microRNA在心房颤动发生中的作用

microRNA(miRNA)是内源性的能够调节基因表达的短RNA序列,约有数千种被人类基因组编码的miRNA参与60%基因的调节。最近研究表明心房颤动(简称房颤)患者血浆和心房组织中mIRNA有改变。与房颤重构密切相关的miRNA有miR-1,miR-21,miR-26 a/b,miR-328,他们可能参与房颤的电重构和结构重构。靶向miRNA研究可能为房颤提供新的治疗方法,具有研究与防治房颤的重要潜力。     

MicroRNAs与心房颤动

心房颤动是临床上最常见的心律失常,其易感因素众多、发病机制主要为心房电重构和结构重构,但具体分子调控机制尚不明确。微小RNA（MicroRNAs）是一类长度为18-25个核苷酸的内源性非编码小RNA,可通过与靶基因mRNA 3’非翻译区的不完全互补结合,在转录后水平抑制靶基因的表达。近年来研究发现microRNAs在心房颤动的发生发展过程中起到了重要作用。房颤相关的microRNAs主要包括miR-1、miR-26和miR-101,miR-133,miR-328、miR-21、miR-30等,主要通过调控离子通道的表达影响心房电重构,或通过调控心肌纤维化及细胞外基质沉积参与心房结构重构。     

与心房重构相关microRNAs的研究进展

小分子非编码RNA（microRNA或miRNA）被发现在动、植物体内发挥着广泛而重要的调控作用。近来又有研究发现microRNAs与机体心房纤颤（房颤）相关,但具体发病机制尚不清楚。旁颤发生的病理生理机制非常复杂,包括钙离子稳态失调、离子通道改变、心房电生理及结构重构等,研究发现microRNAs参与了心房电重构及结构重构,本文对目前研究中涉及心房重构的一些microRNA及其作用进行了综述,现报告如下。     

微小RNA对心房颤动性重构的机制研究进展

心房颤动（房颤）,是临床上最常见的心律失常之一,具有很高的发病率、致残率和致死率,但发病的分子机制仍不完全明确。研究表明,房颤引发的心房重构由电重构、结构重构和神经重构组成,其发生和维持条件包括异位电活动、折返环的形成及自身进展性。新近的研究发现,微小RNA（microRNA,miRNA）在心房重构中扮演了重要角色,参与了心脏重构的发生发展,并有助于揭示房颤发病的分子机制,为房颤机制的研究与防治提供新的前景。本文对miRNA在房颤心房重构中的作用机制作一综述。     

自噬在心房颤动发生与进展中的作用及机制

心房颤动(房颤)是最常见的持续性心律失常, 心房电与结构重构是促进房颤发生和发展的重要机制。自噬是真核细胞内广泛存在的一种溶酶体依赖性细胞内组分降解过程, 对维持细胞生存及功能有重要作用。研究表明, 自噬与房颤的进展密切相关, 通过调节心肌细胞内L型钙离子通道CaV1.2蛋白、缝隙连接蛋白Cx43及兰尼丁受体2的功能参与心肌细胞内钙稳态及电重构;通过与转化生长因子-β1及血管紧张素Ⅱ相关信号通路交互作用参与心房纤维化、心肌肥厚等结构重构。对自噬过程的调控能改善心房电与结构重构, 为房颤的预防和治疗提供新视角。     

射频消融术改变心房颤动患者外周血微小RNA表达谱

目的探讨心房颤动(房颤)射频消融术是否通过对调控离子通道蛋白的微小RNA(microRNA,miRNA)的影响,实现心房离子流再平衡和逆重构,并试图发现有价值的调控miRNA。方法选择行房颤射频消融术患者(阵发性、持续性和永久性房颤各10例)30例作为房颤组,健康体检者10例作为正常对照组。正常对照组体检时,房颤组射频消融术前和术后3个月分别取外周血,使用miRNA芯片(miRNA v18.0)进行全基因组miRNA表达谱微阵列分析,2组miRNA表达比值≥1.5倍为显著上调,实时定量PCR验证miRNA表达差异结果,并通过mirbase、miranda、targetscan数据库进行靶基因分析。结果与正常对照组比较,房颤组射频消融术前主要参与离子通道蛋白调控的21个miRNA差异表达均有显著意义(P<0.01);房颤组术后3个月与自身术前比较,上述21个miRNA表达亦有明显差异(P<0.01)。其中miR-1266等5个miRNA术前表达上调≥1.5倍,术后明显下调≥10倍;仅miR-3664-5p术前下调8.88倍,术后进一步下降46.06倍;其余15个miRNA均术前表达下调,术后显著上调。结论房颤射频消融术通过影响调控离子通道蛋白的主要miRNA,实现了心房离子流逆重构。调控多个离子流的miR-1266,miR-377-5p,miR-101-5p和miR-151-3p有望成为房颤治疗新靶点。     

心房颤动患者小电导钙激活钾通道及蛋白激酶C对其调控的研究进展

心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床上最为常见而复杂的心律失常,容易引起心房内血栓、脑栓塞等严重并发症而导致脑卒中、痴呆和心力衰竭.引起房颤的原因有很多,小电导钙激活钾通道(small conductance calcium-activatedpotassium channels,SK channels) 是引起房颤的新的离子通道,由于它具有心房选择性特点,从而作为新的药物治疗靶点,对SK 通道的调控可能成为治疗某些疾病的新途径[ 1 ].人类SK 通道上存在蛋白激酶C(PKC)磷酸化氨基酸序列[ 2 ],同时PKC 参与了体内多种物质的生物合成,是重要的信号传导介质.本文对近年来心房颤动患者小电导钙激活钾通道与PKC 对其调控因素的研究进展作一综述.     

环状RNA在心房颤动发生中的作用及应用

近年来研究表明，环状RNA在心房组织中的异常表达与心房颤动(简称房颤)结构重构和电重构密切相关。环状RNA与微小RNA相互作用靶向参与调控不同离子通道基因和纤维化相关基因的表达，这为房颤发病的分子机制理解提供了一个新的方向，同时也为未来房颤的诊疗提供了新的诊断标志物和治疗靶点。     

MicroRNA-432与TGF-β1在风湿性心脏病合并心房颤动患者中的表达

正心房颤动(简称房颤)是临床上最为常见的心律失常,具有高致残率和高致死率特点~[1]。微小RNA(microRNA,miRNA)是新发现的一类高度保守的内源性非编码小RNA,是基因表达转录后调节的重要分子,能够通过与靶mRNA特异性的碱基配对引起靶mRNA的降解或者抑制其翻译,从而对基因进行转录后表达的调控~[2]。miRNA通过对编码心房肌电重构与结构重构基因调节,参与房颤的发生与维持。而房颤时发生心房结构重构机制可能包括:心房肌局部肾素-血管紧张素系统     

miR-26通过负向调控AngⅡ/KLF4/TGF-β通路抑制心房颤动易感性及心房纤维化

目的:miR-26已被证实能够通过调控心房肌细胞离子通道蛋白影响心房电重构,然而其在心房组织结构重构中的作用及机制尚待阐明。方法:本课题拟通过检测慢性心房颤动(房颤)患者心房组织miR-26a/b表达水平以及AngⅡ/TGF-β/KLF4通路激活情况,并进一步构建AngⅡ诱导的小鼠心房纤维化-房颤模型(Ang-ⅡAF),在体转染miR-26a腺病毒载体(Adv-miR-26a)上调或阻断miR-26a((LNA-anti-miR-26a)),应用电生理检测评估房颤的诱发与持续情况;ELISA、病理学染色、Real-time PCR以及Western blotting等方法检测其对心房纤维化指标、AngⅡ/TGF-β/KLF4通路关键分子表达的影响。结果:慢性房颤患者及AngⅡ-AF小鼠心房组织中miR-26a/b的表达水平显著下调,AngⅡ/KLF 4/TGF-β通路激活;而转染miR-26a显著抑制了AngⅡ的房颤诱发率、持续时间增加以及致心房纤维化效应,同时也抑制了AngⅡ/KLF 4/TGF-β通路关键分子的表达。结论:miR-26a能够通过负性调控心房组织AngⅡ/KLF 4/TGF-β通路激活,进而发挥抗房颤心房纤维化效应。     

Calpains与心房颤动的关系

心房颤动 (简称房颤 )的发生发展是一个十分复杂的过程 ,有多种机制参与其中。大量研究表明 ,钙超载是房颤发病的主要机制之一。calpains是一类钙离子依赖性的中性蛋白酶 ,广泛存在于机体的各组织中 ,参与多种生理病理过程。近年来研究表明 ,calpains激活后能够部分降解收缩蛋白 ,引起心肌收缩功能下降 ,并影响心肌细胞结构和通道蛋白水平 ,与房颤心房电重构和结构重构有关。     

心房颤动与心房重构的最新进展

心房颤动（房颤,AF）是引起心血管发病和死亡的重要原因.房颤是常见的由一系列心脏疾病引起心房重构的终点事件,其本身也能引起心房重构从而促进心律失常的发展[1].随着人们对心房重构的机制及其在房颤进展中作用的逐渐认识,对离子通道调控机制和作用靶点的研究也有了较深入的发展.本文将重点综述这方面的进展.     

Calpains与心房颤动的关系

心房颤动(简称房颤)的发生发展是一个十分复杂的过程，有多种机制参与其中。大量研究表明，钙超载是房颤发病的主要机制之一。calpains是一类钙离子依赖性的中性蛋白酶，广泛存在于机体的各组织中，参与多种生理病理过程。近年来研究表明，calpains激活后能够部分降解收缩蛋白，引起心肌收缩功能下降，并影响心肌细胞结构和通道蛋白水平，与房颤心房电重构和结构重构有关。     

心房颤动致心房重构的分子机制研究进展

心房颤动(房颤)时心房电生理重构和解剖重构在房颤的发生、发展中发挥重要作用,大量研究结果提示,快速心房激动时从细胞、离子通道及分子水平均发生了明显改变,其中细胞内Ca2+超载、钙电流(IcaL)、外向钾电流的变化以及通道mRNA和蛋白质表达水平的变化是心房重构的主要因素。细胞氧化和炎症介质等在心房重构中的作用日益受到重视。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂对心房颤动患者心房解剖及电重构的影响

<正> 心房颤动(房颤)是临床最常见的心律失常,发病率呈增高趋势,可导致脑卒中和心力衰竭。随着房颤发作的持续,心房电生理特征和结构发生一系列改变即心房电重构和结构重构,心房重构是房颤发生和维持的主要机制。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)在调节心血管活动中起重要作用,参与许多病理生理过程。近几年的研究显示RAAS参与房颤心房的解剖及电     

从microRNA看心房纤维化

微小RNA(microRNA)是一种长度介于15~23个核苷酸的非编码RNA分子,在生物体内拥有复杂的调控机制,包括心血管系统在内的全身多种疾病均可导致microRNA表达水平的改变,其同时在疾病的病理生理进展和转归中发挥不可或缺的作用.临床中持续的心房颤动患者,左心房直径明显扩大,长期的心房颤动维持状态易致心房结构重构.心房纤维化(atrial fibrosis)不但是心房结构性重构的标志性改变,更是心房颤动产生和维持的基础.MicroRNA可通过多种途径调控心房纤维化的进程,维持与平衡心房组织的代谢活动.本篇综述中,我们将从microRNA的角度来探讨心房纤维化的病理生理机制,归纳microRNA对心房纤维化的作用靶点与相关信号通路.     

中电导钙激活钾通道在心房颤动发生中的机制

中电导钙激活钾通道(KCa3.1)表达广泛,在心房肌细胞、成纤维细胞和单核/巨噬细胞等均有表达,并参与细胞的膜电位形成、心肌细胞自律性、细胞增殖、细胞迁移和分化等多种功能的调节,影响心房电重构、心房纤维化和巨噬细胞介导的炎症反应,在心房颤动发生与维持的多种机制中均发挥重要作用.干预KCa3.1通道或可成为临床上治疗心房...     

ATP敏感性钾通道与低氧性肺动脉高压

研究证明肺血管上存在ATP敏感性钾通道（KATP通道），该通道参与了膜静息电位和血管紧张性的调节。在低氧性诱导的肺动脉高压中，KATP通道参与了血管收缩和重构的病理过程。了解KATP通道的结构和其生物学特性，对认识低氧性肺动脉高压的形成机制和发展新的临床治疗手段有重要意义。     

心房重构机制的研究进展

心房颤动(房颤)是临床上最常见的持续性心律失常,可引起心房内血栓、脑栓塞等严重的并发症。近年研究表明心房重构是房颤发生和维持的中心环节,包括电重构和结构重构,然而其确切的机制尚未完全明确。随着对心房重构机制研究的深入,治疗心房重构药物的研究已成为治疗房颤的一个新热点。     

房颤心房肌离子通道重构的研究

离子通道重构是参与房颤发生和维持的重要因素,对于房颤时心房离子通道改变的深入研究可能有助于解释房颤电重构的机制.文中概括介绍了不同类型离子通道在房颤中的变化及参与房颤电重构的机制,以期在一定程度上阐明离子通道功能变化在房颤发生、发展过程中的作用.