结肠癌组织中PUMA和C-myb表达及其临床病理意义

目的研究结肠癌及其癌旁组织中PUMA和C-myb表达水平及其临床病理意义。方法 54例结肠癌和30例癌旁组织手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,PUMA和C-myb染色方法为免疫组化法。结果结肠癌PUMA和C-myb表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织（P〈0.01）。PUMA和（或）C-myb表达阳性的癌旁组织呈中至重度不典型增生。无淋巴结转移、未侵犯浆膜层及临床分期A＋B的病例PUMA和C-myb表达阳性率明显低于低分化、淋巴结转移和侵犯浆膜层及临床分期C＋D的病例（P〈0.05或P〈0.01）;高分化腺癌PUMA表达阳性率及其评分明显低于中分化或低分化腺癌（P〈0.05）;结肠癌中PUMA和C-myb表达水平呈正相关（r=0.59,P=0.000）。结论 PUMA和C-myb表达与结肠腺癌发生、临床生物学行为有密切关系。     

结直肠癌EMMPRIN、MMP1和MMP9表达及临床病理意义

目的 研究结直肠癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、金属蛋白酶1(MMP1)和MMP9的表达，并探讨其相互关系及其临床病理意义。方法 45例结直肠癌手术切除标本经10％甲醛溶液固定后常规制作石蜡包埋切片，用ABC免疫组化法染色研究其原位表达。结果 EMMPRIN、MMP1和MMP9表达阳性率分别为55．6％、60．0％和57．8％；高分化、癌细胞侵犯浅肌层、区域淋巴结未转移及Dukes分期A～B期病例EMMPRIN、MMP1和MMP9表达阳性率均明显低于低分化、癌细胞侵犯浆膜或浆膜外、区域淋巴结转移及Dukes分期C～D期病例；三者表达阳性率之间均存在密切正向关系。结论 EMMPRIN、MMP1和MMP9表达均是反映结直肠癌进展和预后的重要标记物，它们可能相互影响和共同调节结直肠癌侵袭和转移发生潜力。     

肝细胞性肝癌膜联蛋白A2异常表达的临床病理学特征及意义

目的 分析膜联蛋白A2（ANXA2）在肝细胞性肝癌（HCC）患者中表达的临床病理学特征及对HCC的诊断价值.方法 以自身配对法收集术后肝癌的癌灶、癌旁组织和远癌组织,以Western blot法检测组织中ANXA2的表达,以定量PCR分析ANXA2 mRNA转录水平,以免疫组化法分析ANXA2在细胞中定位;分组收集肝癌、良性肝病患者和健康人群外周血,以ELISA法定量外周血中ANXA2表达水平.结果 无论是ANXA2还是ANXA2 mRNA,HCC癌灶组织中ANXA2表达显著高于癌旁和远癌组织（P〈0.001）;ANXA2在HCC癌灶组织中定位于胞质和胞膜,癌旁组织中定位于胞质,而远癌组织中未见明显表达;HCC患者血ANXA2表达水平,显著高于良性肝病或健康人群（P〈0.01）,但与转移性肝癌组间未见明显差异.临床病理学特征：血ANXA2表达与HBV感染（t=6.820,P〈0.001）、伴肝外转移（t=3.191,P=0.002）、门静脉癌栓（t=2.859,P=0.005）、中低程度分化（P〈0.001）和TNM分期相关（t=5.594,P〈0.001）,但与患者性别、年龄、肿瘤大小和AFP水平间未见明显相关;血ANXA2与AFP联合检测,可提高肝癌诊断阳性率（96.52%）.结论 ANXA2过表达有助于肝癌的诊断与鉴别.     

蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子在肾透明细胞癌中的表达及其意义

目的探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子（CIP2A）在肾透明细胞癌中的表达情况及其与临床病理指标的关系。方法利用免疫组织化学方法检测35例肾透明细胞癌组织和对应癌旁组织（距离肿瘤≥0.5cm）中CIP2A的表达水平,并将癌组织CIP2A表达水平与临床病理指标进行比较。结果肾透明细胞癌组织CIP2A表达的阳性率为82.9%（29/35）,明显高于癌旁组织的阳性率22.9%（8/35）,差异有统计学意义（P〈0.001）;pT3/pT4期肾透明细胞癌CIP2A表达水平高于pT1/pT2期（P=0.007）,有远处转移者CIP2A表达水平高于无远处转移者（P=0.006）。CIP2A表达水平和年龄、性别及淋巴结转移无关。结论 CIP2A在肾透明细胞癌中呈高表达,并与肿瘤的局部侵袭和远处转移密切相关。     

miRNA-21在结直肠癌中的表达研究

目的 检测MicroRNA-21（miRNA-21）在正常人和结直肠癌患者血清,以及结直肠癌患者癌组织和癌旁组织中的表达,探讨其与结直肠癌临床病理参数的关系.方法 采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测正常人和结直肠癌患者血清,以及结直肠癌患者癌组织和癌旁组织中的表达,分析miRNA-21的表达与结直肠癌临床病理参数的关系.结果 miRNA-21在结直肠癌患者血清中表达水平显著高于正常人血清（P＜0.05）;结直肠癌组织中miRNA-21表达水平明显高于癌旁组织;中晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）结直肠癌组织中miRNA-21表达水平明显高于早期（Ⅰ期和Ⅱ期）结直肠癌（P＜0.05）;低分化肿瘤组织中miRNA-21表达水平明显高于中高分化者;有淋巴结转移的结直肠癌组织中miRNA-21表达水平明显高于无淋巴结转移者.结论 miRNA-21在结直肠癌患者血清及肿瘤组织中呈高表达,可能与结直肠癌的发生发展有关.     

血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌生物学行为的关系。方法：应用S－P免疫组化检测48例人大肠癌组织的VEGF表达，分析VEGF与大肠癌组织学类型、分化程度、Dukes分期及淋巴结转移关系，并观察VEGF在大肠癌组织不同区域的表达。结果 VEGF表达率随大肠癌Dukes分期的进展而增加，且Dukes C期的VEGF表达率显著高于Dukes A期（P＜0．01）。VEGF在有淋巴结转移组的表达率显著高于无淋巴结转移组（P＜0．05），而它的表达与组织学类型及分化程度无关（P＞0．05），VEGF仅在癌细胞内表达，在癌旁及正常组织内无表达。结论：VEGF表达对大肠癌的进展有促进作用，VEGF可作为反映大肠癌生物学行为之一。     

结直肠癌患者MMRP、BS69、Id-2水平表达及与病理特征的关系

目的探讨结直肠癌患者错配修复蛋白(MMRP)、腺病毒E1A相关蛋白(BS69)、分化抑制因子2(Id-2)水平表达及与病理特征的关系。方法选取我院收治的60例结直肠癌患者作为研究对象,收集时间为2015年3月至2017年10月。采用免疫组化法检测MMRP、BS69、Id-2蛋白在结直肠癌组织中的表达并分析其临床意义。结果 MMRP、Id-2在结直肠癌组织中的阳性表达率(88.33%、61.67%)明显高于癌旁正常组织(61.67%、33.33%),BS69在结直肠癌组织中的阳性表达率(70.00%)明显低于癌旁正常组织(93.33%),差异有统计学意义(P0.05)。癌组织中MMRP的表达与性别无相关性。MMRP在年龄≥59岁、直肠部位、TNMⅢ期和Ⅳ期、中、低分化结直肠癌患者中的表达高于年龄59岁、左右结肠部位、TNM I期和Ⅱ期、高分化的结直肠癌患(P0.05)。癌组织中BS69表达在年龄、肿瘤部位、性别等方面差异无统计学意义(P0.05);BS69在组织学分级Ⅰ、Ⅱ级、无淋巴结转移和Dukes分期A、B期患者中的表达高于组织学分级Ⅲ级、有淋巴结转移和Dukes分期C、D期的患者,差异有统计学意义(P0.05)。癌组织中Id-2阳性表达在性别、年龄、病理类型等方面差异均无统计学意义(P0.05),Id-2在TNMⅢ期和Ⅳ期、有淋巴结转移、低分化结直肠癌患者中的表达高于TNM I期和Ⅱ期、无淋巴结转移、高、中分化的结直肠癌患者(P0.05)。三者Spearman相关性分析显示:MMRP与BS69和Id-2蛋白表达阳性率呈正相关关系(r=0.429和r=0.417,P0.05)。结论结直肠癌患者中MMRP的表达与年龄、部位、TNM分期和分化程度有关,BS69的表达与组织学分级、淋巴结转移情况和Dukes分期有关,Id-2的表达与TNM分期、淋巴结转移情况和分化程度有关,且三种蛋白表达呈正相关。     

组织微阵列检测结直肠癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白的表达

目的 探讨MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达与结直肠癌侵袭转移的关系,寻找用于预测结直肠癌侵袭转移的分子标记物.方法 组织微阵列结合免疫组化技术检测结直肠癌及其癌旁正常肠黏膜上皮中的MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达.结果 结直肠癌组织中,MMP-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁肠黏膜组织(P<0.001),TIMP-2蛋白阳性表达率显著低于癌旁黏膜组织(P<0.05).浸润至肠壁浆膜层的结直肠癌和Dukes'C、D期癌组织的MMP-2蛋白阳性表达率显著高于浸润肠壁浅、深平滑肌层和Dukes'A、 B期结直肠癌(P<0.05);肠壁局部淋巴结转移的结直肠癌中MMP-2、MMP-9 蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移癌(P<0.05);Dukes'A、B期结直肠癌TIMP2蛋白阳性表达率显著高于Dukes'C、D期(P<0.05).TIMP2蛋白阳性的结直肠癌生存时间显著长于TIMP2阴性的结直肠癌(P<0.05).结直肠癌中MMP-2蛋白阳性表达与MMP-9表达呈正相关(P＜0.001),但TIMP-2蛋白阳性表达与MMP-2表达呈显著负相关(P<0.05).二变量多因素回归分析显示,MMP-2蛋白表达、癌组织的浸润深度和Dukes分期可作为预测结直肠癌淋巴结转移的独立指标.结论 结直肠癌MMP-9和TIMP-2蛋白共同高表达及MMP-2与TIMP-2蛋白的表达失衡在结直肠癌侵袭、转移中起重要作用.MMP-2蛋白表达可作为结直肠癌淋巴结转移的独立预测指标.     

SASH1和p-ERK在胃腺癌中的表达及意义

目的观察候选抑癌基因SASH1与磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)在胃腺癌中的表达、意义及二者的相互关系。方法免疫组织化学法检测152例胃腺癌组织及30例癌旁组织SASH1和p-ERK的表达。分析SASH1、p-ERK与胃癌临床病理学特征的关系及SASH1与p-ERK蛋白表达的相关性。结果 SASH1在胃癌组织中的阳性率显著低于癌旁组织(P0.01),在胃低分化腺癌中的阳性率显著低于胃高、中分化腺癌(P0.01)。SASH1阳性率在Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者、有淋巴结转移患者及有远端转移患者分别显著低于Ⅰ-Ⅱ期患者、无淋巴结转移患者及无远端转移患者(P0.05,P0.01;P0.05)。p-ERK1/2在胃癌组织中的阳性率显著高于癌旁组织(P0.01),在胃低分化腺癌中的阳性率显著高于胃高、中分化腺癌(P0.01)。p-ERK1/2阳性率在Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者、有淋巴结转移患者及有远端转移患者分别显著高于Ⅰ-Ⅱ期患者、无淋巴结转移患者及无远端转移患者(P值分别为P0.05;P0.05;P0.01)。SASH1与p-ERK在胃腺癌中的表达呈显著负相关(P0.05)。结论SASH1蛋白可能通过调控ERK1/2信号通路抑制胃癌进展。     

结直肠癌组织cripto基因mRNA水平及临床意义

目的检测cripto基因mRNA在结直肠癌及其癌旁组织中mRNA表达情况，并探讨其在结直肠癌发生发展中的意义。方法提取36例人大肠癌及癌旁正常组织中总mRNA，采用实时荧光定量PCR法检测其中cripto mRNA表达情况；并分析其表达与患者淋巴结转移、肿瘤分化程度和Dukes’s分期相关性。结果cripto mRNA表达在大肠癌组织中阳性表达率为86．1％（31／36），而正常肠组织未见cripto mRNA表达，统计学差异显著（P〈0．0001）。criptomRNA表达与浆膜侵袭、淋巴结转移和Duke’s分期密切相关（P〈0．05，P〈0．05，P〉0．05），而与患者肿瘤发生部位和分化程度无关（P〉0．05，P〉0．05）。结论cripto基因在结直肠癌组织中高表达，可能与大肠侵袭痈转移有关。     

miRNA-613在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义

【目的】检测微小RNA（microRNA,miRNA）-613在甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿和癌旁正常甲状腺组织中的表达差异,探讨miRNA-613在甲状腺乳头状癌中表达的意义。【方法】收集自2012年3月至2013年9月于本院甲状腺外科行甲状腺手术病人甲状腺乳头状癌组织及癌旁远端非瘤正常甲状腺组织44例,结节性甲状腺肿组织31例。采用Real-timePCR的方法定量分析miRNA-613在甲状腺乳头状癌组织、癌旁正常组织及结节性甲状腺组织中的表达情况,并分析其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性。【结果】miRNA-613在甲状腺乳头状癌中表达量明显低于非肿瘤组织（P〈0．05）,非肿瘤组织间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。miRNA-613的表达量与甲状腺乳头状癌有无腺外浸润明显相关（P〈0．05）。【结论】在甲状腺乳头状癌组织中,miRNA-613的表达降低,且与甲状腺乳头状癌的侵袭性相关。     

Notch1受体蛋白在成人肺癌中的表达

【目的】研究Notchl蛋白在成人小细胞肺癌（SCLC）及非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,探讨Notchl受体在原发性支气管肺癌发生中的作用。【方法】采用免疫组织化学方法分别检测肺鳞癌、腺癌、小细胞癌及阴性组织切缘各组肺组织中Notch1蛋白的表达,并用Image-Pro Plus6．0图像分析系统进行定量分析,比较Notchl蛋白在各组中的表达。【结果】肺鳞癌及腺癌标本中Notchl的表达强于相应的阴性组织切缘标本（P〈0．05及P〈0．01）;肺小细胞癌标本中Notchl的表达弱于相应的阴性组织切缘标本,但组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。在三组肺癌标本中,以肺腺癌中Notch1的表达最强（P〈0．01）;鳞癌组中Notchl的表达亦强于小细胞癌组（P〈0．01）。[结论]Notchl信号在支气管肺癌的发病机制中可能发挥一定作用,且在不同的病理类型中起到的作用有差异。     

肾癌旁组织高表达内皮祖细胞与肿瘤浸润相关

目的检测肾癌旁组织中CD34＋／Flk-1＋内皮祖细胞（EPCs）表达水平。探讨其与肾癌浸润性生长的相关性。方法首先建立裸鼠原位肾癌模型,建模成功后第7、12、17、21天分别处死8只裸鼠,收取癌旁组织,对照组同时间收取相应部位肾组织。采用流式细胞术检测癌旁组织中EPCs占单个核细胞的比例,RT-PCR、Westernblot方法检测血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其配体Flk-1表达强度,免疫组织化学方法检测癌旁组织平均微血管密度（MVD）。结果肿瘤形成12、17、21d,癌旁EPCs表达均明显高于对照组（P〈0．05）,整体呈现上升趋势（P〈0．01）。各时间段癌旁VEGF表达递增（P〈0．01）,但均低于对照组（P〈0．01）。Flk-1表达强度呈现下降趋势（P〈0．01）。癌旁MVD表达与VEGF一致,整体低于对照组（P〈0．01）。结论EPCs在肾癌旁组织中表达水平升高,参与癌旁血管新生,可能与肾癌的浸润性生长相关。     

胆囊腺癌PUMA和C-myb表达及其临床病理意义

【目的】研究胆囊良恶性病变组织中P53上凋凋亡调控因子（PUMA）和C—myb表达水平及其临床病理意义。【方法】108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,检测其PUMA和C—myb。【结果】胆囊腺癌PUMA和C-myb表达阳性率明显高于癌旁组织,腺瘤性息肉和慢性胆囊炎（P〈0．01）。PUMA和（或）C—myb表达阳性的良性病例的胆囊上皮均呈中至重度不典型增生。高分化、肿块最大径〈2cm、无淋巴结转移、未侵犯周围组织的病例PUMA和C—myb表达阳性率明显低于低分化、肿块最大径≥2cm、淋巴结转移和侵犯周围组织的病例（P〈0．05或P〈0．01）。PUMA和C-myb表达阳性病例术后生存期明显低于阴性表达病例（P〈0．05或P〈0．01）;Cox多变量回归分析显示PUMA和C—myb阳性表达均是反映胆囊腺癌预后不良的一个重要指标。【结论】PUMA和C—myb表达与胆囊腺癌发生及预后有密切关系,PUMA和C—myb阳性表达者进展快、易发生转移、侵袭能力强及预后不良。     

MMP-2和COX-2在胃癌组织中的表达及其意义

【目的】探讨环氧合酶-2（COX-2）蛋白和基质金属蛋白酶-2（MMP2）在胃癌组织中的表达及其临床意义。【方法】采用SP免疫组织化学染色技术,检测60例胃癌石蜡组织和27例正常结肠组织中COX-2和MMP2的表达情况。【结果】COX-2和MMP-2在胃癌组织中表达明显高于正常组织（P〈0．01）;MMP-2和COX2表达在胃癌癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移中差异明显（P〈0．05）,分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移者表达越高;两种蛋白在结肠癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）。【结论】COX2与MMP-2的表达,与胃癌的侵袭和转移密切相关,联合检测COX2和MMP2表达可能有助于判定胃癌临床病理特征及预后。     

腹腔镜下直肠癌手术对免疫平衡及CD4^＋CD45RA^＋和CD4^＋CD45RO^＋T细胞的影响

目的通过分别测定腹腔镜手术和开腹手术直肠癌患者Th1／Th2平衡偏移情况及CD4^＋CD45R细胞的比例变化,以比较两种术式对直肠癌患者免疫功能的影响。方法分别采用流式细胞学和酶联免疫吸附法方法检测行腹腔镜下直肠癌手术和常规开腹手术2组患者术前1d、术后2、7d的外周血中CD4^＋IFN-γ^＋T和CD4^＋IL4^＋T细胞比率及IFN-γ和IL-4血清浓度,同时检测CD4^＋CD45RA^＋T细胞和CD4^＋CD45RO^＋T细胞在不同手术影响下的比例变化。结果开腹组术后2、7d的Th1细胞[（4．51±1．52）％,（7．26±2．59）％]与术前[（12．06±1．82）％]相比明显减少（P均〈0．05）,Tha2细胞[（6．70±2．41）％,（6．70±2．41）％]与术前[（4．47±1．90）％]相比明显增加（P均〈0．05）;开腹组术后2、7d的IFN-γ[（57．15±23．64）ng／L,（72．70±27．31）ng／L]与术前（123．47±32．52）ng／L相比明显下降（P均〈0．05）,而术后2、7d的IL-4[（55．55±7．29）ng／L,（57．56±7．13）ng／L]与术前[（41．87±5．83）ng／L]相比明显升高（P均〈0．05）;腹腔镜组Th1细胞、Th2细胞、IFN-γ和IL-4手术前后数量无明显变化（P均〉0．05）;术后7d开腹组CD4^＋CD45RA^＋T细胞（35．11±7．82）与术前（31．11±6．72）相比明显增加（P均〈0．05）,开腹组术后CD4^＋CD45RO^＋T细胞（61．21±9．13）较术前（68．11±11．42）减少（P〈0．05）。结论腹腔镜下直肠癌手术较开腹手术对机体免疫平衡影响较小,有利于保护直肠癌患者的细胞免疫功能。     

卵巢良恶性肿瘤HMGA2和CD9表达及其临床病理意义

[目的]探讨卵巢良恶性肿瘤组织中高迁移率族蛋白A2（HMGA2）和CD9表达水平及临床意义.[方法]40例卵巢浆液性囊腺癌、25例卵巢黏液性囊腺癌、30例卵巢良性肿瘤手术切除标本及10例正常卵巢组织常规制作石蜡包埋切片,HMGA2和CD9染色方法为EnVision免疫组化法.[结果]卵巢癌HMGA2表达阳性率明显高于,CD9表达阳性率明显低于卵巢良性肿瘤（均 P〈0.01）,正常卵巢组织HMGA2表达均阴性,CD9表达均阳性;HMGA2表达阳性和（或）CD9表达阴性的良性肿瘤病例的卵巢上皮均呈中至重要不典型增生.组织学分级G1、淋巴结未转移及临床分期Ⅰ期病例HMGA2表达阳性率明显低于组织学分级G3、淋巴结转移及临床分期Ⅳ期病例（P〈0.05或P〈0.01）;但CD9表达则相反（P〈0.05或P〈0.01）; HMGA2表达阳性病例术后生存期明显低于阴性表达病例,但CD9表达阳性病例术后生存期明显高于阴性表达病例（均P〈0.01）; HMGA2阳性表达或CD9阴性表达与术后生存率呈负相关,与死亡率呈正相关,是危险因素,均为独立的预后因子.[结论]HMGA2和CD9表达与卵巢上皮性癌发生、临床生物学行为及预后有密切关系.     

抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子在大肠癌中的表达及相关性研究

目的探讨抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在大肠癌中表达的意义。方法采用免疫组化sP法检测48例大肠癌中PTEN和VEGF蛋白的表达，并分析其与临床和病理特点的关系。结果大肠癌中PTEN蛋白表达阳性率为45．8％（22／48），显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；VEGF蛋白表达阳性率为72．9％（35／48），显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；PTEN和VEGF蛋白表达呈负相关（P〈0．01）；PTEN蛋白低表达和VEGF蛋白高表达与大肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移有关（均P〈0．01），而与年龄和组织学类型无关（P〉0．05）。结论PTEN和VEGF蛋白表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，联合检测PTEN和VEGF蛋白的表达，对大肠癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义。