对比乙型与丙型肝炎背景下肝细胞癌患者经微波消融治疗后预后

目的 对比观察微波消融（MWA）治疗乙型（HB）与丙型肝炎（HC）背景下肝细胞癌（HCC）的预后。方法 回顾性分析HCC伴HB（HB-HCC）及HCC伴HC（HC-HCC）各159例患者资料,比较组间肿瘤学结局,分析患者死因,观察HCC患者MWA后总生存期（OS）的危险因素。结果 HC-HCC组OS率低于HB-HCC组（P=0.045）,组间无病生存率（P=0.095）及癌症特异性生存率（P=0.189）差异均无统计学意义。相比HB-HCC组,HC-HCC组患者死于肝硬化并发症的风险更高（HR=2.339,P=0.043）。Child-Pugh B级（HR=3.082,P＜0.001）、肝炎病毒载量＞500 IU/ml（HR=1.654,P=0.006）及病灶最大径≥3.0 cm（HR=1.541,P=0.017）均为HCC患者MWA后OS的独立危险因素。结论 相比HB-HCC患者,HC-HCC患者MWA后OS较短。     

富亮氨酸α2糖蛋白1在乳腺癌中的表达及其功能的生物信息学分析

背景与目的 富亮氨酸α2糖蛋白1（LRG1）是富亮氨酸重复序列（LRR）家族蛋白成员,近些年研究显示LRG1在恶性肿瘤的发生、上皮间质转化、侵袭转移、异常血管生成、预后预测中发挥重要作用。然而LRG1在乳腺癌中的表达、预后、功能和潜在机制方面尚待阐明。本研究旨在通过生物信息学方法系统分析LRG1在乳腺癌中的表达及意义。方法 使用TCGA、Breast Cancer Gene-Expression Miner、UALCAN、Kaplan-Meier Plotter、GeneMANIA、DAVID等多个数据库对LRG1在乳腺癌中的表达与临床病理特征关系、预后价值、相互蛋白作用网络及功能富集进行综合分析。结果 TCGA数据库分析显示,LRG1 mRNA在乳腺浸润癌中的表达量明显高于正常组织（23.461 vs. 8.357,P<0.001）。在不同分子亚型中,luminal型乳腺癌中LRG1 mRNA表达量为37.462（9.930~74.197）,高于HER-2阳性型乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）（均P<0.01）;I、II、III期乳腺癌中LRG1 mRNA的表达水平均高于正常乳腺组织（均P<0.05）。Breast Cancer Gene-Expression Miner数据库分析显示,雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性乳腺癌中LRG1 mRNA的表达水平高于ER和（或）PR阴性乳腺癌,HER-2阴性乳腺癌中LRG1 mRNA表达高于HER-2阳性型乳腺癌（均P<0.05）;淋巴结阳性乳腺癌LRG1 mRNA表达量高于淋巴结阴性乳腺癌（P<0.000 1）。用GEPIA在线平台对TCGA数据库中乳腺癌数据进行生存分析发现,LRG1高表达患者总生存率（OS）及无复发生存率（RFS）均低于低表达患者,但差异无统计学意义（HR=0.81,P=0.200;HR=0.70,P=0.064）;用Kaplan-Meier plotter对TCGA中乳腺癌数据进行生存分析发现,LRG1的表达与luminal A型、luminal B型、HER-2阳性型乳腺癌的OS无明显关系（均P>0.05）,但在basal-like亚型中,LRG1低表达患者OS明显优于LRG1高表达患者（HR=3.12,95% CI=1.54~6.29,P<0.001）。使用GeneMANIA数据库进行分析,共筛选出20个与LRG1相互作用蛋白质,GO富集分析显示,LRG1及与其共表达相关的20个蛋白富集于细胞胞外区,外泌体,血液微粒,受体复合物等结构中,参与细胞的血管生成调控、上皮间充质的转化、缺氧反应等相关生物学过程。结论 LRG1在乳腺癌组织中表达上调,并可预测部分不良乳腺癌亚型的预后,LRG1可能为乳腺癌治疗提供新的靶点。     

意外胆囊癌二次术后早期复发的危险因素及辅助化疗疗效分析

背景与目的 术后早期复发是胆囊癌预后不良的重要危险因素，越来越多的证据表明辅助化疗可以改善患者的预后。但目前有关意外胆囊癌（IGBC）二次术后早期复发及辅助化疗对患者预后的影响尚未见报道。因此，本文探讨IGBC二次术后早期复发的危险因素及分析辅助化疗对于早期复发和非早期复发患者的疗效，以为临床提供决策支持。方法 回顾性收集2011年1月—2021年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科因IGBC行意向性根治术的170例患者的临床病理资料，分析患者术后早期复发的影响因素（早期复发定义为二次意向根治术后12个月内），以及患者术后无复发生存（RFS）与总体生存（OS）的影响因素。结果 170例行IGBC意向性根治术后患者，随访期间复发者73例（42.94%）、早期复发者41例（24.12%）。IGBC术后早期复发患者中位OS时间明显短于非早期复发患者（χ²=192.910，P<0.001）。病理分化程度（OR=20.758，95% CI=5.557~80.239）、CA19-9水平（OR=7.920，95% CI=1.557~39.771）及病灶残留（OR=8.050，95% CI=3.062~21.160）是IGBC术后早期复发的独立危险因素（均P<0.05）。病理分化程度（HR=6.160，95% CI=2.877~13.193）、CA19-9水平（HR=2.538，95% CI=1.297~4.965）、手术切除范围（HR=2.111，95% CI=1.154~3.860）、病灶残留（HR=2.571，95% CI=1.547~4.273）是IGBC术后RFS时间的独立危险因素（均P<0.05）。病理分化程度（HR=3.225，95% CI=1.461~7.121）、早期复发（HR=29.558，95% CI=14.250~61.311）、病灶残留（HR=2.416，95% CI=1.361~4.287）是IGBC术后OS时间的独立危险因素（均P<0.05），辅助化疗是术后OS时间的独立保护性因素（HR=0.260，95% CI=0.123~0.551，P<0.05）。按有无病灶残留及是否早期复发分层分析的结果显示，辅助化疗可延长病灶残留患者术后RFS时间及OS时间，亦可延长早期复发患者术后OS时间（均P<0.05）。结论 病灶残留是IGBC二次术后早期复发及预后的独立危险因素，术后辅助化疗可以有效改善病灶残留及早期复发患者的预后。     

磷脂酰肌醇转运蛋白细胞质1在肝细胞癌中表达及临床意义

背景和目的：肝细胞癌（HCC）侵袭性强,极易发生复发转移,临床预后差。目前HCC发生发展分子机制仍然不清楚。磷脂酰肌醇转运蛋白细胞质1（PITPNC1）是一种脂质代谢相关基因,表现出促癌作用。然而,PITPNC1是否在HCC发展中发挥作用仍然未知。因此,本研究探讨PITPNC1在HCC中的表达及其作用。方法 招募2015年1月—2018年12月间中南大学湘雅医院行肝切除手术的HCC患者116例进行前瞻性队列研究,收集患者的病历资料和组织标本,并进行规律随访。通过免疫组化方法检测患者组织标本PITPNC1蛋白的表达,分析PITPNC1表达和临床病理特征预后之间的关系。通过LCCLD数据库分析PITPNC1在人HCC细胞系中的表达,利用慢病毒包装小RNA干扰PITPNC1在高侵袭转移性HCC细胞系MHCC97H中表达,利用集落形成和皮下成瘤实验观察PITPNC1表达与HCC生长的关系,并对皮下移植瘤行油红O染色。利用生物信息学方法分析PITPNC1作用的分子机制。结果 PITPNC1蛋白阳性染色定位于细胞浆,在癌组织阳性表达率为76.7%（88/116）,在癌旁组织阳性表达率为21.5%（24/116）,差异有统计学意义（P<0.001）。PITPNC1高表达与卫星结节（P=0.041）、血管侵犯（P<0.001）、肿瘤分化（P=0.027）、BCLC分期（P=0.009）、TNM分期（P=0.028）明显有关。Kaplan-Meier生存分析表明,PITPNC1高表达HCC患者总体生存（OS）率与无复发生存（RFS）率均明显降低（均P<0.001）;PITPNC1表达是OS率与RFS率的独立影响因素（HR=11.775,95% CI=1.462~4.082,P=0.006;HR=1.928,95% CI=1.306~4.889,P=0.004）。PITPNC1沉默后,MHCC97H细胞体内和体外生长均明显抑制（均P<0.05）。油红O染色显示,PITPNC1表达下调后,皮下移植瘤的脂质积累明显减少（P<0.05）。数据库分析结果显示,PITPNC1过表达涉及脂质代谢相关的PPAR信号通路活性。结论 PITPNC1是HCC新的癌基因和不良预后标志物。PITPNC1可能通过调控脂质代谢途径而在促进HCC生长过程中可能起重要作用。     

膜联蛋白A5在胰腺癌中的预后意义及机制的生物信息学分析

背景与目的 胰腺癌是一种诊断较晚、预后差的侵袭性疾病，对于胰腺癌的分子机制研究对改善胰腺癌患者的预后具有重要意义。膜联蛋白A5（ANXA5）与人类肿瘤的发生与发展关系密切，但ANXA5与胰腺癌患者预后的关系及具体机制尚不十分清楚。本研究通过生物信息学分析结合实验验证探讨ANXA5的表达与胰腺癌预后的关系及其作用机制。方法 从TCGA和GEO数据库（GSE15471、GSE16515、GSE21501）下载胰腺癌转录组及临床数据，利用R包分析GEO数据库中ANXA5基因在胰腺癌组织与癌旁正常组织的表达情况，并利用GEPIA在线网站分析TCGA数据库中胰腺癌患者组织与GTEx数据库中正常组织ANXA5基因表达情况。采用Kaplan-Meier的方法分析ANXA5的表达水平对胰腺癌患者总生存时间的影响，然后单因素及多因素Cox分析判断胰腺癌相关危险因素，并利用GSEA分析ANXA5在胰腺癌中可能的信号通路并分析其相关性。最后采用免疫组织化学法检测49例胰腺癌组织和癌旁组织中ANXA5的表达，并分析其与预后及胰腺癌临床病理特征的关系。结果 数据库分析显示，在GSE15471与GSE16515数据集，以及TCGA数据库中ANXA5在胰腺癌组织中的均表达明显升高（均P<0.05）；在GSE21501数据集与TCGA数据库中ANXA5高表达的患者总体生存期明显短于低表达患者（均P<0.05）；TCGA中ANXA5表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素（HR=1.819，95% CI=1.058~3.126，P=0.03）；ANXA5基因与胰腺癌TGF-β通路及肿瘤上皮-间质转化（EMT）高度相关。胰腺癌组织样本分析结果显示，ANXA5的表达明显高于癌旁组织（P<0.001），且此基因高表达预示着较差的预后（P=0.008 2）；ANXA5表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素（HR=3.06，95% CI=1.046~8.952，P=0.041）；ANXA5的表达与肿瘤临床分期（P=0.000 94）及淋巴结转移（P<0.001）明显相关。结论 ANXA5在胰腺癌中表达升高，其高表达是胰腺癌患者预后的危险因素，其机制可能是通过TGF-β通路及EMT进程促进胰腺癌发展有关。     

肝动脉灌注化疗与经动脉化疗栓塞/栓塞治疗不可切除肝细胞癌疗效与安全性系统评价和Meta分析

背景与目的 肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤之一。经动脉化疗栓塞（TACE）和经动脉栓塞（TAE）是不可切除HCC的常见治疗选择。近年来，肝动脉灌注化疗（HAIC）已用于治疗晚期HCC，并且取得了良好的治疗效果。但是，很少有研究直接将HAIC与TACE/TAE进行比较。因此，本研究旨在评估HAIC与TACE/TAE治疗不可切除HCC的疗效和安全性。方法 检索PubMed、OvidSP、Cochrane Library、Web of Science、万方数据库、中国知网及维普中文期刊数据库中截至2021年8月14日发表的有关HAIC和TACE/TAE治疗不可切除HCC的文献；提取总生存期（OS），无病生存期（PFS），客观反应率（ORR），疾病控制率（DCR）和不良事件等结局指标的相关数据，用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。结果 最终共纳入5篇文献。Meta分析结果显示，HAIC组在OS（HR=0.39，95% CI=0.18~0.86，P= 0.02），ORR（RR=3.82，95% CI=2.41~6.04，P<0.000 01）和DCR（RR=1.52，95% CI=1.12~2.05，P=0.006）方面优于TACE/TAE组。并且，敏感度分析排除可能的异质性来源后，结果仍一致。HAIC组与TACE/TAE组之间PFS差异无统计学意义（HR=0.34，95% CI =0.11~1.04，P =0.06），但排除可能的异质性来源后，HAIC组的PFS优于TACE/TAE组（HR=0.56，95% CI=0.43~0.73，P<0.000 1）。对于任何等级的不良事件，HAIC组发生血小板减少症（RR=1.59，95% CI=1.04~2.44，P=0.03）和腹泻（RR=4.57，95% CI=2.01~10.37，P=0.003）的风险高于TACE/TAE组，而发生丙氨酸氨基转移酶升高（RR=0.57，95% CI=0.35~0.92，P=0.02）、高胆红素血症（RR=0.37，95% CI=0.26~0.53，P<0.000 01）的风险低于TACE/TAE组；对于3~4级不良事件，HAIC组发生白细胞减少症的风险高于TACE/TAE组（RR=6.32，95% CI=1.71~23.28，P=0.006）；无论是3~4级或任何等级的不良事件，HAIC组发生发热的风险低于TACE/TAE组（P<0.05）；两组的贫血、中性粒细胞减少症、低蛋白血症、腹痛、呕吐等发生情况差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 与TACE/TAE相比，HAIC具有更好的肿瘤反应、更长的生存期以及可接受的不良反应，是不可切除HCC患者更好的治疗选择。     

胰腺神经内分泌肿瘤临床特征分析：附111例报告

背景与目的 胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）是一种具有恶变潜能的起源于胰岛内分泌细胞的上皮源性肿瘤，在临床上较为罕见。部分肿瘤分泌过量激素，从而引起特定的内分泌综合征。本研究旨在分析pNETs的临床特征、CT及超声内镜（EUS）基本特征，以及各临床特征与预后的相关性，为临床诊疗提供参考。方法 回顾2016年1月1日─2023年5月1日期间中南大学湘雅医院收治的111例pNETs患者的临床资料。所有患者均经手术切除或活检病理确诊。收集患者的一般资料、实验室指标及影像学资料，分析pNETs患者不同临床分期、病理分级的临床特征及影像学特征，以及与预后相关的危险因素。结果 在确诊的111例pNETs患者中，男性53例（47.7%），女性58例（52.3%）；平均年龄为（50.54±13.38）岁，其中非功能性pNETs（NF-pNETs）61例（55.0%），功能性pNETs（F-pNETs）50例（45.0%）。临床特征分析显示，中晚期组（Ⅲ/Ⅳ期）患者病理分级更高、肿瘤多无功能以压迫或转移等症状为主，神经元特异性烯醇化酶（NSE）阳性率更高，治疗方式因出现转移则以化疗、生物制剂治疗等非手术治疗为主。根据病理分级，CT特征分析显示，与低级别组（G1/G2）比较，高级别组（G3/NEC）肿瘤形态多不规则、边界欠清以及更易出现淋巴结转移和远处转移（均P<0.05）；EUS特征分析显示，高级别组期患者肿瘤长径大于低级别组（P<0.05）。中位随访时间为37个月，回访率为78.37%，共纳入87例行预后相关因素分析，结果显示，治疗方式（手术vs.非手术：HR=0.232，95% CI=0.056~0.969，P=0.045）、病灶形态（不规则vs.规则：HR=7.038，95% CI=2.028~24.427，P=0.002）、NSE（阳性vs.阴性：HR=3.584，95% CI=1.029~12.481，P=0.045）为患者预后的独立危险因素。结论 手术是pNETs的首选治疗方式，F-pNETs手术率高于NF-pNETs。CT及EUS引导下细针穿刺抽吸/活检术（EUS-FNA）为诊断pNETs较为敏感和准确的方法。病灶的形态、治疗方式、NSE有预测患者临床预后的潜能。因此，分析pNETs临床特征、影像学表现有助于综合评估病情，监测疾病进展情况，制定相应诊疗方案，改善预后。     

ATP结合盒转运蛋白A5在胰腺癌中的预后意义的生物信息学分析与验证

背景与目的 ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族的成员ABCA5在多种肿瘤中发挥着重要的作用。然而，ABCA5在胰腺癌中的研究尚不清楚。因此，本研究通过生物信息学分析及临床样本验证，探讨ABCA5在胰腺癌中的表达及与患者预后的关系，同时对ABCA5在胰腺癌中的可能作用机制进行分析。方法 使用TCGA和GEO数据库，分析ABCA5在胰腺癌组织及正常组织中的表达情况，并用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，Cox比例风险模型进行单因素与多因素分析。采用免疫组织化学法检测65例胰腺癌组织和癌旁组织中ABCA5的表达，并分析其与预后及胰腺癌临床病理特征的关系。使用TIMER、STRING和Gene MANIA数据库对ABCA5与免疫细胞浸润、蛋白互相作用网络（PPI）和基因-基因互作网络进行分析。利用基因富集分析（GSEA）和相关性分析对ABCA5在胰腺癌中可能参与的信号通路及其可能的作用机制进行探索。通过癌症药物敏感性基因组学（GDSC）分析ABCA5与治疗药物敏感性的关系。结果 在TCGA和GEO数据集中，ABCA5在胰腺癌组织中的表达明显低于正常组织（均P<0.05）。在TCGA和GSE62452数据集中，ABCA5低表达的患者生存时间明显缩短（均P<0.05）；ABCA5的表达是胰腺癌患者预后的独立影响因素（HR=0.458，P=0.001；HR=0.439，P=0.017）。65例临床病例分析显示，ABCA5在癌组织与癌旁组织相比处于低表达水平，且ABCA5低表达患者的预后更差（均P<0.05），单因素与多因素Cox回归分析表明ABCA5的表达是胰腺癌患者预后的独立影响因素（HR=0.327，P=0.032）。TIMER数据库结果显示，ABCA5表达与免疫浸润密切相关。PPI蛋白互作网络显示，有14个与ABCA5相关的互作蛋白；基因-基因互作关系网络图得到20个与ABCA5相关的互作基因。基因富集分析与相关性分析结果显示，ABCA5在胰腺癌中可能与细胞周期和铁死亡有关。ABCA5高表达患者对5种治疗药物的IC₅₀明显低于ABCA5低表达患者（均P<0.05）。结论 ABCA5在胰腺癌组织中低表达并与患者不良预后相关，其表达水平是胰腺癌患者预后的独立影响因素，ABCA5在胰腺癌中的作用机制可能与细胞周期、免疫调节和铁死亡有关。     

胸乳入路腔镜手术治疗甲状腺良性肿瘤的临床应用

背景与目的 传统开放甲状腺手术会在颈前部留下瘢痕,严重影响颈部美观,尤其对于年轻女性且有瘢痕体质的患者,会造成较大的心理创伤。腔镜甲状腺手术可经过乳晕、腋窝或胸乳等入路进行病灶的切除,具有隐形疤痕的作用,但有部分观点认为腔镜甲状腺手术因为要建立皮下通道及手术空间,其创伤更大。因此,本研究通过对比行经胸乳入路腔镜手术与传统开放手术治疗的甲状腺良性肿瘤患者的临床指标,进一步评价腔镜甲状腺手术安全性与可行性。方法 回顾性分析2018年1月—2021年1月江苏省扬州市中医院外科手术治疗106例甲状腺良性肿瘤患者的临床资料,其中52例采取经胸乳入路腔镜甲状腺切除术（腔镜组）,54例采取传统开放手术（开放组）。比较两组患者的手术时间、术中出血量、术后引流量、住院时间、切口美容效果满意度、视觉模拟评分（VAS）及术后并发症发生情况。结果 腔镜组手术时间长于开放组［（115.3±22.7）min vs.（87.5±26.4）min,P=0.037］;术中出血量、引流量均少于开放组［（22.3±6.4）mL vs.（45.2±7.1）mL,P=0.009;（25.6±6.5）mL vs.（49.5±12.7）mL,P=0.011］;腔镜组住院时间短于开放组［（4.52±0.31）d vs.（7.81±0.86）d,P=0.027］;腔镜组切口满意度评分高于开放组［（9.33±1.40）分 vs.（3.41±1.24）分,P=0.033］;腔镜组VAS评分低于开放组［（1.77±0.34）分 vs.（4.52±0.55）分,P=0.024］;腔镜组总术后并发症发生率低于开放组（6.2% vs. 18.4%,P=0.018）。结论 与开放甲状腺手术比较,经胸乳入路腔镜甲状腺手术切口小、疼痛轻、出血少、恢复快、并发症发生率低,美容效果显著,值得临床进一步推广应用。     

超声引导经皮微波消融治疗结直肠癌肝转移瘤不良事件及其影响因素

目的 探讨超声引导经皮微波消融（MWA）治疗结直肠癌肝转移瘤（CRLM）不良事件（AE）及其影响因素。方法 回顾性分析427例接受超声引导经皮MWA治疗的CRLM患者,共治疗614例次、1 334个病灶,统计术后AE发生率及其影响因素。结果 AE总发生率4.89%（30/614）,无消融相关死亡。影响AE的危险因素包括穿刺针数（OR=1.301,P=0.005）、高危部位病灶（OR=2.829,P=0.025）、病灶数>5（OR=4.655,P=0.010）、腹腔手术史（OR=7.716,P=0.047）及肝吸虫病（OR=17.683,P=0.005）。结论 超声引导经皮MWA治疗CRLM的AE发生率较低,AE发生与病灶数目、高危部位、穿刺针数、腹腔手术史及肝吸虫病有关。     

43例骨肉瘤患者预后的多因素分析

目的：探讨影响骨肉瘤患者预后的相关因素。方法：回顾性分析2005年3月至2007年3月手术治疗并经病理证实的43例骨肉瘤患者的临床资料,包括性别、年龄、部位、病程、化疗前血清碱性磷酸酶水平、术前化疗、En-neking分期、手术方式及远处转移情况等9项相关因素,采用Kaplan-Meier法计算生存率,应用Log-rank检验行单因素分析,COX检验行多因素分析,研究这些因素与骨肉瘤患者3年生存率之间的关系。采用精确概率Fisher检验研究化疗疗效对骨肉瘤患者预后的影响。结果：43例均获随访,28例存活,15例死亡,生存时间6～65个月,平均39.7个月,中位生存时间42个月,3年总生存率65.1%。单因素分析显示,骨肉瘤预后与部位（P=0.010）、Enneking分期（P=0.002）、手术方式（P=0.000）、远处转移（P=0.002）有相关性;COX多因素分析显示Enneking分期（P=0.028）、手术方式（P=0.001）及远处转移（P=0.007）是影响骨肉瘤患者预后的独立因素。Fisher精确检验显示,尽管术前是否行新辅助化疗对预后影响不明显,但是新辅助化疗疗效的好坏是患者预后的重要影响因素（P=0.007）。结论：骨肉瘤预后与En-neking分期、手术方式及远处转移密切相关,早期发现及充分切除肿瘤是提高骨肉瘤预后可干预措施。     

lncRNA NEAT1与消化系统恶性肿瘤预后及临床病理特征关系的Meta分析

背景与目的 长链非编码RNA核富集转录本1（lncRNA NEAT1）在多种实体肿瘤中表达失调并与不良预后密切相关,但其与消化系统恶性肿瘤患者预后之间关系仍不明确。因此,本研究通过系统评价及Meta分析探讨lncRNA NEAT1对消化系统恶性肿瘤患者预后的影响及其与临床病理特征之间的关系。方法 在线检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网和万方数据库,检索时间均从建库至2021年10月18日,收集公开发表的关于lncRNA NEAT1表达与消化系统恶性肿瘤患者预后或临床病理特征之间关系的队列研究,由2名研究者根据纳入和排除标准对文献进行筛选并提取相关数据,采用Stata 12.0软件进行统计学分析。结果 最终共纳入20项研究,2 031例消化系统恶性肿瘤患者。纳入研究的NOS评分均在6~9分之间,其中16项研究报道了总体生存率（OS）,5项研究报道了无病生存率（DFS）,19项研究报道了临床病理学特征。Meta分析结果显示：NEAT1高表达的消化系统恶性肿瘤患者OS（HR=1.66,95% CI=1.41~1.97,P<0.001）和DFS（HR=2.0,95% CI=1.51~2.65,P<0.001）均低于NEAT1低表达或不表达患者。根据生存分析方法、NEAT1表达截取值、样本量和随访时间进行亚组分析结果显示,NEAT1高表达患者的OS均明显降低（均P<0.05）。此外,临床病理特征分析结果显示：较高水平的NEAT1患者的肿瘤直径更大（OR=2.20,95% CI=1.73~2.79,P<0.001）、临床分期更晚（OR=3.10,95% CI=1.95~4.92,P<0.001）、淋巴结转移（OR=1.94,95% CI=1.30~2.90,P=0.001）及远处转移的风险更高（OR=2.58,95% CI=1.88~3.54,P<0.001）,其与患者年龄、性别、肿瘤分化程度及脉管浸润之间无明显关系（均P>0.05）。结论 lncRNA NEAT1高表达是消化系统恶性肿瘤的不利预后因素,且与不良临床病理特征密切相关,有望作为消化系统恶性肿瘤病情监测及预后判断的重要参考指标。     

Combined Analysis of Dihydropyrimidine Dehydrogenase and Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 Expression Predicts Survival of Pancreatic Carcinoma Patients Treated with Adjuvant Gemcitabine Plus S-1 Chemotherapy after Surgical Resection

Background

Although postoperative adjuvant chemotherapy for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) improves survival in some patients, the effectiveness varies by individual, and the results remain unsatisfying. The aim of this study was to investigate whether intratumoral dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) and human equilibrative nucleoside transporter 1 (hENT1) expression can predict the survival of PDAC patients treated with adjuvant gemcitabine plus S-1 (GEM+S-1) chemotherapy.

Methods

Intratumoral DPD and hENT1 expression were examined by immunohistochemistry in 86 PDAC patients who received adjuvant GEM+S-1 chemotherapy after surgical resection (all R0 or R1). Relationships between clinicopathologic factors, including DPD and hENT1 expression, and disease-free or overall survival were evaluated by univariate and multivariate analyses.

Results

DPD and hENT1 expression had no significant relationship with any other clinicopathologic factors. A multivariate disease-free survival analysis revealed that lymph node metastasis (hazard ratio [HR], 2.90: 95% confidence interval [CI], 1.51–5.90; P = 0.001), DPD expression (HR 2.47; 95% CI 1.37–4.44; P = 0.003), and hENT1 expression (HR 2.55; 95% CI 1.37–4.64; P = 0.004) as independent factors. Multivariate overall survival analysis also identified pT factor (HR 3.47; 95% CI 1.08–15.8; P = 0.03), lymph node metastasis (HR 2.08; 95% CI 1.01–4.57; P = 0.04), DPD expression (HR 1.98; 95% CI 1.06–3.71; P = 0.03), and hENT1 expression (HR 2.18; 95% CI 1.10–4.19; P = 0.02) as independent factors.

Conclusions

Combined analysis of DPD and hENT1 expression predicts the survival of PDAC patients treated with adjuvant GEM+S-1 chemotherapy.

     

Prognostic role of the recepteur d'origine nantais (RON) expression in primary high-grade osteosarcoma

BackgroundOsteosarcoma is a common primary malignant bone tumor susceptible to distant metastasis. The clinical outcome for patients remains poor due to the resistance to chemotherapy and lacking effective therapeutic targets. Recepteur d'origine nantais (RON), a transmembrane protein of the c-MET proto-oncogene family, has been reported to contribute to the malignant progression and bone metastasis in several tumors. The present study aimed to explore the prognostic significance of RON in primary high-grade osteosarcoma.MethodsImmunohistochemistry (IHC) and western blotting (WB) were used to investigate the protein expression of RON in 80 surgically resected specimens (50 high-grade osteosarcoma specimens and 30 non-neoplastic bone tissues) and 6 cell lines. The χ² test or independent-sample Student's t-test was used to assess the significance of RON difference between osteosarcoma and non-neoplastic bone tissues. The χ² test and Fisher's exact test were used to analyze the association of RON with the clinicopathological features of osteosarcoma patients. Kaplan–Meier method and Cox proportional hazards model were used to assess the significance of RON for the survival of osteosarcoma patients.ResultsThe results of IHC and WB observed significant overexpression of RON in osteosarcoma specimens (P < 0.001) and osteosarcoma cell lines. Moreover, immunohistochemical high expression of RON was associated with a poor response to chemotherapy (P = 0.032) as well as worse progression-free (P = 0.003) and overall (P < 0.001) survival of osteosarcoma patients. Multivariate analysis revealed that high expression of RON was independently associated with reduced progression-free (P = 0.027, HR = 2.31) and overall survival (P = 0.004, HR = 5.06) time of osteosarcoma patients.ConclusionsThe present study demonstrated that high expression of RON held independent value for unfavorable survival in primary high-grade osteosarcoma. Its potential role as a therapeutic target for osteosarcoma treatment deserves further research.     

Prognostic Significance of NBS1 and Snail Expression in Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Background

Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is a lethal malignancy, but only limited molecular markers can predict its prognosis. Recently, a DNA double-strand break repair protein Nijmegen breakage syndrome 1 (NBS1) was reported to induce Snail expression and predict poor prognosis in head and neck cancers. However, the clinicopathologic roles of NBS1 and Snail in ESCC remain unclear.

Methods

From January 1995 to September 1999, tissue samples from 153 patients with ESCC who underwent esophagectomies at our institutions were collected and made into tissue core arrays for study. Expression of NBS1 and Snail was examined by immunohistochemical staining. The clinicopathologic data were analyzed, and some additional studies were performed to explore the relationship between NBS1 and Snail.

Results

NBS1 overexpression was observed in 28.1% (43/153) of ESCC, whereas Snail overexpression was observed in 26.1% (40/153) of ESCC. Overexpression of NBS1 correlated inversely with nodal status (P = 0.009) and was associated with better overall survival (P = 0.002). On the other hand, overexpression of Snail correlated positively with lymphovascular invasion (P = 0.034) and was associated with worse overall survival (P = 0.036). Meanwhile, NBS1 overexpression correlated inversely with Snail overexpression marginally (P = 0.084). Using the Cox regression analysis, T status (P = 0.006), M status (P = 0.008), and NBS1 overexpression (P = 0.007) were the independent factors of overall survival.

Conclusions

Our results showed that NBS1 overexpression was an independent factor of better survival and Snail overexpression predicted a worse survival in ESCC. Combination of NBS1 plus Snail expression status could be used as a predictor of prognosis in ESCC.

     

Immunohistochemical Analysis of Human Equilibrative Nucleoside Transporter-1 (hENT1) Predicts Survival in Resected Pancreatic Cancer Patients Treated with Adjuvant Gemcitabine Monotherapy

Background

Gemcitabine is a promising adjuvant treatment for patients with resected pancreatic cancer. Human equilibrative nucleoside transporter-1 (hENT1) is the major transporter responsible for gemcitabine uptake into cells. The aim of this study was to retrospectively determine the relationship between the outcome of pancreatic cancer after surgery followed by postoperative gemcitabine monotherapy and the expression of hENT1.

Methods

A total of 27 resected pancreatic cancer patients treated with adjuvant gemcitabine were analyzed for tumor hENT1 expression via an immunohistochemical analysis. The staining intensity and the percentage of positive tumor cells were scored, and the composite score (hENT1 score) was obtained by obtaining the sum of these two scores.

Results

There were 11 patients assigned to the low hENT1 expression group, and 16 patients to the high hENT1 group. The patients with tumors that had higher hENT1 expression had a significantly longer disease-free survival (DFS) (log rank, P = 0.022) and overall survival (OS) (P = 0.024). The hENT1 expression was indicated to be a significant and independent prognostic factor for OS by the univariate (P = 0.030) and multivariate analyses (P = 0.019).

Conclusions

A high expression of hENT1 in pancreatic cancer was found to be significantly associated with a longer survival in patients who received adjuvant gemcitabine monotherapy after curative resection, and hENT1 immunohistochemistry may well serve as a significant prognostic factor for these patients.

     

经皮超声引导下射频消融治疗胃癌肝转移疗效分析

目的探讨经皮超声引导下射频消融(RFA)治疗胃癌肝转移的疗效及预后因素。方法回顾性分析55例接受经皮超声引导下RFA治疗的胃癌肝转移患者临床及影像学资料,观察评价患者总体生存率及预后影响因素。结果55例(102个病灶)胃癌肝转移患者1、2、3、5年总体生存率分别为70.45%、42.90%、20.32%及10.16%。RFA治疗后1个月,肿瘤灭活率94.12%(96/102),肿瘤局部复发率15.69%(16/102),肝内新生转移灶发生率52.73%(29/55)。单因素分析示年龄(P=0.015)、肿瘤数目(P=0.011)、RFA前是否有肝外转移(P=0.026)、RFA后是否化疗(P=0.031)是影响患者生存的重要因素。多因素分析示年龄(P=0.033)、肿瘤数目(P=0.004)、RFA后是否化疗(P=0.001)是独立预后因素。RFA治疗后严重并发症的发生率为1.82%(1/55),未发生治疗相关性死亡。结论经皮超声引导下RFA是一种安全、有效的胃癌肝转移治疗方式,年龄、肿瘤数量、RFA后联合化疗是影响患者预后的独立因素。     

Overexpression of Sox3 is Associated with Diminished Prognosis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Background

Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is a lethal malignancy lacking valid prognostic biomarkers. As a member of the High Mobility Group domain-containing DNA-binding proteins, Sox3 has been reported to induce oncogenic transformation of chicken embryo fibroblasts. However, the expression and prognostic value of Sox3 in ESCC remain unclear.

Methods

A total of 30 pairs of ESCC with a corresponding non-neoplastic esophageal epithelium (NE) specimen were investigated for Sox3 expression using RT-PCR and western blot analysis. Tissue microarrays containing 118 ESCC and 30 NE samples were detected for Sox3 expression using immunohistochemical staining. The relationship of Sox3 staining with various clinicopathological characteristics and survival of patients was statistically analyzed.

Results

Sox3 expression in ESCC was 3.1- and 2.7-fold higher than in NE at mRNA (P < 0.001) and protein level (P < 0.001), respectively. Positive staining of Sox3 was observed in 77.1 % of the ESCC and 16.7 % of the NE samples (P < 0.001). High expression of Sox3 was significantly correlated with the regional lymph nodes metastasis (RLNM) (P = 0.022) and advanced TNM stage (P = 0.011). Moreover, high expression of Sox3 was significantly associated with poor overall survival (P < 0.001) and recurrence-free survival (P < 0.001) in ESCC patients. Both Sox3 expression (P < 0.001) and RLNM (P = 0.002) were independent prognostic factors for patients with ESCC.

Conclusions

Sox3 might play a positive role in tumor development and could serve as an independent predictor of poor prognosis for ESCC.