肾复康对大鼠被动型Heymann肾炎的治疗作用研究

从尿蛋白定量,血清总蛋白,白蛋白,白蛋白／球蛋白（A／G）,血胆固醇及血清肌酐和尿素氮含量的变化情况等方面观察肾复康治疗肾小球肾炎的疗效,从务清和肾组织过氧化脂质（LPO）含量,总超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX）活性变化探讨肾复康对大鼠被动型Heymann肾炎的治疗机理,结果显示,肾复康显著消除被动型Heymann肾炎模型大鼠尿蛋白,升高血清总蛋白含量,白蛋白,白蛋白／球蛋白（A／G）比值,降低胆固醇含量,降低血清肌酐和尿素氮含量,对肾功能具有保护作用,肾复康能显著抑制被动型Heymann肾炎模型大鼠血清和肾组织匀浆LPO的含量升高及总SOD及GSH－PX活性的降低。     

金樱子醇提物对被动型Heymann肾炎大鼠的药理作用研究

目的:研究金樱子醇提物对被动型Heymann肾炎(Passive Heymann Nephritis, PHN)大鼠的药理作用.方法:经尾静脉注射兔抗鼠血清诱发PHN大鼠,对PHN大鼠灌胃给予金樱子醇提物四周,观察金樱子醇提物对PHN大鼠的尿肌酐、尿蛋白及血清总蛋白、肌酐和尿素氮的作用.结果:金樱子醇提物显著降低被动型Heymann肾炎模型大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平,升高血清总蛋白含量,减轻肾组织的病理变化.结论:金樱子醇提物能减轻被动型Heymann肾炎模型大鼠肾小球病变并改善肾功能.     

三七总皂苷对衰老大鼠肝脏内质网应激介导炎症反应的影响

目的:研究三七总皂苷(PNS)对自然衰老模型大鼠肝脏内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白78(GRP78),磷酸化真核翻译起始因子2α(p-e IF2α),磷酸化PKR样内质网调节激酶(p-PERK)以及炎症相关因子磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)调节作用,探索PNS对衰老大鼠肝脏内质网应激介导炎症反应的保护机制。方法:将50只SPF级SD大鼠随机10只1组,分为5组。分别为青年组(9月龄),自然衰老组(24月龄),PNS低、中、高剂量组。从18月龄起,PNS组大鼠按低、中、高剂量分别灌胃给予10,30,60 mg·kg~(-1)的PNS,每周灌胃6日,停灌1日,直至24月龄。末次给药后禁食不禁水12 h,将老鼠处死,迅速取出肝脏,过液氮后置于-80℃冰箱保存。苏木素-伊红(HE)染色法观察不同组肝组织形态变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中内质网应激相关因子GRP78,p-e IF2α,p-PERK及炎症相关因子p-NF-κB,TNF-α,IL-1β的蛋白变化。结果:自然衰老大鼠肝脏与青年组相比内质网应激相关因子GRP78,p-e IF2α,p-PERK及炎症相关因子p-NF-κB,TNF-α,IL-1β蛋白含量有所上升(P0.01),低剂量PNS灌胃大鼠肝脏变化不明显,中、高剂量PNS显著降低衰老大鼠肝脏内质网应激相关因子及炎症相关因子的蛋白表达(P0.05,P0.01)。结论:PNS有保护自然衰老大鼠肝脏内质网应激导致炎症的作用。     

组分配伍四逆汤对被动型Heymann肾炎大鼠的治疗作用研究

目的:研究组分配伍四逆汤对被动型Heymann肾炎大鼠的治疗作用。方法:兔皮内多次免疫制备兔抗鼠Fx1A抗血清,然后大鼠尾静脉注射Fx1A抗血清,建立被动型Heymann肾炎(PHN)模型。将实验大鼠随机分为4组,为正常组、模型组、肾衰宁组和组分配伍四逆汤组。造模成功后,每天用相应的药物进行灌胃给药治疗,持续8周。第8周末收集各组大鼠尿液用于检测大鼠24 h尿蛋白。给药治疗结束后,收集各组大鼠的血清用于检测血清中的肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)等指标;取肾脏,进行HE染色,观察组分配伍四逆汤对PHN大鼠病理损伤的影响。结果:连续灌胃8周后,组分配伍四逆汤可以明显降低PHN大鼠24 h尿蛋白含量(P0.01),显著降低PHN大鼠血清Scr(P0.01)、BUN(P0.05)、TC(P0.01)以及TG(P0.01)水平,并显著升高PHN模型大鼠血清Alb(P0.01);HE染色结果表明,组分配伍四逆汤能减轻PHN模型大鼠肾组织的病理变化。结论:组分配伍四逆汤对被动型Heymann肾炎大鼠具有改善作用。     

黄连对2型糖尿病大鼠胰腺内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路的影响

目的:观察黄连对2型糖尿病大鼠的炎症因子、血糖、内质网应激信号通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)相关蛋白的干预作用。方法:将80只雄性SPF级大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸二甲双胍组、黄连组,每组20只。采用"10周高糖高脂饲料喂养+经腹腔注入低剂量链脲佐菌素(STZ)"方案对非正常组大鼠造模。盐酸二甲双胍组予盐酸二甲双胍0. 2 g·kg~(-1)·d~(-1),黄连组按照剂量为0. 4 g·kg~(-1)·d~(-1)给药,模型组、正常组大鼠均给予同等体积的蒸馏水,每天1次。待灌胃期终止,取血,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠的空腹血糖(FBG),C反应蛋白(CRP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用免疫组化法检测各组大鼠胰腺组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78),CHOP,ATF4蛋白的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠胰腺组织PERK,磷酸化(p)-PERK蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG,TNF-α,CRP水平及ATF4,CHOP,GRP78,p-PERK蛋白表达均明显升高(P 0. 05);与模型组比较,黄连组和盐酸二甲双胍组FBG,TNF-α,CRP水平,ATF4,CHOP,GRP78,p-PERK蛋白表达均明显下降(P 0. 05)。结论:黄连能在一定程度上降低大鼠血糖,缓解炎性反应,可抑制质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通道,减少CHOP,ATF4,GRP78,p-PERK的表达。     

黄芪甲苷基于MEK5/ERK5信号通路对阿尔茨海默病大鼠小胶质细胞活性的影响

目的研究黄芪甲苷基于丝裂原激活蛋白激酶5(MEK5)/细胞外信号调节激酶5(ERK5)信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠小胶质细胞活性的影响。方法清洁级健康SD雄性大鼠60只,随机选取10只为正常组,其余50只建立AD模型,然后随机分为模型组、阳性对照组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷高剂量组,每组10只。阳性对照组给予石杉碱甲(0.02 mg/kg)干预,正常组和模型组分别给予等体积的0.9%NaCl溶液,黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷高剂量组分别给予15 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg的黄芪甲苷。各组均干预21 d,检测白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,以及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、MEK5、ERK5表达。结果与正常组相比,模型组、阳性对照组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷高剂量组IL-1、TNF-α水平及GRP78、CHOP、MEK5、ERK5表达升高(P0.05);与模型组相比,阳性对照组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷高剂量组IL-1、TNF-α水平及GRP78、CHOP、MEK5、ERK5表达降低,且随剂量增加而降低(P0.05)。结论黄芪甲苷基于MEK5/ERK5信号通路对AD大鼠小胶质细胞的活性具有抑制作用,可减少AD大鼠神经细胞的凋亡。     

通阳利尿散对Heymann肾炎大鼠的药理作用

目的：观察通阳利尿散对被动型Heymann肾炎（Passive Heymann Nephritis,PHN）大鼠的药理作用。方法：以大鼠肾脏皮质匀浆和弗氏完全佐剂制成同种免疫复合物,对同种大鼠诱发PHN,观察通阳利尿散对PHN大鼠的尿肌酐、尿蛋白及血清总蛋白、肌酐和尿素氮的作用。结果：通阳利尿散能显著降低被动型Heymann肾炎模型大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平,升高血清总蛋白含量。结论：通阳利尿散能改善肾功能。     

养阴通脑颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠海马内质网应激的影响

目的探讨养阴通脑颗粒减轻脑缺血再灌注损伤的可能作用机制。方法将162只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、养阴通脑颗粒组,每组54只。模型组和养阴通脑颗粒组通过大脑中动脉局灶性栓塞手术建立脑缺血再灌注损伤模型。养阴通脑颗粒组造模成功后每12 h给予养阴通脑颗粒0.5 g/kg灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水。于造模后12、24、48、72 h观察大鼠神经功能缺损评分、大脑海马葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)蛋白及mRNA表达及真核生物翻译起始因子2α(e IF2α)、内质网源性转录因子(chop)、转录激活因子4(ATF4)mRNA表达;并于造模后72 h检测脑梗死体积及脑组织海马区病理变化。结果与假手术比较,模型组大鼠各时间点神经功能缺损评分,GRP78、PERK蛋白及mRNA表达,e IF2α、chop、ATF4 mRNA表达均明显升高,脑梗死体积明显增大(P0.01);与模型组比较,养阴通脑颗粒组各时间点神经功能缺损评分,PERK蛋白及PERK、e IF2α、chop、ATF4 mRNA表达明显降低,GRP78蛋白和mRNA表达均显著升高,脑梗死体积明显缩小(P0.05或P0.01)。结论养阴通脑颗粒可能通过调节海马内质网相关因子表达,抑制内质网应激,从而减轻脑缺血再灌注损伤。     

黄芪水煎剂对大鼠足肿胀的干预作用及其对内质网应激的影响

目的:研究中药黄芪对大鼠足肿胀的干预作用和内质网应激的影响。方法:大鼠足趾部注射角叉菜胶建立大鼠足肿胀模型,给予黄芪水煎剂(按生药量0.5、1、2 g/kg)及布洛芬(50 mg/kg)治疗后,观察药物对实验大鼠足肿胀的抑制作用;ELISA法检测大鼠血清中PGE_2、IL-2和TNF-α的含量,Western Blot法分析大鼠足肿胀部位软组织内质网应激相关蛋白GRP78、PERK、CHOP的表达。结果:模型组较正常对照组大鼠足部明显肿胀(P0.01),与模型组比较,黄芪水煎剂可明显抑制大鼠足肿胀;给药组血清PGE_2、IL-2和TNF-α水平显著降低(P0.01),内质网应激相关蛋白GRP78、PERK和CHOP的异常表达得到改善(P0.05)。结论:黄芪水煎剂可以通过调节大鼠血清中致炎因子的水平抑制角叉莱胶所致足部肿胀,减少参与炎症过程内质网应激相关蛋白的异常表达。     

黄芪汤对高糖诱导足细胞损伤的保护作用及机制研究

目的观察黄芪汤对高糖诱导足细胞损伤的影响及作用机制。方法实验分为5组:对照组足细胞采用5.5 mmol/L葡萄糖培养液培养,模型组足细胞采用30 mmol/L葡萄糖培养液培养,黄芪汤30μg/mL组、黄芪汤100μg/mL组、黄芪汤300μg/mL组分别采用30 mmol/L葡萄糖培养液和相应浓度黄芪汤进行培养。细胞培养48 h后,采用CCK-8法检测各组细胞存活率,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,采用免疫荧光法检测各组细胞标记蛋白podocin表达情况,采用Western blot检测各组细胞内质网应激通路蛋白[葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核起始因子2α(p-eIF2α)、真核起始因子2α(eIF2α)]及其介导的凋亡相关蛋白[增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)]表达情况。结果模型组细胞存活率明显低于对照组(P<0.05),细胞凋亡率明显高于对照组(P均<0.05);黄芪汤各组细胞存活率均明显高于模型组(P均<0.05),细胞凋亡率均明显低于模型组(P均<0.05),且呈浓度依赖性。模型组podocin表达荧光强度明显弱于对照组,黄芪汤各组随着药物浓度升高podocin表达荧光强度明显增强。模型组GRP78、p-PERK、p-eIF2α、CHOP表达水平均明显高于对照组(P均<0.05);黄芪汤各组GRP78、p-PERK、p-eIF2α、CHOP表达水平均明显低于模型组(P均<0.05),且黄芪汤各组随药物浓度的升高GRP78、p-PERK、p-eIF2α表达水平均逐渐降低(P均<0.05)。模型组Bcl-2表达水平明显低于对照组(P<0.05);黄芪汤100μg/mL组、黄芪汤300μg/mL组Bcl-2表达水平均明显高于模型组(P均<0.05);黄芪汤100μg/mL组与黄芪汤300μg/mL组Bcl-2和CHOP表达水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论黄芪汤可呈浓度依赖性的抑制高糖诱导的足细胞损伤,其作用可能与抑制PERK介导的内质网应激途径有关。