联合应用α2-肾上腺素能受体激动剂和к-阿片受体激动剂对复苏后家兔心肌保护的实验研究

目的 观察α2肾上腺素能受体激动剂(米伐西醇,mivozerol)和κ-阿片受体激动剂(U50488H)联用是否减轻复苏后心肌损伤,改善复苏后心功能不全.方法 采用体外致颤法建立家兔心搏骤停模型,室颤持续3 min后复苏,30只兔随机分为五组:肾上腺素组(E)、血管加压素组(V)、U50488H组(U)、米伐西醇组(M)和米伐西醇组+ U50488H组(M+U),于诱发室颤前15 min、复苏后30、60、120、180、240 min,检测心肌损伤标志物肌钙蛋白T(cTnT), 并于实验结束时处死动物,光镜观察心肌组织病理学改变.结果 ①M+U组cTnT值复苏后各时间点明显低于其余四组, 与两常规复苏组E、V组相比差异非常显著(P<0.01),与 M组、U组差异显著(P<0.05).U组与E、V 组在各时间点有差异(P<0.05).②光镜下心肌组织病理改变显示,常规复苏组(E、V组)心肌结构损伤程度最重,M组次之,U组更轻,而M+U组明显轻于上述各组.结论 联用α2-肾上腺素能受体激动剂(米伐西醇)和к-阿片受体激 动剂(U50488H)可减少心肺复苏后早期cTnT的释放,减轻心肌病理损害,改善复苏后心功能不全.     

选择性α2-肾上腺素能受体激动剂在心肺复苏中的研究进展

肾上腺素作为主要的心肺复苏药物应用于临床已达50余年,其主要通过α-肾上腺素能受体发挥缩血管效应,提高主动脉压和冠脉灌注压,但新近已证实其β-和α1-肾上腺素能效应对复苏后心脏功能可产生不良影响,导致复苏后心功能障碍.而α2肾上腺素能受体不存在于心肌中,其心脏保护作用可能是通过外周α2受体起作用的,故α2-肾上腺素能受体激动剂可能是更为理想的复苏药物.     

α-甲基去甲肾上腺素对家兔心肺复苏后早期心功能影响的实验研究

目的 明确选择性α2肾上腺素能受体激动剂α-甲基去甲肾上腺素(alpha-methylnorepinephrine,α-MNE) 对复苏后家兔心功能的影响,探索更有效的复苏药物.方法 通过体外致颤法建立家兔心肺复苏模型.18只清洁级家兔随机分为三组,手术对照组(A组),仅行麻醉、手术、气管插管,但不致颤;肾上腺素组(B组),在复苏时使用标准剂量肾上腺素(30 μg/kg);α-MNE组(C组),在复苏时使用α-MNE (100 μg/kg).动态观察致颤前15 min、复苏后30、60、120、180、240 min左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升和下降最大速率(peak±dp/dt)及血清BNP浓度的变化.结果 ①与A组比较,其余两组复苏成功后LVEDP和BNP明显升高(P均<0.01),peak±dp/dt显著下降(P均<0.01);② C组与同时相B组比较,LVEDP和BNP升高幅度明显降低(P均<0.05), peak±dp/dt降低程度减轻(P<0.05).结论 α-甲基去甲肾上腺素可以改善心肺复苏后心功能不全, 对复苏后心脏有保护作用.     

α-甲基去甲肾上腺素对家兔心肺复苏后早期心功能及心肌组织形态学影响的实验研究

目的 通过对血流动力学指标、心肌损伤标志物cTnT及心肌组织形态学观察,明确α-甲基去甲肾上腺素(α-MNE)是否町减轻复苏后心肌损伤、改善心脏功能.方法 兰州市兽医研究所提供18只清洁级家兔,体质量2.5～3.5 kg,雌雄不拘,通过体外致颤法建立家兔心肺复苏模型.按数字随机法随机分为三组:A组手术对照组,仪行麻醉、手术、气管插管,但不致颤;B组:肾上腺素组,在复苏时使用标准剂量肾上腺素(30 μg/ks);C组:α-MNE组,在复苏时使用α-MNE(100 μg/kg).动态观察致颤前15 min、复苏后30 min,60 min,120 min,180 min,240 min左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升和下降最大速率(peak±dp/dt)及心肌损伤标志物cTnT变化,在复苏后240 min处死家兔取心肌组织进行光镜检查.统计学处理数据采用Spss 10.0软件处理,组间比较采用ANOVA方差分析.结果 与A组比较,其余两组复苏成功后LVEDP明显升高(P<0.01),peak±dp/dt显著F降(P<0.01);C组与同时相B组比较,LVEDP升高幅度明显降低(P<0.05),peak ±dp/dt降低程度显著减轻(P<0.05);与A组比较,其余两组复苏成功后cTnF明显升高(P<0.01),但C组升高幅度明显小于B组(P<0.05).B、C组光镜下均见心肌损伤,但C组心肌损伤较B组轻.结论 α-甲基去甲肾上腺素可减轻复苏后心肌损伤、改善心脏功能,对复苏后心脏具有一定有保护作用.     

α-甲基去甲肾上腺素对家兔心肺复苏后早期肌钙蛋白T及心肌组织形态学影响的实验研究

目的 通过观察心肺复苏后家兔肌钙蛋白T(cTnT)及心肌组织形态学的变化,明确选择性α2-肾上腺素能受体激动剂α-甲基去甲肾上腺素(α-MNE)对复苏后心肌损伤的保护作用.方法 18只清洁级家兔随机分为三组,A组:手术对照组,仅行麻醉、手术、气管插管,但不致颤;B组:肾上腺素组,在复苏时使用标准剂量肾上腺素(30 μg/kg);C组:α-MNE组,在复苏时使用α-MNE (100 μg/kg).在致颤前15 mim,复苏后30、60、120、180及240 min采血检测心肌损伤标识物cTnT,复苏后240 min处死家兔取心肌组织进行光镜检查.结果 ①复苏成功后B、C组各时间段cTnT值均明显高于A组(P<0.05),但C组升高幅度明显小于B组(P<0.05),尤以60 min时最显著(P<0.01);②B、C组光镜下均见心肌损伤,但C组心肌损伤较B组明显减轻.结论 α-MNE可减少心肺复苏后早期cTnT释放,减轻心肌病理损伤,对复苏后缺血/再灌注损伤心肌有保护作用.     

δ阿片受体激动剂对失血性休克大鼠血流动力学的影响

目的探讨δ阿片受体激动剂D-Ala~2-D-Leu~5-enkephalin(DADLE)对失血性休克大鼠血压和心功能的影响。方法36只健康SD大鼠,随机分成假手术组、休克对照组和DADLE组(1 mg/kg组和5 mg/kg组),休克对照组和DADLE组大鼠放血使MAP降至40 mmHg,维持低血比状态(MAP=40 mmHg)60 min后,用生理盐水或DADLE复苏,观察复苏后3 h内动脉血压(SAP、DAP和MAP)和心功能指标(LVSP、±dp/dt_(max))的变化。结果休克对照组复苏后各时点动脉血压和心功能指标呈逐渐下降趋势。DADLE组复苏后5 min动脉血压和心功能指标开始升高,30 min达高峰,复苏后同一时点各项指标均显著高于对照组(P＜0．01),其中1 mg/kg组和5 mg/kg组没有显著差异。结论DADLE能改善失血性休克大鼠的血流动力学指标。     

亚低温治疗及诱导时机对兔复苏后心功能影响的实验研究

目的 明确亚低温治疗及诱导时机对复苏后家兔心功能的影响,同时探讨其可能的作用机制.方法 通过体外致颤法建立家兔心肺复苏模型.18只健康家兔随机分为三组:常温复苏组(A组)、自主循环恢复后亚低温复苏组(B组)、心脏骤停后亚低温复苏组(C组).A组家兔体温维持在38.3~39.6℃之间,B、C两组从家兔耳缘静脉以1.0 m...     

参附注射液对心肺复苏后心功能不全患者血流动力学的影响

目前,心肺脑复苏现场成功率可达39％（19％-59％）,但最终只有5％～10％的患者出院存活,自主循环恢复后（return of spontaneous circulation,ROSC）心室收缩及舒张功能有不同程度的损伤,心功能不全是复苏后早期死亡的重要原因之一,据报道约占三分之一至49％不等。基础研究和临床实践表明,参附注射液可显著减轻心肌缺血再灌注损伤（ischemia—reperfusion injury,IRI）,改善复苏后心脏的血流动力学,现报道如下。     

步行运动训练对慢性充血性心衰患者左室结构和血浆B型脑利钠肽水平的影响

目的 观察步行运动训练对慢性充血性心衰(CHF)患者左心室结构和血浆B型脑利钠肽(BNP)水平的影响,探寻运动训练的意义.方法 将223例心功能分级Ⅱ～Ⅲ级的CHF患者分为处方康复组、非处方康复组和对照组,均给予基础药物治疗,处方康复组和非处方康复组按不同的要求进行康复训练.入选时及6个月随访时对各组进行血压测量、6 min步行距离测量和血浆BNP水平测定,并进行心脏超声检查观察左室射血分数(LVEF)和左室舒张末期内径(LVEDd)的变化.结果 入选时,各组血压、6 min步行距离、左室功能及血浆BNP水平比较,差异均无统计学意义.6个月随访时,处方康复组再次住院例次和其中因心功能恶化再次住院比率明显低于非处方康复组和对照组(P<0.05);与运动训练前及其他2组比较,血浆BNP水平明显下降,6 min步行距离和LVEF明显提高(P<0.01),LVEDd则无明显变化.结论 步行运动训练可改善CHF患者的运动耐力,降低血浆BNP水平,且安全性好,但短期内对左室的重构尚无积极影响.

Abstract：

Objective To study the influence of walking exercise training on heart function, left heart ventricle structure and plasma brain natriuretie peptide (BNP) concentration in patients with chronic heart failure ( CHF), to explore the sense of exercise training.Methods A total of 223 CHF patients were randomly assigned to a guided rehabilitation group, a non-guided rehabilitation group and a control group.All patients were given basic medicine treatment, and the guided rehabilitation group was administered guided walking exercise training program, while the non-guided rehabilitation group was encouraged to do exercise freely but with no guidance.Blood pressure, 6 min walking distance test, plasma concentration of BNP and echocardiography were measured in all patients before and after exercise training.Results At entry to the study, there was no significant difference among the 3 groups with regard to blood pressure, 6 rain walking distance and BNP level as well as echocardiographic parameters including left ventrieular ejection fraction (LVEF) and left ventricular end-diastolic diameter (LVEDd).A follow-up at the 6th month after intervention, the amount of readmission patients in guided rehabilitation group were significantly less than those in non-guided rehabilitation and control groups ( P < 0.05 ).It was also revealed that the plasma concentration of BNP decreased significantly ( P < 0.01 ) ; LVEF and 6 min walking distance improved significantly ( P < 0.01 ) in the guided rehabilitation group when compared with baseline and 6-month follow-up of the non-guided rehabilitation and control groups.However, there observed no significant change with regard to LVEDd.Conclusion Walking exercise training can improve exercise endurance in CHF patients and is safety; but has no influence on left heart ventricular structure in short time.     

步行运动训练对慢性充血性心衰患者左室结构和血浆B型脑利钠肽水平的影响

目的 观察步行运动训练对慢性充血性心衰(CHF)患者左心室结构和血浆B型脑利钠肽(BNP)水平的影响,探寻运动训练的意义.方法 将223例心功能分级Ⅱ～Ⅲ级的CHF患者分为处方康复组、非处方康复组和对照组,均给予基础药物治疗,处方康复组和非处方康复组按不同的要求进行康复训练.入选时及6个月随访时对各组进行血压测量、6 min步行距离测量和血浆BNP水平测定,并进行心脏超声检查观察左室射血分数(LVEF)和左室舒张末期内径(LVEDd)的变化.结果 入选时,各组血压、6 min步行距离、左室功能及血浆BNP水平比较,差异均无统计学意义.6个月随访时,处方康复组再次住院例次和其中因心功能恶化再次住院比率明显低于非处方康复组和对照组(P<0.05);与运动训练前及其他2组比较,血浆BNP水平明显下降,6 min步行距离和LVEF明显提高(P<0.01),LVEDd则无明显变化.结论 步行运动训练可改善CHF患者的运动耐力,降低血浆BNP水平,且安全性好,但短期内对左室的重构尚无积极影响.     

步行运动训练对慢性充血性心衰患者左室结构和血浆B型脑利钠肽水平的影响

目的 观察步行运动训练对慢性充血性心衰(CHF)患者左心室结构和血浆B型脑利钠肽(BNP)水平的影响,探寻运动训练的意义.方法 将223例心功能分级Ⅱ～Ⅲ级的CHF患者分为处方康复组、非处方康复组和对照组,均给予基础药物治疗,处方康复组和非处方康复组按不同的要求进行康复训练.入选时及6个月随访时对各组进行血压测量、6 min步行距离测量和血浆BNP水平测定,并进行心脏超声检查观察左室射血分数(LVEF)和左室舒张末期内径(LVEDd)的变化.结果 入选时,各组血压、6 min步行距离、左室功能及血浆BNP水平比较,差异均无统计学意义.6个月随访时,处方康复组再次住院例次和其中因心功能恶化再次住院比率明显低于非处方康复组和对照组(P<0.05);与运动训练前及其他2组比较,血浆BNP水平明显下降,6 min步行距离和LVEF明显提高(P<0.01),LVEDd则无明显变化.结论 步行运动训练可改善CHF患者的运动耐力,降低血浆BNP水平,且安全性好,但短期内对左室的重构尚无积极影响.     

一氧化碳释放分子-2对复苏后心功能的影响

目的 探讨一氧化碳释放分子-2(CORM-2)对大鼠复苏后心功能不全可能的保护机制.方法 建立致颤法建立大鼠心肺复苏模型,健康雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为模型(Control)组、CORM-2组、无活性CORM-2(iCORM-2)组和假手术(Sham)组,复苏成功后分别静脉注射等体积(1 mL) 0.2％ DMSO溶液、50 μmol/kg CORM-2、50μmol/kg iCORM-2及0.2％DMSO溶液.复苏后12 h心脏彩超测量射血分数(EF)和心肌功能指数(MPI)评估心功能,Clark氧电极测定心肌线粒体呼吸,Western blot检测心肌胞浆及线粒体蛋白细胞色素c(cyt c)及caspase-3表达.组间比较采用方差分析.结果 与Control组比较,复苏后12 h CORM-2组EF增高,MPI降低,线粒体Ⅲ态呼吸速率、呼吸控制率(RCR)增高,胞质caspase-3及胞质/线粒体cyt c比例降低(P＜0.05).iCORM-2组上述指标与Control组比较,组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CORM-2可能通过释放CO,抑制心肌线粒体途径细胞凋亡改善线粒体呼吸功能及复苏后心功能不全.     

卡维地洛治疗慢性心力衰竭的效果及对左心重构与B型尿钠肽和超敏肌钙蛋白T水平的影响

目的探究卡维地洛治疗慢性心力衰竭的临床效果,并分析其对左心重构、B型尿钠肽(BNP)和超敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)水平的影响。方法选取120例慢性心力衰竭(CHF)住院患者,按随机数字表法将其分为对照组(n=60)和观察组(n=60)。两组均给予常规药物治疗,对照组在常规药物治疗的基础上给予美托洛尔治疗,观察组常规药物治疗的基础上给予卡维地洛治疗,两组均连续治疗3个月。统计两组治疗后临床疗效;比较两组患者治疗前后左心重构指标,比较两组患者治疗前后BNP、hs-cTnT水平,统计并比较两组患者不良反应发生情况。结果治疗后观察组临床总有效率为91.67%,对照组临床总有效率为75.00%。经比较,观察组临床总有效率显著高于对照组临床总有效率(P0.05);与治疗前比,治疗后两组患者左心室舒张末内径、左心室收缩末容积及血清BNP、hs-cTnT显著下降,且观察组显著低于对照组(P0.05或P0.01);左室射血分数显著升高,且观察组显著高于对照组(P0.05或P0.01);两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论卡维地洛可有效提高CHF患者临床疗效,延缓左心重构,提高心功能,降低BNP、hs-cTnT水平,安全性良好。     

贝科能对心肺复苏后大鼠心肌低氧诱导因子-1_α表达的影响

目的 研究贝科能(复合辅酶)对心肺复苏后大鼠心肌细胞低氧诱导因子1_α(hypoxia-inducible factor 1_α,HIF-1_α)蛋白表达影响及其对心脏损伤的保护作用.方法 实验在第二军医大学附属长征医院急救科实验室完成.SD大鼠72只,随机(随机数字法)分为3组:空白对照组、常规复苏组(包括0.5,2,4,6 h组)和贝科能治疗组(0.5,2,4,6 h组).采用窒息合并冰氯化钾(0.5 mol/L)停跳液致大鼠心跳骤停5 min后开始心肺复苏的动物模型,贝科能治疗组于心跳恢复时给予贝科能(按1支/10 kg)生理盐水稀释至0.3 mL后腹腔注入.采用Western blotting法测定各组大鼠心肌细胞低氧诱导因子1_α蛋白的表达;采用比色法测定心肌丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、Na~+-K~+-ATP酶活力.所得数据以均数±标准差(~(-)x±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用q检验.结果 与对照组相比,常规复苏组各时间点HIF-1_α蛋白的表达均有增强(P＜0.05),2 h最高(空白对照组0.15±0.02,常规复苏组组0.57±0.06),MDA含量显著升高(P＜0.05),而SOD及Na~+-K~+-ATPase活力显著降低(P＜0.05).与常规复苏组相比,贝科能组各时间点心肌细胞HIF-1_α蛋白表达均减少(P＜0.05),其中2 h组差异最为显著[贝科能组(0.29±0.03),常规复苏组(0.57±0.06)];心肌MDA含量明显降低(P＜0.05),SOD及Na~+-K~+-ATP酶活力明显升高(P＜0.05).结论 HIF-1_α蛋白在心肺复苏后大鼠心肌细胞的表达增强;贝科能在提高Na~+-K~+-ATP酶活性的同时,下调HIF-1_α蛋白在心肌细胞的表达.贝科能可能是通过减轻缺血-再灌注损伤,对CPR后大鼠心肌细胞起到保护作用的.     

心肺复苏后猪各主要脏器组织和超微结构的变化及对血流动力学的影响

目的 通过建立心搏骤停室颤-心肺复苏模型,观察心肺复苏后猪心肌、大脑、肺脏、肝脏及肾脏组织普通病理和超微结构的变化及对血流动力学的影响.方法 16头北京长白猪(29～35kg)随机(随机数字法)分为正常组(n=8)与复苏组(n=8).前组动物仅进行麻醉及气管插管,不予致室颤及心肺复苏.后组动物在建立心搏骤停室颤模型4 min后给予标准心肺复苏术,恢复自主循环(ROSC)10 min后以0.5 mL/(h·kg)的速度持续静脉泵入生理盐水直至复苏后6 h,并分别于致颤前,ROSC后0.5 h,2 h,4 h,6 h监测心排血量(CO)、左心室收缩期压力最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室舒张期最大下降速率(-dp/dtmax)、心率(HR)、平均动脉压(MAP),两组动物均于复苏6 h后静脉麻醉下处死,速取其左心室心尖、大脑顶叶皮层、左肺、肝右叶、右肾上极组织行普通病理学及透射电镜检查.对实验数据用t检验的方法进行统计学分析.结果 复苏组在ROSC后各时间点,左心室收缩期压力最大上升速率、左心室舒张期最大下降速率、心排血量与致颤前相比均明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05),复苏组ROSC后各时间点HR较致颤前明显增加(P＜0.05),各时间点MAP之间比较差异无统计学意义(P＞0.05);通过对苏木精-伊红(HE)染色切片及透射电镜切片的观察,进行正常组与复苏组动物各主要脏器组织病理学比较,心搏骤停室颤-心肺复苏模型中猪的心肌、大脑、肺脏、肝脏及肾脏组织均存在不同程度的病理损伤,以心肌、大脑、肺脏的损伤更为严重.结论 心搏骤停-心肺复苏对机体各主要脏器均可以造成不同程度的形态学损伤及血流动力学影响,在ROSC成功6 h的模型中,以心肌、大脑及肺的损伤较重,肝、肾的损伤较轻.     

抗α1肾上腺素能受体自身抗体对糖尿病大鼠心肌TGF-β1和smads2/3表达的影响

目的 探讨抗α1-肾上腺素能受体自身抗体（抗α1-R抗体）对糖尿病（DM）大鼠心肌损害的作用机制.方法 （1）以抗α1-R抗体阳性的DM大鼠（抗体阳性组）为模型,设立抗α1-R抗体阴性DM大鼠（抗体阴性组）、正常Wistar大鼠（健康对照组）为对照.（2）用酶联免疫吸附试验法检测抗α1-R抗体.（3）用电子天秤称体重.（4）用免疫组织化学方法 检测左心室心肌组织的TGF-β1和smads2/3的表达,并在光镜下观察心脏病理变化,计算平均光密度值（MOD）.（5）在电镜下观察心脏超微结构的改变.结果 （1）实验结束时,DM抗体阳性组和抗体阴性组大鼠体重均明显低于实验前（均P〈0.01）,健康对照组大鼠体重明显高于实验前（P〈0.01）.（2）TGF-β1和smads2/3在抗体阳性组DM大鼠心肌组织中过度表达,MOD值明显高于抗体阴性组和健康对照组（分别P〈0.05,P〈0.01）.（3）心肌超微结构显示DM大鼠心肌纤维变性坏死,肌原纤维之间糖原减少,肌质网肿胀、扩张,线粒体大小悬殊,或肿胀或萎缩,微血管基底膜轻度增厚,其中抗体阳性组损伤更严重;健康对照组未见明显异常.结论 抗α1-R抗体可影响DM大鼠心肌组织的TGF-β1和smads2/3的表达,并且可能通过增加促纤维化生长因子TGF-β1的表达导致DM大鼠心肌损害的进展、加重.