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1.
目的 探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、c-myc在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义.方法 采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测新鲜肿瘤及黏膜标本各20例IDO mRNA表达,采用SP法检测肿瘤石蜡标本84例及黏膜22例IDO、c-myc蛋白的表达,分析二者与临床病理特征的关系.结果 在膀胱尿路上皮癌组织中,IDO、c-myc蛋白表达强度与患者年龄、性别无关.在浸润型膀胱尿路上皮癌组织中IDO蛋白表达高于非浸润型(x2=5.600,P=0.018),随着组织分级及国际抗癌联盟(UICC)分期增高,IDO蛋白阳性表达率增高(x2=20.268,P=0.000;x2=12.075,P=0.007).c-myc蛋白在正常膀胱组织中无阳性表达,在膀胱尿路上皮癌组织中44例(52.4%)表达阳性,二者阳性表达率差异有统计学意义(x2=10.733,P=0.001);c-myc蛋白表达强度与组织学分类、组织分级及UICC分期无关.在膀胱尿路上皮癌组织中IDO蛋白表达强度与c-myc蛋白表达强度呈正相关(r=0.205,P=0.047),与组织学分类、组织分级及UICC分期呈正相关(r=0.258,P=0.018;r=0.491,P=0.000;r=0.365,P=0.001).IDO mRNA在膀胱尿路上皮癌组织中的表达(7.696 1±1.745 2)明显高于正常膀胱组织(6.397 0±1.205 1)(t=2.367,P=0.023).Ta~T1期膀胱尿路上皮癌组织中IDO mRNA的平均表达水平为6.803 4±1.567 5,明显低于T2~T4期的9.183 8±0.690 3(t=4.955,P=0.000);IDO mRNA在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱尿路上皮癌组织中的平均表达水平分别为7.058 7±1.771 5、7.934 2±1.530 5、9.290 7±0.574 5,随着分级增高而增高,差异有统计学意义(t=2.729,P=0.011).结论 IDO表达与膀胱尿路上皮癌预后不良相关,c-myc表达强度与膀胱尿路上皮癌病变进展无关,但可能与膀胱尿路上皮癌病变发生有关.IDO可能成为膀胱尿路上皮癌预后的预测因子,IDO、c-myc有可能成为肿瘤化疗的一个分子靶向目标. 相似文献
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目的:检测沉默信息调节因子1(SIRT1)在膀胱尿路上皮癌(BUC)中的表达,并探讨其与临床病理指标的相关性。方法:选取经临床病理诊断的BUC标本72例,其中低级别尿路上皮癌42例,高级别尿路上皮癌30例;阴性对照组为正常膀胱组织19例(膀胱镜检术或膀胱切开取石术中随机取活检时取得)。应用免疫组化方法(二步法)检测SIRT1分别在低级别与高级别BUC中的表达与分布,分析其与肿瘤的分期和病理分级的关系。结果:SIRT1在正常膀胱组织和膀胱癌组织中均有表达,正常膀胱组织中阳性表达率为31.58%(6/19),而在BUC组中,阳性表达率为77.78%(56/72),明显高于正常膀胱组织(P<0.05);并且随着肿瘤分期和癌理分级的升高SIRT1蛋白的表达增加,其中低级别膀胱癌阳性表达率为69.05%(29/42),高级别膀胱癌阳性表达率为90.00%(27/30),两者间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SIRT1在BUC中高表达,可能与BUC的发生、病理分级和临床分期有关,并有可能作为判断BUC侵袭力、监测复发的肿瘤标志物。阻断SIRT1表达有望成为膀胱癌靶向治疗的新靶点。 相似文献
3.
目的探讨膀胱尿路上皮癌组织吲哚胺2,3一二氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)和Bin1蛋白(bridging intergrator protein-1,Bin1)表达及意义。方法收集2007-01-12-2011-07-31昆明医科大学第三附属医院手术切除后石蜡标本84例和同期新鲜标本50例,同期远离癌组织的非肿瘤性膀胱组织为正常膀胱组织共22例,所有新鲜标本采用实时荧光定量PCR检测IDO表达,石蜡标本采用SP法进行免疫组化染色检测IDO和Bin1的表达,并分析其与临床病理特征的相关性。结果膀胱尿路上皮癌组织中IDO阳性表达率为57.14%,Bin1阳性表达率为46.43%。IDO在浸润型膀胱尿路上皮癌组织中表达率明显高于非浸润型,χ2=5.600,P=0.018;随着膀胱尿路上皮癌组织分级(χ2=20.268,P<0.001)及TNM分期(χ2=12.075,P=0.007)增高,IDO阳性表达率增高;Bin1在浸润型膀胱尿路上皮癌组织中表达明显低于非浸润型(χ2=7.685,P=0.007),随着膀胱尿路上皮癌组织分级(χ2=15.817,P<0.001)及TNM分期(χ2=11.104,P=0.010)增高,Bin1阳性表达率降低,差异有统计学意义。膀胱尿路上皮癌组织中IDO表达强度与Bin1表达强度呈负相关(r=-0.306,P=0.003),与组织学分类(r=0.258,P=0.018)、组织分级(r=0.491,P<0.001)及TNM分期(r=0.365,P=0.001)呈正相关。Bin1表达强度与组织学分类(r=-0.302,P=0.005)、组织分级(r=-0.411,P<0.001)及TNM分期(r=-0.302,P=0.005)呈负相关。实时荧光定量PCR检测结果显示,IDO mRNA在膀胱尿路上皮癌组织中的平均表达水平为7.696 1±1.745 28,明显高于正常膀胱组织的6.397 0±1.205 17,t=2.367,P=0.023;Ta和T1期IDO mRNA在膀胱尿路上皮癌组织中的平均表达水平为6.803 4±1.567 53,明显低于T2~T4期的9.183 8±0.690 32,t=4.955,P<0.001;IDO mRNA在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级膀胱尿路上皮癌组织中的平均表达水平分别为7.058 7±1.771 57、7.9342±1.530 57和9.290 7±0.574 59,差异有统计学意义,F=4.675,P=0.017。结论 IDO高表达和Bin1低表达或表达缺失与膀胱尿路上皮癌病变进展及预后不良相关,提示IDO和Bin1可能成为膀胱尿路上皮癌患者的预后因子及治疗靶点。 相似文献
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目的:探讨 SRSF1和 Caspase -3在膀胱尿路上皮细胞癌的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法检测45例膀胱尿路上皮癌及10例正常膀胱尿路上皮中 SRSF1及 Caspase -3的表达情况,并探讨二者的相关性。结果:SRSF1在膀胱尿路上皮细胞癌中高表达,并且与肿瘤的初发和复发、是否转移显著相关。Caspase -3在膀胱尿路上皮癌中低表达,与临床及病理指标均无关。相关性分析表明,膀胱尿路上皮癌中SRSF1表达与 Caspase -3表达呈负相关。结论:SRSF1与膀胱尿路上皮癌的发生、复发及转移密切相关,其可能通过抑制凋亡相关蛋白 Caspase -3来调控细胞周期及凋亡,参与肿瘤的发生及发展。SRSF1的高表达和Caspase -3蛋白的低表达在膀胱尿路上皮癌的发生发展起着重要作用。 相似文献
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目的:探讨微小RNA-206(microRNA-206,miR-206)、83序列相似成员A(family with sequence similarity 83 member A,FAM83A)在膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)组织中的表达及临床意义。方法:选取2015年02月至2017年02月在本院肿瘤外科进行手术治疗的86例BUC患者为研究对象,选择患者癌组织及癌旁组织分别作为BUC组和对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-206、FAM83A mRNA相对表达量;免疫组化法检测癌组织及癌旁组织中FAM83A的表达情况;分析miR-206、FAM83A表达水平与BUC患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析miR-206、FAM83A表达水平与BUC患者3年生存期的关系。结果:BUC组中miR-206表达水平明显低于对照组(P<0.05),FAM83A mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05)。免疫组化结果显示,BUC组中FAM83A阳性率高于对照组(P<0.001)。BUC组织中miR-206、FAM83A表达与患者肿瘤分期、淋巴结转移、组织学分级、肿瘤直径密切相关(P<0.05),而与患者年龄、性别无相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier法分析显示,BUC患者3年累积生存率为52.33%(45/86)。miR-206高表达患者3年累积生存率高于miR-206低表达患者;FAM83A高表达患者3年累积生存率低于FAM83A低表达患者。多因素COX分析显示,miR-206低表达、FAM83A水平偏高是BUC患者不良预后的独立危险因素(HR=2.598、3.342,P<0.05)。结论:BUC患者癌组织中miR-206低表达、FAM83A高表达,miR-206、FAM83A表达与患者肿瘤分期、淋巴结转移、组织学分级、肿瘤直径及不良预后的发生有关。 相似文献
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目的:探讨神经依赖性活性保护蛋白(ADNP)在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及其临床意义。方法:收集中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院2019 年6 月1 日至2019 年7 月15 日手术切除的膀胱癌及其配对的癌旁组织标本各28 例,采用qPCR检测20 例膀胱癌组织和癌旁组织的ADNP mRNA表达水平,WB检测其余8 对标本的ADNP蛋白表达水平。同时,回顾性分析我院2005 年1 月1 日至2007 年12 月31 日收治的膀胱尿路上皮癌患者221 例的临床病理资料,免疫组化染色方法检相应患者手术切除的石蜡标本中ADNP的表达情况,并收集同期因其他膀胱疾病而手术患者的非肿瘤膀胱组织切片用作对照。卡方检验分析ADNP表达与不同临床病理因素之间的相关性,Kaplan-Meier 法进行生存分析,Cox 比例风险回归模型对患者预后影响因素进行单因素及多因素分析。结果:膀胱尿路上皮癌组织中ADNP的转录和翻译水平均高于非肿瘤组织(均P<0.05),且ADNP的表达量与膀胱癌的组织学分级、临床分期及患者存活状态有着相关性(P<0.05)。纳入的221 例患者随访中失访32 例,ADNP高表达较低表达的膀胱患者有着不良的预后(5 年OS:49.5% vs 78.6%,P<0.01;5 年PFS:40.0% vs 72.2% ,P<0.01;10 年OS:26.6% vs 58.6% ,P<0.01;10 年PFS:25.3% vs 47.9%,P<0.01)。Cox 单因素回归模型显示,ADNP表达量与膀胱癌的预后密切相关(P<0.05);同时Cox 多因素回归也表明ADNP表达量(95% CI:1.300~2.905,P=0.001)是影响膀胱癌预后的独立危险因素。结论:ADNP在膀胱癌组织中的表达水平比非肿瘤的膀胱组织有显著的升高,组织学分级及临床分期与ADNP的表达水平有相关性,ADNP低表达的膀胱癌患者预后相对较好,ADNP有望成为膀胱癌的特异性治疗候选靶点。 相似文献
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Alameda F Juanpere N Pijuan L Lloveras B Gimeno J Baró T Salido M Serrano S Lloreta J 《Cancer cytopathology》2012,120(4):276-282
BACKGROUND:
The sensitivity of urinary cytology for the diagnosis of urothelial carcinomas is low, particularly in low‐grade carcinomas. The UroVysion test is a fluorescent in situ hybridization multiprobe assay that increases the sensitivity of urinary cytology. However, this test is not widely available. P16INK4a, a protein involved in cell cycle progression, is overexpressed in urothelial carcinoma. Immunocytochemical expression of p16INK4a has been examined in biopsy samples from urothelial carcinomas, but few studies have addressed this protein in urine cytology.METHODS:
The authors compared the results of p16INK4a immunoreactivity in cytology and biopsy samples from 83 cases, including low‐grade urothelial carcinomas, reactive epithelial lesions, and negative cases.RESULTS:
p16INK4a assessment of in urine cytology samples showed a sensitivity of 66.7% and a specificity of 82.8% in the diagnosis of low‐grade urothelial carcinomas.CONCLUSIONS:
On the basis of these results, the authors propose that immunocytochemical detection of p16INK4a is a reliable tool in urine cytology, both for the diagnosis of low‐grade urothelial carcinomas and for follow‐up purposes. More retrospective and prospective studies are required to verify these results. Cancer (Cancer Cytopathol) 2012. © 2012 American Cancer Society. 相似文献9.
目的:探讨CDKN2A基因座两种编码产物p16INK4A和p14ARF在膀胱癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学技术SP法观察13例正常膀胱组织和52例膀胱尿路上皮癌组织中p16INK4A和p14ARF的表达情况。结果:p16INK4A在正常组织、膀胱癌中阳性表达率分别为84.62%(11/13)、40.38%(21/52),两组间差异显著(P<0.01)。p14ARF在正常膀胱组织、膀胱癌中阳性表达率分别为92.31%(12/13)、23.08%(12/52),两组间差异显著(P<0.01)。p16INK4A和p14ARF的阳性表达率与肿瘤病理分级、临床分期呈负相关(P<0.05);两者在膀胱癌中的表达没有相关性(P>0.05),但他们均与患者的预后正相关(P<0.05)。结论:p16INK4A和p14ARF在膀胱癌中的表达异常与膀胱癌的发生发展密切相关,但它们所起的生物学作用不尽相同,联合检测两者的表达可能为膀胱癌的早期诊断及预后判断提供帮助。 相似文献
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Sumanta K. Pal MD Dean Bajorin MD Nazli Dizman MD Jean Hoffman-Censits MD David I. Quinn MD Daniel P. Petrylak MD Matthew D. Galsky MD Ulka Vaishampayan MD Ugo De Giorgi MD Sumati Gupta MD Howard A. Burris MD Harris S. Soifer PhD Gary Li PhD Hao Wang PhD Carl L. Dambkowski MD Susan Moran MD Siamak Daneshmand MD Jonathan E. Rosenberg MD 《Cancer》2020,126(11):2597-2606
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目的:探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其与p53蛋白表达及细胞凋亡的相关性.方法:利用免疫组化S-P法和TUNEL.法检测83例BTCC及11例正常膀胱黏膜组织P33ING1、p53的表达及细胞凋亡指数(AI).结果:83例膀胱移行细胞癌组织中,P33ING1蛋白的阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.9%.P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性.spearman相关分析表明P33ING1蛋白表达与p53蛋白表达正相关(P<0.05).AI与P33ING1及p53蛋白表达无相关性.结论:P33ING1在膀胱移行细胞癌中表达下降可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53的状态和P33ING1表达水平,对于膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义. 相似文献
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膀胱癌是泌尿系统常见的肿瘤,其中90%以上的膀胱癌病理类型为尿路上皮癌,按照肿瘤浸润深度可分为非肌层浸润性尿路上皮癌(Non muscle invasive bladder cancer, NMIBC)和肌层浸润性尿路上皮癌。NMIBC主要是指肿瘤侵及固有层(T1)、粘膜层(Ta)和原位癌(Tis),其预后较好。其中Ta、T1期肿瘤占大多数,两者虽然都属于NMIBC,但生物学特性不同,由于固有层血管和淋巴管丰富,故T1期肿瘤较容易发生扩散和复发。本文将重点针对T1期高级别尿路上皮癌的各种治疗方式,包括手术治疗、介入治疗、药物化疗和免疫治疗等方面做一综述,特别探讨了如何利用手术治疗方式以及手术治疗联合化疗提高治疗效果,减少复发,提高生存时间。 相似文献
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BackgroundThe N6-methyladenosine (m6A) plays an important role in epigenetic modification and tumor progression, but the modulations of m6A in hepatocellular carcinoma (HCC) have not been determined while the relationship between m6A regulation and immune cell infiltration remains unclear.MethodsThis study investigated the modification patterns of m6A by analyzing HCC samples from The Cancer Genome Atlas (TCGA) database and the Gene Expression Omnibus (GEO) dataset, and performed molecular typing based on the characteristics of immune cell infiltration. The m6Ascore was also constructed to quantify m6A modifications and predict the immunotherapy response and prognosis of HCC patients.ResultsOf the 364 samples, 31 (8.52%) were genetically altered in the m6A regulatory gene, with the highest frequency of mutations in HNRNPC, ZC3H13, and LRPPRC. Three distinct molecular subtypes of m6A were identified in 590 HCC samples, which were associated with different immune cell infiltrates: immunodepletion type, immune activation type, and immune immunity type. According to the construction of the m6Ascore system in the m6A genotype, HCC patients could be divided into high and low groups. The m6A modified pattern, characterized by immune immunity and immune failure, showed a lower score and a better prognosis. However, the immune-activated type of m6A had a higher score and a poorer prognosis. Further analysis showed that the m6Ascore was correlated with tumor mutation burden (TMB), and the higher the TMB, the worse the prognosis. m6Ascore was also correlated with the expression of cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTAL-4), and the higher the score, the higher the expression of HCC in patients.ConclusionsHCC has a unique m6A modification pattern, and 3 different m6A subtypes help to classify HCC, provide knowledge of drug regimens for immunotherapy, and can be used to predict treatment response and prognosis. 相似文献
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Eiji Kashiwagi Kazutoshi Fujita Seiji Yamaguchi Hiroaki Fushimi Hiroki Ide Satoshi Inoue 《Cancer biology & therapy》2016,17(11):1188-1196
To assess the expression status of steroid hormone receptors in upper urinary tract urothelial carcinoma (UUTUC), we immunohistochemically stained for androgen receptor (AR), estrogen receptor-α (ERα), ERβ, glucocorticoid receptor (GR), and progesterone receptor (PR) in 99 UUTUC specimens and paired non-neoplastic urothelial tissues. AR/ERα/ERβ/GR/PR was positive in 20%/18%/62%/63%/16% of tumors, which was significantly lower (except PR) than in benign urothelial tissues [57% (P < 0.001)/40% (P = 0.001)/85% (P = 0.001)/84% (P = 0.002)/13% (P = 0.489)]. There were no significant associations between each receptor expression pattern and histopathological characteristic of the tumors including tumor grade/stage. Kaplan-Meier and log-rank tests revealed no significant prognostic value of each receptor expression in these 99 patients. However, patients with UUTUC positive for either ERα or PR had a significantly higher risk of disease-specific mortality (P = 0.025), compared with those with UUTUC negative for both. PR positivity alone in pT3 or pT4 tumors was also strongly associated with the risk of disease-specific mortality (P = 0.040). Multivariate analysis further identified the expression of ERα and/or PR as a strong predictor for disease-specific mortality in the entire cohort of the patients (hazard ratio, 2.434; P = 0.037). Thus, in accordance with previous observations in bladder specimens, significant decreases in the expression of AR/ERα/ERβ/GR in UUTUC, compared with that in non-neoplastic urothelium, were observed. Meanwhile, the negativity of both ERα and PR in UUTUC as well as the negativity of PR alone in deeply invasive tumor was suggested to serve as a prognosticator. 相似文献
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目的:探究膀胱尿路上皮癌组织中丝裂原活化蛋白激酶5(mitogen-activated protein kinase 5,MEK5)表达水平及其与预后相关性。方法:选取2015年06月至2017年06月本院收治的膀胱尿路上皮癌患者93例作为研究对象,术中收集入组患者癌组织及癌旁组织。采用qRT-PCR法、免疫组化染色法检测膀胱尿路上皮癌组织及癌旁组织中MEK5表达;Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析膀胱尿路上皮癌组织中MEK5表达与患者预后相关性;Cox比例风险回归模型分析影响膀胱尿路上皮癌患者不良预后发生的危险因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析膀胱尿路上皮癌组织中MEK5 mRNA对患者预后不良预测价值。结果:膀胱尿路上皮癌组织中MEK5 mRNA表达水平及MEK5蛋白阳性率明显高于癌旁组织(P<0.05)。高级别、T_(2)-T_(4) TNM分期、浸润性及淋巴结转移膀胱尿路上皮癌患者癌组织中MEK5蛋白高表达率明显高于低级别、T_(a)-T_(1) TNM分期、非浸润性及无淋巴结转移患者(P<0.05)。MEK5蛋白高表达患者中无复发生存16例,无复发生存率为31.37%;MEK5蛋白低表达患者中无复发生存28例,无复发生存率为66.67%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。浸润性、低级别、T_(2)-T_(4) TNM分期、淋巴结转移、MEK5高表达是影响膀胱尿路上皮癌患者不良预后发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:膀胱尿路上皮癌组织中MEK5呈高表达,与患者TNM分期、病理分型、病理分级、淋巴结转移等密切相关,可能作为临床评估患者预后的参考指标。 相似文献
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目的 分析m6A阅读器胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白1(insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 1,IGF2BP1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达水平及其对HCC患者预后的影响,并探讨IGF2BP1在HCC发生发展中的作用及其潜在机制。方法 基于5对HCC癌及相应癌旁组织mRNA-seq数据和TCGA数据库LIHC的mRNA-seq数据综合分析IGF2BP1在HCC中的表达情况,同时利用TCGA数据库中343例HCC患者的临床随访资料分析IGF2BP1表达水平对HCC患者总生存期的影响。基于TCGA数据库筛选IGF2BP1的共表达mRNA,并利用m6Avar在线网站预测mRNA的m6A位点及其RNA结合蛋白等信息,最终构建IGF2BP1的基因调控网络。结果 IGF2BP1基因在HCC中表达上调(log2FC HCC转录组数据=10.684,P<0.001;log2FC TCGA-LIHC数据集=7.032,P<0.001)。生存分析显示IGF2BP1低表达的HCC患者中位生存时间为5.84年,IGF2BP1高表达患者为4.44年,高表达患者总生存期缩短(P=0.011)。22个差异表达的mRNA与IGF2BP1存在靶向结合关系,并与其表达水平呈正相关。其中,HMGA2等15个高表达mRNA的HCC患者总生存期缩短。HMGA2、PEG10、CEP55、RHO、CDC6和KIF23基因中的潜在m6A甲基化位点位于mRNA 3'UTR端的miRNA结合区域。结论 IGF2BP1在HCC中高表达且导致患者总生存期缩短。IGF2BP1可能通过m6A甲基化及miRNA抑制作用的方式上调mRNA的表达,促进HCC发生并导致不良预后。 相似文献
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目的:检测miR-34b和miR-155在膀胱尿路上皮癌中的表达,分析其在不同临床病理特征中的表达差别。方法:选取2014年1月至2016年1月我院收治的79例膀胱尿路上皮癌患者为观察组,选取距肿物边缘>3 cm的正常膀胱黏膜组织52例作为对照组,应用实时荧光定量PCR法检测两组中miR-34b和miR-155的表达情况。结果:两组中miR-34b和miR-155的表达差别有统计学意义,观察组中miR-34b和miR-155的表达在不同病变级别、是否浸润、脉管癌栓、淋巴结转移及TNM分期的表达中差别有统计学意义。观察组中miR-34b的表达与增殖指数间呈负相关性,miR-155的表达与增殖指数间呈正相关性。生存分析显示二者的表达与生存时间有关。结论:膀胱尿路上皮癌组织中miR-34b低表达、miR-155高表达,对病变的形成和进展有重要的促进作用。二者对肿瘤的作用可能与对细胞增殖的促进作用有关。术后检测miR-34b和miR-155的表达对判断预后可能有一定价值。 相似文献