盐酸多沙普仑在中国蒙古族和汉族健康人体内的药动学特征

目的研究盐酸多沙普仑注射剂在汉族和蒙古族健康志愿者体内的药动学特征。方法 20名健康志愿者（蒙古族和汉族各10名,男女各半）,单次静脉滴注盐酸多沙普仑注射剂50 mg,采用HP代法测定血药浓度,DAS 2.0软件程序计算药动学参数并采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果蒙古族受试者主要药动学参数为ρmax（1.03±0.30）mg·L^-1,t1/2（4.30±3.20）h,Vd（1.80±0.85）L·kg^-11,AUC0→12（2.47±0.80）mg·h·L^-1,AUC0→∞（2.89±1.06）mg·h·L^-1。汉族受试者主要药动学参数为ρmax（1.55±0.52）mg·L^-1,t1/2（3.87±2.17）h,Vd（1.35±0.96）L·kg^-1,AUC0→12（3.51±1.26）mg·h·L^-1,AUC0→∞（4.06±1.44）mg·h·L^-1。结论经统计学分析,多沙普仑在蒙古族和汉族受试者体内的药动学参数AUC0→12,ρmax差异有统计学意义,其他参数差异无统计学意义。     

多沙普仑在中国朝鲜族和汉族健康人体的药代动力学

目的 研究盐酸多沙普仑注射液(呼吸兴奋药)在中国朝鲜族和汉族健康人体的药代动力学.方法 10名朝鲜族和10名汉族健康受试者,单剂量静脉滴注盐酸多沙普仑注射液50 mg,用高效液相色谱法测定血浆中多沙普仑的浓度,用DAS 2.0药代动力学程序计算药代动力学参数.结果 盐酸多沙普仑注射液在朝鲜族和汉族健康受试者的主要药代动力学参数:Cmax分别为(1.31±0.47),(1.55±0.52)mg·L-1;t1/2分别为(0.39±0.27),(0.33±0.24)h;t1/2β 分别为(4.06±3.06),(3.87±2.17)h;Vc分别为(0.34±0.15),(0.35±0.20)L·kg-1;Vd分别为(1.52±1.19),(1.35±0.96)L·kg-1;CL分别为(0.27±0·07),(0.25±0.11)L·h-1·Kg-1;AUC0-12.5分别为(2.64±0.46),(3.51±1.26)Mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(3.01±0.63),(4.06±1.44)mg·h·L-1.结论 朝鲜族和汉族健康受试者单剂量静脉滴注多沙普仑药代动力学参数的差异无统计学意义.     

非诺贝特缓释片人体药代动力学及生物等效性研究

目的研究非诺贝特缓释片在健康男性志愿者体内的药动学特征及生物等效性。方法20名健康男性志愿者双交叉单次服用0．25g非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊,24名健康男性志愿者双交叉连续服用非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊6d,用HPL-UV测定血浆中的非诺贝特酸浓度,比较单次用药和多次连续用药后体内非诺贝特酸的药代动力学参数,采用DAS2．0进行两制剂的生物等效性检验。结果20名健康男性志愿者双交叉单次服用0．25g非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊后,体内的主要药代动力学参数tmax为（5．25±1．27）h,（4．93±0．71）h;Cmax为（8．58±2．77）mg·L^-1,（9．75±3．44）mg·L^-1;AUC0-96为（188．34±65．66）mg·h^-1·L^-1,（194．02±56．58）mg·h^-1·L^-1。24名健康男性志愿者双交叉连续服用非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊6d后体内的主要药代动力学tmax为（5．06±0．92）h,（5．04±0．93）h;C。,为（7．25±2．32）mg·L^-1,（8．03±3．27）mg·L^-1;AUCss为（174．06±55．67）mg·h^-1·L^-1,（192．66±78．53）mg·h^-1·L^-1。结论连续用药6d体内达到稳定血药浓度,单次用药和多次用药后主要药代动力学参数相似,体内无明显蓄积现象。非诺贝特缓释片和胶囊单次用药和多次用药后均显示生物等效。     

注射用盐酸米诺环素在健康人体的药物动力学

目的：研究注射用盐酸米诺环素在健康人体内的药物动力学。方法：10名健康志愿者单剂量静脉滴注200mg注射用盐酸米诺环素,采用HPLC测定血浆中米诺环素浓度,计算药动学参数。结果：10例健康受试者单剂量静脉滴注200mg盐酸米诺环素,主要药动学参数t1/2为（18．1±4．07）h;Cmax为（4．744±0．887）mg／L;tmax为2．0h;AUC0→72h为（75．71±10．68）mg·h／L;AUC0→∞为（79．90±12．81）mg·h／L。结论：受试制剂注射用盐酸米诺环素在人体内的药代动力学特征与文献报道一致。     

萘普生钠缓释片人体药动学及生物等效性

目的研究健康受试者口服受试制剂萘普生钠缓释片和参比制剂萘普生钠胶囊的相对生物利用度和生物等效性。方法18名男性健康志愿者随机分成2组,先后单剂量、多剂量自身对照交叉口服受试制剂和参比制剂后采血,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数,并考察受试制剂的体内外相关性。结果单剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（3．11±0．96）h,ρmax为（63．48±9．48）mg·L^-1,t1/2为（17．73±1．79）h,MRT为（24,88±3．03）h,AUC0→t为（1208．99±169．75）mg·h·L^-1,,AUC0→∞为（1285．04±192．91）mg·h·L^-1;单剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．85±1．00）h,ρmax为（73．99±10．78）mg·L^-1,t1/2为（18．26±2．60）h,MRT为（23．76±3．31）h,AUC0→t为（1222．82±157．03）mg·h·L^-1,AUC0→∞。为（1301．44±185．81）mg·h·L^-1;多剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（2．61±0．70）h,pmax为（76．49±9．57）mg·L^-1,pmin为（23．54±4．46）mg·L^-1,AUC^SS 0→24h为（982．86±117．49）mg·h·L^-1,ρav为（40．95±4．90）mg·L^-1,DF为（130．47±24．05）％;多剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．55±0．90）h,ρmax为（68．71．±7．62）mg·L^-1,ρmin为（35．33±4．68）mg·L^-1,AUC^SS 0→12h为（564．20±68．28）mg·h·L^-1,ρav为（47．02±5．69）mg·L^-1,DF为（79．29±15．50）％。结论经方差分析、双单侧t检验表明两制剂具有生物等效性,且受试片剂具有缓释特征。受试制剂在人工肠液中前4h的释放行为与体内的吸收百分率有较好的相关性。     

多沙普仑在中国回族和汉族健康人体内的药动学

目的:研究汉族和回族健康受试者单次静脉滴注盐酸多沙普仑后的药动学。方法:回族和汉族健康受试者各10名,单次静脉滴注盐酸多沙普仑50 mg,定时采血,用HPLC法测定多沙普仑血药浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:回族受试者的主要药动学参数为:cmax(1.48±0.46)μg/mlt、1/2β(3.91±2.05)h、Vd(1.35±0.45)L/kg、AUC0~12(3.02±0.56)μg·h·ml-1、AUC0~∞(3.49±0.73)μg·h·ml-1。汉族受试者的主要药动学参数为:cmax(1.55±0.52)μg/mlt、1/2β(3.87±2.17)h、Vd(1.35±0.96)L/kg、AUC0~12(3.51±1.26)μg·h·ml-1、AUC0~∞(4.06±1.44)μg·h·ml-1。结论:经统计学分析,回族和汉族健康受试者单次静脉滴注盐酸多沙普仑后药动学参数的差异无统计学意义。     

盐酸帕洛诺司琼注射液在健康人体内的药动学研究

目的研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康受试者体内的药动学过程。方法36名健康志愿者随机分成3组,每组12人,男女各半,分别单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼0．25、0．5和0．75mg,血浆中帕洛诺司琼浓度用HPLC-MS／MS法测定,以DAS2．1．1软件计算药动学参数。结果单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液0．25、0．5和0．75mg后主要药动学参数如下：t1/2分别为（43．9±10．7）、（44.3±9．8）、（43．2±13．5）h,Cmax分别为（4．18±2．35）、（8．80±6．83）、（12．7±11．3）μg·L^-1,AUC0～t分别为（37．9±11．1）、（69．9±22．5）、（108．4±40．3）μg·h·L^-1,AUC0～∞分别为（41．6±12．2）、（74．8±24．1）、（117．7±48．1）μg·h·L^-1,CL分别为（6．6±2．1）、（7．5±2．9）、（7．3±2．7）L·h^-1。结论中国健康受试者单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼后,在0.25～0．75mg剂量呈线性药动学特征,本试验建立的测定方法简便、灵敏、准确。     

丙戊酸半钠肠溶片人体药动学研究

目的：研究丙戊酸半钠肠溶片在中国健康志愿者中的单次及多次给药药动学特征。方法：12例受试者采用随机开放3×3拉丁方试验设计,进行单次及多次给药药动学研究。采用高效液相色谱法测定丙戊酸的血浆药物浓度。使用WinNonlin软件计算药动学参数。结果：单次（250、500、1000mg）给药后丙戊酸的主要药动学参数：Cmax分别为（20．51±3．36）、（39．01±4．06）、（63．76±6．90）mg／L;tmax分别为（3．1±1．1）、（3．7±2．9）、（3,2±1．8）h;AUClast分别为（427．9±106．0）、（805．4±171．2）、（1224．0±193．5）mg·h·L^-1;AUCinf分别为（466．4±138．7）、（872．1±231．5）、（1315．9±247．3）mg·h·L^-1。连续多次给药500mg后丙戊酸的主要药动学参数：Cmax（76．71±9．97）mg／L;tmax（3．2±1．2）h;AUClast（2057．0±344．0）mg·h·L^-1;AUCinf（2212．9±397．1）mg·h·L^-1。结论：该制剂具有肠溶效果,药物吸收的延迟时间约为1．5～1．8h;单次250～500mg给药后,丙戊酸的体内过程符合一级线性动力学,给药剂量大于500mg时不符合一级线性动力学过程;连续多次500mg给药后,活性成分丙戊酸在体内有明显累加,蓄积因子为2．70±0．24。     

小剂量盐酸纳美芬注射液在中国健康志愿者体内的药代动力学研究

目的：研究小剂量（0.05 mg和0.1mg）的盐酸纳美芬注射液在中国健康受试者体内的药代动力学。方法：采用双周期两剂量自身随机交叉的试验设计。12名健康受试者随机单次静脉注射盐酸纳美芬0.05 mg和0.1 mg,采用LC-MS/MS测定血浆中的药物浓度,以DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果：健康受试者单次静注不同剂量0.05 mg和0.1mg盐酸纳美芬后,纳美芬的主要药代动力学参数Cmax分别为（203±99）和（488±350）ng/L;AUC0-8分别为（177±94）和（480±194）ng.L-1.h;AUC0-∞分别为（282±134）和（649±247）ng.L-1.h;Tmax分别为（0.08±0.07）和（0.12±0.14）h;t1/2分别为（2.0±1.1）和（2.8±1.2）h。结论：注射用的盐酸纳美芬在健康人体内的药代动力学符合二房室模型特征,在静注0.05～0.1 mg的范围内体内过程符合线性动力学特征。     

多沙普仑在中国五民族健康受试者的药代动力学

目的考察单剂量静滴多沙普仑注射液在中国汉族、蒙古族、朝鲜族、维吾尔族和回族及不同性别健康受试者体内的药动学,为临床和战、创伤救治合理应用本品提供依据。方法健康汉、蒙、维、朝和回族受试者各10名,男女各半,禁食状态下单剂量静滴多沙普仑注射液50 mg,按设定的时间点采血,采用HPLC-UV法测定血浆中多沙普仑的浓度;通过DAS软件计算其药动学参数,采用SPSS软件对不同民族和性别的药动学参数进行统计分析。结果 5个民族健康受试者单剂量静滴多沙普仑的药动学过程符合二室模型,汉、蒙、朝、回和维族健康受试者的药动学参数分别为:CL分别为(0.25±0.11)、(0.33±0.11)、(0.27±0.07)、(0.26±0.06)和(0.39±0.25)L·h-1·kg-1,Cmax分别为(1.55±0.52)、(1.02±0.30)、(1.31±0.47)、(1.48±0.46)和(0.99±0.35)mg·L-1。汉族受试者的AUC0-12.5、AUC0-∞和Cmax明显高于维吾尔族和蒙古族(P<0.05),其他药动学参数五民族间差异无统计学意义(P>0.05)。男性与女性的Vc、Vd和CL差异有统计学意义(P<0.05)。结论在战、创伤和平时临床应用本品时,应该对民族因素给予足够重视。     

A pharmacokinetic study of doxapram in patients and volunteers.

1. Following intravenous bolus injections or brief infusions in healthy volunteers, plasma concentrations of doxapram declined in a multi-exponential fashion. The mean half-life from 4-12 h was 3.4 h (range 2.4-4.1h), the mean apparent volume of distribution was 1.5 1 kg-1 and the whole body clearance was 370 ml min-1. 2. Enteric-coated capsules of doxapram base were absorbed rapidly after an initial delay, and the systemic availability was about 60%. 3. Doxapram is extensively metabolized and less than 5% of an i.v. dose was excreted unchanged in the urine in 24 h. A metabolite (AHR 5955) was present in plasma in amounts comparable to the parent compound and had a similar half-life. 4. The disposition of doxapram appears to be similar in healthy volunteers and patients with respiratory failure. 5. The previously held belief that plasma concentrations fall rapidly when an infusion is stopped is only true following short duration infusions. The pharmacokinetic properties of doxapram are such that steady-state plasma concentrations will not be achieved for many hours with the recommended constant rate infusion régime.     

盐酸依匹斯汀片在中国汉族和藏族健康人体内的药动学研究

目的:研究汉族和藏族健康受试者单剂量口服盐酸依匹斯汀片后的药动学。方法:汉族和藏族健康受试者各10名,单剂量口服盐酸依匹斯汀片20mg,采用HPLC法测定依匹斯汀的血药浓度,DAS 2.1软件计算药动学参数,SPSS 10.0软件对不同种族、性别受试者的药动学参数进行统计分析。结果:汉族和藏族受试者的主要药动学参数为:cmax(53.21±14.23)和(51.39±17.11)ng/ml,tmax(1.88±0.36)和(1.98±0.32)h,t1/2(9.32±1.53)和(9.36±1.32)h,AUC0～60为(684.62±203.43)和(702.13±157.22)ng.h.ml-1,AUC0～∞(789.53±212.31)和(828.32±244.63)ng.h.ml-1。结论:汉族和藏族健康受试者单剂量口服盐酸依匹斯汀片20mg的体内药动学过程符合二室开放模型。药动学参数的差异无统计学意义。     

静脉滴注盐酸卡屈沙星注射液的健康人体药动学研究

目的:研究静脉滴注盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液在健康人体内的药动学。方法:20名健康成年志愿者随机分成两组,每组10人,男女各半,分别静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液0.3和0.4 g后,采用HPLC法测定血药浓度,使用DAS软件求出药动学参数。结果:两组的最大血药浓度(Cmax)分别为(5.2±0.6)和(7.3±1.7)μg.mL-1;消除半衰期(t1/2z)分别为(6.4±1.4)和(6.3±1.4)h;表观分布容积(Vz)分别为(90.9±22.7)和(83.4±21.3)L;清除率(CL)分别为(9.8±1.6)和(9.3±1.7)L.h-1;药时曲线下面积(AUC0～24)分别为(30.5±5.2)和(42.2±8.2)μg.h.mL-1。结论:t1/2z,Vz和CL经统计学检验,两组间无显著性差异,Cmax和AUC0～24与给药剂量呈正比。     

米非司酮片在健康人体的生物等效性研究

目的:建立测定人血浆中米非司酮浓度的HPLC法,以评价2种制剂在健康人体内的生物等效性。方法:18名健康女性受试者双周期随机交叉单剂量口服2种米非司酮片剂(受试制剂和参比制剂)25 mg,采用HPLC法测定米非司酮的血药浓度,计算两者药代动力学参数及相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Tmax分别为(0.81±0.23)和(0.81±0.23)h;Cmax分别为(849.91±257.77)和(852.01±258.26)ng.mL-1;t1/2分别为(29.72±11.06)和(27.96±13.35)h;AUC0～120分别为(7259.49±2256.93)和(7802.63±4049.20)ng.h.mL-1;AUC0～!分别为(8635.35±2696.45)和(9354.08±4469.31)ng.h.mL-1。受试制剂相对生物利用度为(104.91±36.45)%。结论:该方法选择性好,灵敏度高,适于米非司酮的体内过程研究;2种片剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS测定人血浆米格列奈浓度及药代动力学研究

目的:建立人血浆中米格列奈浓度的LC-MS/MS检测方法,研究米格列奈钙片单次及连续给药后在健康人体内的药代动力学。方法:应用建立的LC-MS/MS法测定人血浆米格列奈浓度,以DAS软件计算主要药代动力学参数。结果:健康受试者单次给药5,10,20 mg主要药代动力学参数:Cmax为(435.3±182.5),(811.7±276.0)和(1 549.8±353.2)μg.L-1;Tmax为(0.642±0.61),(0.508±0.29)和(0.5±0.167)h;t1/2为(1.445±0.146),(1.343±0.215)和(1.404±0.209)h;AUC0~t为(725.7±154.8),(1 504.3±285.3)和(2 784.9±554.0)μg.L-1.h。连续给药10 mg主要药代动力学参数:Cmax为(1 005.7±338.0)μg.L-1;Tmax为(0.492±0.384)h;Cmin为(40.33±20.15)μg.L-1;t1/2为(1.670±0.363)h;AUCss为(1 645.2±469.1)μg.L-1.h;Cav为(205.6±58.64)μg.L-1;DF...     

兰索拉唑肠溶胶囊在健康人体的生物等效性

目的评价2种国产兰索拉唑肠溶胶囊制剂(抗溃疡药)的生物等效性。方法 24例健康成年男性受试者随机分组,按照自身对照的方法单次口服兰索拉唑肠溶胶囊30 mg,用LC-MS/MS测定兰索拉唑和其代谢物5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的浓度,用非房室模型方法计算主要药代动力学参数。结果参比制剂和试验制剂的主要药代动力学参数如下。兰索拉唑:t1/2分别为(2.10±1.58),(2.18±1.85)h;tmax分别为(2.20±1.10),(2.00±1.01)h;Cmax分别为(1160.8±550.3),(1232.3±628.1)ng.mL-1;AUC0-t分别为(4963.7±4233.4),(4947.0±4669.3)ng.mL-1.h;AUC0-∞分别为(5027.4±4256.9),(5036.0±4751.2)ng.mL-1.h。5-羟基兰索拉唑:t1/2分别为(1.95±1.20),(1.75±1.00)h,tmax分别为(2.10±1.20),(1.80±1.00)h,Cmax分别为(106.2±61.2),(114.5±61.0)ng.mL-1,AUC0-t分别为(279.1±124.2),(27...     

卡维地洛在健康人体的生物等效性

目的 研究中国健康志愿者单次口服卡维地洛片(抗高血压药)的药代动力学.方法 20名健康志愿者随机分成2组,分别单次口服试验与参比卡维地洛20 mg.用LC-MS法测定给药后不同时间点血浆中的卡维地洛浓度,并用DAS Ver 2.0软件计算其药代动力学参数.结果 卡维地洛试验与参比制剂主要药代动力学参数如下:tmax分别为(0.69±0.24)和(0.76±0.39)h,t1/2分别为(7.21±5.10)和(7.99±4.70)h,Cmax分别为(63.70±21.45)和(60.02±22.34)μ·L-1,AUC0-t分别为(161.98±62.24)和(168.15±64.09)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(173.30±78.42)和(179.49±72.84)μg·h·L-1;卡维地洛的相对生物利用度为(99.3±25.9)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

健康男性空腹和进食后口服爱地那非片的单次药动学研究

目的:研究中国男性健康志愿者单次空腹和进食后口服枸橼酸爱地那非片的药动学.方法:试验剂量为30,60和90 mg,每组10例,其中60 mg进行空腹和餐后服用的药动学对比试验.HPLC-MS/MS测定血浆和尿样中的药物浓度,并计算其主要药动学参数.结果:受试者单次空腹口服30,60,90 mg以及餐后口服60 mg的枸橼酸爱地那非片后,其主要药动学参数:Cmax分别为(259.2±149.3),(688.8±281.9),(1 338.0±511.8)和(667.3±204.7)μg·L-1;Tmax分别为(1.58±0.98),(2.38±1.75),(1.45±0.44)和(2.40±1.13)h;t1/2分别为(4.42±0.39),(4.06±0.40),(4.33±0.81)和(4.27±0.53)h;AUCo～t分别为(1 371.3±990.6),(4 568.2±1 506.0),(10 060.1±4 246.5)和(5 089.9±1 502.4)斗g·h·L-1;AUCo～∞分别为(1 376.5±996.9),(4 576.8±1 506.5),(10 1 10.3 4-4 288.2)和(5 107.9±1 506.0)μg·h·L-1.36 h尿中原形药物的累积排出百分率分别为(0.80 4-0.39)%,(0.81±0.25)%,(1.07±0.25)%和(0.91±0.28)%.结论:单次空腹口服构橼酸爱地那非30,60和90 mg时,Cmax,AUCo～t和AUCo～∞随剂量增加的比例大于剂量增加的比例.进食对构橼酸爱地那非的药动学参数无明显影响.