小檗碱抗肿瘤机制研究进展

小檗碱（berberine，BR）又称黄连素，为毛茛科黄连属植物黄连、黄柏的根茎中提取的异喹啉类生物碱，属季铵类化合物。上世纪50～60年代已有其可抑制癌细胞对羟胺的利用，从而抑制嘌呤及核酸合成的报道，近几年研究发现，BR具有细胞毒性，可以通过抑制癌细胞的蛋白合成、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡而对多种肿瘤细胞产生抑制作用，如抗肝癌、白血病等恶性肿瘤。现就有关BR的抗肿瘤作用机制研究进展从以下方面做一综述。     

黄连与乌头对lewis肺癌细胞分化的作用比较

黄连与乌头分别是寒凉药与温热药的代表,该研究的目的是观察黄连与乌头对lewis肺癌细胞的分化作用,比较寒凉药与温热药对肿瘤进展的影响。该研究制备黄连与乌头大鼠含药血清,体外培养lewis肺癌细胞,观察黄连与乌头含药血清对肿瘤细胞分化、增殖、黏附、琥珀酸脱氢酶活性及细胞间连接通讯的影响。建立小鼠lewis肺癌皮下移植及转移肿瘤模型,采用每日2次、连续4周给小鼠灌胃给药黄连与乌头水煎液治疗,检测小鼠体温、血氧饱和度、红细胞ATP酶活性、血流变、瘤内缺氧状态、毛细血管通透性及细胞间连接通讯,综合评价黄连与乌头对肿瘤进展的影响。结果发现乌头含药血清诱导lewis肺癌细胞分化,抑制细胞增殖和黏附,促进细胞琥珀酸脱氢酶活性及细胞间连接通讯。黄连含药血清虽也抑制细胞增殖,但无诱导细胞分化作用,且促进细胞黏附,抑制细胞琥珀酸脱氢酶活性及细胞间连接通讯。乌头水煎液能维持荷瘤小鼠体温、血氧饱和度、红细胞ATP酶活性和血流变,改善瘤内缺氧状态、毛细血管通透性及细胞间连接通讯,阻止肿瘤生长和转移。黄连水煎液虽也有一定阻止肿瘤生长作用,但降低小鼠体温、血氧饱和度、红细胞ATP酶活性、血流变和细胞间连接通讯,增加瘤内缺氧状态和毛细血管通透性,促进肿瘤转移。这些结果提示温热药可诱导肿瘤肿瘤细胞分化,阻止瘤毒内陷,比寒凉药更有利于肿瘤治疗。     

黄连解毒汤对人胃癌SGC-803细胞株作用的实验研究

目的:观察黄连解毒汤对人胃癌细胞株SGC-803的作用及其机制。方法:体外培养胃癌细胞株SGC-803,应用黄连解毒汤干预胃癌SGC-803细胞。运用CCK-8实验检测SGC-803细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移能力;流式细胞仪检测细胞凋亡水平; qRT-PCR法检测细胞相关基因mRNA的表达水平。结果:CCK-8实验结果表明,黄连解毒汤可有效抑制胃癌MGC-803细胞株的增殖,且呈现出药物浓度依赖性及时间依赖性。划痕实验结果表明,黄连解毒汤干预的实验组细胞迁移率的增长明显慢于对照组,具有统计学差异(P 0. 05)。流式细胞术检测细胞凋亡结果显示,黄连解毒汤可以有效促进胃癌细胞的凋亡,实验组MGC-803细胞的细胞凋亡率与对照组相比均有显著性差异(P 0. 05)。qRT-PCR结果显示,经黄连解毒汤干预,Bax、Caspase3基因mRNA表达上调,Bcl-2基因mRNA表达下调。结论:黄连解毒汤能够通过诱导SGC-803抑制胃癌细胞MGC-803增殖,抑制胃癌细胞迁移能力,推测其机制可能是通过影响凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达,发挥抗肿瘤作用。     

治疗胃癌和白血病的高三尖杉酯碱

US 20070166415 A1高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)可以用以下方法获得:将三尖杉属植物的茎、叶、根、果皮经细胞悬浮培养或组织培养和次级培养;也可以从含有HHT的植物材料或培养细胞或植物组织经溶媒提取、分离、精制得到;还可以从提取过的三尖杉属植物的残渣中经半合成方法获得。此外,HHT还可以与其他植物成分如:贯众素、麦冬素、苦参碱和靛玉红合并使用,能使癌细胞转化为正常细胞,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞生长。     

黄连吴茱萸药对水提物对大鼠结肠癌癌前病变的作用

目的:研究黄连吴茱萸药对对DMH诱导的大鼠结肠癌癌前病变以及结肠上皮增殖和凋亡的作用.方法:采用DMH制备大鼠结肠癌模型;应用形态学的方法测定经过细微分离获得的完整肠腺内细胞的增殖和凋亡变化;应用甲基绿染色和光学显微镜计数中、降结肠异变肠腺病灶数目.结果:黄连吴茱萸药对能够明显抑制模型组动物ACF的形成.模型组动物中、降结肠肠腺内细胞增殖显著增加,而黄连吴茱萸药对能够明显抑制中、降结肠肠腺内细胞的增殖;模型组动物降结肠肠腺内细胞凋亡明显增加.而中结肠肠腺内细胞凋亡较正常相比无明显差异,而黄连吴茱萸药对能够显著促进中、降结肠肠腺内细胞的凋亡.结论:黄连吴茱萸药对能够显著抑制结肠癌癌前病变ACF的形成,提示其对结肠癌可能具有抑制和临床治疗作用,其作用部分通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡实现.     

流式细胞术分析大蒜油对癌细胞DNA合成及细胞周期的影响

我们在证明大蒜油具有明显提高小鼠生命率和抑瘤率等一系列实验研究的同时,应用流式细胞术(FCM)测量腹水S_(180)癌细胞的脱氧核糖核酸(DNA)相对含量,以观察各时相细胞增殖周期的移行变化,发现大蒜油使DNA合成期(S)细胞明显减少,百分率下降,而DNA合成前期(G_1)细胞显著增加,说明大蒜油可阻滞癌细胞G_1期向S期的进程,造成了G_1期细胞堆积,阻断DNA合成和复制.起到抑制癌细胞的增殖周期的作用。     

黄连提取物对肝细胞生长因子受体的特异性抑制作用

目的:观察黄连提取物对HepG 2细胞生长的影响,探讨黄连提取物的作用机制。方法:HepG 2细胞培养基中加入肝细胞生长因子,形成过量表达受体酪氨酸激酶(RTK)的HepG 2细胞,加入黄连提取物,测定细胞生长活性、HGFR和P-HGFR的表达水平(活性)。结果:黄连提取物对HepG 2细胞生长、HGFR和P-HGFR的表达水平(活性)均有不同程度的抑制作用。结论:黄连提取物通过抑制RTK而抑制肿瘤细胞的生长。     

苦参防治肝癌实验研究进展

苦参常用于肝病和抗病毒治疗,其抗肿瘤作用也日益受到关注,在临床和实验研究中均有有效的报道[1～2]。近年来,随着对苦参的提取物用于防治肝癌实验的研究进一步展开,对苦参抑制肿瘤细胞增殖与调控分化、凋亡机制有更加深刻的认识,并且有了更新的研究成果,现综述如下。1对肝癌细胞分化、凋亡的调控与其作用浓度的关系司维柯等[3～4]对苦参碱抑制肝癌细胞HepG2增殖的时效、量效进行了全面地研究。采用MTT法、H3-TdR掺入法、细胞计数法,检测细胞存活率、DNA合成抑制率和细胞数量的变化,以确定苦参碱抑制HepG2增殖及诱导其分化、凋亡、坏…     

术前应用斑蝥酸钠诱导食管癌细胞凋亡的临床观察

斑蝥酸钠(Sodium Cantharidate)为斑蝥素的半合成衍生物,其抗肿瘤作用明显优于斑蝥素,毒性和刺激性较斑蝥素轻,抗肿瘤谱较斑蝥素广.近年来,经药理、临床研究已证实了斑蝥的抗癌活性.斑蝥酸钠的抗癌机理为先抑制癌细胞蛋白质的合成,继而影响DNA和RNA的合成,使癌细胞的生长和分裂受到抑制.同时斑蝥酸钠的诱导肿瘤细胞凋亡的作用亦受到重视,我们于术前应用斑蝥酸钠观察其诱导食管癌瘤细胞凋亡,并初步研究其诱导凋亡的分子机制.     

黄连属药用资源及其异喹啉生物碱的研究进展

黄连是中医临床常用中药之一,具有清热燥湿、泻火解毒之功效。黄连属植物均可作药用,长期应用于临床;然而,近年部分黄连品种的资源破坏、难以种植等因素导致了一些物种几近濒危。黄连的药效成分多为异喹啉生物碱类化合物,利用液相-质谱联用(LC-MS)、高效液相色谱(HPLC)、薄层色谱(TLC)等方法可对该类物质进行分析检测。不同品种黄连属植物含有生物碱的种类和含量均有差异,《中国植物志》收载品种黄连、三角叶黄连、云连、短萼黄连、峨眉野连、五叶黄连和五裂黄连等根茎中主要含有小檗碱、巴马汀、黄连碱、药根碱和非洲防己碱。针对植物异喹啉生物碱(plant isoquinoline alkaloids,PIAs)的药理活性强但制备难度较大的问题,应用合成生物学深入研究PIAs的合成,将有助于该类化合物的临床应用。该文综述了黄连属药用生物资源、黄连属药用植物所含生物碱的种类和结构、异喹啉生物碱类化合物的合成生物学及其分析检测的研究进展,为黄连属药用资源的保护及其生物碱类药效成分的充分应用提供参考。     

药用黄连的原植物研究

作者通过对全国商品黄连主产区及野生黄连的调查研究、标本采集、分类整理,确定我国药用黄连的原植物有8个种、2个变种,其中发现2个新种及一个新变种;编制了黄连属植物分种检索表;并对各种黄连根茎厚壁细胞的有无及存在部位以及生长环境进行了讨论.     

抗肿瘤中药研究现状

中药治疗肿瘤毒副作用小、价格便宜,逐渐受到临床关注,现综述如下。 1调节肿瘤细胞生命周期 直接抗肿瘤。一些中药可阻断或抑制肿瘤细胞DNA、RNA和蛋白质的合成,从而使癌细胞的增殖受到抑制,并干扰肿瘤细胞能量代谢或具有直接抑杀癌细胞作用[1]。     

穿龙薯蓣最佳采收期的研究

穿龙薯蓣Dioscorea nipponica Makino别名穿地龙、穿龙骨、穿山龙,为薯蓣科薯蓣属多年生缠绕性草本植物,属道地北药,以根茎入药,主要药用成分为薯蓣皂苷(dioscin)及水解后产生的薯蓣皂苷元(diosgenin)[1],后者是合成各种避孕药和甾体激素类药物的重要原料,其本身有肝脏保护[2]、抑制癌细胞增殖[3]、治疗骨质疏松[4]、抗糖尿病和消炎等功能[5,6]。近年来,由于国内外合成甾体激素类药物的迅速发展,对穿龙薯蓣的需求量日益增加,野生资源已不能满足生产需求,人工驯化与栽培正在广泛兴起。笔者已对穿龙薯蓣氮、磷、钾养分量变化规律进行了研究[7…     

远志活性成分优呫吨酮铜（Ⅱ）配合物的抗肿瘤活性研究

[目的]研究优呫吨酮铜(Ⅱ)配合物的细胞毒性以及与DNA的相互作用。[方法]利用噻唑蓝(MTT)法研究优呫吨酮铜(Ⅱ)配合物对食管鳞癌细胞(ECA109)、胃癌细胞(SGC7901)和宫颈癌细胞(Hela)的体外抑制活性;利用荧光光谱法、紫外光谱法和圆二色谱法研究铜(Ⅱ)配合物与小牛胸腺DNA的相互作用。[结果]优呫吨酮铜(Ⅱ)配合物对ECA109、SGC-7901和Hela细胞的抑制活性明显高于优呫吨酮,并且与DNA发生插入作用。[结论]优呫吨酮铜(Ⅱ)配合物以插入方式与DNA结合,可能引起肿瘤细胞的DNA损伤,进而抑制细胞生长。     

黄连素抗肝癌的研究进展

目的：研究黄连活性成分黄连素的抗肝癌作用。方法：通过查阅近几年的国内外相关文献,整理体内外实验结果,对黄连素在抗肝癌方面的作用及应用进行了综述。结果：黄连素无论在体内、体外实验,还是临床应用上能有效地抑制肝癌生长,其主要通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制NF—κB的活性及其通路、抗氧化、诱导癌细胞自噬性死亡发挥抗肿瘤作用。结论：黄连素具有明显的抗肝癌作用,有望成为新的高效、低毒的抗肝癌药物。     

黄连素抗肝癌的研究进展

目的:研究黄连活性成分黄连素的抗肝癌作用。方法:通过查阅近几年的国内外相关文献,整理体内外实验结果,对黄连素在抗肝癌方面的作用及应用进行了综述。结果:黄连素无论在体内、体外实验,还是临床应用上能有效地抑制肝癌生长,其主要通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制NF-κB的活性及其通路、抗氧化、诱导癌细胞自噬性死亡发挥抗肿瘤作用。结论:黄连素具有明显的抗肝癌作用,有望成为新的高效、低毒的抗肝癌药物。     

生大蒜及合成大蒜素的不同用法对人体胃癌细胞杀伤效应的观察

天然和合成大蒜素对某些实验肿瘤及癌细胞有一定的抑制能力,但对人体胃癌细胞的作用未明。山东省苍山县盛产大蒜,当地胃癌发生率很低,是否与居民常吃大蒜有关,值得探讨。本文以上海及山东的胃癌细胞系为靶细胞 通过癌细胞存活克隆计数法得出不同给药条件下癌细胞的相对平皿效率,从而了解生大蒜和合成大蒜素对胃癌细胞的杀伤能力和联合给药的较优选择。 实验结果表明生大蒜和合成大蒜素(Alt)(?)两系胃癌细胞均有明显杀伤作用     

重楼皂苷对SGC-7901细胞增殖抑制及诱导凋亡的实验研究

目的 研究重楼皂苷对SGC-7901人低分化胃腺癌细胞的作用及影响机制.方法 在体外应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察重楼皂苷对细胞生长的抑制作用;应用Fluo-3/AM 荧光标记技术和激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测不同药物浓度处理的SGC-7901人低分化胃腺癌细胞[Ca2+]i 的变化.结果 重楼皂苷可显著抑制肿瘤细胞的增殖作用;重楼皂苷作用24h后能引发SGC-7901细胞[Ca2+]i的明显增加.结论 重楼皂苷可能通过增加细胞内[Ca2+]i诱导细胞凋亡,从而发挥其抗SGC-7901细胞增殖的作用.     

辣椒素诱导白血病和肝癌细胞凋亡的比较研究

目的:比较合成辣椒素(N-Vanillylnonanamide)诱导白血病细胞K562及其多药耐药K562/ADM、肝癌HepG2细胞凋亡的作用.方法:以K562细胞、K562/ADM细胞和HepG2细胞为靶细胞,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖活性,流式细胞法测定细胞周期和Annexin V/PI双染色检测细胞凋亡.结果:MTT示合成辣椒素可抑制白血病细胞和HepG2细胞的增殖,根据同时期半数抑制浓度(IC50)示HepG2细胞最敏感,K562细胞较K562/ADM细胞敏感.合成辣椒素可阻滞细胞周期.合成辣椒素诱导24小时后Annexin V/PI双染色显示白血病细胞和肝癌细胞凋亡率升高;白血病敏感细胞株和耐药细胞株的对舍成辣椒素敏感性相似.结论:合成辣椒素可抑制白血病和肝癌细胞的增殖并诱导其凋亡;辣椒素对药物敏感和耐受的白血病细胞的作用相似.     

白藜芦醇抑制人卵巢癌细胞株A2780细胞增殖及凋亡诱导作用

目的 探讨白藜芦醇对卵巢癌细胞株A2780的生长抑制及凋亡诱导作用.方法 50、100及200 μmol/L RES分别作用12～72h后,MTT比色法检测细胞生长活性,末端TdT酶标记技术检测细胞凋亡.结果 RES能显著抑制卵巢癌细胞株A2780的体外生长,呈时间与剂量依赖性;部分细胞出现凋亡形态学改变,RES能明显诱导卵巢癌细胞A2780凋亡,且呈时间与剂量依赖性.结论 RES通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡等机制,能显著地抑制卵巢癌细胞的体外生长.