胃液氨和幽门螺杆菌感染与尿毒症胃粘膜病变的关系

胃液氨和幽门螺杆菌感染与尿毒症胃粘膜病变的关系张春恩，潘令嘉，周殿元，张月彩人们已知尿毒症患者胃粘膜病变发生率较高，近年来幽门螺杆菌（Ｈｐ）与慢性胃病的关系受到广泛重视，胃粘膜上的Ｈｐ具有高度活性的尿素酶，可快速水解尿素产生氨，而尿毒症患者体内有尿素...     

幽门螺杆菌感染患者胃氨的变化

目的探讨由Ｈｐ产生的氨在Ｈｐ致病机理中的作用．方法对１６例伴有Ｈｐ感染的消化性溃疡及慢性活动性胃炎患者，应用抗菌素对症治疗４周．分别在治疗前后用尿素酶试剂药盒检查Ｈｐ感染情况，并用Ｎｅｓｌｅｒ′ｓ显色法测定治疗前后的胃液氨浓度．结果治疗后有８例患者Ｈｐ阴转，胃氨浓度由治疗前的３０５７±１９６５μｍｏｌ／Ｌ降至１７６９±９７８μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜００１），同时胃粘膜病变减轻或治愈．结论氨是Ｈｐ致病的重要因素之一．动态测定胃氨浓度可以间接反映Ｈｐ的感染情况，并可以作为判定治疗效果的一项指标．     

幽门螺杆菌感染与胃癌危险性关系的研究

研究幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染是否增加患胃癌的危险性。以流式细胞术、增殖细胞核抗原免疫组化和核仁组成区嗜银蛋白银染技术研究胃粘膜细胞增殖活性，以硫代巴比妥酸比色法测定过氧化脂质含量，以荧光法测定ＤＮＡ损伤程度，观察Ｈｐ清除前后胃粘膜细胞动力学、脂质过氧化水平和ＤＮＡ损伤等胃癌易感标志的变化。Ｈｐ阳性患者胃粘膜细胞增殖指数、增殖细胞核抗原标记指数和核仁组成区嗜银蛋白数均显著增加，ＤＮＡ－ＥＢ荧光强度显著降低；胃粘膜过氧化脂质含量显著增加，且与ＤＮＡ－ＥＢ荧光强度呈显著负相关。经治疗Ｈｐ被清除后，上述指标均明显改善，而Ｈｐ仍为阳性者，上述指标则无显著性变化。Ｈｐ感染的胃粘膜具有较高的癌变易感性，Ｈｐ感染是胃癌发生的危险因素之一。     

幽门螺杆菌破坏胃粘膜屏障的研究

为了解幽门螺杆菌（Ｈｐ）对胃粘膜屏障的损伤作用，对５０例Ｈｐ感染的胃炎及５０例非Ｈｐ感染胃炎者测定其胃窦粘膜的磷脂和氮基已糖值，并与病理改变相比较。结果示Ｈｐ感染组胃窦粘膜的磷脂平均值低于非Ｈｐ感染组（Ｐ＜０．０５）。Ｈｐ感染组的胃窦粘膜氨基己糖值明显低于非Ｈｐ感染组（Ｐ＜０．００５）。而Ｈｐ感染组的活动性胃炎明显高于非感染组。结果表明，Ｈｐ可通过破坏胃粘膜屏障而导致胃粘膜炎症性改变。     

胸腺蛋白对胃粘膜保护作用的实验研究

目的　观察胸腺蛋白（ｔｈｙｍｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＴＰ） 对胃粘膜的保护作用。方法　经口给小鼠灌入氨水、幽门螺杆菌（Ｈｐ） 培养液，给大鼠灌入酸酒精诱发胃粘膜损伤，在损伤前给动物口服ＴＰ，损伤后一小时处死动物，计算胃粘膜损伤指数。结果　（１） 氨水加上Ｈｐ 培养液诱发的胃粘膜损伤指数，由对照组的６９．５ ±２１．２ 下降到ＴＰ组的４７ ．６ ±１８．６（ Ｐ＜０ ．０５）。（２） 酸酒精诱发的损伤指数由对照组的４２．６±２４ ．６ 下降到ＴＰ组的１０ ．９±９ ．７（Ｐ＜ ０．０１）。结论　ＴＰ有保护胃粘膜抵抗氨水、Ｈｐ 培养液、酸及酒精等的损伤作用。     

根除Hp对增殖细胞核抗原P53蛋白表达的影响

目前认为，幽门螺杆菌（Ｈｐ）并非胃癌直接致癌物，而是通过对胃粘膜的损伤，促进病变发展的条件因素使胃癌危险性增高［１］．我们通过对Ｈｐ感染的胃疾病进行根除治疗，采用ＰＣＲ技术及免疫组化技术观测治疗前后对胃粘膜上皮增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）及Ｐ５３蛋白表达的影响．探讨Ｈｐ可能的致癌机制．１　材料和方法１．１　材料　胃粘膜活检标本２０７例，取自辽宁省庄河市胃癌高发现场，每例取新鲜胃粘膜４块（胃窦及病灶部），其中１块行Ｈｐ＿ＰＣＲ检测，另外３块胃粘膜用中性福尔马林固定，石蜡包埋，制成５μｍ切片，行ＨＥ及…     

幽门螺杆菌感染对胃上皮细胞凋亡的影响

为进一步探讨幽门螺杆菌（Ｈｐ）的致病机制，应用切口末端标记方法前瞻性观察了１６名正常人胃粘膜标本和３１例Ｈｐ阳性胃炎患者抗Ｈｐ治疗前后胃窦上皮细胞凋亡指数（ＡＩ）的变化。结果表明，正常胃窦上皮细胞ＡＩ为１．３±０．６，Ｈｐ阳性胃炎ＡＩ为７．１±１．６，明显高于正常（Ｐ＜０．００１）；根除Ｈｐ后，ＡＩ显著下降至正常水平，Ｈｐ未根除的Ｈｐ阳性胃炎ＡＩ无明显下降；Ｈｐ阳性胃炎的ＡＩ与炎症程度无关。提示Ｈｐ感染能引起胃上皮细胞凋亡，这可能是Ｈｐ损伤胃粘膜的重要机制。     

幽门螺杆菌感染对胃粘膜上皮细胞增殖和凋亡的影响

为研究幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染对胃粘膜上皮细胞增殖和凋亡的影响，探讨胃粘膜上皮细胞增殖与细胞凋亡之间的关系，采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的ｄＵＴＰ缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）技术、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）免疫组织化学染色对Ｈｐ阳性患者Ｈｐ根除前后及Ｈｐ阴性者胃粘膜上皮中增殖细胞、凋亡细胞进行原位观察和比较。结果Ｈｐ阳性患者胃粘膜细胞增殖指数、凋亡指数均显著增加，Ｈｐ根除后，上述指标均显著降低，而Ｈｐ仍为阳性者上述指标则无显著性变化。胃粘膜细胞增殖指数与凋亡指数呈显著正相关。提示Ｈｐ诱导胃粘膜上皮细胞凋亡可能是刺激胃粘膜上皮细胞过度增殖的机制之一，使胃粘膜的不稳定性增加，从而增加患胃癌的危险性。     

肝硬化患者幽门螺杆菌感染与血氨的关系

幽门螺杆菌（Ｈｐ）是人类胃粘膜常见的感染细菌。Ｈｐ能产生大量具有高度活性的尿素酶。尿素酶可分解胃内尿素产生大量的氨。氨是肝性脑病病因的关键因素。为了解肝硬化患者Ｈｐ感染对血氨变化的影响；特别是根除Ｈｐ的治疗前后血氨的变化，以便更有效的预防和治疗肝硬化高血氨引起的肝性脑病。我们作了以下的临床观察。材料和方法一、一般资料３５例住院患者，均经病史、临床检查、实验室检查及Ｂ超等确诊为肝硬化。其中男２９例，女６例。年龄为３０～９６岁。平均５７．４岁。肝功能Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分级，Ａ级５例，Ｂ级１２例，Ｃ…     

幽门螺杆菌感染患者白细胞介素—8和肿瘤坏死因子—α的表达

为研究幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染时血清及胃粘膜组织白细胞介素（ＩＬ）－８、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）－α水平及其病理作用，采用放射免疫法和酶联免疫吸附试验夹心法分别检测了Ｈｐ（－）～（＋＋＋）者血清和胃粘膜组织中的ＩＬ－８、ＴＮＦ－α，并观察胃粘膜组织炎症活动程度与Ｈｐ感染密度的关系。结果：（１）胃粘膜组织ＩＬ－８、ＴＮＦ－α水平高低依次为Ｈｐ感染（＋＋＋）＞（＋＋）＞（＋）＞对照组，４组间差异均有显著意义（Ｐ＜０．０５）。（２）Ｈｐ根除后血清ＩＬ－８水平无明显变化，ＴＮＦ－α水平则明显下降；胃粘膜组织ＩＬ－８、ＴＮＦ－α水平下降，与根除前相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。（３）胃粘膜组织炎症活动程度与Ｈｐ感染密度相关（精确概率值为０．００２６，Ｐ＜０．０１）。结果提示：Ｈｐ感染时胃粘膜组织ＩＬ－８、ＴＮＦ－α水平明显高于对照组，损伤程度随Ｈｐ感染密度增加而加重     

口腔牙菌斑中的幽门螺杆菌

报道用快速尿素酶法、免疫荧光染色和细菌培养法及电镜观察检测４０例消化性溃疡、慢性胃炎和胃癌患者牙菌斑中的幽门螺杆菌（Ｈｐ），同时从胃粘膜活检做嗜银染色（ＷＳ）和尿素酶试验检测Ｈｐ。结果发现，多数患者的牙菌斑中可能有大量Ｈｐ存在，牙菌斑中的Ｈｐ形态、生化特性和免疫学特性、培养条件均与胃粘膜Ｈｐ相似，说明牙菌斑中很可能有Ｈｐ寄生，它与胃粘膜Ｈｐ可能相同。     

胃液氨含量与幽门螺杆菌相关性胃炎炎症程度的关系

为了探讨胃液氨含量与幽门螺杆菌（Ｈｐ）相关性胃炎炎症程度的关系，对３９例Ｈｐ（＋）及２３例Ｈｐ（－）慢性胃炎患者胃液氮含量进行测定，同时对其胃窦粘膜的炎症程度用中性粒细胞（ＰＭＮ）及单个核细胞（ＭＮ）计数方法予以评价。研究发现：Ｈｐ（＋）胃炎组胃液氨含量（８４．１０±３３．０７ｍｇ／Ｌ）显著高于Ｈｐ（－）胃炎组（２２．５９±１３．１２ｍｇ／Ｌ）（Ｐ＜０．０１），ＰＭＮ及ＭＮ计数在Ｈｐ（＋）胃炎组显著高于Ｈｐ（－）胃炎组，胃液氨含量与ＰＭＮ计数成正相关（ｒ＝０．４８，Ｐ＜０．０５），而与其ＭＮ计数无相关性。本研究表明胃液氨含量与Ｈｐ相关性胃炎的炎症程度关系密切，Ｈｐ的尿素酶产物－氨在Ｈｐ致胃粘膜损伤及炎症活动性中可能起着重要作用。     

幽门螺杆菌感染与胃粘膜上皮细胞凋亡关系的研究

采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）技术，对幽门螺杆菌（Ｈｐ）阴性患者及Ｈｐ阳性患者抗Ｈｐ治疗前后胃粘膜上皮细胞凋亡进行了原位观察。结果表明，Ｈｐ阳性患者胃粘膜上皮细胞凋亡指数（１７０１％）明显高于Ｈｐ阴性者（３５２％）（Ｐ＜００１）；胃粘膜上皮细胞凋亡指数与Ｈｐ感染程度明显相关（Ｐ＜００５）；Ｈｐ根除后凋亡细胞指数由１７８７％降至４１９％（Ｐ＜００１），而持续阳性者无明显降低。提示Ｈｐ感染能诱导胃粘膜上皮细胞凋亡，这可能是Ｈｐ引起胃癌和溃疡的重要机制之一。     

中国1号小型猪建立幽门螺杆菌相关性胃炎模型

目的建立适合我国的幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染相关性胃炎的猪模型．方法用中国１号小型猪为实验动物，剖腹取胎后，分为低酸（ｎ＝４）、高酸（ｎ＝４）和粘膜损伤（ｎ＝５）３组，经口感染Ｈｐ菌后，分别置于一、二级环境中饲养．用ＨＥ染色、ＷａｒｔｈｉｎＳｔａｒｒｙ银染色、尿素酶、ＨｐＰＣＲ及细菌培养等方法鉴定感染Ｈｐ是否造成Ｈｐ相关性胃炎的动物模型．结果粘膜损伤组不论在一级还是在二级环境中饲养的乳猪，其食管、胃、十二指肠的粘膜表面均可见Ｈｐ菌；尿素酶、ＨｐＰＣＲ检查均呈阳性反应；有３只乳猪培养出Ｈｐ菌；ＨＥ染色组织切片证实实验乳猪患有急、慢性胃炎．而低酸组、高酸组虽然尿毒酶检查，ＨｐＰＣＲ检查大多数呈阳性反应，但组织切片及培养均未见Ｈｐ．结论首次用中国１号小型猪成功地造成Ｈｐ感染的动物模型；胃粘膜呈急、慢性炎性改变．剖腹取胎无特殊病原体的乳猪用消炎痛损伤粘膜，为成功建立Ｈｐ感染胃炎提供良好的条件．在二级饲养下胃粘膜表面的Ｈｐ量明显多于一级饲养．     

Hp感染胃粘膜IL 8及ICAM 1的免疫组化研究

目的检测Ｈｐ感染胃粘膜ＩＬ８和ＩＣＡＭ１的变化，探讨其在Ｈｐ相关性胃十二指肠疾病发病机制中的可能作用．方法内镜下采取胃窦粘膜活检标本．经尿素酶试验、Ｈｐ培养和ＷａｒｓｈｉｎｇＳｔａｒｒｙ染色确定有无Ｈｐ感染；恒冷箱胃粘膜切片（６μｍ），光镜下按Ｃａｒｉｃｋ标准作胃粘膜炎症分级，免疫组化染色检测胃粘膜ＩＬ８和ＩＣＡＭ１的表达．结果Ｈｐ＋胃粘膜炎症重于Ｈｐ－者，在慢性炎症基础上常常合并有活动性炎症；ＩＬ８和ＩＣＡＭ１表达在Ｈｐ＋胃粘膜分别为６６７％（８／１２）和６００％（９／１５），而Ｈｐ－者均为４００％（４／１０）；其表达部位主要位于胃间质单个核细胞和腺上皮细胞．结论Ｈｐ阳性胃粘膜ＩＬ８及ＩＣＡＭ１表达较高，提示Ｈｐ感染时ＩＬ８和ＩＣＡＭ１在胃粘膜局部大量中性粒细胞和淋巴细胞浸润中可能起重要作用．     

幽门螺杆菌感染与胃粘膜淋巴组织增生

应用６种方法检测２５６例胃粘膜活检标本的幽门螺杆菌（Ｈｐ），总检出率为７０．７０％，其顺序为活动性胃炎＞非活动性胃炎＞正常胃粘膜，慢性萎缩性胃炎＞浅表－萎缩性胃炎＞慢性浅表性胃炎＞正常胃粘膜。胃粘膜淋巴滤泡检出率为４３．３６％，其顺序与Ｈｐ检出率相同。有淋巴滤泡形成者Ｈｐ检出率显著高于无淋巴滤泡形成者（８１．４８％比６５．４９％，Ｐ＜０．００１）；淋巴滤泡形成与腺上皮萎缩和肠上皮化生关系密切。结果提示，Ｈｐ感染诱导的胃粘膜淋巴组织增生及其伴随的免疫反应可能是Ｈｐ相关性胃炎出现胃粘膜腺体萎缩的主要机制。     

幽门螺杆菌相关性胃炎内镜随访研究

为了解Ｈｐ长期感染是否促进胃粘膜萎缩、肠上皮化生和异型增生的形成与发展，对首次胃镜检查诊断为慢性胃炎而不伴有肠化生和异型增生的１２０例Ｈｐ阳性患者和８７例Ｈｐ阴性患者进行内镜随访。随访时间３～８年，平均４．８年，随访次数２～１０次，活检组织进行Ｈｐ检查、病理学检查和ＡｇＮＯＲｓ，银染及ＰＣＮＡ免疫组化染色。结果Ｈｐ阳性患者其慢性萎缩性胃炎、肠化生、Ⅲ型肠化生和异型增生的发生率显著高于Ｈｐ阴性患者，Ｈｐ阳性胃粘膜ＰＣＮＡ标记指数和ＡｇＮＯＲｓ数也显著高于Ｈｐ阴性胃粘膜。表明Ｈｐ感染可能通过刺激胃粘膜细胞的过度增殖、更新加快，促进萎缩性胃炎和肠化生的形成与发展，从而增加患胃癌的危险性。     

幽门螺杆菌培养滤液诱导胃粘膜细胞恶性转化

目的研究浓缩的幽门螺杆菌（Ｈｐ）培养滤液体外对胃粘膜细胞的转化作用．方法以旋转培养法制备浓缩的Ｈｐ培养滤液，与胃粘膜细胞共同孵育后，观察胃粘膜细胞生长特性和细胞结构的变化．结果在Ｈｐ培养滤液的作用下，胃粘膜细胞增殖加速，饱和密度增加，失去生长的接触性抑制，ｒａｓ癌基因表达增高，ＣｏｎＡ凝集试验阳性，能在软琼脂中集落生长，并有细胞排列紊乱、重叠生长、形态不规则、胞核增大、核膜凹陷、细胞表面微绒毛丰富、长短不一等细胞形态和超微结构的改变．说明在Ｈｐ培养滤液的作用下，胃粘膜细胞已获得恶性转化的部分表型特征．结论Ｈｐ培养滤液体外可诱导胃粘膜细胞的恶性转化，具有潜在的致癌活性．     

幽门螺杆菌相关性胃炎内镜随访研究

为了解Ｈｐ长期感染是否促进胃粘膜萎缩、肠上皮化生和异型增生的形成与发展，对首次胃镜检查诊断为慢性胃炎而不伴有肠化生和异型增生的１２０例Ｈｐ阳性患者和８７例Ｈｐ阴性患者进行内镜随访。随访时间３～８年，平均４．８年，随访次数２－１０次，活检组织进行Ｈｐ检查、病理学检查和ＡｇＮＯＲｓ，银染及ＰＣＮＡ免疫组化染色。结果Ｈｐ阳性患者其慢性萎缩性胃炎、肠化生、Ⅲ型肠化生和异型增生的发生率显著高于Ｈｐ阴性患者，Ｈｐ阳性胃粘膜ＰＣＨＡ标记指教和ＡｇＮＯＲｓ数也显著高于Ｈｐ阴性胃粘膜。表明Ｈｐ感染可能通过刺激胃粘膜细胞的过度增殖、更新加快，促进萎缩性胃炎和肠化生的形成与发展，从而增加患胃癌的危险性。     

胃粘液层的幽门螺杆菌定植与胃炎的相关性初探

为观察胃粘液层中幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染的情况，对２００例患者胃镜检查后检测胃粘膜及胃粘液内的Ｈｐ。结果显示，Ｈｐ不仅寄居于胃小凹及胃粘膜上皮层，还定植于胃粘液层中，且粘液中的Ｈｐ较粘膜上皮层的数量更多。局部胃炎程度不仅与粘膜上皮表面Ｈｐ密度密切相关（ｒ＝０．９９６），还与粘液层的Ｈｐ密度有较好的相关性（ｒ＝０．８２２）。提示胃粘液层Ｈｐ与胃炎相关，是否根除Ｈｐ的病理诊断应将粘液中是否存在Ｈｐ作为一项指标。