膜型狼疮肾炎中NEPH1与Nephrin的研究

目的 研究肾小球足细胞相关蛋白NEPH1和Nephrin在膜型狼疮肾炎(V-LN)蛋白尿产生中的作用.方法 选择V-LN 25例,18例同期住院的特发性膜性肾病(IMN)作对照,另取5例因肾脏肿瘤行一侧肾切除的远端相对正常肾脏组织作为健康对照;检测尿常规、尿蛋白定量(24 h)、肝功能、肾功能、血脂、血清补体、尿补体(C3)及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG),2组病例肾组织作常规病理检查和NEPH1、Nephrin免疫荧光染色,激光共聚焦显微镜观察NEPH1、Nephrin表达和分布的变化,组间两两比较采用t检验.结果 2组病例尿蛋白定量(24 h)[(3.5±0.6)和(3.7±0.7)g]、血清白蛋白[(26±3)和(24±3)g/L]、血清肌酐[(108±9)和(102±8)μmol/L]、尿C3[(3.4±0.8)和(3.8±1.1)mg/L]差异无统计学意义(P>0.05),V-LN组血清总胆固醇[(6.3±0.9)mmol/L]、甘油三酯[(2.0±0.3)mmol/L]、血清补体C3[(0.40±0.16)g/L]、C4[(0.05±0.02)g/L]均低于IMN组[分别为(9.2±1.3)、(3.7±0.5)mmol/L,(0.72±0.06)、(0.12±0.01)g/L](P<0.05),而V-LN组尿红细胞和尿NAG(P<0.05,P<0.01)均高于IMN组;间接免疫荧光显示V-LN及IMN患者肾组织中NEPH1、Nephrin的表达均减弱,但V-LN组的表达减弱不如IMN组明显.结论 足细胞相关蛋白NEPH1、Nephrin表达下降可能参与了LN蛋白尿的发生,其他机制如肾小管上皮细胞的损害可能在V-LN蛋白尿的发生中也起了一定作用.     

老年狼疮肾炎发病机制探讨

<正>狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)的肾脏损害,约50%以上SLE患者有肾损害的临床表现,肾活检显示肾脏受累几乎为100%。肾衰竭是SLE患者死亡的常见原因。目前针对LN治疗以激素联合免疫抑制剂为主,在治疗期间老年患者更易继发感染〔1〕。SLE患者体内出现多种自身抗体。这些抗体主要与核抗原结合,自身抗体与抗原结合形成免疫复合物后沉积于肾脏,逐步发展为LN。突破免疫耐受是SLE及LN发生的     

先天性梅毒致先天性肾病综合征一例

患儿男 ,2个月。因腹胀 ,下肢及阴囊水肿 2 0ｄ入院。足月产 ,出生体重 34 0 0 ｇ ,无窒息及黄疸史。生后半个月口周、臀部及下肢出现红色斑丘疹。 2 0ｄ前开始腹胀 ,阴囊及下肢水肿。其父有冶游史 ,5个月前其父母均出现过外生殖器溃疡。体检 :体温 38°Ｃ ,呼吸 40次 /ｍｉｎ ,脉搏 130次 /ｍｉｎ ;神清 ,双眼睑水肿 ,口周及肛周黏膜有瘢痕 ,下肢皮肤有银屑样脱屑 ,心肺 (- ) ,腹胀 ,移动浊音 ( ) ,肝肋下4.5ｃｍ ,边钝 ,质中 ,脾肋下 4ｃｍ ,质中 ,双下肢及阴囊水肿。实验室检查 :血红蛋白 90 ｇ/Ｌ ,白细胞16 .7× 10 9/Ｌ ,中性粒细胞 0…     

狼疮肾炎的治疗进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种多系统损害的自身免疫性疾病,肾脏是其主要受累器官之一。狼疮肾炎（lupus nephritis,LN）可作为SLE的单独临床表现,也可是多系统受累的一部分,主要为局部或弥漫性肾小球增殖性病变。SLE患者25％～50％在临床早期就有肾脏功能的异常,而晚期患者可达60％。     

狼疮肾炎终末期肾病患者尸体肾移植疗效观察

目的：探讨系统性红斑狼疮肾炎终末期肾病（LN-ESRD）患者肾移植的时机、疗效及术后狼疮活动情况。方法：回顾性分析16例LN-ESRD患者,女性14例,男性2例。年龄20～47岁,平均34.4岁。术前、术后狼疮活动指数（SLEDAI）,移植时机,移植后免疫抑制剂使用,人/肾存活情况。结果：16例患者术后10d内肾功能恢复正常。术后6个月内发生急性排斥3例（18.8%）,用甲泼尼龙（MP）冲击治疗后逆转。术前高血压10例,术后3个月后高血压7例,1例术后4个月因高血压脑出血死亡,当时无狼疮活动（SLEDAI〈10分）。15例至今仍存活,存活时间3～156个月,平均80.3个月）,其中有4例出现慢性移植肾肾病（1例重返透析治疗,3例肾功能不全,氮质血症期）,1例移植肾新发肾炎（病理检查为局灶、节段性硬化）,伴肾功能不全,氮质血症期。10例肾功能正常,其中1例出现少量蛋白尿。术前SLEDAI〈10分15例,SLEDAI〉10分1例（12分）,术后6个月后均无狼疮活动（SLEDAI〈10分）。本组患者定期追踪复查SLEDAI〈10分。结论：肾移植是治疗LN-ESRD有效的方法。狼疮无活动时,肾移植后系统性红斑狼疮复发率低。     

狼疮肾炎临床活动性指数与肾脏病理的关系

狼疮肾炎 (ＬＮ)是最常见的继发性肾脏疾病 ,肾脏病理对估计该病预后及指导治疗甚为重要 ,但既往研究证明ＬＮ的肾脏病理具有明显的可变性 ,随病程发展及治疗的干预可发生转型[1,2 ] 。因此 ,对无条件行肾活检及不愿反复肾活检的患者 ,有必要寻找一种能客观地反映ＬＮ病变程度特别是肾脏病理改变及该病预后的临床指标。现对 40例经肾活检确诊的ＬＮ患者的临床活动性指数及肾脏主要病理参数ＡＩ、ＣＩ与肾功能状态进行分析 ,试图找出相互间的关系 ,以便对临床治疗及估计预后有指导作用。1　资料与方法1 1　病例选择选择 1994年 6月至 1998年 …     

结缔组织生长因子与狼疮肾炎

结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）是即刻早期基因中的CCN家族成员之一，最初是由Bradham在人体脐静脉内皮细胞的条件培养基中发现CTGF可由成纤维细胞、内皮细胞、软骨细胞、癌细胞及平滑肌细胞合成分泌，人体许多组织如心脏、脑、胎盘、肺、肝、肌肉、肾及胰腺中均有表达，尤其在肾脏中含量较高，生理条件下，肾小球壁层、脏层上皮细胞，肾间质成纤维细胞等均可分泌少量的CTGF。     

狼疮肾炎患者外周血淋巴细胞早期凋亡状态探讨

狼疮性肾炎 (LN)是系统性红斑狼疮 (SLE)的常见肾脏损害 ,其发病机制至今不明。已有研究发现 ,狼疮鼠模型 lpr、gld鼠及 bcl-2转基因鼠的细胞凋亡异常参与了小鼠狼疮样综合征的发生 ,从而揭示了与凋亡相关的自身基因变异可导致自身免疫病的发生〔1〕。因此 ,深入研究 LN患者体内免疫细胞的凋亡状态 ,并采取有效措施改变细胞异常凋亡状态 ,有可能成为治疗 LN的有效方法之一。为此 ,我们对 2 0 0 1年 1～ 1 2月收治的 2 3例 LN患者进行早期凋亡细胞检测及自身抗体谱、补体 C3含量测定。现报告如下。1　资料与方法1 .1　临床资料　 2 3例 …     

狼疮肾炎肾功能不全可逆因素的探讨

目的 探讨狼疮肾炎（ＬＮ）肾功能不全病人与肾功能可逆性相关的因素。方法 采用回顾性队列研究策略,对１９９１～１９９９年住院的１７３例ＬＮ肾功能不全患者进行６个月的随访。结局因素：氮质血症者血肌酐下降至１１６μｍｏｌ／Ｌ以下,尿毒症者血肌酐下降５０％以上,并脱离透析３个月以上为阳性结局,死亡者因其肾功能不可能再恢复,因此删失时间为２８周。研究因素包括性别、年龄、病程、症状、并发症、狼疮活动指数、各种常规、生化和免疫学检查、药物治疗等５１个变量。统计学方法：采用ＣＯＸ比例危险率回归模型分析。结果 １４２例（８２．１％）完成随访。９３例（６５．０％）肾功能恢复（阳性结局）,１７例（１２．９％）死亡。在运用ＣＯＸ回归的多因素分析,去除混杂因素影响后,仍然显示对ＬＮ肾功能不全不肾功能恢复有影响的因素包括：环磷酰胺（ＣＴＸ     

人体体液中miRNA与狼疮性肾炎的关系

在狼疮性肾炎中,目前多采用血肌酐、尿蛋白等实验室指标来评估疾病活动和评价疗效,但这些指标并不一定与肾脏活动及肾脏病理类型呈正相关。肾穿刺活检虽为评估其病理改变的金指标,但属有创检查,而人体体液中的微小RNA(miRNA)似乎与诊断狼疮性肾炎、评估疾病活动及肾脏病理类型存在相关性。 本文就此做一综述。     

乙型肝炎病毒感染与狼疮肾炎肾小管间质病变的研究

目的对狼疮肾炎（LN）肾组织进行乙型肝炎病毒抗原（HBVAg）和HBVDNA的检测，并分析其与LN肾小管间质病变之间的关系。方法应用免疫组织化学二步法检测44例LN肾组织HB-VAg、T淋巴细胞和单核，巨噬细胞；应用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）技术对其中9例行肾组织HBVDNA检测。结果LN肾组织中HBVAg阳性率为59％（26／44）。LN肾组织中HBVDNA阴性的病例可检出44％（4／9）HBVAg。HBVAg阳性组肾小管间质中浸润的CD68’细胞数目显著高于阴性组（P〈0．05）及对照组（P〈0．01）。CD8＋细胞数目显著高于对照组（P〈0．05）。结论肾活检组织HBVAg阳性的LN临床上并非少见。LN肾组织HBVAg与肾小管间质病变的发生发展可能具有一定的关系。     

细胞凋亡清除障碍及瓣状内切核酸酶1基因变异在狼疮性肾炎发病机制中的作用

目的:探讨细胞凋亡清除障碍及瓣状内切核酸酶1(Fen1)基因变异在狼疮性肾炎(LN)发病机制中的作用。方法:首先收集30例LN患者肾穿刺组织,用TUNEL法检测细胞凋亡,探讨LN病理分型、系统性红斑狼疮(SLE)活动度评分2000(SLEDAI2000)与肾脏组织细胞凋亡指数(AI)的关系;其次,收集50例LN患者,25例健康者,20例胃癌患者的外周血标本,采用全血基因组DNA柱式试剂盒提取DNA,筑巢PCR扩增Fen1基因61563142～61563342目的片段,扩增后对目的基因进行测序,并将测序结果与基因数据库中人Fen1基因进行比较,计算突变位点频率,比较LN患者、胃癌患者、健康者Fen1基因突变情况。结果:(1)所有患者肾组织凋亡检测均为阳性,凋亡细胞在肾小球及肾小管均呈散在分布,SLEDAI与其AI呈正相关(r=0.39,P<0.05)。根据ISN/RPS2003制定的病理分型标准,30例LN患者中,病理类型以Ⅳ型最多(40.00%),其次为Ⅱ型(26.67%),Ⅲ型16.67%,Ⅴ型13.33%,Ⅵ型3.33%,无Ⅰ型病变患者。(2)三组Fen1基因61563142～61563342目的片段未发现有统计学意义的碱基变异。结论:LN患者存在细胞凋亡清除障碍,凋亡细胞的数量越多,SLE病情越活跃;LN患者Fen1基因61563142～61563342目的片段中未发现碱基变异,尚需要扩大样本量,或进行该基因的全基因组关联研究进一步证实Fen1基因在LN中的作用。     

59例狼疮肾炎病理评分与临床评分相关性探讨

目的 分析肾活检病理及相关实验室检测结果,探讨狼疮肾炎(LN)病理评分与临床评分的相关性,试图依据临床评分系统预测和评估其肾脏病理活动性.同时比较2种临床评分系统.方法 回顾性分析了59例肾活检患者的病例资料,根据国际肾脏病协会/肾脏病理学会(ISN/RPS)2003 LN分型标准进行病理分型,并分别进行活动性指数(AI)、慢件指数(CI)和肾小管间质病变(TIL)评分,同时应用英国狼疮评估组2004(BILAG2004)和系统性红斑狼疮疾病活动指数2000(SLEDA12000)2种临床评分系统判断其临床疾病活动度,并与病理评分进行相关性分析.结果 ①59例患者中,病理类型以弥漫性(Ⅳ型)最多,占44%.②LN患者Ⅱ、Ⅲ型及Ⅳ型的SLEDAI2000评分及BILAG2004评分均与其AI呈正相关(0相似文献   

甘露糖结合蛋白基因突变与感染性疾病间关系的研究进展

甘露糖结合蛋白 (ｍａｎｎｏｓｅｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＢＰ)或甘露糖结合凝集素 (ｍａｎｎｏｓｅｂｉｎｄｉｎｇｌｅｃｔｉｎ ,ＭＢＬ) ,是一种钙依赖性糖结合蛋白 ,属于凝集素家族 ,可与甘露糖残基结合 ,参与细胞表面识别 ,广泛存在于人的肝脏和血液中 ,是天然免疫 (ｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ)的重要组成部分。ＭＢＰ的功能及基因结构和感染性疾病的关系近年来倍受关注。一、ＭＢＰ的结构和功能人ＭＢＰ基因定位于 10号染色体长臂 (10ｑ11 2～ｑ2 1) [1] ,其ｃＮＤＡ全长约 30ｋｂ ,有 4个外显子。外显子1编码信号肽序列 ,…     

Absence of association between the MCP-1 gene polymorphism and histological phenotype of lupus nephritis

Lupus nephritis presents two polar histological patterns, diffuse proliferative glomerulonephritis (DPGN) and membranous glomerulonephritis (MGN). In the kidney tissue of DPGN, numerous mononuclear cells were seen in the interstitium and glomeruli; on the other hand in MGN, infiltrating cells were less frequent. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) is a potent chemoattractant for monocytes, T-cells, and natural killer cells. In this study we assessed the significance of the MCP-1 gene in determination of the histological phenotype in lupus nephritis. There was no association between the risk of DPGN and the MCP-1 gene genotype.     

Strong association of a functional polymorphism in the monocyte chemoattractant protein 1 promoter gene with lupus nephritis

OBJECTIVE: Lupus nephritis (LN) is a major contributor to morbidity and mortality in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). There is evidence that polymorphisms in the genes of inflammatory mediators may predispose to the development of LN in patients with SLE. In this study, we examined the role of a functional monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) polymorphism in SLE and LN. METHODS: DNA and paired urine and serum samples were obtained from 134 SLE patients (> or =4 American College of Rheumatology criteria for SLE; 49 with and 85 without LN) and 118 controls. MCP-1 genomic variants were detected by polymerase chain reaction followed by restriction enzyme-fragment analysis. Urinary and serum MCP-1 levels and MCP-1 production by peripheral blood macrophages were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: The A/A genotype was more common in controls than in SLE patients (P = 0.0002), whereas both the A/G (P = 0.009) and G/G (P = 0.0212) genotypes were more frequent in SLE patients. The A/A genotype was observed in only 23% of the patients with LN compared with 58% of those without LN (P < 0.0001). MCP-1 production by peripheral blood mononuclear cells from patients with the A/G and G/G phenotypes was markedly higher than the production by cells from patients with the A/A genotype. Urinary levels of MCP-1 were significantly higher in patients with LN. CONCLUSION: These results suggest that an A/G or G/G genotype may predispose to the development of SLE and further indicate that SLE patients with these genotypes may be at higher risk of developing LN. Moreover, measurement of urinary levels of MCP-1 may be a useful tool for the detection and management of LN.