FAK和PTEN在喉鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 明确黏着斑激酶(FAK)和磷酸脂酶(PTEN)在喉鳞癌组织中的表达情况,及其与病理学特征之间的关系.方法 免疫组化法检测57例喉鳞癌组织中PTEN和FAK的表达;10例癌旁正常组织作对照.结果 FAK在喉鳞癌组织的阳性表达率(78.95%)高于癌旁正常组织(20.00%)(P<0.05);FAK在喉鳞癌组织中的阳性表达率与临床分期、组织分化程度及淋巴结转移相关(P值均<0.05).而与年龄、烟酒嗜好无相关(P＞0.05).PTEN在喉鳞癌组织的阳性表达率(61.40%)低于癌旁正常组织(100.00%)(P<0.05);PTEN在喉鳞癌组织中的阳性表达率与临床分期、组织分化程度及淋巴结转移相关(P值均<0.05),而与年龄、烟酒嗜好无关(P＞0.05).PTEN与FAK的表达呈负相关(P<0.05).结论 PTEN表达下调引起FAK过度表达,两者可能在喉鳞癌的发生、侵润和转移中发挥重要作用.     

乳腺癌组织PTEN表达与血清Pleiotrophin水平的相关性研究

目的：探讨乳腺癌组织中PTEN蛋白表达与血清多效生长因子（Pleiotrophin, PTN）水平的关系。方法采用免疫组化检测52例乳腺癌组织中PTEN蛋白表达,采用特异性酶联免疫吸附实验检测该组患者术前血清PTN水平。结果 PTEN阴性组36例,血清PTN平均值（566.34＋464.51） pg/ml;PTEN阳性组16例,血清PTN平均值（408.68＋170.77） pg/ml。两组比较血清PTN平均水平差异无统计学意义。结论乳腺癌的发生发展是一个复杂的过程,在乳腺癌的发生发展中PTEN和PTN或许是相互独立的因素,它们之间的关系还需要更多的证据来证明。     

胃癌组织中的FAK蛋白的表达及其临床意义

目的研究黏着斑激酶(FAK)在胃癌及癌旁组织中的表达及其与肿瘤细胞分化、浸润、淋巴结转移及远处转移等生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测78例胃癌及癌旁组织石蜡标本中FAK蛋白的表达水平。结果FAK在癌组织的表达明显高于癌旁组织,低分化癌组织较高分化、中分化组织中FAK的表达高。有淋巴结转移的组织较无转移的表达高。浸润程度越深,表达越高。有远处转移的组织较无转移的表达高。结论FAK可能是一种转化相关酶,又是一种演变相关酶。FAK的表达量可作为肿瘤发生、生长过程中一种较有价值的病理指标。     

甘氨酸通过PTEN/Akt通路减轻脑出血大鼠神经损伤

探讨甘氨酸对脑出血大鼠神经损伤的保护作用及其机制。将48只大鼠随机分为假手术组、模型组、甘氨酸组(分别给予0.5 mg/kg或2 mg/kg甘氨酸)。采用侧脑室注射自体血建立大鼠脑出血模型;干湿重法检测脑组织含水量,甲酰胺法检测血脑屏障通透性,原位末端标记法(TUNEL)法检测脑组织细胞凋亡的情况,实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸酶与张力蛋白同源物基因(PTEN)mRNA的表达,免疫印迹(Western blot)法检测脑组织中Akt、PTEN蛋白的表达水平。结果显示,与模型组比较,2 mg/kg甘氨酸组大鼠脑组织含水量、EB含量、血肿块体积、凋亡细胞数量显著降低,Akt mRNA和蛋白的表达显著升高,PTEN mRNA和蛋白的表达水平显著降低(P＜0.05)。结果表明甘氨酸对大鼠脑出血造成的大鼠脑神经的损伤有一定的保护作用,这可能与甘氨酸干预的PTEN/Akt通路有关。     

FAK在人皮肤血管瘤组织中的表达及意义

目的:探讨黏着斑激酶(FAK)在血管瘤发生、发展过程中的表达及意义。方法:应用免疫组织化学方法(SP)检测人皮肤血管瘤增生期、退化期及其正常皮肤组织中FAK的表达水平,并进行统计学分析。结果:FAK在增生期血管瘤内皮细胞的表达明显高于退化期血管瘤内皮细胞和正常皮肤组织血管内皮细胞(P<0.05)。结论:FAK的表达与血管瘤的发生、发展密切相关。     

卵巢癌组织E-cadherin及PTEN表达及其意义研究

目的探讨肿瘤转移相关细胞因子上皮型钙黏素（E—cadherin）及外源磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）在卵巢癌组织的表达水平变化及其意义。方法收集60份卵巢癌组织及30份正常卵巢标本组织,采用SP免疫组化染色,比较E—cadherin、PTEN在卵巢癌组织及正常卵巢组织的表达差异,并比较不同分期卵巢癌组织E—cadherin、PTEN的表达差异。结果卵巢癌组织E—cadherin、PTEN表达阳性率低于正常卵巢癌组织,Ⅲ期卵巢癌组织E—eadherin、PTEN表达阳性率低于I期卵巢癌组织。结论卵巢癌组织E—cadherin、PTEN低表达,其可能是卵巢癌的发生及侵袭、转移的机制之一。     

泼尼松对阿霉素肾病大鼠肾组织FAK/Pyk2表达的影响

目的观察泼尼松对阿霉素肾病大鼠FAK、Pyk2表达的影响。方法利用随机数字表将SD大鼠分为正常组、模型组、泼尼
松组,建立阿霉素肾病大鼠模型,于阿霉素注射后第7天干预组以泼尼松10 mg/（kg·d）灌胃,于实验不同时间点测定24 h尿蛋白
定量,观察肾组织电镜结果,实时荧光定量PCR检测FAK、Pyk2、Nephrin表达水平的变化,Western blot检测肾组织FAK、Pyk2
蛋白及磷酸化蛋白,免疫组织化学法检测Nephrin表达水平。结果①与正常组比较,模型组尿蛋白升高（P<0.01）;②与模型组
比较,治疗组尿蛋白降低（P<0.01）;③模型组电镜可见足细胞足突广泛融合,免疫组化示治疗组Nephrin 较模型组有改善（P<
0.05）;④第21、35 天,模型组、治疗组Nephrin mRNA 表达较正常组低,FAK mRNA 表达较正常组升高（P<0.01）,治疗组
Nephrin mRNA表达较模型组上升（P<0.05）;⑤第21、35天,模型组FAK总蛋白及其磷酸化蛋白表达、P-FAK/FAK、P-Pyk2/Pyk2
较正常组高（P<0.01）,治疗组FAK总蛋白及其磷酸化蛋白表达、P-FAK/FAK、P-Pyk2/Pyk2较模型组降低（P<0.01）;⑥多元相关
分析显示,尿蛋白与FAKmRNA、FAK、pFAK、Pyk2mRNA及pPyk2/Pyk2 比值呈正相关（r=0.819、0.750、0.838、0.762、0.934,P<
0.01）。结论阿霉素可能通过激活FAK、Pyk2磷酸化导致肾病的发生;泼尼松能抑制FAK、Pyk2激活,降低阿霉素肾病大鼠蛋
白尿,改善足突病变,从而保护肾小球滤过屏障。
     

磷酸酶及张力蛋白同源物诱导激酶/帕金森病蛋白介导的线粒体自噬对患者心肌损伤产生影响的研究进展

心肌损伤是缺血缺氧性心血管疾病及感染心肌疾病患者常见并发症,会严重影响患者生活质量和预后,也是目前疾病治疗过程中需要重点关注的并发症之一。线粒体作为心肌细胞代谢的重要能量供应者,其自噬激活在心肌损伤的发生发展中扮演重要角色。第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导激酶1(PINK1)/帕金森病蛋白(Parkin)介导是线粒体自噬的经典途径之一,也是目前研究最清楚的线粒体自噬途径。PINK1/Parkin介导的线粒体自噬激活程度不同会导致其在心肌损伤发生中的作用不同,适度PINK1/Parkin介导的线粒体对心肌损伤具有保护作用,但过度激活会促进心肌损伤发生,或加重心肌损伤。因此,了解PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在心肌损伤中具体调控机制,对心肌损伤防治具有重要临床指导价值。     

基于miR-93-5p/PTEN轴利拉鲁肽对MI/R大鼠心肌细胞氧化应激的影响

目的 探讨利拉鲁肽(LIR)通过miR-93-5p/磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)轴对心肌缺血再灌注(MI/R)大鼠心肌损伤的影响。方法 60只大鼠随机分为sham组、MI/R组、LIR组、anti-miR-93-5p组和anti-miR-93-5p+LIR组,每组12只。比较各组大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶同工酶(CK-MB),心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心肌细胞凋亡指数(AI)、miR-93-5p以及PTEN、磷脂酰肌醇-3激酶(PI₃K)、磷酸化蛋白丝氨酸苏氨酸激酶(p-Akt)蛋白表达情况。结果 MI/R大鼠心肌严重损伤、心肌氧化应激水平升高、心肌细胞凋亡增多、miR-93-5p表达下调;LIR治疗后心肌损伤减轻、心肌氧化应激水平降低、心肌细胞凋亡减少、miR-93-5p表达上调;miR-93-5p靶向作用于PTEN,抑制miR-93-5p的表达可促进PTEN蛋白表达、降低PI₃K和p-Akt蛋白表达。结论 LIR改善MI/R大鼠心肌损伤,可能通过调节miR-93-5p/PTEN轴降低氧化应激水平发挥作用。     

口腔颌面部肉瘤组织中FAK和uPA的表达

目的：探讨黏着斑激酶（FAK）激活及其信号传导在口腔颌面部肉瘤组织发生发展中的作用.方法：应用免疫组化S-P法检测37例口腔颌面部肉瘤和14例良性间叶组织肿瘤中FAK和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）的表达.结果：口腔颌面部肉瘤组织中FAK的阳性表达率为62.16%,而良性间叶组织肿瘤中阳性表达率为14.29%,差异有统计学意义（P＜0.05）.口腔颌面部肉瘤组织中uPA的阳性表达率为70.27%,而良性间叶组织肿瘤中阳性表达率为21.43%,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,在转移组和无转移组肉瘤中,FAK表达差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：FAK在口腔颌面部肉瘤发生和发展过程中起重要作用;FAK和uPA的高表达可能成为评估口腔颌面部肉瘤临床侵袭和转移潜能的有用指标.     

Phosphorylation of PTEN increase in pathological right ventricular hypertrophy in rats with chronic hypoxia induced pulmonary hypertension

Background Phosphatase and tensin homologue on chromosome ten （PTEN） acts as a convergent nodal signalling point for cardiomyocyte hypertrophy,growth and survival.However,the role of PTEN in cardiac conditions such as right ventricular hypertrophy caused by chronic hypoxic pulmonary,hypertension remains unclear.This study preliminarily discussed the role of PTEN in the cardiac response to increased pulmonary vascular resistance using the hypoxia-induced PH rats.Methods Male Sprague Dawley rats were exposed to 10％ oxygen for 1,3,7,14 or 21 days to induce hypertension and right ventricular hypertrophy.Right ventricular systolic pressure was measured via catheterization.Hypertrophy index was calculated as the ratio of right ventricular mass to left ventricle plus septum mass.Tissue morphology and fibrosis were measured using hematoxylin,eosin and picrosirius red staining.The expression and phosphorylation levels of PTEN in ventricles were determined by real time PCR and Western blotting.Results Hypoxic exposure of rats resulted in pathological hypertrophy,interstitial fibrosis and remodelling of the right ventricle.The phosphorylation of PTEN increased significantly in the hypertrophic right ventricle compared to the normoxic control group.There were no changes in protein expression in either ventricle.Conclusion Hypoxia induced pulmonary hypertension developed pathological right ventricular hypertrophy and remodelling probablv related to an increased phosohorvlation of PTEN.     

阿托伐他汀对压力负荷心肌肥厚大鼠血管紧张素转换酶2表达的干预研究

目的:探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)在压力负荷心肌肥厚大鼠中的表达以及阿托伐他汀干预对其的影响.方法:SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、正常对照加阿托伐他汀组(B组)、假手术组(C组),其余2组通过不完全结扎大鼠腹主动脉构建心肌肥厚模型,并分为阿托伐他汀干预组(D组)[术前l周起灌胃给予5 mg/(kg·d )阿托伐他汀,直至术后4周]和非药物手术组(E组).术后4周检测大鼠左心室质量指数,组织切片染色后光镜检查,并测心肌细胞平均直径及胶原容积百分比,分别用实时RT-PCR法和Western免疫印迹法测定心肌组织中ACE2 mRNA和蛋白水平的表达.结果:E组左心室质量指数、心肌细胞平均直径及胶原容积百分比较A组、B组及C组均显著增加(P<0.01),并且ACE2 mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01).D组上述指标较E组显著下降(P<0.01).结论:心肌肥厚大鼠ACE2 mRNA和蛋白表达显著增加;阿托伐他汀能够有效地延缓压力负荷诱导的心肌肥厚,并能下调ACE2 mRNA和蛋白表达.     

异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚及对相关因子的影响

目的 探讨异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso) 致大鼠心肌肥厚及对相关因子的影响.方法 Wistar大鼠30只,随机分成对照组和Iso组.Iso组背部皮下注射5 mg/(kg·d),连续7 d后,测量大鼠心脏重量指数(HW/BW)、左心室重量指数(LVW/ BW)及左心室游离壁厚度;分光光度法检测左心室心肌组织及血清羟脯氨酸含量并计算胶原含量;分光光度法检测左心室心肌组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性.结果 与对照组比较,Iso组大鼠心重指数和左心室重量指数明显增大,左心室游离壁厚明显增厚,左心室心肌组织及血清中胶原含量增高,心肌组织中MDA含量增高、SOD活性下降.结论 Iso能促进大鼠心肌肥厚和相关因子的变化.     

肿瘤抑制因子PTEN蛋白在成年大鼠中枢神经系统的表达

目的 观察PTEN在成年大鼠中枢神经系统(central nervous system, CNS)的表达情况.方法 用免疫组织化学ABC法显示大鼠CNS中PTEN阳性免疫反应产物.结果 PTEN阳性反应产物广泛分布于大鼠的CNS内,阳性细胞的分布主要表现为较多、中等量和少量3种情况,其亚细胞定位包括细胞质、细胞核和细胞质突起.结论 明确PTEN在成年大鼠CNS中的表达模式.     

食管癌中抑癌基因PTEN的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在食管癌中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法检测80例食管癌及其相应的手术远端正常食管组织中PTEN蛋白的表达水平。结果PTEN在食管鳞癌中的表达率明显低于癌旁正常食管黏膜组织(P<0.01),而且PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.01)。结论从蛋白水平证明PTEN基因表达缺失或突变在食管鳞癌的发生发展中可能起重要作用,PTEN蛋白表达的检测可作为临床治疗和判断预后的依据。     

PTEN在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（phosphataseandtensinhomologydeleted。nchr。mosometen,PTEN）在食管癌组织中的表达及其临床相关性。方法应用免疫组织化学方法检测PTEN基因在68例食管癌组织和相应手术远端正常食管组织的表达情况。结果食管癌中PTEN蛋白表达率为67．6％,癌旁正常组织的阳性表达率为100％,差异显著（p〈0．05）。PTEN的表达与肿瘤分化程度,淋巴结转移及浸润深度相关。结论从蛋白水平证明PTEN基因表达的降低与食管癌的发生、发展及临床病理特征有关。     

MC9204对大鼠心肌肥厚模型的影响

目的：观察新的二氢吡啶类钙拮抗剂ＭＣ９２０４对大鼠心肌肥厚的影响。方法：建立大鼠腹主动脉狭窄左室肥厚（ＬＶＨ）模型，并给予新的二氢吡啶类钙拮抗剂ＭＣ９２０４治疗３ｍｏ，观察在鼠ＬＶＨ时心肌重量指数，心室厚度，氧自由基（ＯＦＲ）、心肌酶释放等的变化。     

蛇床子素对肾性高血压大鼠心肌肥厚的治疗作用

目的观察蛇床子素对肾性高血压诱导大鼠心肌肥厚的治疗作用并探讨其可能的机制。方法采用两肾一夹建立肾性高血压大鼠心肌肥厚模型,用蛇床子素（10mg／kg和20mg／kg）治疗4周后检测大鼠血压、心质量指数及心肌超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）含量、血糖及血和心肌游离脂肪酸（FFA）含量。用光镜检查心肌组织的病理学变化。结果蛇床子素可降低心肌肥厚大鼠的血压、心质量指数、心肌MDA含量和血及心肌FFA含量,尤其是大剂量组的作用更为明显（P〈0．05或P〈0．01）,同时蛇床子素也能明显升高心肌SOD和GSH-P含量及血糖水平（P〈0．05或P〈0．01）。光镜检查结果显示蛇床子素组大鼠心肌肥厚程度减轻。结论蛇床子素能治疗肾陛高血压诱导的大鼠心肌肥厚,其主要机制可能与抑制氧化应激和改善心肌能量代谢有关。