钆喷酸葡胺注射液致过敏性休克1例

患者,男。58岁,于2012年7月18日来我院就诊,既往患者头颅CT、MRI等检查已明确诊断为蛛网膜下腔出血,小脑海绵状血管瘤。为进一步行伽马刀治疗小脑血管动静脉畸形来我院,门诊以“海绵状血管瘤”收入院。体检：P78次／min、BP120／80mmHg,心肺听诊无异常,无食物、药物过敏史,无近期用药史。     

钆喷酸葡胺注射液致过敏性休克死亡1例

患者,男,53岁,体质量75 kg,因下肢静脉曲张伴溃疡入院. 20余年前无明显诱因下出现双下肢浅血管迂曲扩张,症状逐渐加重,1年前开始出现双下肢足内踝溃烂,为进一步诊治入院. 2010年6月3日上午行双下肢静脉磁共振检查,检查前一般情况尚可,神志清,两下肢静脉曲张双侧踝处可见溃疡,检查中经留置针通道注入钆喷酸葡胺针30 mL,约4 min后患者出现动弹状,脸色通红,口吐白沫,立即退出检查,患者呼吸困难,脉搏无法触及,立即静脉注射肾上腺素1 mg,再次检查,心脏停搏,立即给予心外按压,送急诊科抢救,给予地塞米松针10 mg、多巴胺针20 mg、胺碘酮150 mg、阿托品1.0 mg、甲泼尼龙40 mg等药物,行高频吸氧、心脏电除颤术、心肺复苏等抢救无效,宣告死亡.     

钆喷酸葡胺对比剂的临床安全性分析

目的 探讨钆喷酸葡胺对比剂的不良反应,以利其安全使用.方法 对医院1500例静脉注射钆喷酸葡胺对比剂发生不良反应的病例进行分类分析,观察不良反应发生及处置过程.结果 发生钆喷酸葡胺不良反应12例,不良反应发生率为0.80%;其中轻度不良反应11例,重度不良反应1例.结论 静脉注射钆喷酸葡胺对比剂的不良反应发生率低,但严重不良反应一旦发生可危急生命,应引起临床重视.     

钆喷酸葡胺注射液不良反应的文献分析

目的分析钆喷酸葡胺注射液发生不良反应特点及相关因素,为临床合理用药提供参考。方法对万方数据库2002～2012年发表的文献进行检索,对涉及钆喷酸葡胺注射液不良反应病例的信息进行分类统计分析。结果发生不良反应的男女比例为1：1．2,多数不良反应发生在用药后30min内。非过敏反应有59例（44％）;轻度过敏性反应有47例（35％）;中度过敏性反应10例（8％）;重度过敏性反应18例（13％）,其中死亡有6例（4％）。结论虽然钆喷酸葡胺注射液不良反应发生率较低,但仍可引起严重的过敏反应,甚至休克死亡,由于其使用多在缺少临床医护监护的影像诊断科,所以更应加强其监测。     

钆喷酸葡胺注射液致罕见过敏性休克1例

随着核磁共振检查在临床的广泛应用,钆喷酸葡胺作为磁共振检查必不可少的一种顺磁性对比剂,因其对比效果好,频繁的应用于核磁共振增强扫描。     

钆喷酸葡胺注射液致尿失禁1例

通过报道静脉注射钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)致尿失禁1例,为临床使用提供参考信息,提示临床使用该药时应密切观察患者用药后情况。     

钆喷酸葡胺注射液引起过敏性休克死亡1例

1临床资料 患者,男,57岁,缘于15d前无明显诱因觉尿黄,如浓茶水样,伴有皮肤轻度瘙痒,给予保肝、降酶治疗,效果不佳,于2009年6月16日门诊以黄疸原因待查：1）病毒性肝炎;2）药物性肝损害收入我院。既往无药物、食物过敏史。入院后给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、丁二磺酸腺苷蛋氨酸以及赤丹退黄颗粒等保肝降酶治疗,但患者淤胆现象较为明显,于是行核磁检查。     

钆喷酸葡胺注射液致过敏性休克1例

钆喷酸葡胺（ Gd-DTPA）临床主要作为核磁共振成像时顺磁性对比剂,可以增强显影效果,且少有过敏等不良反应,因而在临床检查中使用较为普遍。2013年8月11日,我科首次发生1例行磁共振强化检查时使用钆喷酸葡胺出现过敏反应的患者,经治疗患者基本痊愈,现将抢救经过报道如下。     

钆喷酸葡胺对比剂行冠状动脉CTA诊断及临床安全性分析

目的：对钆喷酸葡胺对比剂代替碘对比剂行美国GE 64排128层螺旋冠状动脉CT血管造影（CTA）的临床安全性及得到影像诊断图像的效果进行分析。方法选取2013年10月至2014年3月在该院就诊的40例临床高度怀疑冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者,同时对碘剂过敏,伴甲状腺功能亢进、糖尿病、基础肾功能不全等,均运用钆喷酸葡胺行冠状动脉CTA检查,观察钆喷酸葡胺对比剂的不良反应,并由5位专家对冠状动脉主干、分支进行分析并作出诊断。结果各患者冠状动脉显像都非常清晰,CT值测量准确,由5位专家分别对冠状动脉狭窄程度进行判断,均可达到诊断目的。40例患者运用钆喷酸葡胺剂量为44.1～60.0 mL,平均（48.0±9.7）mL。钆喷酸葡胺按0．6 mL/kg给药,40例患者均未发生过敏反应。结论对碘对比剂有严重反应的患者,用钆喷酸葡胺作对比剂代替行GE 64排128层螺旋冠状动脉CTA非常安全,得到图像效果基本可以达到诊断目的。     

钆双胺与钆喷酸葡胺在磁共振成像前列腺动态增强扫描中效果比较

目的:比较两种对比剂在磁共振成像(MRI)前列腺动态增强扫描中的效果和不良反应。方法:76例前列腺疾病患者随机分为2组,观察组38例用钆双胺增强扫描;对照组38例采用钆喷酸葡胺增强扫描,两组的扫描参数相同。评价增强扫描效果及安全性。结果:两组动态强化效果和安全性差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:两种对比剂均可达到满意的增强效果,安全性均较高。     

探讨健康志愿者多次口服复方尼群地平片的耐受性

目的探讨健康志愿者多次口服复方尼群地平片的安全性及安全、有效的临床用药方案。方法9名健康志愿者连续口服复方尼群地平片(每片含尼群地平5 mg和阿替洛尔10 mg)4片,qd×7 d。观察BP,HR,ECG,血、尿常规,肝、肾功能等实验室指标及不良事件。结果多次服药后9名健康志愿者的血压均有所下降,心率也减慢;实验室检查与给药前相比差异无统计学意义(P>0.05).未出现严重不良事件。结论健康志愿者对复方尼群地平片多次给药有很好的耐受性,服药前及服药过程中应做ECG监测。     

注射用比伐卢定在中国健康受试者的耐受性研究

目的:初步评价注射用比伐卢定在中国人群的安全性和耐受性.方法:筛选48名中国健康受试者,男女各半,随机分为四组,分别单次静脉推注注射用比伐卢定0.5,0.75,1.05 mg·kg-1,或以0.75 mg·kg-1静推后,立即接续以1.75 mg·kg-1·h-1的速度匀速静滴4 h,观察给药前后受试者的临床症状、体征...     

Biomarkers for the effects of cannabis and THC in healthy volunteers

An increasing number of novel therapeutic agents are targeted at cannabinoid receptors. Drug development programmes of new cannabinoid drugs may be facilitated by the identification of useful biomarkers. This systemic literature review aims to assess the usefulness of direct biomarkers for the effects of cannabis and tetrahydrocannabinol (THC) in healthy volunteers. One hundred and sixty-five useful articles were found that investigated the acute effects of cannabis or THC on the central nervous system (CNS) and heart rate in healthy volunteers. Three hundred and eighteen tests (or test variants) were grouped in test clusters and functional domains, to allow their evaluation as a useful biomarker and to study their dose–response effects. Cannabis/THC affected a wide range of CNS domains. In addition to heart rate, subjective effects were the most reliable biomarkers, showing significant responses to cannabis in almost all studies. Some CNS domains showed indications of depression at lower and stimulation at higher doses. Subjective effects and heart rate are currently the most reliable biomarkers to study the effect of cannabis. Cannabis affects most CNS domains, but too many different CNS tests are used to quantify the drug–response relationships reliably. Test standardization, particularly in motor and memory domains, may reveal additional biomarkers.     

磷酸二甲啡烷片在中国健康志愿者中的药物代谢动力学研究

目的研究磷酸二甲啡烷片在中国健康志愿者中单次和连续多次给药药动学特征。方法 12例受试者随机开放3×3拉丁方试验设计,研究单次给药和连续多次给药药动学特征。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中二甲啡烷的药物浓度。药动学参数采用WinNonLin软件计算。结果单次口服(10、20、40 mg)磷酸二甲啡烷片后,二甲啡烷主要药动学参数:Cmax为(1.08±0.84)、(2.16±1.64)、(4.34±2.92)μg·L-1,tmax为(2.6±1.2)、(2.8±0.9)、(2.3±0.7)h,AUClast为(13.05±12.39)、(27.02±24.86)、(54.19±46.19)μg·h·L-1,AUCinf为(14.21±13.37)、(29.32±27.15)、(58.41±51.57)μg·h·L-1,t1/2为(9.23±3.56)、(10.94±2.73)、(11.21±2.51)h。多次给药20 mg后二甲啡烷主要药动学参数:Cmax为(5.22±4.28)μg·L-1,tmax为(2.5±1.3)h,AUClast为(75.82±74.39)μg·h·L-1,AUCinf为(82.37±82.21)μg·h·L-1,t1/2为(12.02±2.47)h。结论单次给药二甲啡烷的体内过程符合一级线性动力学过程;多次给药二甲啡烷的蓄积因子接近3,符合线性累加。     

钆贝葡胺致过敏性休克

1例59岁女性患者因行磁共振成像增强扫描静脉注射钆贝葡胺15 ml。10s后,患者出现刺激性咳嗽、左臂针刺样疼痛、面部肿胀感。10 min后出现头晕、视物模糊、心悸、胸闷等症状并持续加重,血压降至70/40 mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa)。考虑为钆贝葡胺引起的过敏性休克。立即给予地塞米松、氢化可的松、葡萄糖酸钙、异丙嗪、多巴胺、去甲肾上腺素等药物治疗并快速补液。1 h后上述症状缓解。24 h后患者血压120/60 mmHg、心率92次/min。     

高效液相色谱法测定福沙匹坦二甲葡胺对映异构体

目的：建立测定福沙匹坦二甲葡胺对映异构体的高效液相色谱方法。方法：用硅胶表面共价键合有直链淀粉-三（3,5-二甲苯基氨基甲酸酯）为填充剂（CHIRALPAK^®IA,250 mm×4.5 mm,5 μm）;以正己烷-无水乙醇（90∶10）为流动相;检测波长为210 nm;流速为1.0 mL·min^-1。结果：对照品浓度在1.03~15.47 μg·mL^-1范围内线性良好（r=0.999 8）,平均回收率为98.94%,RSD为0.63%,定量限浓度为1.77 μg·mL^-1,检测限浓度为0.531 μg·mL^-1。结论：本方法专属性强、准确度高,可用于福沙匹坦二甲葡胺对映异构体的质量控制。     

Quantification of dechelation of gadopentetate dimeglumine in rats.

An animal model was developed in order to estimate a potential in vivo dechelation of gadopentetate dimeglumine (Gd-DTPA; CAS 86050-77-3) and to provide information concerning the chemical form of long-term gadolinium not excreted. Excretion kinetics and biodistribution of 153Gd-DTPA and Gd-[14C]DTPA were studied in 2 groups of rats following the intravenous injection of 0.5 mmol/kg Gd-DTPA. Differences in the elimination and biodistribution profiles between the quantities of 153Gd and 14C radioactivity were taken as evidence for dechelation of Gd-DTPA within the body leading to a release of Gd ions. Statistically significant differences were observed in excretion and whole-body retention indicating an in vivo dechelation of less than 1% of the injected dose. 30% of the released Gd ions were excreted via urine and feces during the 21-day time interval. 21 days p.i., 70% of the released Gd ions remained in the body producing a significant 153Gd excess in liver, spleen, and the bones representing the principal target organs of released Gd ions after intravenous injection of Gd-DTPA. More than 96% of the released Gd ions found in the body 21 days p.i. were deposited in the bones. Liver and spleen showed minor contributions. In any case, the chemical form of the gadolinium present in liver, spleen, and the bones could predominantly be assigned to translocated Gd ions resulting from dechelation of Gd-DTPA.     

Pharmacokinetics and tolerability of intravenous infusion of adenosine (SUNY4001) in healthy volunteers

AIMS: To examine the tolerability and disposition of i.v. adenosine (SUNY4001) in healthy male Japanese volunteers. METHODS: SUNY4001 was infused i.v. for 6 min at 0 (placebo), 60, 100, 120 and 140 microg kg-1 min-1 in a dose-escalating manner in 30 healthy subjects. Adenosine and its metabolites were determined in the plasma and urine. RESULTS: Only plasma hypoxanthine was increased from 3 min during until 5-10 min after SUNY4001 infusion at the higher rates without any significant dose-related changes in plasma adenosine, inosine, xanthine or uric acid, or in urinary adenosine and all metabolites compared with the placebo. There was a dose-related increase in the incidence of subjective symptoms such as heat sensation, flushed face, dyspnoea, chest discomfort, etc. Transient and self-subsiding episodes of second-degree atrioventricular block were found in two subjects each at the higher doses. CONCLUSIONS: Adenosine infusion at < or = 140 microg kg-1 min-1 was concluded to be generally well tolerated.     

对健康成人志愿者进行临床试验的药物安全起始剂量估计

推荐一种确定在健康成人志愿者进行新药临床试验的最大推荐起始剂量(MRSD)的方法.将相关动物研究得到的不良反应未明显增加的最高剂量(NOAEL)用标准系数换算成人等效剂量(HED),根据科学判断,从最合适动物得到的HED除以安全系数(SF)得到MRSD.这种计算方法可用于已做动物研究的新药或新的生物制剂确定MRSD,但不包括预防性疫苗和用生理浓度的内生蛋白.