过氧化物酶体增殖物激活型受体γ激活剂噻唑烷二酮类药物与心肌缺血再灌注损伤

1过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、PPARγ激活剂噻唑烷二酮类药物(TZDs)过氧化物酶体增殖物激活型受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是一类由配体激活的核转录因子。根据其E结构域的不同,可将该受体分为PPARα、PPARβ(或PPARδ)及PPARγ3种亚     

过氧化物酶体增生物激活受体的特性及其在多种疾病中的作用

过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisomeproliferator activatedreceptors,PPARs)是一种配体活化的转录因子,有3种类型。配体与之结合后调节靶基因的转录,调控多种细胞功能和病理生理过程。1　PPAR受体PPAR属于核受体超家族的一员,和其相应的配体结合后调节相应靶基因的表达。目前确认的PPAR受体有3种:PPARα、PPARγ和PPARβ(也称为PPARδ)。其中,PPARγ又分为两个长度不等的亚型PPARγ1、PPARγ2 。肝脏、心脏和肾脏中富含PPARα,同时它在骨骼肌、脂肪组织、巨噬细胞和血管中也有表达。PPARγ同样表达于上述组织,但…     

PPARγ在心血管疾病防治中的临床价值

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子超家族成员。研究发现PPARs有3种亚型:PPARα、PPARβ(亦称PPARδ)和PPARγ。PPARγ是参与调节糖、脂质代谢的重要因子,在血管、心脏组织均有表达,参与调节炎症,细胞凋亡,平滑肌迁移,增殖与动脉粥样硬化等病理过程〔1〕。本文就PPARγ与心血管疾病关系的研究进展作一介绍。1　PPARγ分子结构及配体1 .1　PPARγ分子结构人PPARγ基因位于第3号染色体3p2 5位。鼠PPARγ位于第6号染色体E3F1位〔2〕。人与小鼠PPARγ基因全长均>1 0 0kb ,由于启动子和5’端…     

过氧化物体增殖活化受体γ对肺纤维化的影响

过氧化物体增殖活化受体γ (PPARγ)是核激素受体蛋白超家族成员.在配体作用下,PPARγ被激活,它通过连接到目标基因增强子序列上过氧化物酶增生因子反应元件(PPREs)而调节目标基因的转录活性.许多肺疾病存在肺纤维化的病理生理过程.PPARγ可能通过调节免疫反应,促进细胞凋亡和转化,调节细胞外基质沉积来调节炎症和增生反应.它对肺纤维化的调节作用日益受到重视.     

PPARγ基因转录与单核巨噬细胞来源的泡沫细胞形成

目的 :探讨PPARγ基因转录在动脉粥样病变局部的作用。方法 :观察动脉粥样硬化局部PPARγ基因表达与巨噬细胞来源的泡沫细胞、清道夫受体A(SRA)分布的关系 ;分析PPARγ配体对氧化低密度脂蛋白 (ox LDL)介导的巨噬细胞SRA、PPARγmRNA表达、肿瘤坏死因子α(TNF α)和基质金属蛋白酶 9(MMP 9)释放的影响。结果 :PPARγ基因表达与巨噬细胞来源的泡沫细胞、清道夫受体A(SRA)的分布相似 ;PPARγ配体在增加巨噬细胞PPARγmRNA表达的同时 ,显著抑制了ox LDL介导的巨噬细胞SRAmRNA表达和TNF α、MMP 9的释放。结论 :PPARγ基因激活可抑制巨噬细胞SRAmRNA表达及细胞因子释放     

PPARγ/PGC-1的抗氧化作用与支气管哮喘

氧化/抗氧化失衡是支气管哮喘的重要发病机制之一.过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)是核激素受体超家族成员之一,PPARγ协同刺激因子-1(PGC-1)是一种近年来发现的PPARγ的转录协同刺激因子,活化的PPARγ/PGC-1通过诱导抗氧化酶表达,去除氧化剂,在哮喘中起重要的抗氧化作用.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肥胖

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)γ与胰岛素抵抗、脂肪细胞分化和肥胖有密切关系。PPARγ2是前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞以及脂肪细胞内甘油三酯蓄积的重要调节因子。PPARγ为噻唑烷二酮类 (TZD)药物的靶分子 ,长期应用TZD类药物可能会引起体重增加 ,加重代谢紊乱。近年研究显示PPARγ抑制剂可抑制肥胖和改善胰岛素抵抗。PPARγ激动剂和抑制剂与肥胖及胰岛素抵抗的关系需要进一步研究。     

PPARγ激动剂对急性胰腺炎小鼠肝损伤的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一类依赖配体活化的转录因子,许多研究表明PPARγ通过抑制NF-κB的活化来发挥抗炎作用[1-3].本实验应用PPARγ激动剂干预急性胰腺炎(AP)小鼠,观察其肝脏NF-κB和PPARγ的表达,探讨AP肝功能损伤机制及探索新的治疗途径.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肥胖

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ与胰岛素抵抗、脂肪细胞分化和肥胖有密切关系。PPARγ2是前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞以及脂肪细胞内甘油三酯蓄积的重要调节因子。PPARγ为噻唑烷二酮类(TZD)药物的靶分子，长期应用TZD类药物可能会引起体重增加，加重代谢紊乱。近年研究显示PPARγ抑制剂可抑制肥胖和改善胰岛素抵抗。PPARγ激动剂和抑制剂与肥胖及胰岛素抵抗的关系需要进一步研究。     

过氧化酶体增殖物激活型受体γ对单核或巨噬细胞中抑制蛋白及基质金属蛋白酶-1表达的调控

目的 :研究过氧化酶体增殖物激活型受体 (PPAR)γ对人类单核或巨噬细胞核因子抑制蛋白 (IkBα)和基质金属蛋白酶 1 (MMP 1 )表达的调控影响 ,探讨PPARγ在抑制炎症反应和稳定动脉粥样斑块中的作用。方法 :PPARγ配体 ( 1 5 脱氧前列腺素J2和环格列酮 )干预体外培养的U93 7细胞 ,用四唑盐 (MTT)法检测细胞活力 ,细胞免疫组化法和流式细胞法检测细胞IkBα和MMP1的表达程度。结果 :PPARγ配体在低浓度时不会影响细胞活力 (存活率 >80 % ) ;在 1、3、2 4h,PPARγ激活后均能增加IkBα在细胞内的表达 ,但是随着时间推移 ,这种作用逐渐减弱 ,与佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯阳性组相比 ,PPARγ配体组MMP1的表达水平下降 (P <0 .0 1 )。结论 :PPARγ可能通过快速增加IkBα的表达而抑制核因子(NF κB)的活性 ,同时PPARγ可通过或不通过NF κB而抑制MMP1的表达 ,从而发挥抑制炎症和增强斑块稳定作用     

PPARγ-Leptin与骨代谢

过氧化酶体增殖体激活受体(PPAR)γ-瘦素(Leptin)系统是体内的能量代谢调节系统。PPARγ是脂肪细胞的重要的调节因子,而Leptin是脂肪细胞的基因产物,两者都可表达于骨组织中,Leptin通过直接和间接作用参加骨代谢,而PPARγ则对Leptin起调控作用,本文阐述PPARγ-Leptin系统与骨代谢的关系及其在骨质疏松防治中的意义。     

过氧化物酶体增殖物激活受体与肝病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员,存在3种亚型,即PPARα、PPARδ、PPARγ,这三种亚型在结构上有一定的相似性,均含DNA结合区和配体结合区等。肝组织大量表达PPARα和少量的PPARδ、PPARγ。肝脏库普弗细胞和其他巨噬细胞一样可以表达PPARα、PPARγ,肝星状细胞表达PPARγ。本文重点综述PPARα、PPARγ在肝脏疾病中的作用机制。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与溃疡性结肠炎

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属于核受体超家族成员,是一类配体活化的核转录因子;可以抑制细胞因子和化学趋化因子分泌,干扰炎症反应的产生及放大。多项研究表明肠粘膜上皮细胞表达高水平的PPARγ,用PPARγ配体治疗溃疡性结肠炎后,可以使症状明显缓解,因此PPARγ在保护肠粘膜过程中起重要作用。     

PPARγ与动脉粥样硬化

过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（PPARγ）是调节脂肪细胞分化和能量代谢的关键性转录因子。最近研究发现它参与血管壁炎症反应和动脉粥样硬化（AS）形成和发展的调控。本文概述PPARγ的结构、作用机制及其配体，着重论述了它与粥样硬化动脉壁细胞成分的关系。     

核转录因子PPARγ研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属Ⅱ型核受体超家族成员 ,主要在脂肪细胞内表达。PPARγ是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物 (TZDs)作用的靶分子 ,又是脂肪细胞分化的重要调节因子 ,其在研究肥胖及胰岛素抵抗的发病机制中具有十分重要的意义。另外PPARγ在调节细胞生长周期和单核 /巨噬细胞生物学功能方面也起着重要作用。一些初步结果提示PPARγ激活物有可能用于治疗糖尿病以外的疾病如肿瘤等     

PPARγ与1型糖尿病

过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)是受体型转录因子,属于核受体超家族。近年研究表明,在免疫细胞T细胞、B细胞、巨噬细胞上有PPARγ的表达;PPARγ可影响免疫细胞的分化及分泌,抑制巨噬细胞促炎症因子的表达,改变辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞因子的平衡,参与炎症和免疫调节过程。PPARγ激动剂对自身免疫性疾病模型如溃疡性结肠炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎及1型糖尿病有效。因此,PPARγ激动剂对自身免疫性1型糖尿病可能具有临床应用前景。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与溃疡性结肠炎

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属于核受体超家族成员，是一类配体活化的核转录因子；可以抑制细胞因子和化学趋化因子分泌，干扰炎症反应的产生及放大。多项研究表明肠粘膜上皮细胞表达高水平的PPARγ，用PPARγ配体治疗溃疡性结肠炎后，可以使症状明显缓解，因此PPARγ在保护肠粘膜过程中起重要作用。     

PPARγ与甲状腺相关性眼病

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ主要在脂肪细胞内表达,是脂肪细胞分化的一个主要调节因子.而眶内脂肪组织的堆积对甲状腺相关性眼病(TED)的发病有重要作用.最近研究证实PPARγ与TED的发病有关,PPARγ激动剂罗格列酮对眶内成纤维细胞脂肪化起重要作用,而PPARγ拮抗剂GW9662则可抑制脂肪细胞的形成,从而提出PPARγ拮抗剂抑制眶内脂肪形成的概念,这可能为TED的治疗提供新的方向.     

PPARγ与1型糖尿病

过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)是受体型转录因子，属于核受体超家族。近年研究表明，在免疫细胞T细胞、B细胞、巨噬细胞上有PPARγ的表达；PPARγ可影响免疫细胞的分化及分泌，抑制巨噬细胞促炎症因子的表达，改变辅助性T细胞(Th)1／Th2细胞因子的平衡，参与炎症和免疫调节过程。PPARγ激动剂对自身免疫性疾病模型如溃疡性结肠炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎及1型糖尿病有效。因此，PPARγ激动剂对自身免疫性1型糖尿病可能具有临床应用前景。     

PPARγ——中枢神经系统损伤治疗的新靶点

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一类由配体激活的核转录因子,为核受体超家族中的成员之一.1990年Isseman等首次发现其存在于脂肪细胞的分化调控通路中,故又称为脂激活转录因子[1].PPARγ具有多种生物学效应,是体内糖、脂代谢的关键调节因子,对细胞生长、分化及凋亡具有重要影响,且与炎症、心血管疾病、糖尿病及肿瘤等多种疾病密切相关.PPARγ的激活对缺血性脑血管疾病、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化(MS)等疾病具有潜在的保护作用而成为研究热点.