脾切除及大肠杆菌内毒素攻击对大鼠血浆内毒素,TNF和NO水平…

本实验动态观察了大鼠脾切除及粗制大肠杆菌内毒素攻击后血浆内毒素、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和ＮＯ２＾－／ＮＯ３＾－水平的变化。结果发现：脾切除组较假手术组血浆上述因子均明显升高（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１），且和单纯腹腔注射大肠杆菌内毒素后所引起的改变非常类似。注射内毒素后，切脾前后血浆上述因子无明显差异，但均处在较高水平上，秩相关分析表明：血浆ＮＯ２＾－／ＮＯ３＾－与内毒素及ＮＴＦ水平有一定相关性（     

热毒清对家兔内毒素性DIC急性肺损伤的保护作用

采用间隔２４小时两次注射大肠杆菌内毒素方法复制家兔急性肺损伤模型，检测血浆、肺组织及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中白细胞介素８（ＩＬ－８）、硝酸盐／亚硝酸盐（ＮＯ２／ＮＯ３）水平及有关指标改变，观察中药制剂热毒清（ＲＤＱ）对家兔内毒素性肺损伤的保护作用。发现ＲＤＱ可降低肺系数及通透指数，减少ＢＡＬＦ中白细胞计数；ＩＬ－８、ＮＯ２－／ＮＯ３－水平、酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活性亦显著降低（Ｐ＜０．０１），肺组织学损伤减轻。证实ＲＤＱ对内毒素所致的家兔急性肺损伤具有一定的保护作用。     

己酮可可碱对内毒素肺损伤肺组织TNFmRNA表达的影响

目的：观察己酮可可碱对内毒素血症引起的肺组织ＴＮＦｍＲＮＡ表达及血浆ＴＮＦ的影响。方法：选用ＳＤ大鼠６３只，分三组：①生理盐水组（Ｃ组）；②内毒素组（Ｅ组），大肠杆菌Ｏ５５Ｂ５内毒素１５ｍｇ／ｋｇ静注；③内毒素＋己酮可可碱组（Ｅ＋Ｐ组），１５ｍｇ／ｋｇ内毒素加２０ｍｇ／ｋｇ己酮可可碱静注，６ｍｇ／ｋｇ己酮可可碱维持。每组分１、３、６小时三个时间点，用差别聚合酶链反应测定肺组织ＴＮＦｍＲＮＡ的变化，双抗体夹心法测定血浆ＴＮＦ的变化。结果：内毒素组血浆ＴＮＦ在１小时达高峰，３小时仍升高，６小时接近生理盐水组水平，己酮可可碱组１小时和３小时血浆ＴＮＦ与相应内毒素组比明显下降（Ｐ分别＜０．０１，０．０５）；ＴＮＦｍＲＮＡ表达在内毒素组１小时和３小时明显升高，己酮可可碱治疗后ＴＮＦｍＲＮＡ表达和内毒素组比明显下降（Ｐ＜０．０１），己酮可可碱组病理损害明显减轻。结论：ＴＮＦ是一个早期的重要炎症介质，己酮可可碱能抑制ＴＮＦ的产生，通过抑制其转录而产生作用，己酮可可碱对内毒素肺损伤具有保护作用。     

脾切除及大肠杆菌内毒素二次攻击对大鼠血浆TNF水平的影响

通过观察大鼠脾切除后不同时间及注射大肠杆菌协同作用后血浆ＴＮＦ水平动态变化过程。结果发现：脾切除后血浆ＴＮＦ水平升高，其中切脾后５，７天较明显，腹腔注射ＬＰＳ对照组较未注射组血浆ＴＮＦ水平明显升高。注射ＬＰＳ组切脾前后血浆ＴＮＦ水平我明显差异，但均处在较高水平上，提示大肠杆菌内毒素是刺激引起血浆ＴＮＦ升高的原因之一。因此，我们推则脾切除后血浆ＴＮＦ水平的同可能机体免疫力低下及创伤和肠道细菌移位等造     

慢性肾衰患者血红蛋白浓度变化对血清细胞因子活性的影响作用

目的为了探讨贫血与慢性肾衰（ＣＲＦ）免疫功能状态的关系。方法检测了ＣＲＦ患者单纯输血及用红细胞生成素（ＥＰＯ）治疗前后细胞因子白细胞介素２（ＩＬ２）、可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ２Ｒ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及γ干扰素（γＩＦＮ）水平，并与肾功能正常肾小球肾炎患者（ＧＮ）组及对照组（Ｃ）进行比较分析。结果ＣＲＦ组血清ＩＬ２，ＴＮＦ和γＩＦＮ水平均显著低于ＧＮ组及Ｃ组（Ｐ＜００１），ｓＩＬ２Ｒ水平则较ＧＮ组及Ｃ组明显升高（Ｐ＜００１）。ＣＲＦ组血清ＩＬ２，ＴＮＦ和γＩＦＮ水平与血红蛋白浓度存在直线正相关，而ｓＩＬ２Ｒ水平与血红蛋白浓度呈负相关性，单纯输血或应用ＥＰＯ治疗能改变这些细胞因子活性水平。结论ＣＲＦ免疫功能低下与贫血有关，及时治疗和改善贫血状态可部分纠正这种免疫异常。     

血栓素合酶反义核酸抗内毒素血症大鼠血栓形成的研究

目的研究反义寡核苷酸（ＯＤＮ）对大鼠血栓形成的影响。方法鼠静脉注射反义寡核苷酸Ⅰ（ＯＤＮⅠ）,２０Ｏ．Ｄ．／２００ｇ体重,检测其对血浆ＴＸＡ２浓度及血栓形成的影响。结果经ＯＤＮⅠ注射以后,内毒素血症大鼠血浆ＴＸＡ２水平从（２９５１．８±５８８．３）ｎｇ／Ｌ,降至（４３３．９±２５．７）ｎｇ／Ｌ,（Ｐ＜０．００１）;相应的血栓湿重分别为（１７．８±４．０）ｍｇ和（１１．２±３．１）ｍｇ（Ｐ＜０．０１）。结论ＯＤＮⅠ能减轻由内毒素所引起的ＴＸＡ２生成增加及血栓形成加强。     

思密达在重度失血性休克中的应用

目的 研究口服思密达对重度失血性休克预后的影响。方法 经股动脉放血制作兔失血性休克模型，分为休克组、思密达组（休克前经胃管注入思密达），观察休克前后血浆内毒素、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）、白介素６（ＩＬ－６）、一氧化氮（ＮＯ）水平的动态变化及２４、４８小时的存活率。结果 休克组休克后血浆ＴＮＦα、ＩＬ－６、ＮＯ水平明显高于休克前（Ｐ〈０．０１）；与休克组比较，思密达组动态休克后血浆上述物质水平时显     

承气合剂等对内毒素体内诱生肿瘤坏死因子的影响

本实验采用肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）细胞毒生物测定法及巨噬细胞酸性磷酸酶（ＡＣＰ）生化检测法，观察了经单一因素和复合因素预处理的小鼠在接受致死量内毒素（ＬＰＳ）注射后血清ＴＮＦ水平及腹腔巨噬细胞ＡＣＰ含量的变化。结果表明。当腹腔注射ＬＰＳ９０分钟后，各组小鼠血清ＴＮＦ均有不同程度的升高，生理盐水组最明显（Ｐ＜０．０１）。氢化考的松对ＬＰＳ体内诱生ＴＮＦ具有明显的抑制效应（Ｐ＜０．０１），其巨噬细胞ＡＣＰ值与血清ＴＮＦ水平具有明显的直线相关关系（Ｐ＜０．００２５）。结果提示：小鼠腹腔巨噬细胞活性与其分泌ＴＮＦ强度间可能具有一定的联系。承气合剂组血清ＴＮＦ值低于生理盐水组；但其巨噬细胞ＡＣＰ却明显高于其它各组。本文通过分析血清ＴＮＦ值与巨噬细胞活性间的这种不协调性，阐述了承气合剂所具有的直接或间接地抑制巨噬细胞释放过程的可能性。     

创伤性多器官衰竭临床诊断及防治--附26例临床报告

目的　探讨创伤引起多器官衰竭（ＭＯＦ） 的诊断和防治。方法　回顾分析了我院近７ 年来收治的多发性创伤引起的２６ 例ＭＯＦ患者，在去除病因并积极支持各主要器官功能基础上，联合大剂量应用地塞米松（４０ ｍｇ／８ ｈ）、６５４ －２（２０ ｍｇ／８ ｈ） 连续５ 天。并对不同组别及不同预后的患者检测血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ），并进行对比。结果　２６ 例患者各器官衰竭发生率分别为：肺５３－９ ％ ，心血管３０－８ ％ ，肾１９－２％ ，肝１６－７％ ，消化道１１－５ ％ ，中枢神经７－７ ％ ；器官衰竭数与病死率的关系为：２ 个器官衰竭病死率２／８ ；３ 个，６３－６％ ；≥４ 个，６／７ ；总病死率５７－７ ％ 。非ＭＯＦ病死率１４－３ ％ 。ＭＯＦ组ＴＮＦ水平明显高于非ＭＯＦ 组（ Ｐ＜ ０－０１） ；而ＭＯＦ者中死亡组的ＴＮＦ水平也明显高于存活组（ Ｐ＜０－０５） 。结论　（１）在多发性创伤中，ＴＮＦ水平升高与ＭＯＦ的发生及发展有密切的关系；（２） 衰竭器官的数量越多，病死率越高；（３） 联合大剂量应用地塞米松、６５４ － ２ ，对防治ＭＯＦ有重要作用。     

内毒素型损伤与一氧化氮的关系及山莨菪碱对其影响

目的：探讨内毒素型肺损伤与一氧化氮的关系及山莨菪碱对其影响。方法：３０只ＳＤ大鼠随机分成对照组、ＥＴ组、ＥＴ＋山莨菪碱组，静脉注射内毒素（２００ug/kg）造成急性 肺损伤。结果：４h后血浆和肺组织匀浆中ＮＯ２/ＮＯ３含量和丙二醛（ＭＤＡ）含量、肺系数、肺含水量、肺干湿相对密度均显著升高，与对照组比较差异有显著性（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），人毒素后５min、２h静脉注射山莨菪碱（５mg/kg）可明显减轻内毒素     

Kupffer cell blockade, tumour necrosis factor secretion and survival following endotoxin challenge in experimental biliary obstruction

BACKGROUND: Gram-negative sepsis and its sequelae frequently complicate invasive procedures in patients with obstructive jaundice. In response to endotoxin, Kupffer cells secrete tumour necrosis factor (TNF), a pivotal early mediator of sepsis. An investigation was carried out into the specific role of Kupffer cell TNF secretion following endotoxin challenge in obstructive jaundice. METHODS: Survival following intraperitoneal administration of endotoxin (2.0, 0.02 and 0.0002 mg per 100 g) was determined in rats following bile duct ligation (BDL) or sham operation. Plasma TNF concentration was quantified following endotoxin administration (0.0002 mg per 100 g) at 1, 2 and 6 h. Subsequently, the effect of Kupffer cell blockade by gadolinium chloride on survival and plasma TNF concentration was assessed. RESULTS: Jaundiced animals showed a significantly increased mortality rate following intraperitoneal injection of endotoxin 2.0 mg per 100 g (BDL 100 per cent versus sham 0 per cent) and 0.02 mg per 100 g (BDL 70 per cent versus sham 0 per cent; P = 0. 002, Fisher's exact test). Median plasma TNF concentration was significantly greater in jaundiced animals 1 h after endotoxin administration (BDL 943 (interquartile range (i.q.r.) 211-3900) pg/ml versus sham 64 (i.q.r. 47-127) pg/ml; P = 0.002, Mann-Whitney U test). Kupffer cell blockade with gadolinium chloride increased the survival rate following endotoxin administration in BDL animals (BDL-GdCl3 100 per cent versus BDL-saline 40 per cent; P = 0.0003, Fisher's exact test) and decreased median plasma levels of TNF (BDL-GdCl3 88 (i.q.r. 0-1065) pg/ml versus BDL-saline 16 550 (1255-29 360) pg/ml; P = 0.002, Mann-Whitney U test). CONCLUSION: Kupffer cell blockade improved survival and suppressed systemic TNF activity after endotoxin challenge. In obstructive jaundice, hypersecretion of TNF by Kupffer cells may supplement systemic cytokine production and be responsible for significant complications.     

内毒素引起阻塞性黄疸大鼠肾功能障碍的机制

目的 探讨阻塞性黄疸(obstructive jaundice,OJ)时内毒素引起肾功能障碍的机制.方法 SD大鼠60只,胆总管结扎后,分5 d(B1),10 d(B2),15 d(B3)三组,每组各10只,同时建立相应对照组(A1,A2,A3),另30只胆总管结扎后分3组(SHUD,LAC,NS),每组各10只,分别用2 ml舒胆合剂、乳果糖液、生理盐水灌胃,连用9 d.观察内毒素、血和肾组织中内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性及肝、肾功能的变化.结果 血内毒素与血、肾组织ET含量,ET/NO比值呈显著正相关(P＜0.05,r=0.630,0.438,0.496,0.453),与肌肝清除率(creatinine clearance,Ccr)和肾皮质血流量(renal cortical blood flow,BCBF)呈显著负相关(P＜0.05,r=-0.600,-0.410).血、肾组织ET/NO比值与Ccr,RCBF呈显著负相关(P＜0.05,r=-0.449,-0.558,-0.626,-0.731).血和肾组织内NO水平与内毒素水平呈负相关(P＜0.05,r=-0.518,-0.441),与Ccr、RCBF呈正相关(P＜0.05,r=0.422,0.496,0.400,0.659).SHUD组与LAC血内毒素、ET水平组明显降低,血和肾组织NO,NOS活性以及Ccr,RCBF较NS组明显升高.结论 OJ时内毒素可通过刺激ET的释放,提高ET/NO比值,使肾内缩血管因子与扩血管因子比例失调而损伤肾功能.     

手术/创伤后外周静脉血内毒素的研究

目的探讨健康成人和创伤病人外周静脉血内毒素水平及其与创伤的关系。方法采用偶氮显色鲎试验检测５０例健康成人及５１例不同手术／创伤病人外周静脉血的内毒素。结果（１）此法检测内毒素可达微量（１０－２Ｅｕ／ｍｌ,ｎ＝５）,重复性较好（ＣＶ＝２．２９％,ｎ＝５）。（２）本法测得健康成人外周静脉血内毒素＜０．０３３Ｅｕ／ｍｌ,与国际水准一致。（３）病人术后３天内毒素升高（Ｐ＜０．０１）。（４）病人外周静脉血内毒素与创伤程度呈正相关,Ｒ２＝０．６６７。结论本法测定血微量内毒素是可行的。外周静脉内毒素水平随创伤程度增加而增加。     

脾切除对大鼠血浆及肝肺组织中内毒素廓清的影响

目的 观察脾切除对血浆中内毒素清除的影响及内毒素在主要脏器的分布特征,探索脾切除后上反应与组织损害的发生机制。方法 雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠１１２只,随机分为有脾组（ｎ＝５６,行大网膜切除术,保留脾脏）、脾切除组（ｎ＝５６,行脾切除术）。术后１周静脉注射内毒素０．１ｍｇ／ｋｇ,分别于注射前、注射后１０ｍｉｎ、０．５、１．５、４、１２、２４ｈ活杀动物,测定血浆和肝、肺组织内毒素水平,同时检测肝、肺脏器功     

一氧化氮在门静脉高压症发病中的作用

目的　探讨一氧化氮在门静脉高压症发病中的作用。　方法　 75例门静脉高压症患者 ,术中胃网膜静脉插管测定门静脉压力 ,检测外周动静脉和门静脉血中内毒素和NO2 -/NO3-的含量。　结果　 ( 1)门静脉高压症患者的血中内毒素和NO2 -/NO3-的水平 [( 0 2 4 9± 0 112 )Eu/ml和( 5 5 9± 2 6 2 ) μmol/L]均显著高于对照组 ,且门静脉血中水平最高。 ( 2 )门静脉高压症患者门静脉压力[( 3 5 5± 4 4 )cmH2 O]与门静脉血NO2 -/NO3-的水平呈显著正相关 (n =2 5 ,r =0 5 5 ,P <0 0 1) ,二者在术后的变化量也呈正相关 (r =0 5 7,P <0 0 5 )。 ( 3 )门静脉高压症患者白蛋白水平与NO2 -/NO3-呈负相关 (n =75 ,r=- 0 3 5 ,P <0 0 1) ,且有腹水组的NO2 -/NO3-水平 [( 72 4± 2 0 3 ) μmol/L]较无腹水组 [( 5 0 3± 2 1 0 ) μmol/L]为高。　 结论　门静脉高压症患者血中内毒素和NO的水平升高 ,后者可能参与了门静脉压力的异常升高且与肝功能损害有关。     

肠道双歧杆菌与烫伤大鼠肠源性细菌/内毒素移位

目的　观察肠道双歧杆菌在肠源性细菌 /内毒素移位中的变化和作用。　方法　制作严重烫伤大鼠模型 ,同时设假伤组。检测细菌和内毒素 (LPS)移位及盲肠膜菌群变化 ,ELISA法检测血浆白细胞介素 6(IL 6)浓度。　结果　大鼠严重烫伤后脏器细菌移位明显增多 (P <0 .0 1) ;血LPS水平在致伤 1、3、5d后分别为 (0 .2 3 6± 0 148)Eu/ml、(0 .197± 0 .15 6)Eu/ml、(0 10 4± 0 .0 90 )Eu/ml,显著高于假伤组的 (0 .0 72± 0 .0 49)Eu/ml(P <0 .0 5 ) ;盲肠膜菌群中双歧杆菌数剧减 2 0～2 5 0倍、真菌数剧增至 5～ 60倍、大肠杆菌数增加 0 .5～ 3 0倍 ,双歧杆菌与大肠杆菌比值由假伤组的2 5 0 0 0∶1降为伤后的 4～ 80 0∶1;血浆IL 6水平显著增高。经分层统计 ,与未发生肠道细菌移位大鼠相比 ,盲肠膜菌群移位大鼠的双歧杆菌量减少约 12 0倍 ,真菌数增加约 5 0倍 ,大肠杆菌数增加约 3 0倍。盲肠膜菌群中双歧杆菌数量与血浆中IL 6、LPS浓度呈负相关 (r1=- 0 .4817,r2 =- 0 .4912 ,P <0 .0 1) ,血IL 6和LPS浓度间存在显著正相关 (r =0 .82 5 8,P =0 .0 0 0 1)。　结论　严重烫伤可导致大鼠盲肠膜菌群紊乱 ,细菌和LPS移位增加 ;盲肠膜菌群中双歧杆菌的比例和数量的减少 ,可能促使了严重烫伤后肠源性细菌 /内毒素移位     

一氧化氮在原发性骨质疏松症中的作用探讨

目的　探讨一氧化氮在原发性骨质疏松症中的作用。方法　酶法测定 １６ 例老年骨质疏松症患者及２１ 例青壮年创伤患者血清内一氧化氮（ＮＯ）水平,并检测血清内骨钙素（ＢＧＰ）及白细胞介素－６（ＩＬ－６）水平的变化。结果　老年骨质疏松症组ＮＯ、ＩＬ－６ 水平明显高于青壮年组（Ｐ＜ ０．０５）,ＢＧＰ显著高于青壮年组（Ｐ＜ ０．０１）。青壮年组ＮＯ 与ＩＬ－６、ＢＧＰ呈正相关,但无显著性意义（ｒ＝０．０４３,ｒ＝ ０．０２８,Ｐ＞ ０．０５）;而老年骨质疏松症患者体内ＮＯ 与ＩＬ－６ 的变化呈负相关（ｒ＝ － ０．５７９,Ｐ＜ ０．０５）,与ＢＧＰ正相关（ｒ＝ ０．５４９,Ｐ＜ ０．０５）,血清内ＩＬ－６ 的水平与骨质疏松的程度密切相关。结论　老年骨质疏松症患者由于体内ＮＯ的内源性合成相对减少,对促进破骨细胞活性的细胞因子抑制作用减弱,使骨吸收加速,从而导致骨质疏松的发生,因而促进内源性ＮＯ 的合成有助于骨质疏松症的防治。     

抗生素和血清制剂治疗小鼠脓毒症时对血浆内毒素和细胞因子的影响

目的通过观察脓毒症小鼠的治疗过程,研究抗生素和血清制剂对血中内毒素脂多糖（ＬＰＳ）和细胞因子的影响。方法脓毒症模型采用ＮＨ１小鼠,腹腔大肠杆菌。治疗分３组,先锋霉素５（ＣＥＦ）,新生小牛血清（ＮＢＳ）,生理盐水（ＮＳ）。结果ＮＢＳ组的７２小时生存率明显高于ＮＳ组（Ｐ＜０．０５）。ＣＥＦ组３小时白细胞计数低于ＮＳ组（Ｐ＜０．０５）。ＮＢＳ组的１、３小时ＬＰＳ水平低于ＮＳ对照组（Ｐ＜０．０５）,血ＩＬ１和ＴＮＦ低于ＮＳ组（Ｐ＜０．０５）。结论抗生素对抑制白细胞升高起主导作用,对ＬＰＳ和细胞因子活性无明显抑制作用。血清制剂可能同时具有抗休克和抗炎症的双重作用,对提高早期生存率起重要作用。     

Effect of prostaglandin E in multiple experimental models. IV. Effect on resistance to endotoxin and tumor necrosis factor shock

Administration of a long-acting prostaglandin E, 16,16-dimethyl-PGE (dPGE), to rats improves their survival of bacterial peritonitis. We examined the mechanism of this protective effect with reference to its interaction with the release of cachectin (TNF). Sixty rats received saline, 20 micrograms/kg dPGE, or 80 micrograms/kg dPGE 12 hr prior to endotoxin and continuing for 48 hr. Survival rates for the saline, 20 micrograms/kg dPGE, and 80 micrograms/kg dPGE groups were 0, 40, and 85%, respectively. Forty rats received saline or 80 micrograms/kg dPGE, with the initial dose being 3 hr following endotoxin challenge and continuing for 48 hr. Survival rates for both groups were 0%. Sixty rats received saline or 80 micrograms/kg dPGE at 12 and 1 hr prior to endotoxin. Two hours after challenge, they were sacrificed and plasma TNF levels were assayed. The plasma TNF level in saline-treated rats was 22.72 +/- 0.83 ng/ml and in the dPGE-treated group, 16.03 +/- 1.13 ng/ml (P less than 0.001).     

术前高压氧治疗对肝硬化门静脉高压症病人的影响

目的 研究术前高压氧（HBO）治疗对肝硬化门静脉高压病人的作用,并探讨其机理。方法 选取肝硬化门静脉高压病人12例接受HBO治疗。观察肝功指标、内毒素和NO水平、肠粘膜通透性、网状内皮系统功能及血流动力学指标在HBO前后变化;另设正常对照组8例,比较两组间肠粘膜通透性、网状内皮系统功能的差异。结果 （1）与正常秩序正常组相比,肝硬化组的肠粘膜通透性增高,而网状内皮系统吞噬功能降低,且内毒素与肠粘膜通透性呈正相关（r＝0．504,P＝0．012）。（2）HBO治疗后,病人的肝功改善;网状内皮系统功能恢复,内毒素、NO较前下降;脾脏厚度、门静脉宽度及门静脉血流量减少。（3）统计分析发现NO与内毒素、脾脏厚度及门静脉血流速度呈正相关（r1＝0．597,P1＝0．000;r2＝0．472,P2＝0．027;r3＝0．463,P3＝0．030）,与门静脉血流速度呈负相关（r＝－0．443,P＝0．030）。结论 HBO能改善肝硬化病人的肝脏功能,改善门静脉高压和高动力循环状态。其作用机理可能与改善肝脏供氧,增加网状内皮系统功能,减少血中内毒素及NO有关。