非糜烂性反流病的研究现状与进展

在西方国家，胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是一种常见病，严重影响患者的生存质量。亚太地区GERD的患病率较西方国家低，但随着生活方式的改变，GERD的患病率也有上升的趋势。我们采用中国GERD研究协作组改良的中文版反流性疾病问卷，在广东省社区人群中调查发现，社区人群中GERD的患病率为2．3％，而每周至少有1次烧心及（或）反酸症状者占6．2％。GERD主要包括糜烂性食管炎（erosive esophagitis，EE）、非糜烂性反流病（non—erosive reflux disease，NERD）及Barrett食管（BE），50％～70％的GERD表现为NERD。     

非糜烂性反流病

胃食管反流病(gastro-esophagus reflux disease,GERD)是西方国家常见的疾病,发病率相当高,有20%~30%的西方人群患有GERD,20%~45%的美国人经历过烧心症状。在亚洲大约每年、每月、每周出现烧心症状的是人群的29·8%、8·9%和2·5%。GERD是胃内容物反流到食管引起烧心、反酸症状,反流物主要是胃酸,部分患者还包括胆汁和肠液,反流导致了食管下段黏膜的损伤、糜烂甚至溃疡。症状严重的明显影响了患者的生活质量。致病原因可能是食管下括约肌(LES)功能障碍,目前尚无好的方法来动态观察LES功能和治疗不正常的LES功能。过去将GERD分为内…     

Barrett食管、反流性食管炎和非糜烂性胃食管反流病的反流物特点

目的应用食管24 h pH-阻抗(MII-pH)等检查方法,分析具有胃食管反流病(GERD)典型症状、并且食管MII-pH检查结果异常的GERD患者,比较分析其各亚型,即Barrett食管(BE)、反流性食管炎(RE)和非糜烂性胃食管反流病(NERD)患者的胃食管反流特点。 方法入选具有典型胃食管反流症状(烧心/反流),并且食管24 h MII-pH检查结果异常的GERD患者,根据内镜检查结果分为BE、RE、NERD三组,收集患者24 h的食管pH-阻抗信息,应用SPSS16.0统计软件进行组间Mann Whitney检验、多因素方差分析,P< 0.05认为具有统计学差异。 结果共入组103例具有典型反流症状且MII-pH监测阳性的GERD患者,其中有15例BE患者、32例RE患者、56例NERD患者。三组患者的平均年龄、性别构成、以及BMI无显著差异性。将三组患者的各项胃食管反流指标数值进行Mann-Whitney检验,显示RE、BE患者的DeMeester评分、pH<4反流时间百分比、长反流周期数显著高于NERD患者,具有显著性差异。BE患者的反流周期数显著多于RE和NERD患者,具有显著性差异。阻抗相关指标在三组患者之间均没有统计学差异。 结论与NERD相比,酸反流对于RE和BE具有更重要的致病意义。     

非糜烂性反流病研究的现状

非糜烂性反流病(NERD)又称内镜阴性反流病(ENRD)或症状性胃食管反流病(symptomatic gaslro-oesphagel refluxdiscase)。1999年Genval工作会议报告中明确提出胃食管反流病(CERD)包括伴有食管炎的反流病和内镜阴性的反流病。以往研究主要集中在反流性食管炎(RE)，事实上，NERD占GERD的大多数，而伴或不伴食管炎的患者由症状所导致生存质量下降的严重程度是相似的，     

非糜烂性反流病

胃食管反流病 (ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ ,ＧＥＲＤ)是一常见疾病 ,约有 10 %～ 30 %的人受影响 ,每周烧心和 /或酸反流的发生率高达 2 0 %。上消化道内镜和 2 4小时食管ｐＨ试验是诊断该病的两大重要手段。然而多数病人往往内镜 (- ) ,因此对内镜 (- )而有ＧＥＲＤ症状者称为内镜阴性ＧＥＲＤ。 2 4小时卧床ｐＨ试验对诊断帮助很大 ,但不是诊断金标准。部分病人无酸反流 ,仅有烧心 ,2 4小时ｐＨ试验正常 ,对这类病人称为“功能性烧心”[1] 。ＭｃＤｏｕｇａｌｌ等 (1997)评价10 1例有烧心表现的ＧＥＲ…     

老年胃食管反流病的特征

胃食管反流病(GERD)是指过多胃、十二指肠内容物反流-入食管引起烧心、胸痛等症状,并可导致食管炎和咽、喉、气道等食管以外的组织损害.GERD分为内镜检查未发现病理损害但有明显反流症状并影响患者生活质量的非糜烂性胃食管反流病(NERD),在GERD中最多见;内镜检查有病理损害的糜烂性食管炎(EE)或称反流性食管炎(RE)则次之,EE可以合并食管狭窄、食管溃疡和上消化道出血;还有较少见的Barrett食管(BE),是指在食管粘膜修复过程中,鳞状上皮被柱状上皮取代,BE是食管腺癌的主要癌前病变,但很少变为食管腺癌.     

非糜烂性反流病的诊断和治疗进展

胃食管反流病(GERD)是一种常见病，人群发病率约为10％-20％，其中非糜烂性反流病(NERD)约占60％-70％。文献中对NERD尚无一致定义，一般指具有典型GERD症状但内镜检查无食管炎表现者，亦称内镜阴性反流病或症状性GERD。     

反流性食管炎及非糜烂性胃食管反流病超微结构比较

目的研究反流性食管炎与非糜烂性胃食管反流病（NERD）超微结构的特点。方法随机选取反流性疾病诊断问卷调查评分（Sc）在12分以上的13例患者，经胃镜检查7例诊断反流性食管炎（A组），6例诊断NERD（B组），两组患者均取食管病理组织行透射电镜检查，其中7例患者行食管测压和24h食管pH监测检查。结果反流性疾病诊断问卷提示A、B两组患者症状评分差别无统计学意义；24h食管pH监测A组患者较B组患者存在较多的病理性酸反流；而A、B两组患者食管鳞状上皮细胞间隙增宽程度接近。结论胃食管反流患者均存在不同程度细胞间隙增宽，细胞间隙增宽可能导致NERD患者对生理性酸反流的高敏感性。     

非糜烂性反流病的治疗进展

胃食管反流病（GERD）一直是胃肠病学专家研究的热点，近年来逐渐认识到非糜烂性反流病与糜烂性反流病是GERD的两种不同亚型，其临床特征和治疗均存在一定程度的差异，且非糜烂性反流病较糜烂性反流病更难以完全治愈，本文就近年来非糜烂性反流病的治疗进展作一概述。     

反流性食管炎与非糜烂性反流病食管酸暴露的特点比较

目的　比较反流性食管炎 (RE)与非糜烂性反流病 (NERD)各亚组食管酸暴露特点。方法　具有典型反酸 烧心等症状的 12 8例患者 ,经胃镜等系统检查诊断为胃食管反流病 (GERD)。便携式 pH监测仪行胃食管 2 4hpH监测 ,DeMeester积分≥ 15分为存在病理性酸反流。 结果　 12 8例患者中 ,37例 (2 8 9% )存在RE ,91例 (71 1% )为NERD。pH监测阳性在RE组和NERD组中分别为 2 5例 (6 7 6 % )和 4 6例 (5 0 5 % ) ,差异无统计学意义 ;两组DeMeester积分均值差异亦无统计学意义 (5 3 4 5± 6 2 0 4比 4 0 0 4± 6 1 80 ,P >0 0 5 )。RE组长反流次数显著高于NERD组 (8 16±10 2 7比 3 96± 6 87,P =0 0 0 4 )。以症状指数 >5 0 %为阳性 ,NERD阳性组 (pH值监测异常 )症状指数阳性率显著高于NERD阴性组 (pH值监测正常 ) (43 5 %比 15 6 % ,P <0 0 0 1)。NERD阴性组中具有阳性症状指数的患者 7例 (15 6 % ) ,阴性症状指数者 38例。前者总反流次数及立位反流时间百分比显著高于后者。RE患者中 ,12例 pH监测阴性者食管及胃内pH的中位值显著高于 pH监测阳性者。结论　RE患者长反流发生率高于NERD患者 ;症状的发生与酸反流相关 ;NERD患者根据酸反流与症状关系可分为不同的亚组。RE阴性组可能存在混合反流或胆汁反流     

心理社会因素在非糜烂性反流病发病中作用的研究

背景：心理社会因素在功能性胃肠病中起重要作用，但在非糜烂性反流病（NERD）中的作用尚不明确。目的：探讨心理社会因素在NERD发病中的作用。方法：对在消化专科门诊就诊的有烧心、胸骨后疼痛、反酸和反食等症状的病例，行胃镜和24h食管pH监测等检查。对NERD进行分组，并对病理性酸反流组（n=49）、生理性酸反流组（n=50）和对照组（n=99）进行心理学评估。评估采用症状自评量表（SCL-90）、Beck抑郁自评量表、状态-特质焦虑问卷（STAI）等量表。结果：SCL-90评估显示NERD患者的躯体化、强迫、人际关系、抑郁、焦虑、敌对、偏执等因子分和总症状分均显著高于对照组（P〈0．05）；NERD患者病理性酸反流组的躯体化、人际关系、焦虑、偏执等因子分和总症状分均显著高于生理性酸反流组（P〈0．05），而强迫、抑郁、敌对、恐怖、精神病性等因子分，则两组间差异无显著性（P〉0．05）；NERD患者的状态焦虑量表（SAI）评分显著高于对照组（P〈0．01），而Beck抑郁自评量表、特质焦虑量表评分与对照组的差异无显著性（P〉0．05）；病理性酸反流组的状态焦虑量表（SAI）评分高于生理性酸反流组（P〈0．01）。结论：心理社会因素在NERD的症状产生中可能有一定的作用；病理性酸反流组的心理异常较生理性酸反流组更为明显。     

反流性食管炎和非糜烂性反流病患者的疾病认知和既往诊治情况调查

背景:胃食管反流病(GERD)是临床常见疾病,患者常反复就医,医疗资源耗费大。目的:了解GERD患者对疾病的认知和既往诊治情况,探讨其影响因素。方法:对GERD患者行问卷调查,分析反流性食管炎(RE)和非糜烂性反流病(NERD)患者的人口学特征、就诊原因、疾病认知和既往诊治情况。结果:共244例GERD患者接受调查,NERD152例,RE92例。就诊原因为反流相关症状、明确诊断和担心患肿瘤者分别占75.4%、31.5%和26.1%。34.8%的患者对罹患该病非常担心紧张,23.0%的患者诊疗费用≥20 000元,仅23.4%的患者对既往治疗效果表示满意。Logistic回归分析显示,性别、年龄是疾病认知的主要影响因素,病程长、RE是诊疗费用高的主要危险因素,年龄是满意度的主要影响因素。RE和NERD组对该病不甚了解者均达85%以上。RE组男性、轻体力劳动者比例和腹围、体重指数显著高于NERD组,因担心患肿瘤而就诊、曾接受非药物治疗、诊疗费用≥20 000元者比例亦高于NERD组,且较NERD组更担心发展为食管癌和药物不良反应。结论:GERD患者对该病的认知有限,诊疗费用高。有针对性地对不同类型的GERD患者进行疾病认知教育,加强非药物治疗的宣教,有望节约医疗资源,更好地治疗疾病。     

胃酸和十二指肠胃食管反流在非糜烂性反流病中的作用

背景:胃酸和十二指肠胃食管反流(DGER)在我国非糜烂性反流病(NERD)患者发病中的作用尚不清楚。目的:探讨胃酸和DGER在NERD发病中的作用。方法:选取在消化专科门诊连续就诊的具有烧心和(或)反酸等反流症状的所有患者为研究对象,所有入选者填写一份问卷后,依顺序行胃镜检查、24h食管pH监测和24h食管胆汁联合监测。结果:共有82例NERD患者入选,平均年龄为42.7岁±11.7岁。其中,24例(29.3%)24h食管pH监测阳性[NERDpH(+)],58例(70.7%)24h食管pH监测阴性[NERDpH(-)];43例(52.4%)为DGER阳性,39例(47.6%)为DGER阴性。联合监测结果为,82例患者中15例(18.3%)病理性酸反流与DGER并存,9例(11.0%)存在单一的病理性酸反流,28例(34.1%)存在单一的DGER,30例(36.6%)则无病理性酸反流,且DGER阴性。采用24h食管pH监测组对NERD的诊断率为29.3%,而联合24h食管胆汁监测,则NERD的诊断率升高到63.4%。24例NERDpH(+)者中,15例(62.5%)存在DGER;58例NERDpH(-)者中,28例(48.3%)存在DGER;NERDpH(+)组与NERDpH(-)组DGER发生率无显著性差异(χ2=1.377,P=0.241)。结论:NERD的病理性酸反流比例相对较低,联合24h食管pH和胆汁监测可明显提高NERD的诊断率,DGER在NERD中的作用地位不容忽视。     

Fragments of e-Cadherin as Biomarkers of Non-erosive Reflux Disease

Background

Approximately, 20% of patients with heartburn and normal endoscopic findings do not symptomatically improve on proton pump inhibitor (PPI) therapy making diagnosis and treatment uncertain. A biomarker distinguishing PPI-responsive from PPI-refractory heartburn is desirable.

Aims

We performed a pilot study assessing whether carboxy(C)-terminal fragments (CTFs) of e-cadherin in esophageal biopsies or amino(N)-terminal fragments (NTFs) of e-cadherin in serum could serve this purpose.

Methods

Twenty-nine patients with endoscopy-negative heartburn had esophageal biopsies for CTFs on Western blot and blood for serum NTFs on ELISA. All patients received dexlansoprazole 30 mg daily for 4 weeks, and heartburn was assessed by daily diary entry. Post-treatment blood samples were obtained for serum NTFs. A control group without GERD symptoms (n = 6) had biopsies for CTFs and a second control group (n = 20) blood serum for serum NTFs.

Results

Twenty-seven of 29 patients (93.1%) with endoscopy-negative heartburn, but 0 of 6 controls, were positive for CTFs. All patients and controls had measureable serum NTFs, but mean NTFs were significantly higher in those with PPI-responsive heartburn compared to those with PPI-refractory heartburn and controls. Following treatment, 24 of 29 (82.8) patients had relief of heartburn, which associated with a decline in mean NTFs compared to controls. NTFs in PPI-refractory patients (n = 5) were similar to controls before and after PPI therapy.

Conclusions

When heartburn responds to PPI, elevated serum NTFs decline to normal. These data suggest that cleaved products of e-cadherin may serve as biomarkers of NERD. Further data are needed to assess and confirm this concept.

     

联合多塞平综合治疗非糜烂性反流病96例临床分析

目的 探讨抗焦虑药多塞平在治疗非糜烂性反流病(NERD)中的作用.方法 将96例NERD合并焦虑的患者随机分为治疗组和对照组,每组各48例,对照组给予改善胃动力及抑酸治疗,治疗组在此基础上结合抗焦虑治疗.治疗前后对两组患者进行焦虑自评量表(SAS)评分,并计算NERD症状评分,对两组疗效及评分进行比较.结果 治疗组总有效率为85.5％ (41/48),对照组总有效率为77.7％( 27/48).两组比较差异有统计学意义(x2=7.68,P＜0.05);治疗组症状积分和SAS评分均明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组的SAS评分显著降低,而对照组改变不明显.结论 抗焦虑能明显改善NERD合并焦虑患者的反流症状和焦虑症状.     

反流性食管炎和非糜烂性反流病患者症状谱、生活质量和精神心理状态调查

背景：胃食管反流病（GERD）包括非糜烂性反流病（NERD）、反流性食管炎（RE）和Barrett食管（BE），其发病机制可能有所不同。目的：分析比较NERD和RE患者的人口学特征和临床特点，为探讨其发病机制和有效治疗提供依据。方法：对连续入组的278例GERD患者进行问卷调查，内容包括一般人口学资料、胃食管反流以及相关症状评分、食管外症状、重叠症状、生活质量评价和精神心理状态评价。结果：NERD和RE分别占GERD的60．8％和37．1％；与RE组相比，NERD患者以女性多见（P〈0．05），平均年龄较轻（R〈0．05）。胃食管反流症状评分在两组患者间无显著差异，但RE组烧心频率较NERD组高（P〈0．05），而NERD组胸骨后疼痛更突出，反食症状较轻。两组患者的食管外症状、重叠症状发生率无显著差异。NERD组患者生活质量下降更明显。NERD组患者合并精神心理异常的比例显著高于RE组（P〈0．05），且抑郁评分高。结论：本组资料中大部分GERD患者为NERD，NERD和RE的反流以及相关症状谱无显著差异。但NERD患者常合并精神心理异常、生活质量下降，提示精神心理因素在NERD的发病中可能起重要作用。     

Effect of Amiloride on Experimental Acid-Induced Heartburn in Non-erosive Reflux Disease

Background

Acid-sensing ion channels (ASICs) are esophageal nociceptors that are candidates to mediate heartburn in non-erosive reflux disease (NERD). Amiloride, a diuretic, is known to inhibit ASICs. For this reason, we sought a role for ASICs in mediating heartburn by determining whether amiloride could block heartburn in NERD induced by esophageal acid perfusion.

Methods

In a randomized double-blind crossover study, we perfused the esophagus with amiloride or (saline) placebo prior to eliciting acid-induced heartburn in patients with a history of proton pump inhibitor-responsive NERD. Those with NERD and positive modified Bernstein test were randomized to perfusion with amiloride, 1 mmol/l, or placebo for 5 min, followed by repeat acid-perfusion. Heartburn severity and time to onset was measured and the process repeated following crossover to the alternative agent.

Results

14 subjects completed the study. Amiloride did not reduce the frequency (100 vs. 100 %) or severity of acid-induced heartburn (Mean 2.50 ± SEM 0.33 vs. 2.64 ± 0.45), respectively. There was a trend towards longer time to onset of heartburn for amiloride versus placebo (Mean 2.93 ± SEM 0.3 vs. 2.36 ± 0.29 min, respectively), though these differences did not reach statistical significance (p > 0.05).

Conclusions

Amiloride had no significant effect on acid-induced heartburn frequency or severity in NERD, although there was a trend towards prolonged time to onset of symptoms.     

非糜烂性反流病主要症状发生机制研究进展

非糜烂性反流病（NERD）是胃食管反流病（GERD）的一个亚型,其病理生理学机制复杂且目前对其认识存在争议．直接造成了临床上没有清晰的标准可指导医疗实践。本文重点对NERD主要临床症状的病理生理学机制,如胃十二指肠内容物反流、食管上皮细胞间隙增宽、内脏高敏感．炎症因素、心理因素等作一综述。