高铁环境在血友病骨关节病发病机制中的作用

正血友病是一组性隐性遗传的出血性疾病,以关节、肌肉、内脏和深部组织出血或轻微外伤后过度出血为特征,其中以关节出血最为常见[1]。反复关节出血导致滑膜增生、慢性滑膜炎、软骨破坏、骨质疏松以及关节间隙狭窄,严重者关节强直、肌肉萎缩出现关节活动受限[2]。研究显示90%以上的重型血友病     

重型及中间型儿童血友病116例临床分析

<正>血友病是凝血因子Ⅷ/Ⅸ缺乏或合成障碍的性联隐性遗传性出血性疾病,按缺乏因子的不同主要分为血友病甲(Ⅷ)及血友病乙(Ⅸ),我国血友病患病率为2.73/10万人口[1]。血友病患者80%的出血集中在关节[2],并发症常见,临床表现轻重不一,重者可致残。颅内出血(ICH)是血友病最严重的出血之一,可危及生命[3]。     

血友病关节病变与炎症因子关系的研究进展

血友病是一种由凝血因子Ⅷ/IX缺乏所致X染色体连锁的先天性出血性疾病,发病率为1/5 000活产男婴。尽管血友病的相关治疗取得了很大的进展,关节病变作为血友病关节出血后的第一并发症,其发生发展仍未得到有效预防和治疗,关节炎甚至关节残疾的出现影响着患者的身心健康。     

中国重型血友病A的临床表现异质性及早期预测指标

目的研究中国重型血友病A患者临床表现异质性特点,分析早期预测指标。方法收集223例重型血友病A患者（FⅧ：
C≤2%）首次出血年龄、首次关节出血年龄、出血频率、关节畸形数目、体质量指数（BMI）等资料进行分析。结果重型血友病患
者首次出血年龄中位数1 岁（0~35 岁）;首次出血<1 岁、≥2 岁和≥6 岁者分别为94/212（44.3%）、73/212（34.4%）和23/212
（10.8%）;首次关节出血年龄中位数2.25岁,首次关节出血年龄≤1岁、≥2岁和≥6岁者分别为24/94（25.5%）、54/94（57.4%）和
17/94（18.1%）,出生至今未发生过关节出血的7例,占7.4%;年出血频率中位数24次/年（1~120次/年）,年出血频率≤6次/年的
例数为27例（12.9%）;但我国目前无关节畸形的重型患者仅24.7%.分析显示,临床表现较轻者（年出血≤6次/年）和临床表现较
重者（年出血>6 次/年）的首次出血年龄中位数分别为2 岁和1 岁（P=0.002）,首次关节出血年龄中位数分别为3 岁和2 岁（P=
0.014）,BMI分别为（16.63±2.67）kg/m2和（18.82±4.21）kg/m2（P=0.001）。结论首次出血年龄、首次关节出血年龄和BMI可能是
中国人重型血友病A临床表现异质性的早期预测指标。
     

广西地区血友病患者情况调查及现状分析

目的调查分析广西地区的部分血友病患者的诊疗现状,为进一步开展综合治疗提供依据。方法对广西地区的部分血友病患者的基本情况、临床出血情况、治疗情况及身心健康情况等方面进行问卷调查及调查结构分析。结果发放问卷60份,回收59份,回收率98.33%,有效问卷58份,有效率98.31%。58例患者均为男性,中位年龄19.5岁。血友病A、B型、类型不明比例分别为67.2%,19.0%13.8%。32.7%未做严重程度分型。首次出血年龄与首次诊断间隔长,中位数4月,关节出血81.0%,出血频率中位数为12次/年,54.5%患者存在中度或严重关节功能障碍,77.6%有关节畸形,52.8%患者出血后到开始治疗时间6 h。60.4%患者出血后不能充分治疗。64.3%患者没有条件进行家庭治疗。81.8%患者从来没有进行预防治疗。关节功能与年龄及血友病严重程度均有关(P=0.000,0.008)。关节畸形的发生与年龄及能否充分治疗有相关性(P=0.003,0.027)。72.7%患者从来未做口腔检查及护理,38.9%患者从来不做体育运动或无法运动。68.5%患者心理压力大。13%患者完全不懂血友病知识。结论广西地区血友病诊断治疗水平较低,血友病患者关节畸形发生率高,生活质量差,推行血友病综合治疗十分迫切。     

放射性188Re-硫化铼关节腔注射治疗血友病关节炎17例观察

目的 观察188Re-硫化铼对血友病关节炎治疗效果.方法 188Re在选用治疗剂量为3-16mci范围内,对血友病患关节炎的关节腔内注射.结果 约50%病例(8例)1年内关节出血明显减少,肿胀关节消失;有3例半年内该关节未见出血现象;有3例关节活动度改善;6例在半年内关节肿胀及出血次数明显减少,但半年后恢复以前水平;3例完全无改善.结论 188Re-硫化铼对血友病关节炎治疗有确切的疗效,能减轻关节症状和减少关节腔内出血次数.     

血友病的诊断及治疗的研究进展

血友病是相对罕见的遗传性出血性疾病,患者可因反复关节出血导致关节畸形、关节残疾甚至于重要脏器出血危及生命,因此,对血友病的认识、诊断、治疗尤为重要。该文对近年来血友病的基因诊断、治疗方面的进展进行总结。     

唐山地区城乡血友病患者临床特征分析

目的 探讨唐山地区城乡血友病患者的临床特征及其差异性。方法 选取2010年5月-2011年6月在华北理工大学附属医院就诊的血友病患者83例。患者在就诊时填写由课题组自行设计的《唐山市血友病患者信息管理中心登记表》,内容主要包括年龄、性别、家族史;血友病类型、凝血因子水平和首次出血、诊断、治疗年龄及出血部位、关节畸形、替代治疗制品、抑制物检测;是否合并HBV、HCV、HIV感染。结果 83例患者全部为男性;年龄为8个月～71岁,平均为（19.4±11.2）岁;城市48例（57.8%）,农村35例(42.2%);血友病A 75例（90.4%）,血友病B 8例（9.6%）;轻型13例（15.7%）,中型45例（54.2%）,重型25例（30.1%）;出血部位：关节出血30例（36.2%）,肌肉出血24例(28.9%),皮下血肿18例（21.7%）,血尿7例（8.4%）,牙龈出血4例（4.8%）;出血类型：损伤后出血52例(62.6%),自发性出血31例(37.4%);家族史阳性率为23.0%（19/83）,肝炎病毒感染阳性率为12.0%（10/83）,未发现HIV感染病例,关节畸形发生率为60.2%（50/83）;在替代治疗制品选择上,64例（77.1%）患者使用凝血因子Ⅷ（FⅧ）,7例（8.4%）使用凝血酶原复合物,12例（14.5%）使用冷沉淀或其他;仅13例（15.7%）患者进行了抑制物检测,其中6例（7.2%）呈阳性;城市与农村患者年龄、血友病类型、凝血因子水平分型、出血类型、家族史阳性率、肝炎病毒感染阳性率间差异无统计学意义（P＞0.05）,而出血部位、关节畸形发生率间差异有统计学意义（P＜0.05）。城市患者首次出血年龄（1.3±0.2）岁,农村患者（0.9±0.2）岁;城市患者首次诊断年龄（3.1±0.2）岁,农村患者（3.7±0.2）岁;城市患者首次治疗年龄（4.4±0.4）岁,农村患者（5.3±0.3）岁;城市与农村患者首次出血、诊断、治疗年龄间差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 唐山地区城乡血友病患者诊断及治疗时间均明显延后,凝血因子是主要的替代治疗选择;农村患者首次出血年龄早于城市患者,而首次诊断、治疗年龄晚于城市患者,关节畸形发生率高于城市患者。     

475例血友病患儿登记与管理的回顾性分析

目的 通过对笔者医院血友病中心近年来儿童血友病患者的登记和管理数据进行回顾性分析,以总结经验、提高对血友病登记和管理的认识,为进一步制定符合中国国情的儿童血友病综合管理模式提供依据。方法 收集笔者医院血友病中心自2007年12月1日～2014年10月31日登记的所有儿童血友病病例有关数据并进行统计分析。结果 共收集到475例病例资料,分别来自全国28个省、市、自治区;血友病A414例（87.16%）,血友病B61例（12.84%）;重型359例（75.58%）,中间型74例（15.58%）,轻型42例（8.84%）;仅132例（27.79%）有血友病家族史。临床分型与初次出血年龄有相关性（P<0.01）初次出血年龄越小的,临床分型越重;初次出血年龄与关节受损有相关性（P<0.01）初次出血年龄越小,越易出现关节受损。结论 目前我国血友病登记管理工作尚处于起步阶段,缺少血友病综合管理的研究和经验,登记系统仍不完善,这需要各级卫生部门能够加强对血友病中心的建设力度,提高对患者的追踪管理水平,改善血友病患儿的生活质量。     

治疗血友病的新策略：抑制抗凝系统

血友病（hemophilia）是一种X染色体连锁的罕见隐性遗传性出血性疾病,分为血友病A和血友病B,分别由FⅧ基因和FⅨ基因突变所致。主要表现为出血所致的肌肉和关节血肿,长期的关节出血还会导致退行性关节疾病,严重影响患者的生存质量,重型患者可发生危及生命的出血。尽管近年来新的治疗方式不断涌现,但主要是通过促进患者的凝血功能来改善出血症状。受到血友病患者合并FV莱顿（FV＿Leiden）突变出血表型得到改善这一现象的启发,通过抑制活化蛋白C(APC)的抗凝活性重新恢复凝血系统和抗凝系统之间的动态平衡而止血的新策略近年来受到了关注,为血友病的治疗提供了新的有效方法,本文综述了近年来相关研究进展。     

单中心780例血友病患者的临床回顾性分析

目的分析780例血友病患者的临床特征,包括发病年龄、临床症状、治疗、抗体产生、血液传播疾病等情况。方法对780例确诊的血友病患者的临床表现、实验室资料和治疗措施等进行回顾性分析,对部分患者进行了抗体检测和基因分析。结果 780例血友病患者中A型687例(88.1%),其中重型269例(39.2%),中型302例(44%),轻型106例(15.4%),亚临床型10例(1.4%);B型93例(11.9%),其中重型36例(38.7%),中型42例(45.2%),轻型12例(12.9%),亚临床型3例(3.2%)。患者初次发病的中位年龄为1.9岁(0.1～70岁);确诊中位年龄为5.1岁(0.1～70岁)。有血友病家族史者占33.2%。血友病A/B重型患者均自幼反复自发性出血,以关节、肌肉和皮肤黏膜出血为主,关节畸形者占43.0%;中型患者多为损伤后出血,以皮肤黏膜、关节出血为主,关节畸形者占25.3%;轻型患者以皮肤黏膜损伤后出血为主,关节畸形者占14.4%。对286例血友病A患者进行FⅧ:Ab测定,阳性例数为13例(4.55%)。18/509例血友病患者感染HBV(3.54%),42/509例感染HCV(8.25%),4/509例感染HIV(0.79%),271例(34.74%)不详。81例血友病A患者中3例为FⅧ内含子1倒位(3.7%),其中1例FⅧ:Ab阳性;25例为FⅧ内含子22倒位(30.9%),其中1例FⅧ:Ab阳性。结论本组血友病患者呈家族型分布倾向,诊断存在延迟。血友病A∶B为7.4∶1,以中重型患者为多,关节畸形发病率高。血友病A患者抑制物发生率比国内外报道低,多发生在中重型患者。血液传播疾病感染与患者反复输注未经病毒灭活的FFP、冷沉淀物或全血史有关。FⅧ内含子1/22倒位检测可用于血友病直接基因诊断和家系调查,可能是抑制物物发生的高危因素之一。     

血友病致双膝关节强直性骨关节炎及右髋关节坏死1例

血友病是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，出血症状是本病的主要表现。血友病性关节病主要是由反复关节内出血所致，若骨骺和干骺端出血，可致骨骺塌陷变形，造成无菌性坏死，较少见。     

超声在血友病肌骨系统病变中的应用价值

<正>血友病属于血液系统罕见病中的一种,主要表现为肌肉和骨骼的病变,以关节和肌肉出血常见,也可有其它部位出血。超声检查具有诊断迅捷、准确、实时、无创、价格低廉及分辨率高等优点,对于评估血友病肌骨系统病变得到普遍运用。血友病是一种凝血功能障碍、隐性遗传性出血性、与染色体相关的疾病,根据缺乏的凝血因子不同,分为A、B两型。血友病A为凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏,血友病B为凝血因子Ⅸ(FⅨ)缺乏,均由相应的凝血因子基因突变引起^[1]。两者的临床表现基本相同,主要表现为不同部位的出血,最好发部位为人体大关节(肘关节、膝关节、踝关节)以及关节周围软组织,偶尔也会有其它部位的出血,如皮下软组织、口腔、泌尿道、胃肠道、中枢神经系统等,患者出血量的大小往往决定了临床症状的轻重。     

血友病A患儿关节出血与关节结构的相关性

目的 探讨血友病A患儿关节出血与关节结构的相关性。方法 选取3～18岁血友病A患儿89例,收集患儿的一般资料(性别、年龄、诊断及治疗时间等);根据治疗方案不同分为预防治疗组(长期且定期静脉注射FⅧ,n=20)、按需治疗组(发生出血时注射FⅧ,n=15)及按需转预防组(早期使用按需治疗,后期转为预防治疗,n=54),预防治疗组又分为大剂量预防组(n=9,25～40 U/kg)、中剂量预防组(n=5,15～<25 U/kg)及小剂量预防组(n=6,10～<15 U/kg);采用近3年年关节出血率(AJBR)评价各组血友病A患儿关节出血情况,采用彩色多普勒超声诊断仪检查血友病A患儿双侧肘关节、踝关节及膝关节、并使用中国血友病早期关节超声检测(HEAD-US-C)量表进行关节结构评分,采用Pearson法分析血友病A患儿关节出血与关节结构评分的相关性。结果 3～6岁组血友病A患儿关节出血阳性率及关节病变检出率分别低于7～18岁组,差异均有统计学意义(P<0.05);预防治疗组血友病A患儿关节出血阳性率分别低于按需治疗组、按需转预防治疗组(P<0.05),按需转预防治疗组...     

河南地区294例儿童血友病临床资料回顾性分析

目的研究河南地区儿童血友病发病特点及诊疗情况。方法回顾性分析2010年1月1日至2014年12月31日郑州大学第一附属医院确诊的294例血友病患儿(年龄≤14岁)的临床资料。结果血友病A 254例,血友病B 40例;重型83例,中型117例,轻型94例。首次发病年龄(1.62±1.58)岁,确诊年龄(5.54±5.28)岁。首次发病年龄≤3岁共222例(75.51%)。有明确血友病家族史57例(19.39%)。104例(35.37%)自发性出血,166例(56.46%)外伤后出血,24例(8.16%)医源性出血。首次出血部位以皮肤黏膜为首位,共220例(74.83%)。95例(32.31%)合并关节畸形。所有患儿仅在出血严重时接受过替代治疗,无1例接受预防性替代治疗。仅1例患儿查丙肝抗体阳性,家族中否认丙肝病史。结论血友病延误诊断仍存在,关节畸形发生率较高,存在替代治疗不及时及无预防性替代治疗情况。     

血友病81例临床分析

通过检测Ⅷ因子活性、Ⅸ因子活性和Ⅷ因子相关抗原,诊断血友病81例,血友病甲∶血友病乙∶血友病丙∶其它为4.6∶1∶0.3∶0.3;其中男78例,女3例。32例有家族史。12岁以下发病的74例。发生出血的最小年龄为出生后第2天。出血的主要部位是皮肤和粘膜,其次是关节。根据Ⅷ因子活性、Ⅸ因子活性的浓度分型:重型75.4%,中间型16.4%,轻型8.2%。     

血友病性假肿瘤影像学诊断与分析

血友病性假肿瘤又称血友病性囊肿,首先由Starker提出并描述,它是由于遗传凝血因子缺乏所致,无明显原因或轻微的外伤即可造成出血不止,反复的骨膜下、软组织、骨内、关节内出血是血友病性假肿瘤的病理性基础。     

定期注射因子Ⅷ可预防关节出血

一项新的研究结果证实,对自身不能产生血凝蛋白的血友病患者定期给予因子Ⅷ注射治疗有助于预防该疾病。研究人员在近期召开的第47届美国血液病学会(ASH)年会上报道说,关节是血友病患者最常见的出血部位,尤其是血友病患儿在关节出血时可采     

187例血友病患儿关节状况与生活质量分析

目的调查浙江血友病患儿的靶关节、靶关节相关因素、治疗现状和生活质量情况。方法对血友病诊疗中心登记的187例血友病患儿进行调查,总结血友病患儿的基本情况、靶关节状况及相关危险因素、治疗状况,采用CHO-KLAT评估患儿生活质量。结果共纳入187例患儿,靶关节发生率为44.4%（83/187）,血友病A（HA）患儿存在靶关节66例（41.5%）,血友病B（HB）患儿存在靶关节17例（60.7%）;年龄与靶关节呈正相关（r=0.313,P＜0.05）。35例（22.0%）HA患儿、4例（14.3%）HB患儿接受足量按需治疗。38例（23.9%）HA患儿接受预防治疗,5例接受足量预防治疗;5例（17.9%）HB患儿接受预防治疗。4岁及以上患儿及家长接受CHO-KLAT生活质量评估,儿童册得分为（58.17±10.33）分,家长册得分为（55.97±10.59）分,儿童得分高于家长（P＜0.05）,且两者呈正相关（r=0.504,P＜0.05）。结论浙江省血友病儿童靶关节发生率高,其中HB比HA患儿更高,随年龄增大,靶关节发生率增高;大部分患儿出血后按需治疗不充分,在HB患儿中尤为突出,预防治疗比例不高,且预防治疗以小剂量预防为主。     

河南省安阳地区69名血友病患者临床特征和社会状况分析

目的了解安阳地区血友病患者的一般情况、临床特点、治疗模式及社会生活状况等,探讨减少患者出血及改善生活状态的方法。方法向患者本人或家属询问有关问题并进行记载,根据病例资料进行回顾性分析。结果69名血友病患者中血友病A 55名(79.7%),血友病B 14名(占20.3%),28名有明确家族史(40.5%)。患者首次发病平均年龄为3.67岁,首次诊断平均年龄为7.88岁,两者比较有统计学意义(P0.01,t=-5.198)。曾发生关节血肿者45例(65.2%),其中累计3组关节以上者23人(33.3%),并导致关节畸形。9名患者从未进行治疗(13.0%),15名患者仅在严重出血时进行治疗(21.7%)。仅有22名患者进行家庭治疗(31.9%),无一人进行预防治疗。因血友病导致6名未入学,23名辍学,18名无稳定工作,10名因严重关节畸形不能从事务农、劳工等,8名未婚,6名表示婚姻状况不佳;每年花费大于2万元者22名。此组患者中仅有2组家庭进行了产前诊断。结论血友病患者存在就诊率低、治疗不及时、致残率高等特点,且入学率低,辍学率高,花费大,严重影响工作、婚姻及生活,因此呼吁社会关注,普及相关知识,开展产前诊断,转变治疗模式,减少血友病患者出血机率,提高生活质量。