深圳市2000—2016年初治耐药结核病流行趋势分析

目的 探讨深圳市初治耐药结核病流行趋势变化,为耐药结核病防控策略调整提供理论依据。方法 对2000—2016年深圳市登记的所有涂阳肺结核病患者进行痰检,以罗氏培养阳性菌株进行菌型鉴定和耐药检测,采用Joinpoint regression program软件计算年度变化百分比并进行趋势检验。结果 共检测17 857株结核分枝杆菌,其中初治单耐利福平733株（4.10%）,初治单耐异烟肼1 457株（8.16%）,初治同时耐异烟肼、利福平541株（3.03%）。2000—2006年深圳市初治利福平耐药结核分枝杆菌检出率以每年9.29%的平均速率下降（P=0.03）;2007—2014年以每年0.72%的平均速率波动（P=0.06）;2015—2016年以每年30.22%的平均速率下降（ P=0.14）;2000—2011年深圳市初治异烟肼耐药结核分枝杆菌检出率以每年4.22%的平均速率下降（P=0.01）;2012—2014年以每年5.70%的平均速率上升 （P=0.61）;2015—2016年以每年18.25%的平均速率再次下降（ P=0.36）;2000—2008年深圳市初治同时对异烟肼、利福平耐药结核分枝杆菌检出率以每年1.94%的平均速率波动,呈下降趋势（ P=0.57）;2009—2011年以每年9.28%的平均速率下降（P=0.81）;2012—2016年以每年8.39%的平均速率上升（P=0.58）。结论 深圳市初治耐药结核病流行均呈阶段性变化,其中对利福平、异烟肼单耐药率在波动中呈下降趋势,而对利福平、异烟肼同时耐药率近年来呈上升趋势,主要原因为传播导致的原发性耐药增多,应该调整深圳市防控策略,把重点转移至加强耐药结核病传染源的隔离,特别是耐多药结核病患者。     

结核分枝杆菌耐药的综合分析

目的 用回顾性分析法分析近10年来结核分枝杆菌的耐药情况,为改进结核分枝杆菌感染特别是肺结核的防治措施提供科学依据.方法 采取回顾性分析的方法对1992年至2010年肺结核病耐药监测结果进行综合分析.结果 近10年来的结核分枝杆菌的初始耐药率为28.9％,获得性耐药率为63.9％,总耐药率为43.4％.初始耐药以耐链霉素和异烟肼最多,链霉素耐药率为41.2％、异烟肼耐药率41.1％;获得性耐药和总耐药均以耐异烟肼最多,耐药率分别为46.90％和31.1％.结论 结核分枝杆菌耐药情况已很严重,需要更严格的执行结核病预防和治疗.     

2004～2007年青岛市结核分枝杆菌耐药情况分析

①目的 了解青岛地区结核分枝杆菌耐药状况,指导临床用药.②方法 对胸科医院2004～2007年结核分枝杆菌药敏结果进行统计分析.③结果 结核分枝杆菌耐多药率分别为2004年 38.8%、2005年31.2%、2006年15.7%、2007年9.2%.④结论 结核分枝杆菌耐药率呈逐年下降趋势,规范治疗取得初步成果.     

四川结核病患者结核分枝杆菌耐药状况分析

目的 了解结核患者的结核分枝杆菌的耐药状况,为耐药结核的防治提供参考依据.方法 面对面调查结核病患者并收集患者的菌株材料.对收集的菌株材料进行菌种鉴定,然后采用绝对浓度法对结核分枝杆菌的菌株进行抗异烟肼(INH)、利福平(RF)、链霉素(SM)和乙胺丁醇(EMB)的耐药性检测,并分析结核分枝杆菌的耐药状况.结果 617株结核分枝杆菌菌株总耐药率和耐多药率分别为21.39％(132/617)、11.35％(70/617);初治患者的总耐药率和耐多药率与复治患者比较存在显著性差异.结论 四川省结核患者耐药状况有所缓解,但耐药防治仍然不可忽视,需进一步加强耐药结核的监测和防控.     

近五年结核分枝杆菌耐药率分析

结核病控制项目中,耐药率的监测是重要内容之一.全面了解结核患者的耐药状态是合理用药的依据.我所实验室于1994～1998年对门诊及住院肺结核痰培养阳性的1202例标本作耐药试验,其中对532例耐药菌株进行各种耐药情况的分析,以供临床化疗参考.     

74例结核分枝杆菌耐药情况分析

目的了解遵义地区结核分枝杆菌耐药情况,并探讨其耐药特点,为耐药结核病的监测提供参考。方法采用比例法对我院门诊及住院的肺结核患者痰标本中分离到的74株结核分枝杆菌进行异烟肼、利福平、链霉素和乙胺丁醇4种一线抗结核药物的敏感性试验。结果 74例肺结核患者结核分枝杆菌对一线抗结核药的总耐药率为54.1%,耐多药率为12.2%。结论本地区结核分枝杆菌耐药情况严重,应进一步加强耐药结核的监测。     

196例痰结核分枝杆菌耐药分析

分析本院近4年中196例痰结核分枝杆菌耐药中,单药以异烟肼、链霉素耐药最多见;双菌耐药中,以异烟肼、利福平耐药者多见;耐药年龄高峰21～30岁和＞51岁组最高,并对其临床意义进行讨论。     

279株结核分枝杆菌耐药情况分析

目的：了解目前云南省结核病耐药情况,为临床治疗及制定策略提供依据．方法采用世界卫生组织推荐的比例法对临床分离的结核分枝杆菌菌株进行INH、RFP、EMB、SM 4种一线抗结核药物的药敏试验．结果301株分枝杆菌分离株中279株（92.7%）为结核杆菌复合群,结核分枝杆菌的总体耐药率为31.5%（88/279）,其中初始耐药率为27.3%,获得性耐药率为44.3%;结核杆菌对INH、RFP、EMB和SM的耐药率分别为19.7%、10.8%、12.9%和19.0%,耐多药率为9.3%．总体耐药情况与云南省既往数据以及全国水平基本持平．结论结核病控制工作任重道远．应及早发现耐药结核病患者并给予规律治疗,同时应把耐药趋势的追踪和耐药监测作为结核病防治规划的重要组成部分并定期观察．     

非结核分枝杆菌耐药情况分析

目的探讨非结核分枝杆菌(non-tuberculosis mycobacterium,以下简称NTM)的流行病学特征,观察和分析NTM的耐药情况,为NTM肺病的防治策略提供科学依据。方法对2006～2010年期间收集的分枝杆菌进行药物敏感性测定、菌种鉴定,对鉴定为NTM的病例进行综合分析。结果 5年间对765个菌株进行了结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌的菌型鉴,确诊为NTM的为79株(10.32%),其中77株对异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、链霉素等常用抗结核药物存在不同程度的耐药,耐药率高达97.46%,且大多菌株同时对多种抗结核药物耐药。结论 NTM对抗结核药物具极高的耐药性。为此,对可疑肺结核患者应尽可能进行痰分离培养和多种抗结核药物敏感性测定。研究、探索抗NTM的新药及更为有效的诊断方法是当务之急。     

结核分枝杆菌的耐药机制研究

近年来,分枝杆菌耐药的现象越来越严重,耐药结核分枝杆菌也逐渐增多,所以一旦感染了结核病就会非常难治.目前对于结核病的治疗主要依靠化学药物,但是由于抗结核药物的治疗不规范,病人体内的结核菌对多种抗结核药物发生耐药性,从而形成了耐药结核病.所以深入结核分枝杆菌耐药机制研究以及在此基础上建立适合临床应用的快速耐药检测方法,对...     

延安地区结核杆菌耐药性监测分析

目的 了解初治和复治肺结核病人对抗结核化学药物的敏感性.方法 收集2006-01～2008-01痰菌阳性标本,用改良罗氏培养基绝对浓度法试验,最终获取培养阳性标本144份,对全部培养阳性标本进行5种抗结核药物异烟肼(INH),利福平(RFP),链霉素(SM),乙胺丁醇(EMB),对氨基酸钠(PAS)的耐药性测定.结果 总耐药率为42.36%(61/144);初始耐药率为14.29%(9/63),初始耐多药率为9.52%(6/63);获得性耐药率为64.20%(52/81),获得性耐多药率为38.27%(31/81).对抗结核药物的耐受,主要是耐受RFP(36.11%,52/144)和INH(33.33%,48/144).结论 获得性耐药率高于初始耐药率,应进一步加强对结核杆菌药物敏感性监测.     

深圳地区结核临床分离菌基因突变与耐药的关系

目的研究深圳地区结核分枝杆菌临床分离株的基因突变与利福平（RFP）、异烟肼（INH）、链霉素（SM）和乙胺丁醇（EMB）耐药之间的关系。方法采用反向斑点杂交技术（RDBHA）对182株结核分枝杆菌临床分离株的rpoB、katG、inhA、rpsL和embB基因突变位点进行检测,并采用L-J比例法检测这些分离株对RFP、INH、SM、EMB的耐药性。结果 182株临床分离株中,总的基因突变率为34.62%（63/182）,其中rpoB基因突变率最高,达24.17%（44/182）。多重耐药结核菌（MDR-TB）占17.03%（31/182）。以L-J比例法作为金标准,采用RDBHA技术检测分别与RFP、INH、SM、EMB耐药相关的rpoB、katG/inhA、rpsL、embB基因突变,其灵敏度分别为88.89%、67.50%、81.82%和64.29%,特异度分别为97.08%、94.37%、97.99%和92.86%。结论深圳地区结核分离株ropB基因突变最普遍,S531L位点是其突变率最高的位点。深圳地区结核分枝杆菌对4个一线抗痨药物耐药现象均较严重,反向斑点杂交技术（RDBHA）可快速检测结核分枝杆菌耐药基因突变,能给临床提供快速用药指导。     

PCR-SSCP法检测结核分枝杆菌耐药性

目的：探讨耐多药结核分枝杆菌耐药基因突变与耐药性的关系以及聚合酶链反应-单链构象多态性分析(poly merase chain reaction-single strand cinfomlation polymorphism，PCR-SSCP)方法的临床应用价值。方法：用PCR-SSCP方法检测58株结核分枝杆菌临床分离株katG，rpoB，rpsL基因突变并与常规药敏试验检测结果进行对比。结果：经常规药敏试验检测，58株结核分枝杆菌临床分离株中共有41株耐药，其中，耐异烟肼(INH)为35株，高耐药株27株；耐利福平(RFP)为31株，高耐药株24株；耐链霉素(SM)有31株，高耐药株26株。同时耐3种药物的有21株(51．2％)，耐2种药物的14株(34．1％)，单耐药株6株(14．6％)．PCR-SSCP方法对58株临床分离株katG，rpoB，rpsL基因突变的检测率为40％(23／58)，45％(26／58)，38％(22／58)，其中检出3个基因同时突变的有13株(32％)，2种基因突变的12株(29％)，1种基因突变的有10株(23．8％)．常规药敏试验与PCR-SSCP法检出结核分枝杆菌同时耐3种药物的符合率为61．9％(13／21)，检出耐2种药物的符合率为85．70k，(12／14)，检出耐1种药物的符合率为50％(3／6)．高耐药株中突变率为80．5％(62／77)，低耐药株中突变率为60％(12／20)．结论：PCR-SS-CP方法对耐2种以上药物的结核杆菌检出率较高，且耐药基因突变率随着耐药浓度增高而增高。将PCR-SSCP法与药敏试验联合应用可互相弥补，已成为临床指导用药的好方法。     

荧光定量PCR在结核分枝杆菌耐药性检测中的应用价值

目的 探究和分析荧光定量PCR检测技术在结核分枝杆菌耐药性检测方面的价值。方法 随机选取苏州市第五人民医院门诊或者住院病人的痰培养阳性标本菌株,并提取核酸。应用荧光定量PCR扩增试剂盒对菌株标本的链霉素、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、阿米卡星以及莫西沙星的耐药情况进行检测分析,并将检测结果与传统的罗氏药敏比例法进行比对分析。结果 与罗氏药敏比例法相比较,荧光定量PCR检测法对链霉素、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、阿米卡星以及莫西沙星的耐药检测符合率分别为90.48%、82.14%、83.33%、88.09%、89.29%、89.28%。Kappa检验结果显示,两种方法对链霉素的检测结果一致性较高,Kappa值为0.815;对利福平、异烟肼、乙胺丁醇、莫西沙星的检测结果一致性一般,Kappa值分别为0.637、0.631、0.623、0.578;对阿米卡星的检测结果一致性较差,Kappa值为0.279。结论 荧光定量PCR检测技术对于结核分枝杆菌耐药性的快速检测均有很好的应用价值,对于临床上的精准用药具有一定的指导意义。     

我国肺结核病耐药状况的Meta分析

目的了解我国近10年肺结核的耐药状况,为今后我国结核病的治疗、预防和控制提供参考依据。方法运用Meta分析的方法,对1995~2004年发表的有关肺结核病耐药状况的研究进行综合分析。结果纳入分析文献25篇,总计检测肺结核病人21166例,按患者的来源和检测方法分组,总耐药率均为43.46%;从耐药类型来看,获得性耐药率均显著高于初始耐药率(P<0.001),但2000~组的初始性和获得性耐多药率分别显著低于1995~组的耐多药率(P<0.001)。结论我国肺结核耐多药状况有一定程度的改善,但获得性耐药状况仍居高不下,肺结核耐药形势仍非常严峻。     

不同年龄复治肺结核患者结核分支杆菌耐药性的研究

目的分析不同年龄组复治肺结核患者结核分支杆菌的耐药情况,探讨当前结核病耐药性发展趋势。方法将691例痰结核分支杆菌培养阳性的复治肺结核患者分为青年组149例、中年组255例和老年组215例,采用绝对浓度法进行INH、SM、EMB和RFP等4种抗结核药物耐药性测定。结果青年组、中年组和老年组获得性耐药率分别为73．8％、58．4％和45、1％,中年组高于老年组（P〈0．01）,青年组高于老年组（P〈0．001）;获得性耐多药率青年组、中年组和老年组分别为44.1％、31．4％和19．5％,青年组高于中年组（P〈0．01）和老年组（P〈0．001）,中年组高于老年组（P〈0．005）;对RFP的获得性耐药率青年组和中年组均高于老年组（P〈0．001）。结论不同年龄组获得性耐药率差异较大,建议应重视不同年龄组复治肺结核患者耐药率的监测,为修订结核病控制规划提供依据。     

尿素酶试验在结核分支杆菌耐药性测定中的应用

目的利用尿素酶试验的方法对结核分支杆菌的耐药性进行检测。方法采用液体结核分支杆菌的培养基加尿素和酚红指示剂，高压消毒灭菌，将分离纯培养鉴定的500株结核分支杆菌接种其中，再加入不同浓度的抗结核分支杆菌的药物进行培养。同时用传统的绝对浓度法对500株结核分支杆菌进行耐药性测定，观测并比较结果。结果500株尿素酶法与传统的绝对浓度法检测结核分支杆菌耐药性结果比较，差异无统计学意义（Χ^2=2．25，P〉O．10）。结论利用尿素酶试验对结核分支杆菌的耐药性进行检测，方法快速、简便，有临床实际意义。     

噬菌体裂解法在肺结核分枝杆菌耐药性检测中的应用

目的探讨噬菌体裂解法在基层结核病防治机构实验中的应用价值。方法应用噬菌体裂解法检测临床108例痰标本中结核分枝杆菌对利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）的耐药性,并与比例法比较。结果以比例法检测结果为标准,噬菌体裂解法检测利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）耐药性的敏感性、特异性及准确性分别为100.0%、96.0%和96.3%,87.5%、95.7%和94.4%,76.2%、100.0%和95.4%,75.0%、96.0%和94.4%。噬菌体裂解法检测利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）药敏结果与比例浓度法检测药敏结果符合率分别为96.3%、94.4%、95.4%、94.4%。结论噬菌体裂解法检测痰标本中结核分枝杆菌对利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）的耐药性具有较高的敏感性、特异性和准确性,与比例法比较,具有较高的符合率,且简便快速。     

丙硫乙烟胺抗结核分枝杆菌临床耐药界限的研究

目的通过测定丙硫乙烟胺（Th）对128株临床分离的结核分枝杆菌的最低抑菌浓度（MIC）,分析MIC与既往Th的用药史及经过含Th方案治疗的疗效相关性,以期确定Th的临床耐药界限。方法住院的结核病患者128例,留取痰或体液进行结核分枝杆菌培养、药敏试验及MIC测定,并系统观察47例肺结核患者接受Th治疗方案的痰菌阴转率,各组间率的比较用x^2检验。结果（1）既往未接受Th药物治疗的临床分离株中,MIC=2．5μg／mL者占72．5％,MIC≤5．0μg／mL者占77．5％;（2）既往曾接受Th药物治疗的临床分离株中,MIC〉5．0μg／mL者占96．4％;（3）如以MIC≥5．0μg／mL为临床耐药界限。MIC〈5．0μg／mL与MIC≥5．0μg／mL比较,3、6、12个月患者痰菌阴转率分别为53．6％、75．0％、82．1％及≥5．0μg／mL 3、6、12个月患者痰菌阴转率分别为53.6%,75.0%,82.1%及15．8％,31．6％、42．1％,两组比较差异均有非常显著性（P〈0．01）。结论（1）曾接受Th药物治疗的结核病患者分离株MIC显著高于未接受Th治疗的患者,随着用药时间的延长,MIC随之升高;（2）根据MIC与临床疗效分析结果,提示采用MIC≥5．0μg／mL为临床耐药界限为宜;（3）既往曾接受Th药物治疗的结核病患者,应进行Th的药敏试验,并坚持合理、联合用药的原则,防止耐药株的产生。