进EMT的形成,这些独特的转录因子包括Snail和Twist。Snail、Twist和Slug通过直接调控参与细胞黏附、迁移和侵袭的基因诱导EMT的发生。本文将重点阐述头颈部鳞状细胞癌细胞中EMT发生过程中的分子机制,为进一步研究头颈部鳞状细胞癌的转移机制提供理论基础。     

整合素连接激酶对鼻咽癌细胞系迁移及上皮-间充质转化的影响

目的:探讨整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)对鼻咽癌细胞迁移及上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)转化的影响及其作用机制。方法:通过脂质体介导将ILK SiRNA转染CNE2鼻咽癌细胞系,细胞分为siILK组、siGAPDH阳性对照组及siControl阴性对照组。RT-PCR和Western印迹检测鼻咽癌细胞系CNE2中ILK的RNA水平和蛋白水平表达的变化。Transwell实验和划痕试验观察ILK SiRNA对细胞迁移能力及侵袭能力的影响,RT-PCR法检测了与EMT过程中的相关基因mRNA的表达水平。结果:转染ILK SiRNA后,CNE2细胞中ILK mRNA和蛋白表达水平均明显下降;ILK SiRNA可明显抑制CNE2细胞的迁移及侵袭能力;上调E-cadherin的表达,下调OCLN,Vimentin,Twist1,FN1的表达,抑制EMT过程的发生。结论:ILK在鼻咽癌细胞系CNE2中高表达,降低ILK表达可诱导鼻咽癌细胞间充质-上皮细胞转型的发生,并因此而显著降低其侵袭和转移潜力。     

肝血管周上皮样细胞肿瘤临床病理观察

目的探讨血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)的临床病理特点及鉴别诊断。方法报道1例发生于肝的血管周上皮样细胞肿瘤并对其临床表现、组织学形态、免疫表型及生物学行为进行分析,并复习相关文献。结果血管周上皮样细胞肿瘤是起源于血管周细胞的间叶性肿瘤,组织学上由单一的上皮样细胞组成,不含厚壁血管及脂肪组织,该肿瘤黑色素标记物HMB45(+)。结论血管周上皮样细胞肿瘤是一种非常罕见的间叶组织来源的肿瘤,具有独特的形态学和免疫组化特征,生物学行为不确定。临床以手术切除为主,且建议术后长期随访。     

低渗结合自然沉降法分离兔骨髓间充质干细胞及其鉴定

背景：骨髓间充质干细胞数量极少,10万个骨髓有核细胞中才有1个骨髓间充质干细胞,如何成功分离并鉴定骨髓间充质干细胞是研究中的关键工作。目的：建立完善的骨髓间充质干细胞体外分离培养体系,从细胞的形态、表型和功能方面鉴定骨髓间充质干细胞。方法：低渗原理去除杂细胞,结合自然沉降分离骨髓间充质细胞,并对其形态学特征进行光镜观察。对骨髓间充质细胞的表型进行流式细胞仪检测。并将骨髓间充质细胞向成骨细胞和脂肪细胞进行诱导分化,行形态学观察和碱性磷酸酶、Vonkossa、Ⅰ型胶原、油红O染色检测。结果与结论：实验分离获取的骨髓间充质细胞经表型鉴定为：CD29（＋）,CD45（-）;向成骨细胞诱导后,碱性磷酸酶、矿化结节染色及Ⅰ型胶原检测均为阳性;向脂肪细胞诱导后,油红O染色阳性。结果表明实验分离的骨髓间充质细胞为类成纤维细胞样非造血类干细胞,此类细胞具有向成骨细胞和脂肪细胞分化的功能。     

ECT2通过调控EGFR介导的上皮间质转化促进胰腺癌转移

目的研究上皮细胞转化因子2(ECT2)在胰腺癌转移的作用及其可能的诱导表皮生长因子受体(EGFR相关的上皮-间充质转化(EMT)机制。方法使用免疫组织化学和Western blotting方法检测ECT2在胰腺癌组织及细胞系中的表达情况。在胰腺癌细胞中降低ECT2的表达,通过细胞划痕实验测定胰腺癌的细胞迁移变化,使用Transwell实验检测胰腺癌细胞的侵袭力。通过Western blotting方法测定EMT标志物和EGFR的表达变化。结果 ECT2在胰腺癌组织和细胞中显著上调,并提示不良预后。ECT2调控胰腺癌细胞的侵袭和迁移。ECT2沉默下调EGFR表达同时抑制EMT。结论 ECT2可能通过EGFR信号通路相关的EMT促进胰腺癌细胞的侵袭性。     

失巢凋亡与上皮间充质转变和肿瘤干细胞

背景：上皮起源的肿瘤干细胞可能经历上皮到间充质的转变导致间充质特征的癌干细胞的产生,癌干细胞与失巢凋亡抵抗和肿瘤转移性疾病的起始相关.目的：综述癌干细胞的生物学特点及其与上皮间充质的转变、失巢凋亡的关系.方法：由第一作者采用电子检索的方式在PubMed数据及万方数据库中检索1990-01/2010-12有关肿瘤干细胞的研究,关键词为＂上皮间充质转变,癌干细胞＂.结果与结论：上皮细胞到间充质状态转变的诱导作用已经牵涉到肿瘤细胞的迁移和广泛转移的增强,并且可能促成凋亡和失巢凋亡抵抗.癌干细胞与间充质细胞有关联,并且在肿瘤的开始,生长、转移和治疗抵抗方面起一个关键的作用.有效针对靶向癌干细胞的策略对于监测癌症治疗的进展和评估新的治疗因子是很关键的,间充质状态转变在肿瘤发生和转移方面产生和维持癌干细胞,提供治疗干扰这种新途径起到了调控作用,并且治疗干扰具有超越传统抗癌疗法的潜力.     

缺氧诱导肝癌细胞EMT转化及耐药的初步实验研究

[目的]观察缺氧对肝癌细胞侵袭转移能力的影响,并进一步探讨缺氧环境下肝癌细胞耐药机制.[方法]利用HepG2、SMMC-7721细胞建立肝癌细胞缺氧模型,利用倒置显微镜观察细胞形态学变化;Transwell迁移与侵袭实验检测肿瘤细胞体外侵袭转移能力;MTT法检测肿瘤细胞活性;Western blot检测EMT相关蛋白E-cadherin、Vinmentin、N-cadherin和肿瘤耐药基因ABCG2的表达;采用流式细胞术检测凋亡和细胞周期变化.[结果]缺氧培养48h后的肝癌细胞从上皮细胞样表型转化为间质细胞样表型;缺氧条件下肝癌细胞E-cadherin表达显著下降,Vim-entin和N-cadherin表达显著升高(P<0.05).同时,缺氧条件下肝癌细胞迁移和侵袭能力显著增强(P<0.05).缺氧可导致HepG2、SMMC-7721停滞于静止期(G0/G1)的细胞数显著增多,缺氧条件下肝癌细胞对cisplatin耐药性显著增加(P<0.05);缺氧条件下ABCG2蛋白表达增加(P<0.05).[结论]缺氧能诱导肝癌细胞EMT转化而致侵袭转移,同时可导致对cisplatin耐药.     

The mechanism between epithelial mesenchymal transition in breast cancer and hypoxia microenvironment

Hypoxia microenvironment widely exists in solid tumor tissues, which is mainly due to the rapid growth of cells within the tumor more than the speed of capillary in neoplasm, resulting in tumor tissue hypoxia. In hypoxia, hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) is activated and regulate the expression of a series of hypoxia inducible genes, resulting in a series of hypoxia adaptation reaction. Researchs proved that, HIF-1 is closely related to the invasion, metastasis, prognosis of the tumor, and the expression of HIF-1 is higher in metastatic tissues compared with primary cancer tissues. In the evolution process of breast cancer, epithelial mesenchymal transition (EMT) define the characteristics of migration and invasion of breast cancer cells, which can also allow cancer cells to acquire the ability of self-renewing and stemness, so as to promote the generation of breast cancer stem cells. The incidence of EMT cancer stem cells are higher within the resistant to conventional treatment. This review focuses on breast cancer (stem cells), targeting the mechanism between hypoxia and EMT in tumor (stem cells), with the purpose of finding the new therapy to breast cancer.     

CCL5-CCR5生物轴与EMT在乳腺癌转移中的相互作用

趋化因子配体5(CCL5)是趋化性细胞因子CC亚族成员之一,参与细胞增殖、炎性反应、变态反应及肿瘤的生长和转移等过程。CCL5与其受体(CCR5)组成的生物轴是乳腺癌侵袭及转移的重要调节机制。上皮-间质转化(EMT)是近来研究癌细胞浸润和转移的重要机制。本文对CCL5-CCR5生物轴与EMT在乳腺癌转移中的最新进展进行综述。     

人表皮生长因子受体-2在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化Envision二步法检测70例胃癌组织中HER-2的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析。结果 HER-2在胃癌组织中的阳性表达率为27.1%(19/70),阳性过表达率为15.7%(11/70)。阳性表达与肿瘤分化程度、侵袭深度、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05)。结论 HER-2的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。检测HER-2有助于筛选对曲妥珠单抗(Herceptin)靶向治疗敏感的胃癌患者,也为胃癌的预后判断提供客观的参考指标。