血管内皮细胞钙激活钾通道

自1980年Eurchgott和Zawadzki报道兔主动脉内皮依赖性舒张以来^[1],内皮细胞已被认为不仅是一层衬贴于血管壁内面的屏障,而是具有多种生理功能的组织甚至器官。它可分泌释放多种生物活性物质调节血管张力和平滑肌生长,参与凝血及抗血栓形成,影响血管通透性和物质交换^[2]。尤其是内皮细胞产生的一氧化氮（NO）,其多方面的生理功能引进人们高度重视。因为它“在心血管系统可作为信息分子从而给予生物学信息系统一个崭新的原理”而成为1998年诺贝尔医学和生理学浆的内容^[3]。正是由于这些发现,对于内皮细胞功能的研究越来越令人瞩目。内皮细胞众多生物功能的发挥依赖于胞内钙浓度的升高。钙库释放和外钙内流是胞内钙浓度升高的基础。前者引起胞内钙浓度一过性的快速提高,后者将促使外钙缓慢大量内流,形成胞内钙浓度平台,它对于内皮细胞持续产生NO尤其重要^[4]。由于促进外钙内流的电化学驱动力和外钙内流通道的关闭和开放都受控于内皮细胞静息膜电位,因而参与静息膜电位形成的钾通道在内皮细胞功能发挥中所处的地位不容忽视。     

机械刺激与脂质分子对TREK-1通道的调控

双孔钾通道是钾通道超家族的一个新的亚型,它介导背景钾电流,在静息膜电位的形成、复极过程和调控细胞兴奋性方面起重要作用。TREK-1通道作为双孔钾通道的一个成员,可被多种物理和化学刺激所激活,其中机械刺激和脂质分子是TREK-1通道的两种最有效的刺激。探讨TREK-1通道的结构、分布、功能及其活动与机械刺激和脂质分子的关系,将有助于了解TREK-1通道的生理和病理生理学意义。     

血管平滑肌细胞钾通道的研究进展

血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）上分布着多种钾通道，它们参与了细胞膜电位的复极与超极化，影响细胞膜的兴奋性，调节VSMCs的舒缩活动，对血管紧张度的调控具有十分重要的作用。己有的研究表明，VSMCs上有4种类型的钾通道，即电压依赖性钾通道（Kv）、     

血管外膜源性舒张因子的作用机制

目的： 验证血管外周脂肪组织释放血管外膜源性舒张因子(ADRF)，并对ADRF的作用机制做初步探讨。方法：检测WKY大鼠带完整血管外周脂肪组织的血管环和不带血管外周脂肪组织的裸血管环的收缩力；并用液体转移方法鉴证血管外周脂肪组织释放ADRF，使用工具药对ADRF作用途径进行观察。结果：与配对裸血管相比，带完整血管外周脂肪组织的胸主动脉在苯肾上腺素(PHE,10-6 mol/L)诱发的血管收缩力下降20.5%；把孵育带完整血管外周脂肪组织的胸主动脉的生理池液体转移到配对裸血管，引起裸血管舒张20.8%；在无钙液中，有无血管外周脂肪组织的血管之间PHE诱发的收缩力无区别；钙激活的钾通道 (K_Ca)阻断剂四乙胺和ATP敏感性钾通道（K_ATP）阻断剂格列苯脲均有效阻断ADRF的血管舒张作用。结论：血管外周脂肪组织释放一种引起血管舒张的ADRF，ADRF通过激活K_Ca、K_ATP发挥作用，且需钙离子参与。     

一种新的脂肪细胞源性血管舒张因子

血压调节的研究多年来经过许多变革,最初的工作多集中在各种具有血管活性的神经、内分泌因子及其受体、受体亚型上。上世纪80年代起,随着人们发现内皮源性的一氧化氮可扩张血管,便开始将研究兴趣转向血管内皮的调节作用。此间,研究者并未重视血管外周组织可能具有分泌功能,研究     

Kv 4钾通道功能活动的调节机制

1Kv4钾通道简介上世纪90年代,以果蝇钾通道RNA为探针扫描哺乳动物cDNA文库,相继发现了4组重要的电压依赖钾通道,它们分别是由KCNA编码的Kv1(shaker),KCNB编码的Kv2(shab),KCNC编码的Kv3(shaw),和KCND编码的Kv4(shal)钾通道。Kv4家族有三个成员,Kv4.1,Kv4.2和Kv4.3。它们在神经细胞、心肌细胞和平滑肌细胞上均高水平表达,具有快速激活、快速失活以及失活后快速再激活等特征。所以,Kv4钾通道又被命名为瞬时外向钾电流,它是动作电位复极化早期外向电流的主要成分,在调节神经元放电频率和心肌兴奋-收缩耦联等方面起重要作用。通过…     

蛋白激酶对钾通道的调节

离子通道蛋白磷酸化位点的鉴定在神经元兴奋性的调节中起重要作用。若离子通道上作为丝氨酸 /苏氨酸激酶 (S/T PK)底物的位点被磷酸化 ,则该通道离子流幅度及其动力学可被短时程或长时程地调节。另外 ,酪氨酸 (Tyr)残基磷酸化可使离子通道的特性发生急性改变。     

血管平滑肌细胞依钙钾通道对血管反应性的调控作用

目的本文研究失血性休克与血管平滑肌依钙钾通道的关系以及阿片受体的调控作用.方法按我室以前的实验方法复制Wistar大鼠失血性休克模型,在休克后40min及3h活杀大鼠,用急性酶分离法分离肠系膜动脉2-3级血管分支平滑肌单个活性细胞.将细胞悬液滴加在事先涂有多聚赖氨酸的盖玻片上使细胞贴壁,用inside-out膜片钳单通道记录技术记录BKCa电流.结果(1)在休克代偿期(即休克后40min),BKCa活动显著降低,表现为通道的开放时间缩短,开放概率(Po)明显低于正常.Po变化主要系慢关闭常数(Ics)增大所引起,由此推算出单位电导相对显著减小(P＜0.05),而在休克失代偿期(休克后3h)BKCa变化与代偿期相反,即BKCa活动显著增强,开放时间延长,Po明显高于正常,Ics减小,单位电导增大.(2)非特导性阿片受体阻断剂大剂量Naloxone及δ、κ特异性阿片受体阻断剂Naltrindole,Nor-BNI在休克后3h明显下调BKca的过度活动,表现为Po及开放频率(Fo)显著下降,平均开放时间显著缩短,平均关闭时间显著延长,Ics明显延长.Naloxone与Naltrendole及Nor-BNI所不同的是,前者电导值减小,后者电导值无变化.(3)μ受体阻断剂对依钙钾通道无影响.结论结果提示,依钙钾通道参与休克后血管低反应性的调控.δ、κ阿片受体阻断剂及非特异性阿片受体阻断剂通过抑制BKCa过度活动而抑制休克后血管低反应性的发生.     

p38 MAPK在机械牵张致大鼠心脏TREK-1通道表达改变中的作用

目的：研究p38 MAPK信号途径在急性机械牵张致大鼠离体灌流心脏TREK-1通道表达改变中的作用。方法:30只雄性 Wistar大鼠随机分成3组,即对照组、机械牵张组和SB202190（p38 MAPK特异性抑制剂）组，每组10只。利用Langendorff灌流装置等建立离体灌流急性机械牵张的心脏模型；通过Western blotting方法检测各组大鼠左室的p38 MAPK、p-p38 MAPK及TREK-1通道的蛋白表达。结果:各组大鼠左室的p38 MAPK表达无明显差异（P>0.05）；机械牵张组左室p-p38 MAPK 及TREK-1通道的蛋白表达均明显高于对照组（P<0.01），而SB202190组的p-p38 MAPK及TREK-1蛋白表达与对照组比较无明显差异（P>0.05）且低于机械牵张组。结论:离体灌流心脏受机械刺激时p38 MAPK信号途径的激活可能介导了TREK-1通道的表达上调。心脏可能通过这种方式来改变自身电活动，从而减少心律失常发生，起到自身保护作用。     

汉防己碱对缺血神经元钾通道的作用

目的和方法：研究汉防己碱（Ｔｅｔ）对缺血状态下大鼠皮层神经元膜电压依赖性钾通道变化的影响。方法：分离大鼠皮层神经元和建立细胞贴附膜片钳技术。结果：在缺血状态下，钾通道开放时间常数τ１和τ２分别由对照组的０４２９ｍｓ和８２０９ｍｓ增加至１８５５ｍｓ和１７４６４ｍｓ（Ｐ＜００１），开放概率由０１１４增加到０１５１（Ｐ＜００１）。Ｔｅｔ（７５，１５和３０μｍｏｌ／Ｌ）浓度依赖性抑制由缺血所诱导的钾通道开放。Ｔｅｔ７５和１５μｍｏｌ／Ｌ改变了通道的关闭模式，３０μｍｏｌ／Ｌ改变了通道的开放模式。结论：缺血可导致神经元电压依赖性钾通道开放显著增加，对胞外钾离子聚积起重要作用，从而参与神经元的损伤，Ｔｅｔ可抑制上述改变而对缺血脑细胞产生保护作用     

ATP敏感性和Ca^2＋激活的钾通道对血管平滑肌的作用

动脉平滑肌的钾通道开放，可导致膜超极化，而使血管舒张；阻断钾通道，则导致膜去极化，血管收缩。本文主要讨论ＡＴＰ敏感性钾通道（Ｋ（ＡＴＰ））以及Ｃａ（２＋）激活的钾通道（Ｋ（Ｃａ））在血管乎滑肌功能性调控中的作用及特性。Ｋ（ＡＴＰ）细胞代谢变化起反应，它是合成的和内源性血管扩张剂的靶部位。Ｋ（Ｃａ）对细胞内Ｃａ（２＋）浓度和膜电位的变化产生反应，可调节阻力血管的内部张力，并有助于调节动脉对压力和缩血管物质的反应。     

钙激活钾通道在重症失血性休克血管反应性下降中的作用

目的探讨大电导钙激活钾通道(largeconductancecalci um_activatedpotassiumchannel,BKCa)在重症失血性休克中的变化及其特异性阻断剂charybodotoxin(CTX)对休克血管反应性的恢复作用。方法1.复制大鼠重症失血性休克模型 ,分离一侧股静脉用以测量血压和放血 ;2.酶法分离出单个肠系膜A2、A3血管平滑肌细胞 ;3.应用膜片钳的细胞贴附式记录法记录休克组及假手术组大电导钙激活钾通道电流变化 ,并用 pClamp7.0软件对所记录通道的相关数据进行分析和处理 ;4.整体动物静脉给药比较观察生理盐水和CTX对休克动物平均动脉压(MAP)的影响及对去甲肾上腺素(NE)升压作用的影响 ,并计算对比休克动物24h存活率和平均存活时间的变化。结果大鼠重症失血性休克后BKCa 异常激活 ,在高钾细胞外液中 ,单通道电导由对照组的(131±4)pS(n=52)增加为休克时的(172±6)pS(n=38,P<0.01) ;通道的开放概率(Po)在膜电位为20、40和60mV时 ,比正常组增加 ,但没有显著意义(P>0.05) ,而随着膜电位的增加 ,休克组开放概率的增加速率明显大于对照组(使Po增加e倍的电压增幅由14mV降为11mV) ,当膜电位去极化为80和100mV时 ,Po分别由对照组的(15.5±2.8) %和(19.6±3.8) %增加为休克组的(21.2±2.6) %(P<0.05)和(30.3±3.4) %(P<0.01)。休克120m     

流体剪切力调节血管内皮细胞自噬的研究进展

细胞自噬作为细胞的一种防御和应激调控机制,参与维持细胞的代谢平衡。在血管内皮细胞中,自噬是影响内皮细胞功能的一个重要因素。流体剪切力也是影响血管内皮细胞形态和功能的重要因素之一。而血管内皮细胞生理功能的维持在整个心血管系统的正常运转中起着重要的作用。我们主要对血管内皮细胞的功能,细胞自噬和流体剪切力对血管内皮细胞功能的调节作用,以及流体剪切力对血管内皮细胞自噬的调节作用等方面进行综述。     

水通道蛋白1在切应力调节血管内皮细胞迁移和血管生成中的作用及机制

目的:探讨流体切应力作用下水通道蛋白1(AQP1)的表达对血管内皮细胞迁移和血管生成的影响及可能的机制.方法:取雄性C57BL/6小鼠主动脉弓和胸主动脉血管壁组织,用qPCR和Western blot检测体内不同切应力作用部位血管壁AQP1表达的差异.原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),体外采用平行平板流动腔系统...     

神经元后超极化电位中钙激活钾通道的介导

神经元动作电位后的超极化含有数个时相,不同时相是由不同的钙激活钾通道(Kca)来介导的.Kca包括低电导KKca(SKca)和高电导Kca(BKca).BKca的激活与动作电位的复极化有关,而SKca的激活则与后超极化(AHP)有关.按动力学和药理学标准可将AHP分为两类,研究表明,只有一类AHP与SKca的激活有关,而另一类则与一种新型的Kca有关.     

血管平滑肌钙激活钾通道及其在高血压发病中的功能异常

目的:血管平滑肌大电导钙激活钾通道(BKCa)是血管平滑肌细胞膜电位的主要调控器,它调节血管张力。研究表明高血压时出现脉管张力增高及对扩张的血管的缓冲能力下降等多种病理状态与血管平滑肌BKCa功能变化有关,包括与BKCa对Ca2 火花的调节反应发生变化相关。本文综述高血压时血管平滑肌BKCa功能和结构变化的研究报道。     

ATP敏感钾通道的结构、功能及其调制

ATP敏感钾通道(KATP channel)的一个重要的特点就是受内源性ATP的强烈抑制,从而将细胞的新陈代谢状态与其兴奋性偶联起来,执行重要的生理功能,其调控机制非常复杂。目前尤以ATP/ADP、磷脂、细胞骨架对其的调控研究最为活跃。通过对KATP通道的结构、功能、调节机制,重点是对通道活动、敏感性及通道的衰减与复活等调控机制的最新研究进展的总结,有利于对各种与KATP有关的疾病的发病机制和临床防治做进一步的研究。     

神经元后超级化电位中钙激活钾通道的介导

神经元动作电位后的超极化含有数个时相,不同时相是由不同的钙激活钾通道(Kca)来介导的.Kca包括低电导KKca(SKca)和高电导Kca(BKca).BKca的激活与动作电位的复极化有关,而SKca的激活则与后超极化(AHP)有关.按动力学和药理学标准可将AHP分为两类,研究表明,只有一类AHP与SKca的激活有关,而另一类则与一种新型的Kca有关.     

血管活性肠肽对人脐静脉内皮细胞Ca~(2+)及其膜通道的调控

目的　观察血管活性肽 (VIP)对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)膜上Ca2 + 通道及胞浆内游离Ca2 +([Ca2 + ]i)的调控作用。方法　应用共聚焦激光扫描显微术 (CLSM)和膜片钳单通道记录技术对体外培养HU VEC胞浆内 [Ca2 + ]i、膜上Ca2 + 通道开放情况进行观察。结果　VIP促使HUVEC胞膜上Ca2 + 通过道的开放概率和胞浆内 [Ca2 + ]i 均明显升高。结论　IVP对HUVEC胞浆内 [Ca2 + ]i的调节可能除通过细胞内储存的Ca2 +释放外还依赖细胞膜上Ca2 + 通道开放 ,从而达到其调节效应     

心肌组织瞬时外向钾通道的研究进展

瞬时外向钾通道(transient outside potassium channel)在哺乳动物心肌组织中高度表达,参与心肌细胞动作电位复极1期和2期,对动作电位时程和形态有重要影响.瞬时外向钾通道在维持心脏正常功能活动中起重要作用.许多心血管疾病中表现出瞬时外向钾电流密度和通道表达的改变.