有氧运动对衰老大鼠肾脏纤维化的影响

目的 观察规律有氧运动对衰老大鼠肾脏纤维化的影响并探讨其作用机制。 方法 采用随机数字表法将30只雄性SD大鼠分为青年对照组（YC组）、老年对照组（OC组）及老年运动组（OE组）,每组10只大鼠。YC组及OC组大鼠均置于鼠笼内安静饲养,OE组大鼠则给予8周中等强度跑台有氧运动。于实验结束后检测各组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮（BUN）及血清肌酐（SCr）含量,采用Masson染色检测肾脏纤维化程度,采用Western Blot技术检测转化生长因子β1（TGF-β1）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）、E-粘钙素及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平。 结果 与YC组比较,OC组大鼠24 h尿蛋白、BUN及SCr明显升高（P<0.05）,肾脏纤维化程度增加（P<0.05）,TGF-β1、p-p38MAPK和α-SMA蛋白表达上调（P<0.05）,E-粘钙素表达下调（P<0.05）;与OC组比较,OE组大鼠24 h尿蛋白、BUN及SCr明显降低（P<0.05）,肾脏纤维化程度减轻（P<0.05）,TGF-β1、p-p38MAPK和α-SMA蛋白表达下调（P<0.05）,E-粘钙素表达增加（P<0.05）。 结论 有氧运动能缓解衰老大鼠肾脏纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β1/p38MAPK信号通路及上皮-间质转变有关。     

细胞凋亡与肾脏疾病

生物体内环境的稳定不但依赖细胞增殖和分化，也依赖于细胞凋亡。凋亡与增殖是调控细胞数目稳态作用相反的一对机制，破坏他们之间的平衡就会导致机体的细胞数目异常增多或减少，从而导致疾病发生。在肾脏发育和各种肾脏疾病包括各种肾小球肾炎、梗阻性肾病、肾小管损伤及其修复、肾囊肿、肾脏缺血再灌注及移植肾排斥反应中均发现有细胞凋亡的发生，细胞凋亡影响着肾脏疾病的发生、发展和结局。     

有氧运动对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏纤维化的影响及机制研究

目的 探讨规律有氧运动对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝纤维化的影响及作用机制,为优化NAFLD患者康复运动处方提供参考依据。 方法 采用随机数字表法将24只8周龄雄性OLETF大鼠分为模型安静组和模型运动组,每组12只大鼠,另选取12只鼠龄、性别与之匹配的同品系LETO大鼠纳入健康对照组。模型运动组大鼠给予12周跑台运动训练,健康对照组及模型安静组大鼠则同期保持安静状态。于12周跑台训练结束后采用比色法检测3组大鼠空腹血糖、胰岛素及糖化血红蛋白（HbA1c）含量,然后处死大鼠提取肝脏组织,通过肝脏Masson染色进行组织病理学观察并获取胶原容积分数,采用明胶酶谱法检测肝脏基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9活性,采用免疫印迹法检测肝脏白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、α平滑肌肌动蛋白（αSMA）、富半胱氨酸蛋白61（CCN1）、转化生长因子-β（TGF-β）、MMP-12及金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）蛋白表达量。 结果 与健康对照组比较,模型安静组大鼠体重、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c、肝脏胶原容积分数均显著升高（P<0.05）,MMP-2及MMP-9活性则明显降低（P<0.05）,TGF-β、αSMA、CCN1、IL-1β、TNF-α、MMP-12蛋白表达量均明显上调。与模型安静组比较,模型运动组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c、肝脏胶原容积分数均显著降低（P<0.05）,肝脏MMP-2、MMP-9活性及CCN1蛋白表达量均显著升高（P<0.05）,TGF-β、αSMA、IL-1β、TNF-α、MMP-12蛋白表达量均显著下调（P<0.05）,体重水平组间差异则无统计学意义（P>0.05）。 结论 规律有氧运动能延缓NAFLD大鼠肝脏纤维化,其作用机制可能与抑制肝脏炎性反应和肝星状细胞活化以及改善细胞外基质重塑有关。     

有氧运动对实验性结肠炎小鼠氧化应激、炎症反应及细胞凋亡的影响

目的:探讨规律有氧运动对实验性结肠炎小鼠氧化应激、炎症反应及细胞凋亡的影响。方法:采用随机数字表法将45只C57BL/6小鼠分为对照组、模型组及运动组,每组15只。模型组及运动组小鼠均自由饮用3.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液进行结肠炎造模。实验进行7 d后对照组及模型组小鼠均置于鼠笼内安静饲养,运动组小鼠则给予8周自...     

有氧运动对自发性高血压大鼠心肌MG53/NF-κB信号通路的影响

摘要 目的：研究有氧运动对自发性高血压大鼠心脏形态与功能的影响,并探讨MG53/NF-κB信号通路在有氧运动调控高血压心脏重塑中的可能作用,为高心病的防治提供实验依据。 方法：正常血压对照大鼠（Wistar-Kyoto rat, WKY）随机分为正常血压运动组（WKY-EX）和正常血压安静组（WKY-SED）;自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat, SHR）随机分为高血压运动组（SHR-EX）和高血压安静组（SHR-SED）;每组12只;3月龄雄性。经12周跑台训练（坡度0°,20m/min,5d/w）,测量尾动脉血压;Millar压力-容积系统测定心功能;WGA染色分析心肌细胞横截面积;Masson染色分析心肌胶原容积分数（CVF%）;实时荧光定量PCR测定心钠肽（atrial natriuretic peptide, ANP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）、MG53和NF-κB p65 mRNA相对表达量;蛋白免疫印迹测定心肌MG53、NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白表达。 结果：①12周有氧运动可有效降低SHR的心率和收缩压;②SHR-SED组CVF%和心肌细胞横截面积显著高于WKY-SED组（P<0.01）,SHR-EX组CVF%显著低于SHR-SED组（P<0.01）,心肌细胞横截面积无显著性差异（P>0.05）;③与WKY-SED组相比,SHR-SED组射血分数（EF）、左心室内压上升最大速率（+dp/dtmax）和左心室内压下降最大速率（-dp/dtmax）绝对值均显著下降（P<0.01）,与SHR-SED组相比,SHR-EX组EF（P<0.05）、+dp/dtmax（P<0.05）和-dp/dtmax绝对值（P<0.01）均显著增高;④与WKY-SED组相比,SHR-SED组心肌ANP和BNP mRNA表达量显著增加（P<0.01）,NF-κB p65 mRNA表达量也显著增加（P<0.05）,MG53 mRNA表达量无显著性差异（P>0.05）;与SHR-SED组相比,SHR-EX组心肌ANP、BNP和NF-κB p65 mRNA表达量显著降低（P<0.01）,MG53 mRNA表达量显著增加（P<0.01）;⑤与WKY-SED组相比,SHR-SED组心肌MG53蛋白表达水平无显著性差异（P>0.05）,NF-κB p65蛋白相对磷酸化水平显著升高（P<0.01）,与SHR-SED组相比,SHR-EX组心肌MG53蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,NF-κB p65蛋白相对磷酸化水平显著下降（P<0.01）。 结论：有氧运动可能通过上调MG53抑制NF-κB表达,从而改善高血压心脏功能,延缓高血压性心脏病的发生发展。     

结缔组织生长因子与自发性高血压大鼠心肌纤维化的相关性研究

目的:探讨结缔组织生长因子(C TG F)在高血压心肌纤维化发生发展中的作用。方法:本实验以14周龄雄性W K Y大鼠和SH R大鼠为研究对象,测量14周、28周大鼠尾动脉压,并对大鼠左室心肌C TG F、TG F-β1的表达用免疫组化法进行半定量分析;R T-PC R法检测C TG F、TG F-β1m R N A表达水平;M A SSO N染色法观察胶原形态,测量胶原容积分数(C V F)和血管周围胶原面积(PV C A)。结果:(1)SH R大鼠组C V F、PV C A明显高于W K Y大鼠组(P<0.01);(2)C TG F、TG F-β1及其m R N A在SH R组左室心肌的表达较W K Y组明显增强(P<0.05)。(3)相关分析表明,C TG F与TG F-β1(r=0.562,P<0.05)、C V F(r=0.715,P<0.01)、PV C A(r=0.786,P<0.01)呈正相关。结论:C TG F参与了SH R大鼠高血压心肌纤维化的病理过程。     

糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡与bcl-2基因表达

目的　探讨糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的发生及其细胞凋亡与糖尿病肾病之间的关系。方法　大鼠腹腔注射链脲佐菌素 (STZ)诱发糖尿病模型 ,分别在动物模型建立后第 4、8、12、2 0周 ,利用原位末端标记法 (TUNEL)观察肾脏细胞凋亡情况 ,以免疫组化方法检测凋亡相关基因bcl 2的表达 ,并检测尿素氮、血肌酐等反映肾功能的有关指标。结果　糖尿病组肾小管凋亡细胞数较同期对照组明显增多 ,肾小球在 8周时开始出现凋亡细胞 ,后逐渐增多 ,对照组肾小球未见凋亡细胞。与对照组相比 ,bcl 2基因表达减弱 ,肾脏细胞凋亡数与bcl 2表达具有相关性 ( P <0 0 5 )。结论　肾脏凋亡细胞的不断增加可能是糖尿病肾病发生、发展的原因之一 ,bcl 2参与肾脏细胞凋亡的调控     

熊果苷对自发性高血压大鼠心肌纤维化影响及其作用机制研究

目的 探讨熊果苷(AR)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响及其作用机制。方法 选取10只雄性10周龄Wistar SHR,采用随机数字表法分为SHR组(n=5)与SHR+AR治疗组(n=5)。SHR+AR治疗组给予AR 100 mg/(kg·d)灌胃4周。另选取5只健康雄性10周龄Wistar大鼠作为正常对照组。记录3组大鼠鼠尾动脉血压。记录完最后1次血压后,超声心动图检查各组大鼠的心功能指标。灌胃4周后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮水平。灌胃4周后,处死大鼠,称量大鼠体质量(BW),开胸取心,分离出整个心脏并称量心脏质量(HW),计算HW/BW值;用苏木精-伊红(HE)、Masson染色观察心室肌组织病理学和纤维化变化情况;免疫印迹法检测心肌转化生长因子β1(TGF-β1)和其下游的p-Smad 2/3蛋白表达,检测纤维化指标蛋白Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)的表达。结果 与正常对照组比较,SHR组、SHR+AR组左心室舒张末期室间隔厚度显著增高,射血分数、短轴缩短分数(FS)显著降低;...     

络活喜对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用

目的：为探讨钙离子拮抗剂——络活喜对高血压所致肾脏损害的保护作用。方法：采用体外灌注法给药，18只自发性高血压大鼠（SHR）随机分为治疗组和非治疗组。用9只魏-凯二氏大鼠（WKY）作对照，观察治疗前后血压及肾功变化情况，实验结束时取肾脏观察组织形态学变化。结果：与非治疗组比较，治疗组能有效地降低SHR的血压。治疗后血Bun,Scr及24小时尿蛋白与同期非治疗组比较有所下降，Ccr有所提高。肾脏组织形态学改变明显好于非治疗组。结论：络活喜不仅能明显降低SHR血压，而且可以改善肾功，减轻肾脏损害，对肾脏起保护作用。     

肝细胞生长因子联合缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的观察肝细胞生长因子(HGF)联合缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌凋亡的影响。方法 24只14周龄雄性SHR随机分为4组(n=24):阳性对照组(P组,常规饲养,无药物干预)、HGF组(H组,开胸,左心室壁五点直接注射5×109Pfu/mL Ad5-HGF,0.1 mL,术后常规饲养4周),缬沙坦组(V组,缬沙坦灌胃30 mg·kg-1·d-1,4周),HGF联合缬沙坦组(HV组,开胸,左心室壁五点直接注射5×109Pfu/mL Ad5-HGF,0.1 mL,术后缬沙坦灌胃30 mg·kg-1·d-1,4周),雄性Wistar大鼠(WKY)为健康对照(N组,n=6)。治疗前及治疗后每周测量一次尾动脉压。4周后处死大鼠,TUNEL法测心肌凋亡指数,ELASA法测心肌HGF、caspase-3浓度,免疫组织化学法及图像分析系统分析心肌Bcl-xl水平。结果治疗4周后,HV组、V组血压较P组、H组明显下降(P0.05);与P组相比,H组、V组、HV组心肌凋亡指数及心肌caspase-3浓度明显降低(P0.05),心肌HGF、抗心肌凋亡蛋白Bcl-xl水平明显升高(P0.05),且联合用药组尤为显著。结论HGF、缬沙坦均可有效抑制SHR左心室心肌细胞凋亡,改善心室重构,且联合使用效果优于HGF、缬沙坦的单独应用。     

有氧运动对原发性高血压服药患者的影响

目的：探讨有氧运动个体化方案在原发性高血压患者风险管理中的作用及意义。方法：对30例单纯原发性高血压患者在保持原药物治疗不变的情况下,以平板运动仪测试的结果为依据确定运动方案,实施个体化运动,对运动干预前后的血压及运动起始达目标心率所用时间和运动平板试验达目标心率前3 min和平板运动停止后4 min内（每隔30 s）的心率变化进行对照分析。结果：运动干预3个月后,收缩压（SBP）下降（11.9±0.4）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）,舒张压（DBP）下降（8±3）mm Hg,运动前后对比差异有统计学意义（P〈0.05）,运动干预后未出现并发症。结论：有氧运动个体化是提高原发性高血压服药患者血压控制率、运动耐力及降低运动风险的有效途径。     

有氧运动对高血压患者血压及血浆内皮素水平的影响

目的 探讨有氧运动对原发性高血压患者血压及血浆内皮素水平的影响。方法 64例原发性高血压病患者，分为训练组（n=52)和对照组（n=12)。训练组进行为期7周，每周6次，每次1h的有氧运动，对照组照常生活。结果 训练组患者经7周运动后，血压及血乐内皮素水平均显著下降，对照组无明显变化。结论 运动训练可以降低原发性高血压患者的血压及血浆内皮素水平，促进患者早日康复。     

大鼠移植肾脏细胞凋亡通路与丙泊酚的影响

背景：肾脏缺血／再灌注损伤是临床常见的病理生理改变，全麻药丙泊酚已证实有一定的抗缺氧损伤的作用，有关细胞凋亡通路方面的作用尚不明确。 目的：观察丙泊酚对肾移植大鼠肾脏局部血流动力学的改变以及对内源性线粒体凋亡信号通路中关键蛋白表达的干预，探讨丙泊酚是否具有保护肾脏的作用。 设计：随机对照动物实验。 单位：首都医科大学附属天坛医院麻醉科，首都医科大学附属友谊医院麻醉科。 材料：实验于2005-01／04在北京友谊医院动物实验中心完成。选取成年近交系Lewis雄性大鼠40只，随机数字表法分为假手术组（8只）、单纯肾移植组（供体8只，受体8只）、肾移植＋丙泊酚组（供体8只，受体8只）。丙泊酚（意大利Astrazeneca公司，产品批号CG414）。 方法：①大鼠肾脏移植模型制作：单纯肾移植组供体大鼠麻醉后常规取肾，体外修复供体肾脏。受体大鼠以同法麻醉，切除受体的左侧肾脏，行异体原位肾移植术，供体在进行取肾前25min单次静脉输入乳酸林格液1mL／kg，受体在开放肾血管前15min持续输注乳酸林格液2．5mL／（kg&;#183;h）。肾移植＋丙泊酚组肾移植模型制作同单纯肾移植组，在对应时间点供体大鼠单次注射丙泊酚20mg／kg，受体大鼠输注丙泊酚1mg／（kg&;#183;min）。假手术组不进行肾脏移植，造成左肾缺血，夹闭1h后松钳使血流再灌注。（2）用多普勒血流超声仪进行血流动力学观察，置超声探头于检测的血管局部测定供肾在自体和异体血管再通后的肾静脉血流速度。采用蛋白免疫印迹分析法观察内源性线粒体细胞凋亡通路中Bcl-2，Bax．Caspase3以及细胞色素C的表达。 主要观察指标：①各组大鼠血流动力学的变化。②丙泊酚对大鼠移植肾脏细胞凋亡通路蛋白表达的影响。 结果：①各组大鼠血流动力学的变化：与假手术组比较，单纯肾移植组、肾移植＋丙泊酚组供肾在供体时肾静脉血流速度差异无显著性意义（P〉0．05）；单纯肾移植组、肾移植＋丙泊酚组供肾在受体时肾静脉血流速度均显著下降[（7．33&;#177;0．42），（5．79&;#177;0．38），（4．46&;#177;0．43）cm／s；P〈0．05]。②丙泊酚对大鼠移植肾脏细胞凋亡通路蛋白表达的影响：与假手术组比较，单纯肾移植组抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低，而促凋亡蛋白Bax、细胞色素C以及Caspase 3表达增强。与单纯肾移植组比较，肾移植＋丙泊酚组肾组织Bcl-2表达增强，同时Bax、细胞色素C以及Caspase3的表达降低。 结论：丙泊酚可降低大鼠移植肾脏的肾静脉血流速度，同时抑制大鼠移植肾脏的冷缺血／再灌注损伤引发的内源性线粒体细胞凋亡信号通路中相关蛋白的表达，可能具有肾保护作用。     

有氧运动对自发性高血压大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶解耦联的影响

目的 观察规律有氧运动对自发性高血压大鼠（SHR）心脏重塑的影响,并探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）解耦联在其间的作用机制。 方法 采用随机数字表法将30只6周龄健康雄性SHR大鼠分为安静组和运动组,每组15只;同时选取10只鼠龄、性别相匹配的Wistar-Kyoto大鼠纳入正常对照组。将正常对照组和安静组大鼠置于鼠笼内安静饲养,运动组大鼠则给予8周中等强度跑台运动干预,每周运动5次。于末次训练结束48 h后采用超声心动图设备检测各组大鼠心脏结构及功能,分别对其心肌组织进行麦胚凝集素和天狼星红染色,观察病理学改变并获取心肌细胞横截面积（CSA）及间质胶原容积分数（CVF）,采用TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡率,采用高效液相色谱法测定心肌四氢生物喋呤（BH4）含量,采用Western blot法检测心肌组织eNOS总蛋白、eNOS二聚体及单体蛋白表达量。 结果 与正常对照组比较,安静组左心室壁厚度（LVWT）、心肌CSA和CVF升高（P＜0.05）,左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室射血分数（LVEF）降低,心肌细胞凋亡率增加（P＜0.05）,eNOS单体上调（P＜0.05）,eNOS二聚体、eNOS二聚体/单体比值以及心肌BH4含量下降（P＜0.05）;与安静组比较,运动组心肌CVF降低（P＜0.05）,LVEDD和LVEF升高（P＜0.05）,心肌细胞凋亡率下降（P＜0.05）,eNOS单体下调（P＜0.05）,eNOS二聚体、eNOS二聚体/单体比值以及心肌BH4含量增加（P＜0.05）,LVWT和CSA组间均无显著差异（P＞0.05）。3组大鼠eNOS总蛋白含量组间均无明显差异（P＞0.05）。 结论 规律有氧运动可能通过调控eNOS解耦联改善SHR大鼠心脏重塑。     

有氧运动对高血压患者动态血压及血浆内皮素水平的影响

近年来 ,高血压的非药物治疗得到越来越广泛的应用。其中 ,高血压的运动康复治疗是非药物治疗的主体 ,适量运动有利于降低高血压患者的血压也已有报道[1] ,但运动锻炼对高血压患者血浆内皮素 (ET)水平的影响则报道较少。为此 ,我们观察了中低强度运动训练对高血压患者的动态血压及血浆内皮素水平的影响 ,并探讨了两者之间的关系。1　资料与方法1.1　病例选择　轻中度高血压患者 6 0例 ,依照中国高血压联盟 1999年的《中国高血压防治指南》的诊断标准作出诊断[2 ] ,分为运动组和对照组。运动组 30例 ,男 2 1例 ,女 9例 ;年龄 45～ 6 3岁 ,平…     

血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

目的　探讨血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ拮抗剂 (AT1Ra)对糖尿病大鼠肾功能的影响及其可能机制。方法　利用单侧肾切除的糖尿病大鼠模型 ,每日灌胃给予AT1Ra氯沙坦 ( 4 0mg/kg) ,共 12周。分别在动物模型成立后 2周、4周、8周、12周 ,利用原位末端标记法观察肾脏细胞凋亡情况 ,并检测尿素氮、血肌酐等反映肾功能的有关指标。结果　糖尿病组肾小管凋亡细胞数较同期对照组明显增多 ,肾小球在 4周时开始出现凋亡细胞 ,后逐渐增多 ,对照组肾小球始终未发现凋亡细胞。氯沙坦治疗组 ,肾小球和肾小管的细胞凋亡数均明显减少 ,肾功能亦明显改善。结论　AT1Ra可能部分通过抑制糖尿病时肾脏细胞的过度凋亡而起到肾脏保护作用。     

黄芩苷对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及其Bcl-2和Bax表达的影响

目的:研究黄芩苷对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响,并从抗凋亡的角度探讨其作用机制。方法:采用小剂量高脂高糖喂养联合链脲佐菌素单次注射法造成2型糖尿病大鼠模型,黄芩苷[150mg(kg·d)]灌胃8周,8周后称体重、肾重,计算肾指数;收集大鼠血液和24h尿,测定血糖和尿微量蛋白;一侧肾脏采用TUNEL法检测凋亡及免疫组化检测Bcl-2和Bax蛋白的表达,另一侧肾脏液氮保存后采用荧光实时定量RT-PCR法测Bcl-2和BaxmRNA的表达。结果:与对照组比较,糖尿病组肾脏凋亡细胞数明显增多。Bax和Bcl-2表达均增强,Bax/Bcl-2增高(P<0.01);黄芩苷治疗组较糖尿病组凋亡细胞数减少,Bax表达减弱,Bcl-2表达增强,Bax/Bcl-2降低(P<0.01)。结论:黄芩苷可以抑制糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡,其作用机制可能与影响凋亡基因Bax和Bc1-2表达有关。     

大鼠移植肾脏细胞凋亡通路与丙泊酚的影响

背景:肾脏缺血/再灌注损伤是临床常见的病理生理改变,全麻药丙泊酚已证实有一定的抗缺氧损伤的作用,有关细胞凋亡通路方面的作用尚不明确。目的:观察丙泊酚对肾移植大鼠肾脏局部血流动力学的改变以及对内源性线粒体凋亡信号通路中关键蛋白表达的干预,探讨丙泊酚是否具有保护肾脏的作用。设计:随机对照动物实验。单位:首都医科大学附属天坛医院麻醉科,首都医科大学附属友谊医院麻醉科。材料:实验于2005-01/04在北京友谊医院动物实验中心完成。选取成年近交系Lewis雄性大鼠40只,随机数字表法分为假手术组(8只)、单纯肾移植组(供体8只,受体8只)、肾移植 丙泊酚组(供体8只,受体8只)。丙泊酚(意大利Astrazeneca公司,产品批号CG414)。方法:①大鼠肾脏移植模型制作:单纯肾移植组供体大鼠麻醉后常规取肾,体外修复供体肾脏。受体大鼠以同法麻醉,切除受体的左侧肾脏,行异体原位肾移植术,供体在进行取肾前25min单次静脉输入乳酸林格液1mL/kg,受体在开放肾血管前15min持续输注乳酸林格液2.5mL/(kg·h)。肾移植 丙泊酚组肾移植模型制作同单纯肾移植组,在对应时间点供体大鼠单次注射丙泊酚20mg/kg,受体大鼠输注丙泊酚1mg/(kg·min)。假手术组不进行肾脏移植,造成左肾缺血,夹闭1h后松钳使血流再灌注。②用多普勒血流超声仪进行血流动力学观察,置超声探头于检测的血管局部测定供肾在自体和异体血管再通后的肾静脉血流速度。采用蛋白免疫印迹分析法观察内源性线粒体细胞凋亡通路中Bcl-2,Bax,Caspase3以及细胞色素C的表达。主要观察指标:①各组大鼠血流动力学的变化。②丙泊酚对大鼠移植肾脏细胞凋亡通路蛋白表达的影响。结果:①各组大鼠血流动力学的变化:与假手术组比较,单纯肾移植组、肾移植 丙泊酚组供肾在供体时肾静脉血流速度差异无显著性意义(P>0.05);单纯肾移植组、肾移植 丙泊酚组供肾在受体时肾静脉血流速度均显著下降犤(7.33±0.42),(5.79±0.38),(4.46±0.43)cm/s;P<0.05犦。②丙泊酚对大鼠移植肾脏细胞凋亡通路蛋白表达的影响:与假手术组比较,单纯肾移植组抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低,而促凋亡蛋白Bax、细胞色素C以及Caspase3表达增强。与单纯肾移植组比较,肾移植 丙泊酚组肾组织Bcl-2表达增强,同时Bax、细胞色素C以及Caspase3的表达降低。结论:丙泊酚可降低大鼠移植肾脏的肾静脉血流速度,同时抑制大鼠移植肾脏的冷缺血/再灌注损伤引发的内源性线粒体细胞凋亡信号通路中相关蛋白的表达,可能具有肾保护作用。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及Bax和Bcl-2表达的影响

目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对糖尿病肾病发生、发展的影响及其作用机制。方法 在单侧肾切除的大鼠腹腔注射链尿佐菌素（STZ）、诱发糖尿病模型,每日灌胃给予ACEI苯那普利（10mg/kg),共12周。采用原位末端标记法检测肾细胞凋亡情况,流式细胞术检测肾皮质Bax和Bcl-2表达,并观察血糖及尿蛋白、BUN、Ccr等反映肾功能的有关指标。结果 糖尿病组较对照组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多,Bax和Bcl-2蛋白表达增强,Bax/Bcl-2增高;苯那普利治疗组较糖尿病组凋亡细胞数减少,Bax表达减弱,Bcl-2表达增强,Bax/Bcl-2降低。结论 苯那普利可能通过影响凋亡相关基因Bax和Bcl-2表达而抑制肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用。