乳腺癌17号染色体多体的临床病理意义

目的 探讨乳腺癌17号染色体多体异常的临床病理学意义.方法 回顾性分析200例乳腺癌荧光原位杂交结果,并分析17号染色体多体与年龄、核异型性、淋巴结转移以及HER2基因扩增、HER2蛋白表达的关系.结果 200例乳腺癌患者中表现为17号染色体多体异常的52例(26.0%),均为浸润性导管癌;占180例浸润性导管癌的52.8%.17号染色体多体与HER2基因扩增和HER2蛋白表达有关(均P=0.000),并且多体伴HER2基因扩增时也与HER2蛋白表达有关(P=0.001).多体和(或)多体伴HER2基因扩增都与乳腺癌癌细胞的高度异型性(P=0.010或P=0.012)及淋巴结转移有关(P=0.009或P=0.002).17号染色体多体或多体伴HER2基因扩增与乳腺癌患者的年龄无关(P=0.415或P=1.000).结论 17号染色体多体可能与乳腺癌患者的预后不良有关.     

胶质母细胞瘤染色体17p可能存在p53以外的肿瘤抑制基因

一、材料与方法1.病例与标本 :收集了上海华山医院神经外科于 1998年 2月～ 10月手术切除 ,经病理组织学确诊的大脑胶质母细胞瘤 (ＷＨＯ分类Ⅳ级 ) 2 0例。男性 9例 ,女性 11例 ,年龄2 6～ 6 5岁 ,平均 43.7岁。在采取每例患者的血液及其相应肿瘤标本后 ,立即冷冻 (- 70℃ )保存备用。2 .标本ＤＮＡ的提取 :在含肿瘤细胞 80 %以上的组织切片中加入蛋白酶适量 ,在 5 2℃杂交炉中孵育 2 4ｈ后 ,加入酚 氯仿 异戊醇 (2 5∶2 4∶1)去除蛋白质等杂质 ,然后加入 10 %醋酸钠和纯乙醇沉淀 ,再经乙醇反复洗涤和沉淀后 ,真空烘干加入纯净无菌水溶解 ,…     

家族性乳腺癌17号染色体4个分离区杂合性丢失

家族性乳腺癌１７号染色体４个分离区杂合性丢失［英］／ＬｉｎｄｂｌｏｍＡｎｎｉｋａ…／／Ｈｕ。Ｇｅｎｅｔ。－１９９３，９１．－６。１２乳腺癌为异质性疾病，属常染色体显性遗传。经证实家族性乳腺癌与１７号染色体的两个区等位基因丢失’芬关，即与１７ｑ上的标记...     

急性早幼粒细胞白血病患者的髓过氧化物酶基因从17号染色体易位到15号染色体

本文作者通过原位杂交证实,急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的髓过氧化物酶基因(MPO基因,一种分化特异性基因)从17号染色体易位于15号染色体。MPO的表达与髓样细胞分化紧密相关,被认为是髓样细胞有意义的标志。在髓样细胞内MPO的合成发生在原粒细胞和早幼粒细胞晚期。在诊断急性白血病时,未成熟细胞MPO高于3%时,是确定白血病粒细胞样细胞系的可靠标志。在急性早幼粒细胞白血病患者MPO具有高表达水平,而急性白血病又具有早幼粒细胞异常增生。该病的细胞遗传学标志为t(15;     

乳腺癌患者17号染色体表达状态及临床病理意义探讨

目的观察乳腺癌患者17号染色体倍体性及临床病理意义。方法应用荧光原位杂交(FISH),技术检测乳腺癌石蜡切片标本的HER2基因状态,17号染色倍体性与临床病理的关系。结果 56例患者17号染色体倍体异常占35.71%(20/56),HER2基因扩增和不扩增病例17号染色体倍体异常分别为50%(8/16)和30%(12/40),二者比较有显著差异(χ2=16.73,P0.01);多倍体主要分布在基因扩增病例中(75%,6/8),亚二倍体主要为基因不扩增病例(91.67%,11/12);多倍体患者发病年龄大,绝经发生率高,生产次数多,ER和PR表达率低,与二倍体和亚二倍体组比较有显著或极为显著性差异(P0.05或P0.01),二倍体和亚二倍体组比较,差异不显著(P0.05)。结论 17号染色倍体异常是乳腺癌患者常见的遗传学改变,可能与HER2基因表达状态有关;多倍体患者具有独特的生物学特征,与更多的临床预后不良因素有关。     

17号染色体短臂LOH是晚期大肠癌的基因标记

探讨１７ｐＬＯＨ与晚期大肠癌的关系。方法：运用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｌｏｔ和ＲＦＬＰ法进行分析。结果；１０９例大肠癌的ＲＦＬＰ分析显示，１７ｐＬＯＨ的频率在ＤｕｋｅｓＤ期高于Ｄｕｋｅｓ Ａ，Ｂ，Ｃ，各期，Ｐ＝０．００６；１７ｐ ＬＯＨ频率在大肠癌远处器官转移组高于大肠癌不伴远处器官转移组；     

人类肿瘤中17号染色体杂合性缺失的研究进展

染色体变化直接导致基因发生改变,使细胞生长失控,恶性增殖,最终形成肿瘤。17号染色体LOH是肿瘤最常见的染色体变化,了解其与肿瘤发生发展关系有助于阐明肿瘤发生的分子机制。     

人类肿瘤中17号染色体杂合性缺失的研究进展

染色体变化直接导致基因发生改变，使细胞生长失控，恶性增殖，最终形成肿瘤。17号染色体LOH是肿瘤最常见的染色体变化，了解其与肿瘤发生发展关系有助于阐明肿瘤发生的分子机制。     

20号染色体基因定位

自1973年以来,每隔几年就定期举行一次人类基因定位会议(HGM),依据提呈会议的报告和资料,命名基因及定位其在特定染色体的座位。如果两个或两个以上的实验室对同一基因定位结果一致,那么这个基因座位的定位就认为是肯定性定位。如果基因定位结果不同则视为不一致性定位。如果只有一个研究组获得了一个基因定位资料,则视为暂时性定位,直到获得另一实验室研究结果的证实,才能视为肯定性定位。本文将主要述阐20号染色体上的基因,并着重论述与疾病有关的基因。     

双探针显色和荧光原位杂交法检测乳腺癌HER2基因状态和17号染色体的分析

目的 通过与荧光原位杂交(FISH)比较,评估双探针显色原位杂交(双探针CISH)法在诊断女性乳腺浸润性导管癌HER2基因状态中应用的可靠性,同时探讨17号染色体多倍体对原位杂交诊断HER2基因状态时可能产生的影响.方法 收集146例乳腺癌组织的常规石蜡包埋标本,分别用欧盟(CE)认证的FISH(146例)及CISH(73例)HER2/17号染色体着丝粒(CENl7)双探针试剂盒技术,对肿瘤标本的HER2基因状态进行检测,并按照2007年美国临床肿瘤协会及美国病理家协会(ASCO/CAP)标准分别用计算HER2基因拷贝数和(或)计算HER2/CENl7比值的方法对结果进行分析.结果 在同时进行FISH和双探针CISH检测的73例标本中发现,两种技术对HER2阴性和阳性的诊断符合率分别为91.7%(33/36)和97.4%(37/38),两者的总体符合率为95.9%(70/73);在对146例FISH结果的计数分析中,计数HER2基因拷贝数得出不确定诊断的病例量是计数HER2/CENl7得出不确定诊断病例量的1.6倍(13/8);此外,在FISH和CISH结果中按拷贝数计数为阳性的病例与在按比值计数时却为阴性病例的不吻合率分别为4.8%(3/63)和3.O%(1/33);同时在FISH HER2阳性病例(HER2/CENl7)中多倍体发生率为63.5%(40/63,P=0.002),高于阴性者中多倍体的发生率(37.3%,28/75).结论 双探针CISH技术检测乳腺癌HER2基因状态的结果和FISH技术检测的结果非常一致,提示两种技术临床诊断价值相近,并且同步检测并计数HER2和17号染色体有助于明确HER2基因状态.     

增殖抑制基因抑制乳腺癌细胞生长和侵袭及其相关机制研究

目的 研究增殖抑制基因(HSG)对乳腺癌MDA-MB-231细胞(简称231细胞)生物学行为的影响并对其作用机制进行探讨.方法 构建HSG全长真核表达载体,通过脂质体瞬时转染法使其在231细胞中高表达,通过MTT比色实验检查肿瘤细胞的体外增殖能力、Matrigel穿膜实验检测肿瘤细胞体外侵袭能力和应用流式细胞术检测肿瘤细胞的细胞周期及凋亡情况;并应用GST-pulldown法检测HSG高表达对乳腺癌细胞Ras蛋白活性的影响.结果 将构建好的重组人HSG真核表达质粒pcDNA3-MYC-HSG转染至231细胞中,MTT比色实验结果显示HSG的过表达可以抑制肿瘤细胞的增殖;Matrigel侵袭实验显示转染HSG的肿瘤细胞的穿膜细胞数(HSG/231组,78.5个±5.8个)与转染空载体组(vector/231组,131.1个±14.5个)相比明显减少.流式细胞分析结果显示转染HSG/231组细胞出现了G_0/G_1期阻滞(56.3%±2.3%),且凋亡细胞的百分比与对照组(vector/231组为50.4%±1.9%)相比有所增加.Ras蛋白活性检测发现转染HSG/231组的乳腺癌细胞Ras蛋白活性明显下降.结论 HSG表达上调可抑制高侵袭性231细胞的体外增殖和侵袭能力,使其出现G_0/G_1期细胞周期阻滞,并可促进细胞凋亡.HSG对乳腺癌细胞的抑制作用可能与其抑制细胞Ras活性有关.     

原发性乳腺癌1号染色体长臂异常

近年来,在不同起源及不同组织类型的人类恶性肿瘤的研究中,常观察到1号染色体长臂(1q)的结构及数目的异常。Kakati等强调了1q异常的意义,Milles指出HeLa细胞的第1号标记染色体由1q着丝粒和3q构成,一些研究者亦指出1p重复在某些恶性肿瘤发生发展过程中的作用。本文即     

Y染色体上控制身高基因的证据

睾丸女性化综合征(TFS)指基因型为XY而无男性外生殖器的病人,其体内的睾丸素水平正常.这是由于细胞内缺乏睾丸素受体使睾丸素不敏感所致.在研究究竟是Y染色体上基因决定身高还是睾丸素起作用方面,TFS是一理想的天然例子.本文报告48例年龄从出生到26岁的TFS病人,均除外其它可以影响身高的疾病.其中21例(41%)有2.7～17.3年的三年以上随访身高的资料.作者发现TFS的身高与正常男性相似而高于正常女性的事实说明睾丸素并不     

GM-CSF对MUC1基因疫苗抑制乳腺癌生长的增强作用

目的 :观察GM CSF有无增强MUC1基因疫苗对EMT6乳腺癌生长的特异性抑制作用。方法 :采用股四头肌肌肉注射法 ,将构建的MUC1基因疫苗pcDNA3.1 MUC1免疫雌性BALB/c小鼠 ,每 3wk 1次 ,共 3次。每次基因免疫后 1、3、5d ,皮下注射GM CSF 10 0 μL(1μg/ 10 0 μL)。最后 1次基因免疫后第 3周 ,接种表达MUC1的EMT6小鼠乳腺癌细胞。两周后观察、记录肿瘤的生长情况。于肿瘤细胞接种后第 4 3天 ,处死全部动物 ,称量肿瘤的质量。用 4h51Cr释放法检测小鼠脾特异性CTL的杀伤活性。结果 :接种肿瘤细胞后 4 3d ,MUC1基因疫苗加GM CSF组、MUC1基因疫苗组、pcDNA3.1加GM CSF组及pcDNA3.1组 ,EMT6肿瘤的大小依次为 (135± 33.8)mm3 、(2 5 0± 34.3)mm3 、(5 6 8± 4 3.6 )mm3 和 (5 96± 4 8.2 )mm3 ;平均瘤质量 (g)依次为 (0 .81± 0 .4 2 )g、(1.2 3± 0 .4 1)g、(2 .30± 0 .4 8)g及 (2 .2 8± 0 .5 8)g。与对照组相比较 ,MUC1基因疫苗组EMT6肿瘤的生长受到明显抑制 (P <0 .0 5 ) ;与单独MUC1基因疫苗组相比较 ,MUC1基因疫苗加GM CSF组抗肿瘤生长的作用有显著差异 (P <0 .0 5 )。在效靶比为 10 0∶1、5 0∶1、2 5∶1和 12 .5∶1时 ,MUC1基因疫苗加GM CSF组特异性CTL对EMT6靶细胞的杀伤率 ,依次为 6 8.5 %、 5 3.4 %     

17号染色体部分重复:一种新的染色体综合征

本文报告一例与17号染色体短臂部分重复有关的表型观察所见。临床资料:患者是一个16个月的男孩,有严重发育障碍,包括身体矮小和头小畸形。他的运动发育极度迟缓,由于显著肌张力低下,以致不能抬头,智力发育不好,好象能听,但对刺激不反应。他呈胎儿姿势,吮吸自己的拇指。他的面容特征是逆先天愚型样,眼距宽,眼裂短,眼裂外侧下倾,鼻梁宽和显著小颌。由于虹膜粘连,两瞳孔细小,他的两耳发育异常而低位,腭高拱,手和腿相对长     

皮肤纤维肉瘤隆凸中环状22号染色体是17号和18号染色体序列的低水平扩增物

【英】／PedeutourF…／／CancerRes．－1995，55（11）．2400。2403人环状染色体最早是1956年由Levan提出的．这种环存在于肿瘤细胞中。结构性环状染色体常常取代正常律状染色体，且很容易分离。肿瘤中仅有3％的异常染色体组型含有这种环。随着使用细胞遗传学对实体瘤研究的增加已发现环状染色体具有某些规。律性。环状染色体是一组骨和“低度恶性或临界恶性”的软组织肿瘤的一种特性。应用荧光原位杂交（FISH）等相关技术分析发现在分化良好的脂肉瘤中，这种特征性环和大量标志物棒状体均含有常渠仔作序列，且与染色体组扩增相关。作…     

RNA干扰Skp2基因抑制T47D乳腺癌细胞生长

目的构建S期激酶相关蛋白2（skp2）RNA干扰真核细胞表达载体,研究skp2基因沉默对乳腺癌T47D细胞生长的抑制作用。方法应用Ambion公司在因特网上的设计程序设计小干扰RNA。构建3个不同的重组体转染T47D细胞,RT-PCR和Western Blotting检测skp2基因表达,细胞计数分析Skp2RNA干扰对肿瘤细胞增殖的影响。结果重组体经PCR和测序证实准确连接。转染重组体的细胞skp2的表达在mRNA和蛋白水平均明显下降。重组体转染的细胞增殖明显降低。结论用RNA干扰下调skp2表达抑制乳腺癌细胞生长,skp2可能是乳腺癌治疗的潜在靶点。     

抑癌基因Syk(L) 在乳腺癌中具有转录抑制因子功能

目的:研究移位到细胞核内抑癌基因Syk(L) 在乳腺癌中的生物学功能，探讨Syk(L) 抑制乳腺癌发展的可能机制。方法:将Syk(L)、失去激酶活性的Syk(L)以及Syk(L)各个功能域按正确读框插入到含有Gal4基因DNA结合功能域（Gal4-DBD）的pFA载体中，并在HEK293细胞中表达；利用Gal4荧光素酶报告基因的方法检测在乳腺癌细胞中Syk(L)、失去激酶活性的Syk(L)以及Syk(L)各个功能域对基因转录的影响。结果:在乳腺癌细胞MB231和MB435中，与Gal4-DBD结合的Syk(L)可以下调启动子上含有Gal4结合位点的萤光素酶基因的表达，这种调节与Syk(L)的激酶活性无关，是通过Syk(L)的SH2功能域和KD功能域完成的。结论:在乳腺癌中，Syk(L)具有转录抑制功能，该功能与Syk(L)的激酶活性无关，是通过Syk(L)的SH2功能域和激酶功能域实现的。Syk(L)在乳腺癌中的抑癌作用可能与其转录抑制功能有关。     

siRNA抑制ErbB2基因的表达及对乳腺癌细胞生长的影响

目的:设计并构建ErbB2的小干扰RNA,检测其对ErbB2蛋白表达的干扰效果,并检测其对乳腺癌细胞ZR75-1生长的影响。方法:设计2条针对ErbB2的siRNA,并克隆到siRNA表达载体pSliencer 2.1-U6 neo上。经酶切和测序证明构建成功后,将其与pcDNA3-FLAG-ErbB2共转染于293T细胞,以及单转siRNA于乳腺癌SKBR3和ZR75-1细胞,通过Western blot分别检测siRNA对外源和内源ErbB2的干扰效果。通过结晶紫实验研究siRNA对ZR75-1生长的影响。结果:Western blot证明构建的两条ErbB2 siRNA均能有效抑制外源和内源ErbB2蛋白的表达,并抑制乳腺癌ZR75-1细胞的生长。结论:构建的siRNA能有效地抑制ErbB2蛋白的表达并抑制ZR75-1细胞的生长。