福辛普利对高血压患者尿微量蛋白影响的研究

福辛普利是一种新型血管紧张素转换酶抑制剂，能使血管紧张素Ⅱ含量减少，血管扩张，从而起到降血压的作用。高血压患者肾脏损害是原发性高血压主要并发症之一，高血压肾脏损害引起的终末期肾病正在逐年增多，早期发现、诊断和治疗至关重要。本研究是探讨福辛普利对国人高血压患者的降压及尿微量蛋白排泄的影响。     

福辛普利对高血压病人服用血管紧张素转换酶抑制剂所致咳嗽的影响

目的：观察福辛普利对高血压病人服用血管紧张素转换酶抑制剂所致咳嗽的影响。方法：32例有上述咳嗽的高血压患改服福辛普利10mg／d，或20mg／d，连续4周，密切观察咳嗽情况。结果：福辛普利治疗4周后，咳嗽频率、程度、对睡眠的影响等明显改善，临床疗效相同。结论：福辛普利能明显减少血管紧张素转换酶抑制剂的相关咳嗽，提示不同的转换酶抑制剂引起的咳嗽情况不同。     

福辛普利钠逆转高血压心肌肥厚

目的 :探讨血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利钠 (蒙诺 Fosinopril sodium)对高血压的疗效及对心脏功能的保护作用。方法 :用福辛普利钠 ( 2 0～ 4 0 mg/ d,po)治疗 4 5例高血压左室肥厚患者 ,疗程 12周。结果 :治疗后室间隔厚度较治疗前减少了 ( 16.4 2± 3 .82 ) % ;左室心肌重量指数下降了 ( 13 .84± 5 .62 ) % ,左室心肌重量指数由治疗前的 ( 14 8.11± 2 8.64) g/ m2降至治疗后的 ( 12 2 .79± 8.70 ) g/ m2 ( P<0 .0 1)。结论 :福辛普利钠通过逆转肥厚心室壁减轻了左室心肌的重量。福辛普利钠在降低心脏收缩压及舒张压的同时 ,对左室的舒张功能也有明显的改善     

福辛普利降低慢性肾炎尿蛋白的临床观察

笔1999年10月至2001年1月选用新一代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)福辛普利(蒙诺)对61例慢性肾炎蛋白尿患进行治疗，通过小样本自身对照开放性研究来观察其降尿蛋白效果。     

福辛普利对糖尿病大鼠心功能的保护

目的:观察福辛普利对糖尿病大鼠心功能、心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度及转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。探讨福辛普利通过AngⅡ和TGF-β1保护心功能的机制。方法:30只SD大鼠,随机取20只大鼠建立糖尿病模型后,再随机分为福辛普利治疗组(干预组)及糖尿病未治疗组(未治疗组),每组10只,另10只作为正常对照组。治疗组以福辛普利15 mg/(kg.d)水溶液灌胃,对照组和未治疗组每天以同等体积清水灌胃。9周后,用超声心动图观察心功能,放射免疫法测定心肌局部AngⅡ的水平,用免疫组织化学法检测心肌细胞中TGF-β1的表达含量。结果:糖尿病未治疗组心肌局部AngⅡ含量显著高于正常对照组(5 367.43±498.28和4 340.67±348.37,P<0.01),福辛普利干预组AngⅡ含量显著降低(4 501.50±129.33,P<0.01)。未治疗组心肌局部的TGF-β1表达显著高于对照组(0.266 5±0.049 3和0.135 2±0.050 7,P<0.01);福辛普利干预后TGF-β1表达则明显降低(0.140 9±0.039 6,P<0.01)。未治疗组心功能明显低于对照组(P<0.01);福辛普利干预组心功能显著改善(P<0.01)。相关分析表明:未治疗组心肌局部AngⅡ含量与心肌TGF-β1表达明显正相关(r=0.802,P<0.05);而AngⅡ的含量和TGF-β1的表达分别与心功能明显负相关(r=-0.832P<0.05,r=-0.776,P<0.05)。结论:福辛普利能通过降低心肌局部AngⅡ含量而减少心肌TGF-β1表达,减轻心功能的恶化。     

福辛普利加大剂量治疗慢性肾脏病蛋白尿及高血压的疗效观察

目的 观察福辛普利加大剂量治疗慢性肾脏疾病的疗效.方法 62例患者随机分为两组,对照组:30例,给予10mg福辛普利(蒙诺),每日1次;治疗组:共32例,给予20mg,每日1次,均随访8周,观察治疗前、治疗第8周时的24h尿蛋白定量、血压(收缩压、舒张压)的变化情况.结果 与治疗前相比,治疗组患者24小时尿蛋白定量(1.40±0.32)g比(2.46±1.03)g和血压(123.1±6.8/74.2±8.3)mmHg比(140.2±4.1/86±3.5)mmHg均显著下降;与对照组比,治疗8周后24小时尿蛋白定量(1.40±0.32)g比(1.96±0.75)g和血压(123.1±6.8/74.2±8.3)mmHg比(131.4±7.6/80.1±6.2)mmHg均明显下降.结论 福辛普利加大剂量治疗可显著降低蛋白尿和控制血压.服用20mg/d的福辛普利是安全有效的.     

福辛普利治疗原发性高血压及逆转左室肥厚的效果观察

为观察福辛普利对轻、中度原发性高血压 (EH)的降压疗效及对左心室肥厚的逆转作用 ,选择 34例轻、中度伴左室肥厚EH患者 ,给予每日 1次服用福辛普利 10mg ,2周后如舒张压 >12kPa则剂量加倍 ,4周后如仍无效则每日加服双氢克尿噻 2 5mg ,疗程 12周 ,治疗前后测血压及作超声心动图检查。结果显示 :福辛普利能显著降低血压 ,有效率达 91.1% ,其中 2 3 %患者加用利尿剂 ,治疗前后血压下降幅度差异有高度显著性 (P <0 .0 1) ,室间隔厚度、左心室后壁厚度指数较治疗前显著改善 (P <0 .0 1)。提示福辛普利能有效降低轻、中度EH患者的血压及逆转左心室肥厚 ,降低靶器官损害的危险性     

福辛普利治疗高血压40例疗效观察

福辛普利又名蒙诺，是一种作用时间较长的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），主要通过抑制周围和组织的血管紧张素，使血管紧张素Ⅱ减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少，从而起到降压作用。我院采用福辛普利治疗高血压取得明显疗效，现报道如下。     

ACE基因多态性与福辛普利降压疗效的关系

目的研究血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）基因型插入／缺失（I／D）多态性与福辛普利降压效果及其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）的影响的关系。方法对100例汉族原发性高血压（EH）患者给予福辛普利10mg／d治疗，并进行ACE基因I／D多态性分析，观察不同基因型组治疗前后诊所血压、24h动态血压、血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AII）、醛固酮（aldos．terone，ALD）水平的变化。结果福辛普利治疗后ACE—DD组诊所收缩压、24h收缩压、白天收缩压、夜间舒张压的下降比ACE—ID和ACE—II要显著；ACE—DD组的AII和ALD的下降显著大于ACE—II组。结论福辛普利对ACE-DD基因型的降压效果比其他基因型更显著，其对ACE—DD基因型RAAS的阻断也较其他基因型更有效.     

ACE基因多态性与福辛普利降压疗效的关系

目的研究血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因型插入/缺失(I/D)多态性与福辛普利降压效果及其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的影响的关系。方法对100例汉族原发性高血压(EH)患者给予福辛普利10 mg/d治疗,并进行ACE基因I/D多态性分析,观察不同基因型组治疗前后诊所血压2、4 h动态血压、血浆肾素活性、血管紧张素II(angiotensin II,AII)、醛固酮(aldos-terone,ALD)水平的变化。结果福辛普利治疗后ACE-DD组诊所收缩压、24 h收缩压、白天收缩压、夜间舒张压的下降比ACE-ID和ACE-II要显著;ACE-DD组的AII和ALD的下降显著大于ACE-II组。结论福辛普利对ACE-DD基因型的降压效果比其他基因型更显著,其对ACE-DD基因型RAAS的阻断也较其他基因型更有效。     

缬沙坦对两肾一夹高血压大鼠ACE2/ACE表达的影响

目的观察两肾-夹（2K1C）高血压大鼠肾脏、心脏血管紧张素转换酶2（ACE2）／ACE的表达变化。了解缬沙坦对大鼠肾脏、心脏ACE2／ACE表达的影响。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（n=10）;2K1C高血压组（n=10）;2K1C＋缬沙坦组（n=10）。免疫组化法检测ACE2／ACE蛋白表达,放射免疫法检测肾脏局部Ang11水平,尾袖法测量大鼠血压。结果①免疫组化ACE2与ACE均显著表达于肾皮质小管管腔与心肌细胞胞质,ACE在2K1C高血压组表达明显增强而ACE2表达降低,2K1C＋缬沙坦组ACE表达显著降低而ACE2表达增强,差异有统计学意义（P=0．000）;②与对照组相比,2K1C高血压组与2K1C＋缬沙坦组肾脏AngⅡ水平均显著升高（P=0．000）;③2K1C高血压大鼠血压较各组均升高（P：0．000）,缬沙坦治疗组血压明显低于高血压组（P=0．000）。结论2K1C高血压大鼠组织中ACE2表达降低而ACE表达增强,缬沙坦可增加组织ACE2表达,降低ACE表达并有效降压。     

血管紧张素转换酶抑制剂延缓慢性肾衰大鼠肾功能恶化进程的研究

目的:研究ACEI对慢性肾功能衰竭大鼠肾小球硬化进程的延缓作用.方法:将动物分为正常对照组(N组)、慢性肾衰疾病组(D组)、苯那普利早期治疗组(ET组)及晚期治疗组(LT组).检测各组大鼠的BUN、Cr、TP/24h和MAP水平以及肾小球平均截面积和平均体积,并用光镜和电镜观察肾脏的病理学改变.结果:ET组大鼠BUN、Cr、TP/24h以及肾小球平均截面积和平均体积均显著低于D组和LT组;LT组仅前三项指标水平较D组明显下降.病理学检查D组可见肾小球体积增大,呈局灶截段性硬化,系膜增生,间质纤维化:ET组肾脏病理损伤明显减轻,;LT组肾脏病理损伤轻微减轻,较D组有所下降,但差异无显著性.结论:早期给予苯那普利治疗能有效延缓慢性肾衰肾小球硬化的进程,而晚期苯那普利治疗虽能一定程度地改善肾功能和蛋白尿,但对慢性肾衰肾小球硬化的进程并无明显延缓作用.     

福辛普利对自发性高血压左心室肥厚大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：探明福辛普利对伴左心室肥厚（LVH）的自发性高血压大鼠（SHR）心肌细胞凋亡的影响。方法：采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术检测SHR和WKY大鼠左心室心肌细胞凋亡变化。另外,将12只10月龄SHR随机分为两组,分别给予生理盐水（Control组）和福辛普利(Fosinopril组）腹腔内注射进行为期8周的干预治疗,以探明福辛普利对SHR的LVH和心肌细胞凋亡的影响。结果：（1）SHR组LVH指数显著高于WKY大鼠组（P＜0．01）;（2）SHR组凋亡阳性心肌细胞核数目和心肌细胞凋亡指数均显著低于WKY大鼠组（P＜0．01）;（3）SHR组心肌细胞凋亡指数与LVH指数呈显著负相关（P＜0．01）。（4)Fosinopril组LVH指数较Control组显著降低,但凋亡阳性心肌细胞核数目和心肌细胞凋亡指数较Control组显著增加（P均＜0．01）。结论：（1）SHR左心室心肌细胞凋亡不足可能在LVH发病中起重要作用。（2）Fosinopril 能显著改善SHR的LVH,其 机制之一可能与促进心肌细胞凋亡有关。     

西拉普利对糖尿病大鼠肾小球VEGF、ICAM-1表达的影响

目的　探讨血管紧张素转化酶抑制剂西拉普利对糖尿病肾病 (DN)保护作用和对肾小球血管内皮生长因子 (VEGF)和细胞间粘附分子 1(ICAM- 1)表达的影响。方法　采用链脲佐菌素 (STZ)诱发糖尿病 (DM)大鼠模型并给予西拉普利 1mg/ (kg· d)治疗 2周、8周 ,观察大鼠肾小球肥大、肾功能和尿蛋白的变化以及用免疫组织化学及计算机图像分析技术定位、半定量检测 VEGF和 ICAM- 1的表达。结果　 2周时糖尿病组肾重 /体重、CCr和 2 4 h尿蛋白升高 ,与对照组比较有显著性差异 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1)。免疫组化提示 ,肾小球 VEGF、ICAM- 1表达也增加 ,8周时达高峰 ,与对照组比较亦有显著性差异 (P<0 .0 1)。西拉普利作用 8周后 ,可降低肾重 /体重、CCr和 2 4 h尿蛋白 ,减少肾小球 VEGF、ICAM- 1表达水平 ,与糖尿病组比较 ,P<0 .0 5。结论　西拉普利可抑制糖尿病大鼠 VEGF和 ICAM- 1的表达 ,延缓糖尿病肾病的发生、发展     

益肾化浊注射液对高糖培养肾小球系膜细胞表达FN及PAI-1 mRNA的影响

观察高糖对体外培养肾小球系膜细胞表达纤维连接蛋自 (FN)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI 1)mRNA以及细胞增殖、分泌FN的影响 ,同时观察益肾化浊注射液对高糖引起上述各指标变化的影响。采用体外培养肾小球系膜细胞方法 ,用高糖及益肾化浊注射液作为刺激物 ,四甲基偶氮唑盐微量酶比色法 (MTT)检测细胞增殖 ,酶联免疫吸附测定法 (ELISA)测定细胞上清FN含量 ,Northem杂交检测FN、PAI 1mRNA表达水平。结果表明 ,高糖可促进分泌FN ,上调PAI 1mRNA的表达 ,明显抑制系膜细胞的增殖 ;而益肾化浊注射液可缓解高糖所引起的上述指标的改变 ,并可下调FNmRNA的表达。     

稳定表达饰胶蛋白聚糖基因的大鼠肾小球系膜细胞株的建立

目的 研究将饰胶蛋白聚糖（decorin,DCN）基因转染大鼠肾小球系膜细胞的可行性。方法 RT-PCR法扩增大鼠DCN基因,构建重组真核表达质粒pcDNA3.1A-DCN,采用脂质体将其转入大鼠MsC,经G418筛选阳性克隆,Western blot及RT-PCR法鉴定。结果 成功构建重组真核表达质粒pcDNA3.1A-DCN,转染MsC并筛选出2个阳性克隆株。结论 构建载有DCN基因的MsC载体,为其开展对肾小球疾病模型的基因治疗提供了良好的实验基础。     

EGCG对高糖诱导的大鼠系膜细胞增殖及炎症因子调控的影响

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对高糖诱导的大鼠系膜细胞增殖及炎症因子（MCP-1和ICAM-1）分泌的影响。方法通过体外培养的大鼠系膜细胞进行研究。设立低糖对照组（NG）和高糖组（HG、E100、E200、E400,为分别含EGCG0、100、200、400μg·L^-1,分别培养12、24、48h。CCK细胞计数法检测不同浓度EGCG作用下大鼠系膜细胞的OD值,判断细胞增殖情况。采用ELISA方法检测培养细胞上清中MCP-1和ICAM-1蛋白浓度。结果EGCG能抑制高糖时系膜细胞的增殖活性,其抑制作用呈剂量和时间依赖的方式。系膜细胞处于高糖环境时,MCP-1和ICAM-1蛋白表达上调,低浓度的EGCG对MCP-1和ICAM-1蛋白的抑制效果不明显,高浓度的EGCG能明显抑制MCP-1和ICAM-1的分泌。结论在体外高糖条件下,大鼠系膜细胞在48h内以增殖为主,一定浓度的EGCG可抑制其增殖。EGCG可在蛋白水平抑制高糖刺激的大鼠系膜细胞MCP-1和ICAM-1的分泌。     

脂多糖诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖和分泌细胞外基质的研究

目的观察脂多糖（LPS）对大鼠肾小球系膜细胞（GMC）增殖及分泌细胞外基质（ECM）的作用。方法建立体外培养的大鼠GMC,鉴定后用于实验。实验分为两组：对照组和LPS诱导组。甲基噻唑基四唑（MTT）比色法测定24h和48h两个时点两组系膜细胞的增殖情况;ELISA法测定6h、12h和24h系膜细胞培养上清液中ECM蛋白含量;荧光半定量反转录PCR（RT-PCR）法检测ECM中层黏连蛋白（LN）β2 mRNA表达的变化。结果（1）LPS组和对照组GMC增殖情况间差别有显著性意义（P〈0.05）;（2）正常培养的大鼠GMC可分泌一定量的ECM,LPS组在各时点分泌ECM量与对照组间差别有显著性意义（P〈0.01）;（3）正常培养的大鼠GMC有微量LNβ2 mRNA表达,LPS组在各时点LNβ2 mRNA表达量与对照组间差别均有显著性意义（P〈0.01）。结论从蛋白和mRNA两个水平同时观察到ECM成分（如FN、LN和ColⅣ）的增加,说明在系膜增殖性肾炎中ECM明显增加并起主要作用。