表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已成为晚期非小细胞肺癌治疗的研究热点.在有EGFR突变的患者中,一线单药EGFR-TKI能显著延长患者无进展生存期;EGFR突变是EGFR-TKI治疗获益的有效预测指标.虽然EGFR-TKI与化疗同步联合未能显示出生存优势,但在序贯联合的研究中能延长无进展生存期.EG...     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展

随着测序技术的发展,不同分子靶点药物的研发,实体肿瘤的靶向治疗水平不断提高,给非小细胞肺癌(NSCLC)患者尤其是晚期患者带来希望。分子靶向治疗精确作用于肿瘤组织,减轻对正常组织的损伤,抗肿瘤作用准确,不良反应少,可明显改善患者预后,延长其生存期。目前,已有5类NSCLC靶向药物经美国食品药品管理局批准上市,分别为表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼、埃克替尼及阿法替尼等,血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗和重组人血管内皮抑制素等,间变性淋巴瘤激酶抑制剂克唑替尼、色瑞替尼及艾乐替尼等,免疫靶向治疗药物派姆单抗和阿特朱单抗,     

老年晚期非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂研究进展

肺癌是最常见的老年恶性肿瘤之一,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗利用机体免疫系统达到有效的抗肿瘤效应。在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,免疫检查点抑制剂单药治疗及联合治疗已成为重要的治疗手段,现对免疫检查点抑制剂类药物在老年晚期NSCLC患者中应用的效果、不良反应、超进展情况进行综述,为老年NSCLC免疫治疗策...     

环氧化酶-2抑制剂对非小细胞肺癌抗肿瘤作用机制的研究进展

肺癌目前位于全世界癌症死因的首位,约占全部恶性肿瘤的19％。每年约有超过100万人死于肺癌,严重威胁着人类的健康和生命。其中,非小细胞肺癌约占80％～85％。研究显示环氧化酶-2（cycl00xygenase-2,COX-2）在非小细胞肺癌组织中表达上调,并且与肿瘤细胞的增殖、侵袭和远处转移有关。近年来COX-2抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的作用日益受到关注。特异性COX～2抑制剂（尼美舒利、塞来昔布、罗非昔布、NS398等）和非特异性COX-2抑制剂（吲哚美辛、布洛芬等）对非小细胞肺癌均有抗肿瘤作用,可增加非小细胞肺癌化疗及放疗的敏感性。实验研究表明COX-2抑制剂可抑制非小细胞肺癌细胞的增殖,诱导细胞的凋亡,抑制肿瘤新生血管的生成,抑制肿瘤远处转移等。国外临床研究表明COX-2抑制剂可提高化疗药物的临床疗效,并减弱化疗不良反应。COX-2抑制剂显著的抗肿瘤作用为非小细胞肺癌的治疗带来了新的曙光。     

PCSK9及其抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展

目前针对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的内科治疗主要包括靶向基因治疗和免疫抑制剂治疗,然而对于靶向基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者来说,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗临床获益有限,近年来有研究发现前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(propmtein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)抑制剂在某些恶性肿瘤有一定的治疗作用。本文通过系统检索目前PCSK9与NSCLC的相关研究可发现PCSK9在肺癌细胞的迁移、凋亡及化学耐药中均发挥调节作用。抑制PCSK9或可成为治疗NSCLC的一种可行方法。     

老年非小细胞肺癌EGFR-TKI研究进展

<正>随着人口老龄化的不断加速,与老年人有关的疾病也呈现急剧上升的趋势,这对医疗保健和社会经济带来巨大挑战。癌症是一类与年龄相关的恶性疾病,超过70%癌症患者年龄在65岁以上^[1]。     

免疫靶向治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

随着对肿瘤分子发病机制的研究深入,肿瘤发生和发展的免疫学机制逐渐成为研究热点。近年来,肿瘤的免疫靶向治疗取得显著进展,有望成为晚期非小细胞肺癌治疗的一种重要手段。本文简要综述了近年来有关非小细胞肺癌免疫靶向治疗方面的研究进展。     

非小细胞肺癌EGFR靶向治疗的研究进展

肺癌是目前世界上发病率和病死率最高的癌症,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的85％以上.近10年来,随着对肿瘤生物学的深入研究,作为NSCLC治疗靶点的多个基因突变已被识别,其中表皮生长因子受体(EGFR)基因的突变频率最高,因此,EGFR基因的靶向治疗也逐渐成为NSCLC治疗的主力军.本文将就目前NSCLC中的EGFR基因突变及其靶向治疗药物进行简要阐述.     

非小细胞肺癌EML4-ALK抑制剂的耐药机制研究进展

棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）作为近年来新发现的-个致癌基因,参与了非小细胞肺癌（NSCLC）的发生过程。以EML4-ALK为靶点的分子靶向药物成为治疗NSCLC的焦点,包括crizotinib在内的多种ALK酪氨酸激酶抑制剂在临床前期研究及ALK融合基因阳性的NSCLC患者中疗效显著。然而,随之出现的耐药问题也引起了大家的关注。现对EML4-ALK酪氨酸激酶抑制剂耐药机制的研究进展和克服耐药的新策略进行综述。     

晚期非小细胞肺癌化学治疗的新进展

非小细胞肺癌的治疗在过去的20多年里有了相当大的进步,化疗相比支持治疗更能使总体受益.第三代以铂类为基础的两药联用方案已经确立.无铂方案也在发展.化疗已经广泛用于那些以前被认为不适用化疗的患者,化疗持续时间也变得更短,而疗效相当.在认识到化疗所带来的益处之后,出现了一些具有新颖作用机制的新药.本文就目前化疗的概况,方案,以及靶向治疗、新化疗药物的进展作一综述.     

Bufalin inhibits epithelial-mesenchymal transition and increases radiosensitivity of non-small cell lung cancer via inhibition of the Src signaling

BackgroundEpithelial-mesenchymal transition (EMT) is a biological process involved in tumor migration, invasion, and radiotherapy resistance. Bufalin can affect the proliferation, apoptosis and invasion of tumor cells by regulating multiple signaling pathways. Whether bufalin can increase radiosensitivity through EMT deserves further investigation.MethodsIn this study, we investigated the effect of bufalin on the EMT and radiosensitivity of non-small cell lung cancer (NSCLC) and the underlying molecular mechanism. NSCLC cells were treated with bufalin (at a dose of 0–100 nM) or irradiated with 6 MV X-rays (4 Gy/min). The effects of bufalin on cell survival, cell cycle, radiosensitivity, cell migration, and invasion were detected. Western blot was used to analyze the gene expression changes of Src signaling in NSCLC cell induced by Bufalin.ResultsBufalin significantly inhibited cell survival, migration, and invasion and induced G2/M arrest and apoptosis. Cells co-treated with bufalin and radiation manifested a higher inhibitory effect compared to those treated with radiation or bufalin alone. Furthermore, the levels of p-Src and p-STAT3 were considerably reduced following bufalin treatment. Interestingly, elevated p-Src and p-STAT3 were observed in cells treated with radiation. Bufalin inhibited radiation-induced p-Src and p-STAT3, whereas the knockdown of Src abrogated the effects of bufalin on cell migration, invasion, EMT, and radiosensitivity.ConclusionsBufalin inhibits EMT and enhances radiosensitivity through targeting Src signaling in NSCLC.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性,使组蛋白及非组蛋白发生乙酰化修饰.组蛋白去乙酰化酶抑制剂也可以通过恢复组蛋白乙酰化水平,抑制细胞增殖和诱导肿瘤细胞的凋亡,从而表现抗肿瘤活性.在非小细胞肺癌治疗中,组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以增强卡铂、紫杉醇、表皮生长因子受体阻滞剂等药物的抗肿瘤效应,为临床药物联合治疗...     

Translational evidence on the role of Src kinase and activated Src kinase in invasive breast cancer

Src kinase is a member of a non-receptor tyrosine kinase family. It has been implicated as a regulator of cell proliferation and survival and plays a complex role in cell adhesion and motility. In vitro evidence for a role for Src in breast cancer is compelling. However, only a few translational clinical studies have been undertaken in this field. This review summarises translational evidence on expression and activation of Src kinase in breast cancer patient cohorts exploring clinical significance and the possibility of identifying key biomarkers. There is strengthened translational proof for a definitive role of Src in breast cancer. Nevertheless, there remains a need to find a robust biomarker to identify patients responsive to Src inhibitors for clinical trials.     

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗进展

<正>肺癌是当前全球男性、发达国家女性死亡率最高的恶性肿瘤疾病,是我国恶性肿瘤第一位死因。在所有的肺癌亚型中,非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%[1]。尽管肺癌的治疗方法在不断进展,但肺癌的预后仍不乐观,据报道NSCLC患者的5年生存率不足20%[2]。癌症免疫治疗是一种通过动员自身免疫系统识别和破坏癌细胞的治疗方式,尽管T细胞受体(T cell receptors,TCRs)具有识别和根除肿瘤细胞的能力,但癌细胞能够表达     

非小细胞肺癌的治疗进展

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是发病率持续增高的少数几种恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80％。其中高龄患者占有相当大的比例,约50％非小细胞肺癌患者年龄超过65岁,近三分之一患者年龄超过70岁。手术治疗是NSCLC的最佳治疗方法,但大部分患者到医院就诊时已属晚期,仅20％～30％的患者有手术指征,因此,多学科综合治疗成为众人关注的热门课题。近年来,随着手术、放疗和化疗等治疗方法不断改进,NSCLC的疗效有了一定提高。     

AKT/PKB通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展

AKT/~白激酶B(protein kinase B,PKB)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,传递生长因子等胞外刺激信号,参与调节细胞凋亡、增生、分化和代谢等一系列生理活动.目前在肿瘤的研究中发现AKT/PKB的激活与肿瘤的发生、发展以及肿瘤血管的形成都有密切的关系.本文就AKT/PKB通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展进行综述.     

Interdisciplinary treatment of non-small cell lung cancer

At the time of diagnosis of non-small cell lung cancer, about two thirds of the patients manifest tumor disease limited to the lungs without distant metastases. In this group localized tumor spread (stages I and II) can be distinguished from locally advanced spread including lymph node metastases (stages IIIA and B). In stages I and II with sufficient cardiopulmonary function, surgical resection is considered the standard treatment approach. If lobe resection is not possible due to comorbidities or limited pulmonary function, parenchyma-sparing resection or definitive radiotherapy is advocated. Postoperative adjuvant chemotherapy is recommended for individual cases in stage IB and as the standard treatment in stage II. In stages IIIA and IIIB interdisciplinary consultation involving pneumologists/oncologists, surgeons, and radiation oncologists is necessary to reach decisions on treatment recommendations. Generally multiple treatment modalities are employed in these stages, such as induction chemotherapy followed by surgery and subsequent irradiation or simultaneous chemoradiotherapy. These treatment combinations with curative intent should be differentiated from the numerous treatment methods with palliative intent.     

非小细胞肺癌研究新进展

2011年美国临床肿瘤学会（Ameriean Soeiety of elinieal Oneology, ASCO）年会于2011年6月在美国召开,大会内容非常丰富。本届ASCO年会在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）方面发布了大量的一线、二线、维持治疗的新进展。现就此次大会关于NSCLC的内科研究进展做一总结摘录,并按NSCLC的一线治疗,二线治疗,维持治疗等分类综述如下。     

表皮生长因子受体抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

化疗一直是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段之一,但是治疗的有效率仅为30％左右,且具有较大的不良反应,耐药和血液学的不良反应是患者预后不良的主要原因之一.随着分子生物标记如表皮生长因子受体(EGFR)等的发现和相应靶向药物的研发与批准应用,肺癌的治疗正在发生重大变化.大量研究证实EGFR抑制剂靶向治疗能改善NSCLC患者的疾病无进展期和生活质量,而正确的选择合适的患者是靶向治疗成功的关键.本文将对EGFR的组成及活化、检测方法、EGFR靶向药物在NSCLC治疗中的作用以及获得性耐药患者的治疗进展进行综述.     

吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效、靶向人群和影响因素。方法 对接受过1个周期以上含铂化疗方案无效的非小细胞肺癌患者，每天口服250mg吉非替尼直至疾病进展，观察疗效、生存时间和不良事件。采用Kaplan—Meier法分析生存率，COX模型分析影响因素。结果 2001年7月至2005年5月，共有115例人组，随访至2006年9月30日，中位随访时间30个月，患者依从性为100％。症状改善中位时间为8d。完全缓解为4．3％（5／115），部分缓解为39．1％（45／115），稳定为27．0％（31／115），进展为29．6％（34／115），有效率为43．5％（50／115），疾病控制率为70．4％（81／115）。中位无进展生存时间和总的中位生存时间分别为8和11个月；1、2年无肿瘤进展生存率和总生存率分别为32．2％（事件78例）、5．6％（事件103例）和41．7％（死亡67例）、21．5％（死亡87例）；3年总生存率为12．3％（死亡93例）。腺癌是惟一的疗效预测因子，脑转移占治疗失败的39．4％（28／71）。Ⅲ度以上的皮肤不良事件发生率为5．2％（6／115）。结论 对于接受过多周期化疗而病情难以控制的ⅢЗ、Ⅳ期肺腺癌患者，吉非替尼是目前治疗的首选，可取得长期的疗效并能安全耐受，其靶标人群为肺腺癌患者。