云南地区慢性乙型肝炎病毒感染者病毒基因型、变异与肝细胞癌的关系

大量研究表明,HBV感染所致的肝细胞癌(hepatocellutar carcinoma,HCC)占全球HCC的75％～85％,但HBV导致HCC的具体发生机制尚未完全阐明[1].目前普遍认为HBVC基因型引起的炎性坏死及纤维化程度比B型更严重,且C型与肝硬化和HCC有关;B基因型的累积生存率要明显高于C型.近年来国内外学者对HBV基因型、变异位点与HCC关系进行了大量研究,云南地区近年也有关于HBV基因型分布的研究报道,但是关于HBV基因型、变异与HCC关系的研究尚鲜见报道.本研究旨在了解云南地区慢性HBV感染者病毒基因型及变异情况,探讨慢性HBV感染者病毒基因型、常见位点变异与HCC的关系.     

河南省不同地区、不同肝病患者的HBV基因型分布

采用PCR扩增技术,对河南省部分地区315例乙肝感染患者的乙型肝炎病毒(HBV)基因进行分型,并分析其基因型与HBV相关肝病的相关性.结果 显示,本组HBV DNA阳性血清248份,其中HBV基因B型占28.6%,C型占70.2%,D型占1.2%.无症状携带者(ASC)、慢性肝炎(CHB)、重型肝炎(CSL)均以B型为主要基因型;C型在肝硬化中所占比例显著高于ASC和CSL;相关分析表明,肝细胞癌(HCC)与基因D型关系密切.提示河南省部分地区的HBV基因型多数为C型,少数为B型,极少数为D型;基因C型与较严重肝病有关,D型与HCC有一定相关性.     

乙型肝炎病毒基因型检测的意义

慢性乙肝(CHB)预后不良，可以发展成肝硬化(LC)、肝癌(HCC)。全球每年约100万人死于乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的相关疾病。近年来根据HBV间核苷酸序列差异可将其分为A、B、C、D、E、F、G和H等8种基因型，基因型之间的界限为异质性≥8％，而同一基因型HBV核苷酸序列的差异≤5．6％。。HBV全球流行病学进化树图结构，证实F基因型是人类HBV最早的一簇，来源于美洲，B型来源于东亚。乙型肝炎的基因型对乙型肝炎的发病、临床表现、血清学诊断及治疗有一定的影响。     

四川省德阳地区乙型肝炎病毒相关性肝癌患者的病毒基因型分布及其临床特点

原发性肝细胞癌(HCC)是我国临床常见的恶性肿瘤,HBV感染是引起HCC的最主要病因.有研究报道,HBV基因型与HCC的发生有一定的相关性.由于HBV基因型分布存在地域性及种族差异等因素,相关研究在不同地区尚未得出一致的结论.本研究对四川省德阳地区112例HBV相关HCC和1152例慢性HBV感染者进行了研究,以了解该地区HBV相关HCC患者基因型的分布及其临床特点.     

肝癌患者血清中乙型肝炎病毒基因分型及临床意义

目的:探讨血清中乙型肝炎病毒(HBV)基因型及HBV DNA水平与肝细胞癌的关系。方法:应用巢式聚合酶链反应扩增乙型肝炎病毒与基因,用末端标记方法对PCR产物标记并直接测序,测序结果和GenBank中登录的标准基因型序列相比较,应用荧光定量PCR法检测HBV DNA水平。对61例肝癌、65例慢性乙型肝炎、10例乙型肝炎病毒携带者进行了检测。结果:136例中B基因型59例(43.4%)、C基因型77例(56.6%),随着病情加重,C基因型比例逐渐增高;不同基因型HBV感染的肝癌患者间HBV DNA水平差异有显著意义,P<0.05;在慢性乙型肝炎患者中,HBV DNA水平差异无显著性意义。结论:本地区乙型肝炎病毒以B、C基因型为主,乙型肝炎病毒C基因型及高水平的HBV DNA感染与肝癌的发生相关。     

广东地区原发性肝癌与乙型肝炎病毒基因型的相关性

目的研究广东地区原发性肝癌（HCC）与HBV基因型的相关性。方法2003至2005年慢性HBV感染相关肝脏疾病患者共298例，其中HCC73例，肝硬化（LC）53例，慢性乙型肝炎（CHB）91例，无症状HBV携带者（ASC）81例。采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析及克隆测序方法对血清HBVDNA进行基因分型，比较各组患者HBV基因型的分布及临床特征。结果298例患者基因型分布为B型142例，占47．65％；C型156例，占52．35％。HBVC基因型在HCC患者分布明显高于其他对照组（X^2=45．20，P〈0．01）。HCC组中男性比例明显高于女性；HCC和LC组平均年龄显著高于其他组。结论广东地区HBV相关性肝病HBV基因型主要为C型和B型，HBVC基因型感染可能为HCC的高危因素之一。     

乙型肝炎病毒基因型与肝细胞癌的关系

目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)基因型与肝细胞癌(HCC)相关性的病毒分子基础.方法 应用PCR-RFLP法或测序法测定回顾性随机配对的124例HBsAg阳性HCC患者和124例慢性HBV感染者的HBV基因型;比较HCC患者中不同HBV基因型的临床资料;检测HBV的HBx、Enh2与Bcp基因序列的变异.结果 慢性HBV感染者中HBV基因型B型占62.1%,C型占37.9%,HCC患者中基因B型占41.5%,C型占58.5%,未见其他基因型.基因B、C型的HCC患者平均年龄均在50岁左右.在≤35岁的HCC患者,感染的HBV以B型为主;在36～50岁组中, C型比例明显大于B型;而在50岁以上组中二者无明显差别.感染HBV基因B型HCC患者的血清总胆红素水平高于C型[分别为(56.3±79.5)μmol/L和(23.7±18.3) μmol/L,P=0.015];感染C型者HBeAg阳性率高于B型(分别为34.1%和9.74%,P=0.024);所有发生肝外转移的HCC患者的HBV基因型均为B型.在整个HBx、Enh2与Bcp区,基因B、C型HBV株氨基酸水平变异无明显差别.70.0%基因B型和96.2%C型HBV株发生nt1762/1764的双位点变异.此外,在反式激活区和增强子II区,B型HBV的基因变异明显,C型HBV株共有64个氨基酸发生热点变异,而B型HBV株仅有23个氨基酸发生热点变异.结论 福建省HCC患者HBV基因型以C型为主.C型HBV株在反式激活区的基因变异较大,这可能与感染C型HBV株者更易发生HCC有关.感染基因B型HBV的HCC患者较易发生肝外转移的现象值得进一步探讨.     

DNA损伤修复基因hOGG1的遗传多态与乙肝相关性HCC的风险

目的:探讨DNA损伤修复基因hOGGI的遗传多态Ser326Cys与肝细胞癌(HCC)易感性的关系．方法:应用基因测序分型方法,分析96例HCC患者和96例健康对照hOGG1的遗传多态及与HBV感染的交互作用．结果:HCC病例组的Cys／Cys,Cys／Ser和Ser／Ser基因型分别为20．9％,44．2％和34．9％．Ser／Cys杂合子个体的OR值为1．5,Cys／Cys纯合子个体的OR值为1．9,明显高于Ser/Ser个体,表现出剂量效应．HBV感染者发生HCC的相对风险度是非HBV感染者的9倍(OR=9．2;95％CI 0．99-5．9)．对于HCC,hOGG1-Ser326Cys变异或HBV感染单一因素的OR值分别为5．5 (95％CI 0．7-240．1)和10．9(95％CI1．6-453．3),但携带变异基因者如果感染HB V,OR值则高达27．8(95％CI4．7-970．2)．结论:DNA修复基因hOGG1的Cys等位基因可能增加HCC的遗传易感性,他与HBV协同在乙肝相关性HCC的发生中起着重要作用．     

乙型肝炎病毒基因型

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是嗜肝DNA病毒家族的重要成员,所引起的慢性乙型病毒性肝炎及肝衰竭、肝硬化、肝癌等是严重危害人民健康的疾病.据统计,目前我国有慢性乙型肝炎患者2000万人,是我国现阶段最为突出的公共卫生问题之一.HBV遗传变异率很高,有8个基因型,由于独特的流行病学特性,多数又可以分为不同的基因亚型.另外DNA基因型的高度异质性使重组基因型也增加了.有研究证实HBV基因型与疾病进展关系密切.不同基因型HBV的流行病学特征不同,同时其临床感染特点和致病性也有差异.本文综述了本领域研究进展,包括HBV生物学特性、基因型与基因亚型、重组基因型、HBV基因型的流行病学特点以及HBV基因型与临床等方面.