肺腺癌上皮-间质转化相关标识基因检测的临床意义

目的探讨肺腺癌上皮-间质转化（EMT）相关标识基因钙黏附蛋白E（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、Snail和SlugmRNA检测的临床意义。方法收集术后临床病理资料完整的肺腺癌患者117例,抽提肺腺癌组织及相应癌旁组织RNA并逆转录,以GAPDH为内参,利用荧光定量PCR技术检测E-cadherin、Vimentin、Snail和SlugmRNA表达水平,对比癌组织与癌旁组织表达水平,并分析癌组织各基因表达水平与患者性别、年龄、吸烟史、肿块大小、淋巴结转移、病理类型、含微乳头结构（MPP）成分及肿瘤分期的关系。结果与癌旁组织相比,肺腺癌组织E-cadherinmRNA表达水平下调,Vimentin、Snail、SlugmRNA表达水平均上调,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。有淋巴结转移者癌组织E-cadherinmRNA表达水平下调者所占比例高于无淋巴结转移者,而Vimentin、SnailmRNA表达水平上调者所占比例高于无淋巴结转移者（均P＜0.05）。浸润性腺癌组VimentinmRNA表达水平上调者所占比例高于原位腺癌+微浸润腺癌组（P＜0.05）。含MPP成分组癌组织E-cadherinmRNA表达水平下调者所占比例高于不含MPP成分组,而Vimentin、Snail、SlugmRNA表达水平上调者所占比例高于不含MPP成分组（均P＜0.05）。与I/II期肺腺癌组相比,Ⅲ/Ⅳ期肺腺癌组癌组织E-cadherinmRNA表达水平下调者所占比例较高,而Vimentin、Snail、SlugmRNA表达水平上调者所占比例较高（均P＜0.05）。结论肺腺癌组织EMT相关标识基因表达水平改变,且与淋巴结转移、病理类型、肿瘤分期相关,提示其可能是评估肺腺癌预后的新指标及肿瘤治疗的新靶点。     

上皮细胞钙黏附蛋白与胃癌

胃癌是在我国最常见的恶性肿瘤之一。上皮钙黏蛋白是介导同型细胞间黏附的重要分子，参与了肿瘤的发生、发展及转移。有关钙黏蛋白与胃癌的关系，目前的研究已取得很大进展，但仍处于摸索探讨阶段。本文就上皮细胞钙黏附蛋白的结构特点、功能及其与胃癌关系的研究进展作一综述。     

上皮细胞间质转化与肺纤维化的研究进展

在肺纤维化过程中,由于各种细胞因子的刺激和信号通路的激活,肺泡上皮细胞、气道上皮细胞通过间质转化最终成为成纤维细胞以及肌成纤维细胞。本文以参与上皮细胞间质转化的典型标志物及信号通路与肺纤维化的研究进展作一综述。     

上皮细胞黏附分子在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 探讨上皮细胞黏附分子（EPCAM）在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润转移及预后的关系,以及EPCAM作为胃癌早期诊断、预后判断和治疗靶点的临床价值。方法 应用免疫组织化学法检测436 例胃癌组织及92例癌旁非肿瘤胃黏膜组织中EPCAM 的表达情况,分析并探讨EPCAM 的表达与临床病理参数及预后的关系。结果 在92 例非肿瘤胃黏膜组织中,50例（54.3%）EPCAM 蛋白为阴性表达,42例（45.7%）呈弱阳性表达。在436 例胃癌组织中,EPCAM 蛋白高表达179 例（41.1%）,低表达257 例（58.9%）,主要在细胞包膜表达。EPCAM 蛋白的表达强度与肿瘤部位、肿瘤大小、Lauren 分型、浸润深度、淋巴结分期、TNM 分期、淋巴结转移和远处转移密切相关（均P＜0.01）,而与患者性别、分化程度、组织学类型无关（均P ＞0.05）。EPCAM 高表达患者的5 年生存率（57.2%）明显低于EPCAM 低表达胃癌患者的5 年生存率（17.3%,P＜0.05）。I、II 和III 期EPCAM高表达胃癌患者的5年生存率明显低于EPCAM 低表达患者的5年生存率（P＜0.05）;IV 期EPCAM 高表达和低表达胃癌患者的5年生存率无统计学差异。EPCAM 表达、远处转移和TNM 分期（均P＜0.05）是胃癌的独立预后因素。结论 EPCAM 在胃癌中高表达,且其表达与淋巴结转移、远处转移、肿瘤的TNM 分期显著相关,提示EPCAM 可以作为胃癌的早期诊断的筛查指标以及治疗的靶点之一。     

上皮细胞间质转化在肺纤维化发生发展中的作用

肺纤维化的机制至今仍然不清,一度认为是慢性炎症所致,现在已经明白炎症和慢性纤维化常常是可以分离的。炎症对于诱导纤维化而言不是必需的,也不是充分的。近年来发现肺纤维化初级效应细胞,肌纤维母细胞可能来源于肺泡上皮细胞发生的一个叫做上皮细胞-间质转化的过程,这一观点颇受重视,被认为是肺纤维化发生发展的新模式。     

FOXO4在甲状腺癌中的表达及其对上皮间质转化的影响

目的 探究FOXO4在甲状腺癌中的表达及其对上皮间质转化的调控作用。方法 通过基因表达谱交互分析(gene expression profiling interactive analysis, GEPIA)、Ualcan、cBioportal等数据库分析FOXO4在甲状腺癌和正常组织中的表达,以及与不同临床分期、患者预后、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的相关性;采用Western blot和PCR技术检测甲状腺上皮Nthy-ori-3-1细胞以及甲状腺癌TPC-1和BCPAP细胞内FOXO4的表达水平。通过DNA转染技术构建过表达FOXO4的甲状腺癌TPC-1/FOXO4及其对照TPC-1/vector细胞系,并采用Western blot和PCR技术检测TPC-1/FOXO4和TPC-1/vector细胞系内FOXO4、E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达水平。最后采用细胞划痕实验和Transwell侵袭迁移实验检测甲状腺癌TPC-1/FOXO4和TPC-1/vector细胞内划痕爬行距离和细胞侵袭迁移数目。结果 相较于癌旁正常组织,FOXO4在甲状腺癌组织...     

Twist、E-cadherin和N-cadherin在胃癌的表达及其意义

目的研究胃癌中转录因子Twist,上皮性钙黏附素(E-cadherin)以及神经性钙黏附素(N-cad-herin)的表达及三者与胃癌侵袭转移的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测58例胃癌组织和对应癌旁组织中Twist、E-cadherin以及N-cadherin mRNA的表达水平,将结果与临床资料进行统计分析。结果Twist、E-cadherin、N-cadherin mRNA在胃癌组织中表达分别为1.55±0.51、0.86±0.21、1.53±0.54;在癌旁组织中分别为1.22±0.39、1.07±0.20、1.15±0.37;胃癌组织中3种mRNA与癌旁组织中相比,差异均有统计学意义(P<0.01)。Twist、E-cadherin、N-cadherin表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05)。Twist与N-cadherin表达成正相关(r=0.365,P<0.05),Twist与E-cadherin表达成负相关(r=-0.446,P<0.01)。E-cadherin与N-cadherin表达成负相关(r=-0.359,P<0.05)。结论Twist及...     

Twist基因在胃癌中表达与EMT现象的研究

目的：研究Twist、E—cadherin、N—cadherin在胃癌组织中的表达及上皮间质转化（EMT）现象,探讨其与胃癌侵袭转移的关系。方法：分别采用逆转录聚合酶链反应（RTPCR）和免疫组化方法检测58例胃癌组织和对应癌旁组织中介导EMT发生的转录因子Twist、上皮性标记基因E—cadherin以及间质性标记基因Ncadherin的表达情况。结果：胃癌组织中Twist、Ecadherin以及Ncadherin蛋白阳性表达率分别为75．8％、36．2％、44．8％,癌旁组织分别为32．7％、91．3％、12．1％,3种蛋白在胃癌组织中及癌旁组织的表达差异均有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。与癌旁组织相比,TwistmRNA和Ncadherin mRNA在胃痛组织中表达明显上凋,Ecadherin mRNA表达下调。结论：Twist介导的EMT发生可能与胃癌的侵袭转移有关。     

IBP通过上皮间质转化促进结肠癌细胞迁移和侵袭

目的 探讨干扰素调节因子4结合蛋白(interferon regulatory factor-4 binding protein,IBP)能否影响结肠癌细胞上皮间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)的发生,观察IBP在肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭中作用.方法 干预结肠癌细胞中IBP的表达,构建IBP过表达的HT-29-IBP细胞株与IBP沉默的HCT116-shIBP细胞株;干预IBP表达后,采用Western blot检测结肠癌细胞EMT相关分子的蛋白表达;Transwell实验检测结肠癌细胞迁移、侵袭能力的改变;MTT实验检测结肠癌细胞增殖能力的改变.结果 HT-29-IBP细胞中上皮相关分子E-cadherin和ZO-1表达水平降低,间质相关分子Fibronectin表达升高,细胞增殖、迁移和侵袭能力增强(P＜0.05);HCT116-shIBP细胞则E-cadherin、ZO-1表达水平升高,Fibronectin及Snail表达降低,细胞增殖、迁移和侵袭能力降低(P＜0.05).结论 IBP通过调节EMT促进结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭.     

胃泌素通过JAK2/STAT3信号通路调控胃癌细胞上皮间质转化

目的：观察外源性17肽胃泌素（gastrin-17, G-17）对人胃癌SGC-7901细胞E-钙黏素（E-Cadherin）及N-钙黏素（N-Cadherin）表达的影响并对相关机制进行初步探究。方法：体外培养胃癌SGC-7901细胞,使用G-17与胃泌素受体（cholecystokinin2 receptor,CCK2R）特异性抑制剂YM022处理胃癌细胞24 h后,Western blot检测E-Cadherin和N-Cadherin的表达;分别转染针对CCK2R的siRNA和过表达质粒,观察G-17处理对E-Cadherin和N-Cadherin表达的影响;Western blot检测G-17/CCK2R对JAK2/STAT3信号转导通路的活化情况;在分别使用JAK2特异性抑制剂AG490抑制JAK2/STAT3信号转导通路的激活或降低STAT3表达后,观察G-17对E-Cadherin和N-Cadherin表达的影响。结果：Western blot显示外源性G-17处理能降低SGC-7901胃癌细胞E-Cadherin的表达并上调N-Cadherin的表达,同时活化JAK2/STAT3信号转导通路,且这种效应能够被CCK2R特异性抑制剂YM022或siRNA所阻断,提示上述效应是由CCK2R所介导的。当使用AG490抑制JAK2/STAT3信号转导通路或下调STAT3表达后,G-17诱导的E-Cadherin下调以及N-Cadherin上调效应会部分被逆转。结论：外源性G-17可通过作用于胃癌SGC-7901细胞的CCK2R,进而激活JAK2/STAT3信号转导通路,下调E-Cadherin蛋白表达,上调N-Cadherin蛋白表达,诱导胃癌SGC-7901细胞的上皮间质转化。     

胃癌相关基因与幽门螺旋杆菌感染关系的研究进展

胃癌的发生、发展过程和很多原癌基因和抑癌基因密切相关,其中一些基因的表达和幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的感染有关.概述了胃癌相关基因表达的改变与Hp感染的关系,对Hp引起胃癌的致病机制进行了阐述,为Hp相关胃癌的诊断以及对胃癌靶向治疗目的基因的筛选提供参考.     

Twist和基质金属蛋白酶-2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达分析

目的 分析探讨Twist和基质金属蛋白酶(MMP)-2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学EliVision Plus法检测68例乳腺浸润性导管癌及20例乳腺纤维腺瘤组织中Twist和MMP-2的表达,并结合临床病理特点进行分析.结果 Twist、MMP-2在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为56%、74%,明显高于乳腺纤维腺瘤中的表达率15%和35%,差异有统计学意义(P<0.01).Twist、MMP-2蛋白在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率为55.88%、73.53%,明显高于其在乳腺纤维腺瘤中阳性表达率15%、35%,差异有统计学意义(χ2值分别为10.380和10.055,P<0.01).乳腺浸润性导管癌组织中Twist与MMP-2的阳性表达呈正相关(r=0.272,P<0.05).结论 乳腺浸润性导管癌组织中Twist和MMP-2呈高表达,且两者呈正相关,联合检测Twist和MMP-2在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达,有助于判断乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移潜能.     

miR-506通过靶向Slug调节上皮间充质转化对乳腺癌细胞侵袭和转移的抑制作用

目的 探讨miR-506通过靶向Slug调节上皮间充质转化对乳腺癌细胞侵袭和转移的抑制作用.方法 采用实时荧光定量PCR检测8株乳腺癌细胞系(MCF7、BT474、SK-BR-3、MDA-MB-453、MDA-MB-468、HCC1937、BT549和MDA -MB -231)中miR-506的表达量,以正常乳腺上皮细胞MCF10A为对照.通过脂质体转染的方法在MDA-MB-231和BT549细胞系中瞬时过表达miR-606模拟物(设阴性对照),通过划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验观察细胞运动能力的变化;观察MDA-MB-231和BT549细胞系转染miR-506前后细胞形态学变化;Western blotting法检测E-cadherin、Vimemin和Slug蛋白表达的变化.荧光素酶报告基因分析实验检测M DA-MB-231细胞中miR-506过表达对野生型荧光素酶活性的影响.结果 miR-506在各乳腺癌细胞中的表达量相对于正常乳腺上皮细胞MCF10A显著降低(P＜0.01).miR-506过表达显著抑制MDA-MB-231和BT549细胞的迁移和侵袭能力,与阴性对照的差异有统计学意义(P＜0.01).MDA-MB-231和BT549细胞瞬时转染miR-506 48 h后发生明显的形态学改变;Western blotting结果显示miR-506过表达在MDA-MB-231和BT549细胞中均上调E-cadherin的表达,下调Vimentin的表达.Western blotting检测结果显示MDA-MB-231细胞转染miR-506后Slug蛋白水平明显低于阴性对照;荧光素酶报告基因分析结果显示miR-506过表达显著抑制野生型荧光素酶的活性.结论 在乳腺癌中,miR-506可以通过靶向转录因子Slug诱导细胞发生上皮间充质转化,进而抑制细胞的侵袭和转移能力,这是miR-506参与乳腺癌发生和发展的可能途径之一.     

HER-2蛋白、VEGF在胃癌组织中的表达及相互关系

目的:探讨表皮生长因子受体(HER)-2蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及相互关系。方法:收集行胃癌根治术的胃癌患者的石蜡标本共125例为观察组,选取距肿瘤组织>5 cm的癌旁正常组织的石蜡标本50例作为对照组。各组标本分别行HER-2、VEGF免疫组织化学染色,观察染色结果并计算阳性染色率。分析观察组胃癌组织中HER-2与VEGF表达间的关系。结果:观察组HER-2、VEGF的阳性染色率明显高于对照组,经比较差异有统计学意义(P<0.05)。对125例观察组胃癌组织中HER-2和VEGF的表达率进行Spearman等级相关分析,结果显示两者表达呈显著正相关(r=0.231,P<0.05)。结论:HER-2、VEGF可能在胃癌的发生发展中发挥一定的作用,HER-2可能通过上调VEGF的表达促进肿瘤新生血管生成。     

晚期胃癌患者其肿瘤相关性贫血与预后的关系

目的：探讨一线应用表柔比星、奥沙利铂联合卡陪他滨方案(EOX方案)的晚期胃癌患者其肿瘤相关性贫血与预后的关系。方法选取2012-2013年本院应用EOX方案的晚期胃癌患者58例,根据治疗前以及治疗过程中血红蛋白水平分为贫血组(A1,Hb＜120 g/L)和非贫血组(A0,Hb＞120 g/L),分析两组预后的差异。结果贫血组无疾病进展期(progress free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)均略短于非贫血组,差异有统计学意义(5.3个月vs 7.2个月,P=0.032;13.6个月vs 17.1个月,P=0.027),COX多因素回归分析显示,非贫血组较贫血组进展风险降低25%(HR=0.75,95%CI：0.413~0.914,P=0.018);死亡风险降低26%(HR=0.74,95%CI：0.452~0.921,P=0.032)。结论出现肿瘤相关性贫血的胃癌患者无进展生存时间和总生存时间均略短于非贫血组患者,贫血是胃癌预后不良的独立影响因素之一,纠正贫血有望改善预后。     

胃癌侵袭转移相关免疫分子和基因的研究进展

胃癌是发病率和死亡率很高的恶性肿瘤,癌组织的侵袭转移是胃癌患者死亡的主要原因.胃癌侵袭转移的机制非常复杂,涉及多种免疫分子和基因.这些免疫分子和基因,在胃癌侵袭转移时表达上调或下调,提示其在胃癌的发生、发展过程中发挥了重要作用.作者对一些胃癌侵袭转移相关免疫分子和基因的结构、功能及其在侵袭转移过程中作用的研究进展作一综述.     

卵巢癌化疗前后肿瘤组织中PARP-1的表达及其与细胞上皮间质转化的相关性

目的:研究卵巢癌化疗前后肿瘤组织中PARP-1的表达及其与细胞上皮间质转化的相关性。方法:选择在本院接受紫杉醇联合卡铂方案(TC方案)化疗的晚期卵巢癌患者,化疗前和化疗后4个周期时分别采集肿瘤组织,测定PARP-1、上皮间质转化标志分子、血管新生分子的mRNA表达量。结果:化疗后,卵巢癌组织中PARP-1、Snail、ZEB1、N-cadherin、Vimentin、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2、Ang-2、Tie-2的mRNA表达量显著低于化疗前,E-cadherin的mRNA表达量显著高于化疗前;化疗后PARP-1低表达卵巢癌组织中Snail、ZEB1、N-cadherin、Vimentin、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2、Ang-2、Tie-2的mRNA表达量显著低于PARP-1高表达卵巢癌组织,E-cadherin的mRNA表达量显著高于PARP-1高表达卵巢癌组织。结论:TC方案化疗能够通过抑制卵巢癌病灶内PARP-1的表达来抑制上皮间质转化及血管新生过程。     

上皮细胞黏附分子、波形蛋白和N-钙黏素在乳腺癌#br# 分子亚型中的表达及相关性

目的：研究上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)、波形蛋白(vimentin)、N-钙黏素(N-cadherin)在乳腺癌及其分子亚型中的表达及相关性。方法：通过免疫组织化学方法检测835例乳腺癌组织中EpCAM,vimentin和N-cadherin的表达情况,分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果： EpCAM,vimentin及N-cadherin在835例乳腺癌中的表达率分别为53.4%,11.4%和9.7%;其阳性率随着肿瘤体积增大、组织学级别升高、淋巴结阳性、TNM分期增高、雌激素受体和孕激素受体阴性而增高(均P<0.05)。在腺腔A型、腺腔B型(HER2–)、腺腔B型(HER2+)、HER2过表达型及三阴型中,EpCAM的阳性表达率分别为19.2%,73.0%,48.9%,72.2%和62.1%;vimentin为3.9%,11.4%,14.1%,11.1%和20.5%;N-cadherin为7.0%,5.7%,12.0%,12.2%和17.4%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在835例乳腺癌及三阴型乳腺癌中EpCAM表达与vimentin和N-cadherin均呈正相关性。 结论：EpCAM在三阴型乳腺癌中呈高表达,并与上皮间质转化标志物相关,可能参与该型乳腺癌的发展、转移过程。