分子吸附循环系统联合肝移植治疗急性肝功能衰竭

目的　探讨应用分子吸附循环系统结合肝移植治疗急性肝功能衰竭的效果。方法　 8例急性肝功能衰竭患者 (7例原发病为乙型肝炎后肝硬化 ,1例为Wilson病 )在等待肝移植期间经分子吸附循环系统治疗 3～ 7次 ,所有患者均接受同种异体改良背驮式肝移植术。结果　患者等待供肝时间 8～ 30d ,平均 13d ,所有患者均顺利渡过围手术期 ,痊愈出院。应用分子吸附循环系统治疗后 ,患者的血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及总胆红素水平明显下降 (P <0 .0 1) ,但凝血功能的改善不明显。结论　分子吸附循环系统可暂时替代肝脏的部分功能 ,帮助急性肝功能衰竭患者顺利渡过肝移植等待期。     

分子吸附再循环系统在肝移植前的应用

迄今为止，肝移植仍然是治疗终末期肝病的有效方法，但因供者来源匮乏，多数患者在等待移植的过程中死亡。新近出现的分子吸附再循环系统（MARS）可有效清除蛋白结合毒素和水溶性毒素，缓解毒血症状，为患者赢得治疗时间，实现肝移植前后的平稳过渡。我们有14例慢性肝功能衰竭患者在肝移植术前应用MARS治疗，现报告如下。     

急诊肝移植治疗急性肝功能衰竭22例的临床分析

目的 探讨急诊肝移植治疗急性肝功能衰竭的效果.方法 回顾分析2003年1月至2009年1月间22例急性肝功能衰竭患者急诊行肝移植的临床资料,对患者预后、存活率及并发症等情况进行总结.结果 22例患者中,与乙型病毒性肝炎相关肝功能衰竭14例,与药物相关性肝功能衰竭8例.术前等待供肝的平均时间为2.3d.围手术期死亡3例(13.6％),1例于术后5个月时死于严重肺部感染,1例于术后6个月时接受再次肝移植治疗,其他受者术后移植肝功能恢复良好.手术并发症主要为腹腔出血2例,胆道并发症2例,无血管并发症.非手术并发症主要包括不同程度的肾功能障碍22例,肺部感染11例,排斥反应3例,神经与精神症状17例,癫痫1例.术后1、2、3年受者存活率分别为81.8 ％(18/22)、81.8 ％(18/22)和81.8 ％(18/22),移植物存活率分别为81.8％(18/22)、77.3 ％(17/22)和77.3％(17/22).结论 急诊肝移植治疗急性肝功能衰竭的效果良好,术前应合理评估供肝和受者情况,减少等待供肝时间,术后有效地处理各种并发症是提高受者预后的关键.     

MARS人工肝在肝移植围手术期中的应用

目的总结肝移植围手术期应用分子吸附循环系统(MARS)人工肝的经验。方法回顾分析19例48次MARS人工肝治疗的疗效。结果单次或多次MARS人工肝治疗能显著降低血清总胆红素、间接胆红素、血氮、尿素氮、肌酐、尿酸等水平。19例患者中1s例成功过渡到肝移植治疗；1例因免疫抑制剂中毒经MARS人工肝治疗症状改善；1例移植肝功能好转；1例晚期肝硬变患者治疗后肝性脑病症状得到缓解。因各种原因不愿再行肝移植。出院后2周死亡；1例患者因上消化道大出血未能等到肝移植而死亡。治疗成功率为89．s％。结论M．ARS人工肝是治疗肝功能衰竭安全而有效的辅助方法。为使患者能过渡到肝移植创造了机会。     

急诊成人活体右半肝肝移植治疗重型肝炎肝功能衰竭的临床研究

目的 探讨急诊成人活体右半肝肝移植在治疗重型肝炎肝功能衰竭中的作用.方法 2007年4至12月接受活体肝移植患者中,共有10例接受了急诊活体肝移植治疗(4例为慢性重型肝炎、6例为急性肝功能衰竭;9例为乙型肝炎、1例为药物性肝功能衰竭).终末期肝病模型(MELD)评分平均为33.22±6.55.ABO血型相同者8例,相容者2例,Rh不相容者1例.对术后的相关指标进行前瞻性分析.结果 1例术后发生腔静脉血栓形成致急性肾功能衰竭死亡,另1例发生肝动脉血栓形成致移植物失功能而死亡,余受者和所有供者均恢复良好,受者随访6～14个月,中位生存已达8.5个月,均无并发症发生.平均移植物重量和受者体重比值为(1.19±0.14)%,移植物容积和受者估计标准肝容积比为(65.13±8.75)%;带肝中静脉右半肝移植物3例,不带肝中静脉右半肝合并Ⅴ段和Ⅷ段流出道重建3例,不带肝中静脉右半肝4例.术后血清肌酐、内毒素水平、凝血酶原活动度及总胆红素分别在术后第3、7、14、28天恢复到正常水平.结论 急诊成人活体右半肝肝移植治疗重型肝炎肝功能衰竭效果满意,作为重型肝炎肝功能衰竭的抢救治疗疗效确切.     

原位肝移植加人工肝支持疗法治疗暴发性肝功能衰竭

目的 探讨原位肝移植加入人工肝支持疗法对暴发性肝功能衰竭的疗效及非生物型人工肝支持系统在暴发性肝功能衰竭肝移植术前准备中的作用。方法 本组7例暴发性肝功能衰竭患者,均有不同程度的肝昏迷,黄疸,腹水,肝功能损害,出血倾向,在等待供肝的过程中分别接受2-20次非生物型人工肝支持疗法,供肝到达后行原位肝移植术,结果 人工肝支持治疗后患者血清胆红素明显下降,腹水明显减少,部分病人肝性脑病有所好转,7例均顺利行肝移植,5例存活3-290个月,其中3例已存活1年半以上,并已恢复正常工作,2例术前有肝肾综合征者,术后3d死亡,其中1例并发急性重症胰腺炎。结论 原位肝移植加入工肝支持疗法是暴发性肝功能衰竭的有效方法,术前人工肝支持可作为暴发性肝功能衰竭等待供肝期间的桥梁,并可改善病情减少肝移植的危险因素。     

亲属活体部分肝移植治疗肝豆状核变性手术适应征的探讨

目的:探讨亲属活体部分肝移植治疗肝豆状核变性手术适应证.方法:回顾性分析2001年1月至2007年2月37例接受亲属活体部分肝移植治疗的肝豆状核变性患者的临床资料.其中男性16例,女性21例,年龄7～21岁,中位年龄11岁.临床诊断包括:急性肝功能衰竭3例,慢性肝功能衰竭失代偿32例(其中伴有神经系统功能障碍13例),慢性肝功能衰竭代偿但伴有严重神经系统功能障碍2例.术前15例神经系统功能障碍患者的评分为(15.9±4.3)分.随访20～93个月,平均(48.1±27.6)个月.结果:本组37例患者获得随访,随访率100%.患者及移植物的1、3、5年存活率分别为91.9%、83.8%、75.7%和86.5%、78.4%、75.7%.供受者外科并发症包括:2例供者术后发生肝断而胆漏,经引流后治愈;3例受者发生血管并发症,其中2例为肝动脉栓塞,再次急诊行尸体肝移植后治愈;另1例为肝静脉吻合口狭窄,行介入球囊扩张治疗后治愈.神经系统功能障碍患者移植术后症状明显缓解,术后6、12、18、24和30个月评分分别为:[(17.5±3.7)分,n=13]、[(21.0±4.3)分,n=12]、[(23.9±3.9)分,n=10]、[(26.6±2.2)分,n=10]和[(28.1±1.9)分,n=7].结论:急性肝功能衰竭、慢性肝功能衰竭失代偿伴有(或不伴有)神经系统功能障碍均是亲属活体部分肝移植的手术适应证.对伴有严重神经系统功能障碍但肝功能相对稳定的患者,如内科治疗无效,仍可考虑行亲属活体部分肝移植.     

重型肝炎急性肝衰竭肝移植手术指征探讨

目的总结重型肝炎实施急诊肝移植的经验,探讨其手术指征。方法回顾性分析34例拟行急诊肝移植治疗的重型肝炎并急性肝衰竭患者的临床资料,其中11例实施急诊肝移植手术。结果34例患者中,14例在等待供体中死亡,另9例在转入我科时已丧失手术机会,于3d内死亡。11例急诊肝移植均采用改良背驮式肝移植,其中1例术后7d死于肺部感染、急性呼吸窘迫综合征(ARDS),1例术后20d死于原发性移植肝功能不良合并肾功能衰竭,其他9例术后均恢复顺利。随访6~29个月,1例于术后12个月死于慢性排斥反应,余8例情况良好。结论急诊肝移植是治疗重型肝炎合并急性肝功能衰竭移植的有效方法,其指征为:(1)Ⅱ级及Ⅱ级以上的进行性脑病;(2)PT延长15 s以上(或凝血酶原活动度<30%);(3)血清TBIL(300μmol/L(17.5mg/dl)或TBIL进行性升高(每天>17.1μmol/L)。     

不同模式血液净化技术治疗肝功能衰竭的疗效观察

目的 探讨不同模式血液净化技术对肝功能衰竭患者疗效的评价.方法 选取华中科技大学同济医学院附属同济医院接受血液净化治疗的肝功能衰竭患者,包括血浆置换(plas-ma exchange,PE)、PE+胆红素吸附及PE+双重血浆分子吸附(double plasma molecular adsorp-tion system,...     

人工肝支持系统在肝衰竭和肝脏移植中的临床应用研究

目的评价人工肝支持系统（ALSS）在肝衰竭和肝脏移植中的作用。方法对44例肝衰竭患者（包括12例行肝移植者）进行分子吸附循环系统（MARS）或血浆置换治疗，检测治疗前、后各种有毒物质及细胞因子等的改变并进行比较。结果44例肝衰竭患者，经ALSS治疗后临床症状及体征明显改善；血总胆红素、总胆汁酸、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮、血氨及内毒素水平明显降低（P〈0．05）；血清NO和TNF-α、IL-4、IL-6水平亦明显降低（P〈0．05）；治疗前、后红细胞、白细胞、血小板无明显变化（P〉0．05）。30例重型乙肝肝衰竭患者存活18例，存活率为60．0％；6例肝脏移植术前急性肝衰竭患者均成功接受肝脏移植；6例肝脏移植术后急性肝衰竭患者存活2例；2例胰十二指肠切除术后急性肝衰竭者，死亡1例。结论ALSS通过全面清除肝衰竭患者体内毒素、NO和细胞因子，对肝衰竭有肯定的治疗作用；并对等待肝脏移植的肝衰竭患者发挥过渡性桥梁作用。     

新型多层平板型生物人工肝治疗急性肝功能衰竭犬的疗效

目的 评价新型多层平板型生物人工肝治疗急性肝功能衰竭动物的疗效.方法 以新鲜猪肝细胞及猪骨髓基质干细胞为细胞来源,共培养于新型多层平板型生物反应器内,从而构建一种新型的生物人工肝.采用D-氨基半乳糖给药方式构建犬急性肝功能衰竭模型,实验组(n=8)给予生物人工肝治疗;对照组(n=8)仅给予一般监护.观察和检测所有动物一般情况、生化指标及生存率.结果 实验组动物经生物人工肝治疗后,肝性脑病及一般精神状况均得到较明显改善,丙氨酸氨基转移酶从( 1512±183) U/L降至(86±25) U/L;天冬氨酸氨基转移酶从(1472±365) U/L降至(46±1l)U/L;乳酸脱氢酶从(463±76) U/L降至(312±84)U/L;总胆红素从(28.8±6.2) μmol/L降至(12.5±3.6) μmol/L;血氨从(56±15)μmol/L降至(34±10) μmol/L,同时凝血功能及白蛋白水平亦得到改善.8条犬中,5条存活、3条死亡,治疗过程中未出现严重并发症.对照组动物一般情况未见明显改善,各项化验指标呈逐渐加重趋势,最终8条犬中5条死亡,3条存活.但两组生存率的差异无统计学意义(P=0.294).结论 新型多层平板型生物人工肝对急性肝功能衰竭动物具有显著疗效,是治疗急性肝功能衰竭的一种有效支持手段.     

终末期肝病模型用于慢性重症肝炎患者肝移植预后的评估

目的 探讨终末期肝病模型(MELD)预测慢性重症肝炎患者肝移植后早期存活率的价值.方法 共有42例慢性重症肝炎患者接受了肝移植,所有患者的原发病均为乙型肝炎.按照2000年修订的重症肝炎临床分期标准,19例为早期,16例为中期,7例为晚期.Child-Pugh分级,除1例为B级外,其余均为C级.对所有患者进行MELD评分和Child-Pugh评分,并进行比较.绘制ROC曲线,根据ROC曲线下面积评估MELD评分和Child-Pugh评分对肝移植后早期死亡率的预测价值.依据两种评分的ROC曲线临界值,分别绘制Kaplan-Meier生存曲线,Log-Rank检验比较生存曲线的组问差异.采用Spearman等级相关检验分析两种评分方式的相关性.结果 随访至术后3个月,42例中,死亡7例.死亡者的MELD评分和Child-Pugh评分分别为(32.97±7.11)分和(12.57±0.98)分,明显高于存活者的(24.90)±4.96)分和(11.51±1.17)分(P＜0.01,P＜0.05).MELD评分评估患者术后3个月内存活率的最佳临界值是25.67,敏感性和特异性分别是85.7 %和60.0 %,ROC曲线下面积为0.841.Child-Pugh评分评估患者术后3个月内存活率的最佳临界值是11.5,敏感性和特异性分别是85.7 %和54.3 %,ROC曲线下面积为0.747.根据两种评分方法绘制的Kaplan-Meier生存曲线均能有效区分可能死亡和可能存活的患者.Spearman等级相关分析表明两种评分方法的相关系数为0.307(P＜0.05).结论 MELD评分和Child-Pugh评分对慢性重症肝炎患者肝移植后早期存活率均有预测价值;MELD评分能够更好的预测慢性重型肝炎患者术后近期死亡率.     

评估非肿瘤性肝功能衰竭患者肝移植标准的数学模型

目的 建立评估非肿瘤性肝功能衰竭患者肝移植标准(LTS)的数学模型.方法 分析200例非肿瘤性肝功能衰竭患者的临床资料,初步筛选出28项可能与肝功能衰竭预后有关的因素,应用单因素和多因素Cox风险比例回归模型分析出独立危险因素,建立LTS数学模型.另选择51例非肿瘤性肝功能衰竭患者验证LTS数学模型的预测能力,并与终末期肝病评分标准(MELD)进行比较.结果 影响肝功能衰竭预后的独立危险因素有4项:凝血酶原时间的国际标准化比值(INR)、血清肌酐(Cr)、肝性脑病(HE)和消化道出血(ATH),由此建立非肿瘤性肝功能衰竭患者LTS的数学模型,LTS评分=[4.96 x LnINR+7.16×LnCr(μmol/L)+9.62×HE+6.82×ATH].经51例独立样本的验证,LTS评分的ROC曲线下的面积(AUC)为0.804,敏感度为78.26%,特异度为92.85%,阳性预测值为90%,阴性预测值为83.87%,Youden指数为71.11%;LTS评分的AUC和Youden指数均优于MELD评分(AUC和Youden指数分别为0.750和43.48%).所有251例患者的LTS评分最小为30分,最大为87分,平均(48±11)分;在90 d观察期内,存活96例,死亡155例,存活患者与死亡患者的LTS评分分别为(40±5)分和(53±11)分,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).将LTS评分分别为＜40、40～45、46～53和＞53分的患者分为4组,4组间死亡率和存活时间的比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 LTS的数学模型能准确预测肝功能衰竭患者的近期预后,可为非肿瘤性肝功能衰竭患者肝移植时机的选择提供依据.     

Successful MARS treatment in severe cholestatic patients with acute on chronic liver failure

Extracorporeal liver devices have gained great attention as a complementary approach to liver transplantation in patients with acute on chronic liver failure. Among others, Molecular Adsorbent Recycling System (MARS) is a hemodiafiltration against albumin able to remove low molecular weight toxins. We aimed to validate the use of MARS in patients presenting with acute on chronic liver failure with severe cholestasis. We enrolled 7 patients with acute on chronic liver failure, presenting with bilirubin >25 mg/dl and hepatorenal syndrome and/or hepatic encephalopathy grade >II. Liver biochemistry, coagulation, blood cell count, electrolytes, ammonia, lactate, blood urea nitrogen, creatinine, bile acids, Fischer ratio, and encephalopathy grade were assessed before and after each MARS treatment. MARS can represent a safe therapeutic choice to achieve a quick improvement of neurological status, a hemodynamic stability, and a better clinical outcome. In particular, our encouraging results suggest that also, patients with severe cholestasis may represent in the future a good indication for MARS treatment.     

供体骨髓干细胞输注对肝移植术后早期恢复的疗效观察

目的探讨同期供体骨髓干细胞输注对肝脏移植受者术后早期康复的影响。方法以2008年3月至12月本中心的30例肝移植患者为研究对象,并进行随机分组。实验组8例,行同期供体骨髓干细胞联合肝脏移植;对照组22例,仅行同种异体肝移植,不行骨髓干细胞输注。观察两组患者术后肝功能恢复情况、急性排斥发生情况、感染并发症发生情况以及术后住院时间和费用。结果实验组术后甲基强地松龙用量和出院时每日FK506用量低于对照组[甲基强地松龙用量：（1884±256）mgys（1314±105）mg,P〈0．01;FK506用量：（4．93±0．62）mg,dvs（3．73±0．35）mg/d,P〈0．01];实验组术后3个月内急性排斥发生率显著低于对照组（0／8vs4／22,P〈0．05）,术后感染并发症发生率两组间无显著性差异;术后第1、3天实验组血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶均显著低于对照组（P〈0．05）,术后第7天两组间无显著差异,而血清总胆红素、谷氨酰转肽酶、白蛋白等指标于术后第1、3、7天两组间对比均无显著差异;两组患者平均术后住院时间、住院费用无显著性差异。结论同期供体骨髓干细胞联合肝脏移植可以降低术后免疫抑制剂用量,减少急性排斥反应发生,一定程度上可减低早期肝脏再灌注损伤,不会增加患者的治疗风险、术后住院时问和费用,是一种安全有效的治疗方法。     

肝移植治疗肝硬化门静脉高压症的临床疗效

目的 探讨肝移植治疗肝硬化门静脉高压症的临床疗效.方法 回顾性分析2000年1月至2012年1月北京大学人民医院收治的181例肝硬化门静脉高压症患者的临床资料.肝移植手术适应证为反复发作上消化道大出血,经内、外科和介入治疗无效,或合并肝功能失代偿的门静脉高压症患者.根据患者情况选择行经典原位肝移植或背驼式肝移植.术中于移植肝植入前后分别经胃网膜右血管置入套管针,连接测压管测压.观察手术前后门静脉压力变化情况,术后并发症的发生情况.术后通过肝移植随访中心定期随访,并根据具体指标调整用药,随访时间截至2012年12月,监测患者食管静脉曲张再出血及生存情况.Kaplan-Meier法计算生存率,计量资料采用（x）±s表示,均值比较采用t检验.结果 181例患者中,65例行经典原位肝移植,116例行背驮式肝移植.手术时间为（485±97） min,术中出血量为（4 380±1 993） mL,无肝期时间为（56±24） min.157例患者留置T管,24例患者未留置T管.102例患者术中经胃网膜右静脉测量了肝移植前后的门静脉压力,术前门静脉压力为（32±11）cmH2O（1 cmH2O =0.098 kPa）,术后门静脉压力为（21±6）cmH20,手术前后门静脉压力比较,差异有统计学意义（t=2.412,P＜0.05）.肝移植术后严重感染23例、急性肾衰竭20例、严重腹腔内出血6例、血管相关并发症5例和移植物原发无功能2例.181例患者均获得随访,随访时间为6 ～131个月.138例患者术后1年复查内镜或行上消化道造影检查,112例曲张静脉完全消失,其余26例较术前明显减轻,总改善率为85.71％（138/161）.术后1年内4例患者出现了上消化道再出血,再出血率为3.70％（4/108）,其中3例经止血药物或内镜治疗后得到缓解,1例死于再次出血导致的肝衰竭.随访患者术后1个月、1年及5年生存率分别为86.8％、84.9％、77.4％.23例死亡患者中,15例死于MODS,5例死?     

Clinical experience with molecular adsorbent recirculating system (MARS) in patients with drug-induced liver failure

The molecular adsorbent recirculating system (MARS) is a novel extracorporeal technique for liver support. We report the clinical results in a group of fourteen patients with drug-induced liver failure. Fourteen patients, aged 22-83 years, with acute or subacute liver failure [mean Child-Turcotte-Pugh (CTP) score 11 (range 8-15)] due to the intake of various drugs (diet pill overdose-2; Chinese traditional medicine (CTM)-4; antibiotic, paracetamol, tuberculostatic, or vasodilator abuse-8) were treated with one to seven sessions of MARS. Beneficial effects such as the improvement of encephalopathy and prothrombin activity, as well as a reduction of bilirubin and ammonia were recorded during MARS treatments. Thirteen out of fourteen patients survived the hospitalization (93%), and two of the discharged patients died during the follow-up of 6-12 months. The overall survival rate was about 79%. MARS therapy can contribute to the improved treatment of drug-induced liver failure patients.     

Value of albumin dialysis therapy in severe liver insufficiency

Abstract A blood purification system, molecular adsorbents re-circulating system (MARS), is based on the removal of both protein-bound and water-soluble substances and toxins in the liver. We treated a total of 88 patients within 2 years. Of these patients, 45 had acute liver failure (ALF), 31 had acute decompensation of chronic liver disease, eight had graft failure and four had miscellaneous conditions. Of the patients with ALF, 80% survived; in 23 patients their own liver recovered and 13 patients underwent successful transplantation. Only 23% of patients with acute-on-chronic liver failure survived. Most of them were not considered for transplantation due to their having liver failure from alcoholism and from not abstaining from drinking. MARS is a promising therapy for ALF, allowing the patient's own liver to recover or allowing enough time to find a liver graft. Best results were achieved in patients who had been intoxicated with a lethal dose of toxin. On the other hand, we did not observe much benefit in patients with severe acute-on-chronic liver failure (AcoChr) who did not undergo liver transplantation.